1、試論川芎提取物對神經根型頸椎病模型大鼠根性疼痛的保護作用研究              作者：謝煒，趙偉宏，于林，鮑勇              川芎高、中、低劑量組能明顯縮短正中神經體感誘發電位的潛伏期（EC6 Lat），增加其波幅（C6 Amp），干預前后的差值變化與模型組相比，差異有顯著性（P0.05），尤以川芎高劑量組作用更強，與頸復康組作用相當（P0.05）。川芎各劑

2、量組也能明顯提高其電位傳導速度（MCV），干預前后的速度變化差值與模型組相比，差異有顯著性（P0.05），以川芎高劑量組作用更明顯，與頸復康組作用相當（P0.05）。見表2。   2.4  川芎提取物對模型大鼠頸髓及神經根病理形態改變的影響   大鼠頸神經根組織病理形態學觀察，模型組出現明顯水腫變性、髓鞘脫失等損傷表現；川芎各劑量組及頸復康組大鼠的頸神經根損傷程度較輕，出現神經節細胞空泡變性、壞死及髓鞘魚骨樣變的例數較少。見表3。表2  各組大鼠干預前后正中神經誘發電位潛伏期、波幅、傳導速度差值比較 與模型組比較：P0.05；與頸復康組比較：P0.05；

3、與高劑量組比較：P0.05表3  各組大鼠干預后頸髓及神經根病理形態變化   3  討 論   神經根型頸椎病根性疼痛的發病機制主要與機械壓迫、生物化學及疼痛產生因素3個方面有關，神經根受損后產生的自發痛、放射痛是神經根壓迫病人的突出癥狀。疼痛的產生一方面由于機械壓力和炎癥因子直接興奮背根節傷害性感受器；另一方面，基于神經根處缺乏神經外膜、束膜保護，血-神經屏障不完善的結構特點，使神經根易于受到損害。受損的背根節細胞與髓鞘脫失處的纖維異常放電，合成多種疼痛遞質，產生自發痛和痛覺過敏4，節細胞數目的減少則使感覺障礙難以恢復。而正中神經體感誘發電位（SLSE

4、P）在神經根型頸椎病根性疼痛患者及動物模型中都是敏感、精確地評價頸神經通路結構完整和功能的早期診斷與判斷預后的指標。當神經元膜環境的改變導致Na+、Ca2+內流出現細胞毒性水腫甚至壞死、凋亡3；而神經營養障礙及自由基對鞘磷脂的攻擊，都會導致髓鞘受損，SLSEP傳導減弱。SLSEP的傳導減弱可以提示神經根的損傷程度，與根性痛的產生密切相關5。   本實驗對川芎飲片應用傳統水提法，提供包括內酯類（揮發油）、酚酸類（FA等）、生物堿（川芎嗪等）等多種川芎內活性成分，選用含量較高且性質穩定、HPLC法檢測靈敏的阿魏酸6，作為定量指標；采用了椎管插線法造模7，通過局部壓迫方法建立穩定的神經根型

5、頸椎病大鼠模型，以表現其根性疼痛，探討了川芎提取物對模型大鼠自發痛和因疼痛攣縮造成的步態障礙的影響，并進一步研究了SLSEP的相關指標和神經根病理形態的變化。發現神經根型頸椎病模型大鼠通過模型中機械壓迫，可以造成根性自發疼痛，大鼠損傷側前肢不敢觸地，步態明顯障礙，行走時跛行或足內收蜷縮畸形，甚至受損足抬起蜷縮、走動時不著臺面；SLSEP檢測提示其潛伏期明顯延長，波幅降低，傳導速度減慢；同時神經根出現明顯水腫變性、髓鞘脫失等損傷。而當給予的川芎提取物（有效成分）中FA劑量為252.2（高劑量）、126（中劑量）、63.05（低劑量）mg·kg-1·d-1灌胃10 d后，可以明

6、顯減輕大鼠左前肢的自發痛，改善其步態，并縮短大鼠受損神經SLSEP的潛伏期，增高其波幅，加快其傳導速度，并且存在一定的量效關系，以高劑量組作用較好。提示川芎對受損神經的軸突髓鞘及神經細胞可能存在保護作用，從而抑制其根性疼痛的產生和持續。通過對受損神經根的病理形態觀察，也證實了川芎各劑量組的大鼠神經元及髓鞘結構較模型組完整，對受損神經根有較好的保護作用，為臨床應用川芎治療神經根型頸椎病根性痛提供了實驗依據。推測其可能機制在于川芎內有效物質具有改善微循環、改善神經營養供應、促進水腫消退的作用；也存在拮抗自由基對細胞膜脂質及鞘磷脂的損傷，阻止神經細胞膜通透性的改變8，提高Ca2+Mg2+ATP酶的活

7、性，抑制鈣離子內流，保護了線粒體功能；或者抑制了神經細胞傷害性Na+、K+電流等來發揮神經元保護作用9，從而阻止病變發展，有利于受損組織修復。其具體作用機制有待進一步研究。 【參考文獻】 1 王冰，段義萍，張友常，等.頸椎病患病特征的流行病學研究J.中南大學學報：醫學版，2004，29(4):472-474. 2 李遠，賈波.淺談劑量對川芎功效的影響J.四川中醫，2005，23(1):25-26. 3 WINKELSTEIN B A，WEINSTIN J N，DELEO J A. The role of mechanical deformation in lumbar radiculopath

8、y: an in vivo model. J.Spine,2002, 27(1):27-33. 4 KOBAYASHI S, YOSHIZAWA H. Effect of mechanical compression on the vascular permeability of the dorsal root ganglionJ .J Orthop Res, 2002(20):730-739. 5 馬越，黨耕町，劉忠軍，等. 神經電生理檢查對神經根型頸椎病與肘管綜合征的鑒別診斷價值J. 中國脊柱脊髓雜志，2006，16（9）：652-654. 6 WOOLF C J, COSTIGAN M. Transcriptional and posttranslational plasticity and the generation of inflammatory painJ . Proc Natl Acad Sci USA,1999,96: 7723-7730.  7 竇夏睿,孫建寧,王威，等. 急性期神經根型頸椎病模型的建