1、1潔凈室行為規(guī)范 質(zhì)控部 高海燕2目錄1潔凈室的設(shè)計(jì)特點(diǎn)2潔凈室的污染來(lái)源3污染的控制4潔凈室清潔三原則5消毒劑的選擇6清潔程序3 1潔凈室的設(shè)計(jì)特點(diǎn)GMP規(guī)范中的要求：廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對(duì)負(fù)壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。不同空氣潔凈度級(jí)

2、別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。42潔凈室污染的來(lái)源 2.1污染物特性：活性塵埃、非活性塵埃的污染 2.2污染物的來(lái)源 2.3潔凈室分級(jí)52.1污染物特性02m ：漂浮在空氣中2100m ：隨空氣流動(dòng)，降落緩慢100m ：降落在表面上6 2.1污染物特性 細(xì)菌：0.25m 細(xì)菌 酵母菌：約5m 霉菌：10m 幾個(gè)m 濕度 溫度生長(zhǎng)因素 營(yíng)養(yǎng)素 氧氣 PH7 常見微生物的存在環(huán)境常見微生物的存在環(huán)境 水和水溶液水和水溶液 自然原材料（動(dòng)植物來(lái)源）自然原材料（動(dòng)植物來(lái)源） 常見微常見微

3、食物食物 生物的生物的 木制材料木制材料 存在環(huán)存在環(huán) 人和動(dòng)物上人和動(dòng)物上/ /內(nèi)（皮膚、口腔內(nèi)（皮膚、口腔/ /喉部、腸喉部、腸 道）道） 境境 空氣空氣 地面地面 衣服衣服2.1污染物特性82.2污染物的來(lái)源 2.2.1污染物的來(lái)源-外部空氣 2.2.2污染物的來(lái)源-物品 2.2.3污染物的來(lái)源-設(shè)備、廠房 2.2.4污染物的來(lái)源-工作人員92.2.1污染物的來(lái)源-外部空氣 人和工業(yè)活動(dòng) 空氣中，地面行駛的車輛占5.7%的灰塵 采石、煉鋼、水泥制造和面粉等生產(chǎn)的工業(yè)性粉塵占34% 燃燒如汽車尾氣、火力發(fā)電廠排出的煙塵、木材燃燒的煙霧占57% 自然現(xiàn)象：風(fēng)、火山噴發(fā)、海嘯等 動(dòng)植物：花粉、

4、腐敗物、孢子、微生物、頭發(fā)、皮膚 未經(jīng)任何處理的外部空氣510811010 particles0.1m/m3102.2.2污染物的來(lái)源-物品原材料水其它物品等112.2.3污染物的來(lái)源-設(shè)備、廠房設(shè)備 金屬粒子 氧化物其他污染物122.2.4污染物的來(lái)源-工作人員 人員引起的污染占潔凈室污染的80%； 生產(chǎn)工具和設(shè)備：15%； 潔凈室本身和過(guò)濾器缺陷：5%； 身著工作服人員，劇烈活動(dòng) 106 particles0.1m/second， 2105/second for particles of 0.5m 著裝和行為合適粒子減少至10到100。 服裝 皮膚 頭發(fā) 嘴巴和鼻子132.2.4污染物的來(lái)

5、源-工作人員化妝品咳嗽：700 000塵粒噴嚏：1 400 000塵粒1分鐘交談：15 00020 000塵粒來(lái)自皮膚的粒子 皮屑 成年男性 10萬(wàn)1000萬(wàn)粒子/分鐘 10g/天 3.5kg/年14 2.3潔凈室分級(jí)藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度等級(jí)潔凈度級(jí)別塵 埃最大允許個(gè)數(shù)（個(gè)/）微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌（個(gè)/）沉降菌（個(gè)/皿）100級(jí)350005110 000級(jí)3500002 000100 3100 000級(jí)3500 00020 00050010300 000級(jí)10 500 00060 00015153污染的控制3.1預(yù)防外來(lái)污染物的進(jìn)入3.2連續(xù)地消除產(chǎn)生的污染3.3限制污染的

6、產(chǎn)生163.1預(yù)防外來(lái)污染物的進(jìn)入 3.1.1空氣過(guò)濾 初效過(guò)濾器初阻力3mm水柱計(jì)數(shù)效率（對(duì)0.3m的塵埃）20%主要對(duì)象是10m的塵埃用于新風(fēng)過(guò)濾 中效過(guò)濾器初阻力10mm水柱計(jì)數(shù)效率（對(duì)0.3m的塵埃）20%90%主要對(duì)象是110m的塵埃用于高效過(guò)濾器之前 高效過(guò)濾器初阻力25mm水柱計(jì)數(shù)效率（對(duì)0.3m的塵埃）99.97%主要對(duì)象是 1m的塵埃對(duì)細(xì)菌的穿透率為0.0001%，對(duì)病毒的穿透率為0.0036%，所以，通過(guò)高效過(guò)濾器的空氣可視為無(wú)菌。173.1預(yù)防外來(lái)污染物的進(jìn)入 3.1.2正壓 保持房間正壓潔凈室級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差5Pa潔凈室與室外大氣的靜壓差10Pa空氣由潔凈

7、級(jí)別較高的房間向較低的房間流動(dòng) 3.1.3氣鎖2個(gè)功能 預(yù)防污染物的進(jìn)入 人流、物流不破壞壓差 3.1.4滅菌和凈化滅菌種類 濕熱滅菌 干熱滅菌 射線 環(huán)氧乙烷 無(wú)菌過(guò)濾183.2連續(xù)地消除產(chǎn)生的污染3.2.1流速 考慮輸入的過(guò)濾空氣量與房間的體積 風(fēng)量L3600F m3h 換氣次數(shù) L1+L2+Ln n= -次/h A H20次/hour(10 000級(jí))15次/hour(100 000級(jí)）3.2.2流型必須 持續(xù)地排除被污染的空氣 預(yù)防渦流3.2.3層流 水平層流 垂直層流193.3限制污染的產(chǎn)生 3.3.1人員（工作服）著裝 保護(hù)藥品不被人員的污染 無(wú)菌服，維護(hù)良好并正確穿戴無(wú)破縫，無(wú)污

8、跡系好衣扣無(wú)頭發(fā)或衣服外漏100 000級(jí)區(qū)的著裝 蓋住頭發(fā)和胡須 10萬(wàn)級(jí)專用工作服 專用鞋或鞋套10 000級(jí)區(qū)的著裝 罩住頭發(fā)和胡須 緊袖口高領(lǐng)工作衣、褲或連體工作服 專用鞋或鞋套 材料不產(chǎn)生塵粒 無(wú)私人衣服203.3.1人員100級(jí)區(qū)著裝 兜帽 口罩 無(wú)塵滅菌手套 滅菌工作鞋 材料不脫落塵粒 無(wú)私人衣服 每次進(jìn)入更換滅菌工作服更衣SOP 書面描述 嚴(yán)格執(zhí)行21 3.3.1人員更衣程序換鞋脫衣洗手戴帽戴口罩穿潔凈工作服鏡前檢查著裝洗手戴工作手套戴保護(hù)鏡消毒手套進(jìn)入潔凈室223.3.2行為和姿勢(shì) 3.3.2行為和姿勢(shì)在無(wú)菌區(qū)的工作 必需人員方可進(jìn)入無(wú)菌區(qū) 不快速移動(dòng) 避免不必要的移動(dòng) 避免

9、從層流區(qū)附近走過(guò)，至少離開1米 所有掉在地面上的物品均應(yīng)認(rèn)為已被污染 接觸物品前應(yīng)對(duì)手套消毒 不要觸摸口罩 揉鼻子去更衣室揉鼻子更換手套和口罩在潔凈區(qū)的工作 不要坐著 不要靠住肘部 不要在層流下面的工作臺(tái)上休息233.3.2行為和姿勢(shì)在潔凈區(qū)的工作 休息時(shí)，站著手臂順著身體下垂不要把雙手放在臀部 休息時(shí)，坐著雙手放在膝蓋上不要交叉雙手或雙腳在潔凈區(qū)的工作 必要時(shí)才講話 不要通過(guò)氣鎖講話 使用電話在潔凈室的行為 正確的行為（續(xù)）搬運(yùn)物料時(shí)，總是將手放在其底部；搬運(yùn)物料時(shí)總是放在腰部以上位置以減少污染；總是戴上口罩以減少來(lái)自口腔的污染；機(jī)械和設(shè)備的維修保養(yǎng)必須有規(guī)律地進(jìn)行；潔凈室和潔凈室內(nèi)物品的清

10、潔是很重要的；操作人員必須始終保持其工作區(qū)清潔和整齊243.3.2行為和姿勢(shì)在潔凈室的行為 良好的行為很關(guān)鍵，記住： 穿著正確； 移動(dòng)正確； 行動(dòng)正確； 工作正確。在潔凈室的行為 不正確的行為 不要因?yàn)椴徽_的著裝而散播身體的粒子； 不要因?yàn)闆]有手套的手接觸表面和物料而引起交叉污染； 不要在潔凈室內(nèi)脫去潔凈室工作服； 不要用手指擦頭發(fā)或身體其他部位； 不要在患感冒或其他疾病期間進(jìn)潔凈室工作；253.3.2行為和姿勢(shì)在潔凈室的行為 不正確的行為不要在潔凈室吃、喝、抽煙或讀報(bào)等；不要在潔凈室內(nèi)戴首飾和手表；不要在潔凈室使用錯(cuò)誤的擦布或清潔物料；不要在潔凈室快速地走、移動(dòng)、轉(zhuǎn)身；不要從前面走進(jìn)操作者

11、并隔著工作臺(tái)講話；在潔凈室的行為 不正確的行為不要靠在工作臺(tái)、產(chǎn)品或其他物料上；不要把手、手臂和手肘放在工作臺(tái)上休息；不要搬運(yùn)物料的頂部；不要在工作臺(tái)上滑動(dòng)物品；不要再使用掉在地上的工具和物品。263.3.3設(shè)備和廠房的設(shè)計(jì) 3.3.3設(shè)備和廠房的設(shè)計(jì) 100級(jí)和其他區(qū)域之間無(wú)連續(xù)的傳送帶； 維護(hù)和維修在潔凈室外進(jìn)行； 維修后進(jìn)行清潔、消毒或滅菌； 生產(chǎn)用水的制備和分配符合要求； 注射用水在80或65 以上保溫循環(huán)。 設(shè)備設(shè)計(jì)符合要求； 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證； 按計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)； 批準(zhǔn)后使用。 3.3.4清潔和消毒274、潔凈室清潔三原則原則一：總是用滅菌的純化水或注射用水和新鮮過(guò)濾的清潔劑： 所有過(guò)濾的清

12、潔劑必須盛裝在清潔并滅過(guò)菌的容器中，并正確貼簽； 把預(yù)先過(guò)濾的清潔劑存放在潔凈室中可減小污染的風(fēng)險(xiǎn)。原則二：總是使用清潔的清潔工具和物料以避免將污染物帶入潔凈室： 不銹鋼表面較好，塑料表面易劃痕并滯留塵粒和微生物； 不要使用帶木柄的清潔工具，因其易脫落塵粒； 毛刷易斷且滯留微生物，不宜使用； 拖布和抹布應(yīng)用與潔凈室相適應(yīng)并不易產(chǎn)生脫落纖維的物料制成； 抹布應(yīng)粘附塵土和細(xì)菌，且只使用一次； 潔凈室使用的真空吸塵器應(yīng)安裝HEPA過(guò)濾器并定期測(cè)試。原則三：清潔過(guò)程中不得增加潔凈室的污染物： 按照SOP要求，使用正確的清潔工具和物料，避免產(chǎn)生任何污染； 正確的清潔順序； 正確的行為。285、消毒劑的選

13、擇5.1清潔劑5.2消毒劑的選擇5.3常用的消毒劑的特性5.4影響消毒效果的因素5.5正確使用和配制消毒劑295.1清潔劑清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑。要求： 無(wú)毒、無(wú)腐蝕性 溶解臟物 降低表面張力濃度：按說(shuō)明書要求濃度配制305.2消毒劑的選擇 抑制細(xì)菌 殺滅細(xì)菌 抑制真菌 殺滅真菌 殺滅病毒 殺滅芽孢 破壞RNA/DNA：氯化物，過(guò)氧化氫，甲醛； 使蛋白質(zhì)變性：乙醇，戊二醛，石炭酸； 裂解細(xì)菌細(xì)胞膜：季銨鹽類； 與酶結(jié)合：洗必泰。31 5.2消毒劑的選擇對(duì)消毒劑的敏感性G+細(xì)菌 敏感G-細(xì)菌 真菌和酵母菌 胞膜病毒細(xì)菌芽孢 無(wú)胞膜病毒 不敏感32 5.2消毒劑的選擇理想的消毒劑

14、 廣譜 效果快 既是清潔劑，又是消毒劑 不易受臟物和其他物質(zhì)的影響 在較寬的濃度范圍內(nèi)有效 無(wú)殘留 不易產(chǎn)生抗性 對(duì)人體無(wú)害 對(duì)設(shè)備無(wú)腐蝕性 穩(wěn)定 價(jià)廉這樣的消毒劑是不存在的335.3常用的消毒劑 高效消毒劑：能殺滅細(xì)菌芽孢和真菌孢子在內(nèi)的各種微生物。含氯或碘的消毒劑；過(guò)氧化物：過(guò)氧化氫、過(guò)氧乙酸；醛類：甲醛、戊二醛；臭氧；環(huán)氧乙烷。 中效消毒劑：可殺滅除細(xì)菌芽孢以外的各種微生物。醇類：乙醇、異丙醇；酚（石炭酸）。 低效消毒劑：指能殺滅一般細(xì)菌繁殖體、部分真菌和親脂性病毒。洗必泰；新潔爾滅。34消毒劑選用地面和工作臺(tái)面的消毒： 季銨鹽類化合物 與酚或次氯酸鹽交替使用，避免產(chǎn)生耐藥性不銹鋼表面：

15、 70%乙醇或異丙醇手： 70%乙醇或異丙醇 洗必泰355.4影響消毒效果的因素 微生物類型 固有的抗性 無(wú)胞膜病毒 芽孢 獲得的抗性 細(xì)胞膜的改變 微生物的數(shù)量：數(shù)量多，不易殺滅 有更多的有機(jī)物 蛋白凝聚 干擾物質(zhì) 蛋白質(zhì)和臟物：活性氯、洗必泰、乙醇、醛類和季銨類； 肥皂：洗必泰、季銨類； 硬水：季銨類、碘化物。365.4影響消毒效果的因素 PH：許多消毒劑在一定的PH范圍內(nèi)活性較高 酸性：活性氯化物、石炭酸； 堿性：季銨類、醛類、洗必泰。一些消毒劑在過(guò)低或過(guò)高PH時(shí)不穩(wěn)定 低PH：活性氯； 高PH：戊二醛、過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫。 溫度：一般為溫度升高，活性增加。 消毒液存放高效消毒劑失活快，

16、如活性氯溶液，過(guò)氧化氫；低效消毒劑易產(chǎn)生耐藥菌株，如假單胞菌屬對(duì)季銨鹽類消毒液易產(chǎn)生耐藥菌株。 消毒劑濃度濃度和消毒效果通常不呈線性關(guān)系；濃度越低，通常效果越差；太低的濃度會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗性；乙醇在60%80%濃度范圍內(nèi)效果較好。37 消毒劑的優(yōu)點(diǎn)-缺點(diǎn)消毒劑優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)氯化物價(jià)廉，低毒性，廣譜，作用隨溫度升高so而加強(qiáng)溫度升高穩(wěn)定性降低，對(duì)有機(jī)物敏感，貯存要求高碘化物低劑量高效果，低毒性對(duì)眼睛有刺激，有腐蝕性，對(duì)某些物品易著色，對(duì)有機(jī)物敏感甲醛廣譜，無(wú)腐蝕性有氣味，有殘留，作用慢過(guò)氧化物廣譜，在較低溫度時(shí)殺滅能力強(qiáng)，易洗掉穩(wěn)定性差季銨類穩(wěn)定性好，無(wú)腐蝕性，對(duì)G+細(xì)菌、酵母菌和霉菌有效價(jià)格貴，對(duì)蛋白質(zhì)

17、敏感，不易洗掉，對(duì)G-細(xì)菌效果差385.5正確配制和使用消毒劑配制前除菌過(guò)濾；用滅菌的純化水或者射用水配制消毒液；按說(shuō)明書要求的濃度配制消毒液；不要將剩下的消毒液倒入新配制的消毒液中；選擇合適的消毒劑，不要照搬；臨用新配；不要混合不同種類的消毒液；輪換使用消毒劑。39消毒液中有細(xì)菌生長(zhǎng)的原因使用了不正確的濃度；用被污染的水配制消毒液；臟的容器；不相容的容器；與另一種不相容的消毒劑或清潔劑混合；消毒液放置時(shí)間太長(zhǎng)；被有機(jī)物滅活。406清潔程序6.1 潔凈室清潔人員的要求6.2 清潔區(qū)域的劃分及清潔順序6.3 清潔方法及清潔程序416.1 潔凈室清潔人員的要求清潔(cleaning)：指除去肉眼可

18、見的污染物。消毒(disinfection)：在表面清潔后用于殺滅多種微生物，使其數(shù)量減少到可接受的水平。滅菌(sterilization)：殺滅所有的微生物。 潔凈室清潔人員潔凈室工作人員應(yīng)具備的兩個(gè)特點(diǎn)： 能勝任工作 能與同伴的配合所有清潔人員首先必須經(jīng)過(guò)培訓(xùn)以了解潔凈室基本原則，如： 為什么潔凈室是必須的？ 為什么污染是很危險(xiǎn)的？ 潔凈室是如何工作的？ 為什么說(shuō)潔凈室更衣是必要的？426.1 潔凈室清潔人員的要求 潔凈室清潔人員培訓(xùn)還應(yīng)包括正確的潔凈室程序： 良好的人員衛(wèi)生的重要性 如何正確的穿著工作服 為什么移動(dòng)應(yīng)慢、輕？ 潔凈室內(nèi)行為不正確可能導(dǎo)致什么結(jié)果？培訓(xùn)必須包括： 專門的清潔

19、及消毒技術(shù) 為什么始終都應(yīng)按照清潔SOP進(jìn)行操作？ 清潔、消毒和最終產(chǎn)品之間的關(guān)系 潔凈室行為中應(yīng)該做的和不應(yīng)該做的培訓(xùn)必須使所有清潔人員完全明白潔凈室的污染必須清除并不允許再次引入。436.2 清潔區(qū)域的劃分及清潔順序6.2.1清潔對(duì)象6.2.2正壓區(qū)域清潔順序6.2.3負(fù)壓區(qū)域清潔順序6.2.4潔凈室清潔順序446.2.1清潔對(duì)象 外環(huán)境系統(tǒng)建筑物周圍環(huán)境外墻面及玻璃窗 內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)非潔凈區(qū) 技術(shù)夾層地面、設(shè)備、管道； 各樓層走廊、地面、門窗、天花板； 電梯、樓梯； 各辦公室； 洗手間、更衣間 內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)潔凈區(qū) 100級(jí)房間； 10 000級(jí)房間； 100 000級(jí)房間； 300 000級(jí)房

20、間； 氣鎖、傳遞窗； 人流、物流通道； 洗手池。456.2.1清潔對(duì)象內(nèi)環(huán)境系統(tǒng) 潔凈區(qū)內(nèi)各種設(shè)備及管道 生物安全柜； 冰箱、水浴箱； 滅菌器、干烤箱； 反應(yīng)罐； 洗瓶機(jī)、烘干機(jī)； 分裝機(jī)、壓蓋機(jī)； 接入潔凈室的各類管道；46 6.2.2正壓區(qū)域清潔順序 潔凈室 氣鎖 走廊 氣鎖 無(wú)級(jí)別區(qū) 壓力+ 壓力+ 壓力+ 壓力+ 壓力0 清潔消毒順序：ABCDEABCDE47 6.2.3負(fù)壓區(qū)域清潔順序潔凈室 氣鎖 走廊 氣鎖 走廊 氣鎖壓力- 壓力- 壓力- 壓力- 壓力+ 壓力+清潔消毒順序：FEDCABABCDEF486.2.4潔凈室清潔順序天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺(tái)面、設(shè)備、地面；從上往下，由里到外清潔；不要在已清潔過(guò)的地面上走動(dòng)。496.3 清潔方法及清潔程序6.3.1清潔方法真空吸塵清潔 真空吸塵器僅對(duì)大粒子有效干擦 干擦可能脫落粒子，通常僅用于擦干潮濕表面潮濕擦拭 大多數(shù)清潔和除污必須通過(guò)濕或潮濕擦拭來(lái)完成506.3 清潔方法及