1、單股 RNA 病毒的復制RNA 病毒核酸多為單股， 病毒全部遺傳信息均含在 RNA 中。 根據病毒核酸的極性，將 RNA 病毒分為二組：病毒 RNA 的鹼 基序列與 mRNA 完全相同者，稱為正鏈 RNA 病毒。這種病毒 RNA 可直接起病毒 mRNA 的作用，附著到宿主細胞核糖體上， 翻譯出病毒蛋白。 從正鏈 RNA 病毒顆粒中提取出 RNA ，并注入 適宜的細胞時證明有感染性； 病毒 RNA 鹼基序列與 mRNA 互補 者，稱為負鏈 RNA 病毒。負鏈 RNA 病毒的顆粒中含有依賴 RNA 的 RNA 多聚酶，可催化合成互補鏈，成為病毒 mRNA ，翻譯病 毒蛋白。 從負鏈 RNA 病毒顆

2、粒中提取出的 RNA ，因提取過程損 壞了這種酶，從而無感染性。1正鏈 RNA 病毒的復制 以脊髓灰質炎病毒為例，侵入的 RNA 直接附著于宿主細胞核糖體上，翻譯出大分子蛋白，并迅 速被蛋白水解酶降解為結構蛋白和非結構蛋白，如依賴 RNA 的 RNA 聚合酶。 在這種酶的作用下， 以親代 RNA 為模板形成一雙 鏈結構，稱“復制型（ Replicative form ）”。再從互補的負鏈復制 出多股子代正鏈 RNA ，這種由一條完整的負鏈和正在生長中的 多 股 正 鏈 組 成 的 結 構 ， 秒 “ 復 制 中 間 體 （Replicative intermediate） ”。新的子代 RNA

3、 分子在復制環中有三種功能： （1）為進一步合成復制型起模板作用； （2）繼續起 mRNA 作用； （3）構成感染性病毒 RNA 。2負鏈 RNA 病毒的復制 流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒和腮腺炎病毒等有囊膜病毒屬于這一范疇。病毒體中含有RNA 的 RNA 聚合酶，從侵入鏈轉錄出 mRNA ，翻譯出病毒結構 蛋白和酶，同時又可做為模板，在依賴 RNA 的 RNA 聚合酶作 用下合成子代負鏈 RNA 。RNA病毒的復制途徑DNA病毒在其基因組復制和表達過程中利用許多的宿主蛋白質。RNA病毒的復制則面臨一個特殊的問題，即未受侵染的宿主細胞沒有按照RNA模板的指令合成RNA勺酶。因此，RNA病毒必

4、須含有合成這類酶的遺傳信息。在RNA病毒中果然先后發現了 RNA指導的RNA聚合酶（也叫做RNAM制酶）或RNA指導的DNA聚合酶（也叫做反轉錄酶）。已知RNA病毒有4種復制 和轉錄途徑，若依照慣例把mRNAS定為（+）RNA,其互補鏈為（一）RNA,根據病毒RNA和其mRNA勺關系，D. Baltimore 于70年代初將 RNA病毒分為4類。1類病毒為正鏈 RNA病毒如 脊髓灰質炎病毒和 Qe噬菌體；它們先合成（一）RNA再以之作為合成（+）RNA的模板。2類 病毒是負鏈 RNA病毒，如狂犬病病毒和皰疹性口炎病毒；其病毒（一）RNA是（+）mRNA合成的模板。3類病毒是雙連 RNA病毒，如

5、呼腸孤病毒；其病毒 （± ）RNA指尋（+）mRNA的不對稱合 成。4類病毒是逆轉錄病毒，如 Rous肉瘤病毒；這類病毒最特殊，它們通過一個DNA中間物表達病毒（+）RNA的遺傳信息。這個 DNA中間物是（+）RNA合成的模板。因此，逆轉錄病毒 的信息流是從 RNA到DNA再返回RNARNA 的復制病毒 RNA 進入宿主細胞后，還可進行復制，即在 RNA 指導的 RNA 聚合酶催化進行 RNA 合成反應RNA復制酶催化的合成反應是以 RNA為模板，由5向3方向進行RNA鏈的合成CRNA復制酶缺乏校對功能的內切酶活性，因此RNA復制的錯誤率較高，RNA復制酶只是特異地對病毒的 RNA起

6、作用，而宿主細胞的 RNA 一般并不進行復制。病毒RNA復制的幾種方式(1) 含正鏈RNA(+)的病毒(例如，噬菌體 Q): (+)RNA充當mRNA ,合成蛋白(+)RNA為模板，復制，合成(-)RNA ,再以(-)RNA為模板合成(+)RNA組裝成病毒 顆粒。(2) 含負鏈RNA(-)的病毒(例如狂犬病)：由(-)RNA合成(+)RNA ,再由(+)RNA 合成蛋白質、(-)RNA ,組裝成病毒。(3) 含雙鏈RNA的病毒(例如呼腸孤病毒)：以(-)RNA為模板合成(+)RNA ,以 (+)RNA為模板合成(-)RNA和蛋白，組裝病毒顆粒。(4) 逆轉錄病毒(例如白血病毒)：由RNA反轉錄

7、為DNA ,以DNA為模板合成 RNA ,翻譯蛋白質。病毒的增殖 1.病毒的復制周期從病毒進入細胞開始，經基因組復制到子代病毒的釋出，稱為一個復制周 期。(1) 吸附：?病毒受體：由宿主基因組所編碼、控制和表達的一組能參與病毒結合、相互 作用，便于病毒感染宿主細胞、位于細胞膜表面的蛋白質組分。?病毒吸附蛋白：病毒體表面能與細胞受體結合的蛋白質。 病毒受體的分布與病毒對宿主動物的感染范圍有關。有的受體可在多種不同種屬的動物細胞上存在。 在同一感染動物中，存在著各種不同類型的病毒受體。如果沒有受體，也沒有與受體有關的病毒附著系 統，就不可能發生感 染，或感染效能大大降低。病毒受體是影響病毒宿主特異

8、性和組織嗜性的主要決定因素。對病毒受體的研究及對病毒-受體結合方式的研究對于抗病毒藥物 的篩選有重要的指導意義。如：流感病毒的表面結構-神經氨酸酶與呼吸道上皮細胞表面的半乳糖-N-乙酰神經氨酸結合。人類免疫缺陷病毒的表面結構-gp120與淋巴細胞表面的CD4分子結合。(2) 穿入 (Penetrati On):病毒吸附在易感細胞表面上后，可通過多種方式進入細胞內。吞飲-裸露的病毒；女口：痘類病毒融合-包膜病毒；女口：流感病毒直接進入-微小病毒；如：呼腸孤病毒穿入過程中需一定的溫度(2537C)及能量供應(細胞中的ATP分解，釋 放能量)。(3) 脫殼(Uncoat i ng):進入易感細胞的病

9、毒體必須脫去衣殼，才能使病毒基因組發揮作用。不同病毒脫殼的方式各異：外殼留在宿主細胞外，如：噬菌體。在宿主細胞溶酶體酶的作用下，衣殼蛋白溶解女口：脊髓灰質炎病毒。在宿主細胞溶酶體酶及病毒特有的脫殼酶的雙重作用下，衣殼蛋白才能 完全溶解.如：痘病毒。螺旋對稱型病毒無需脫去衣殼亦可進行核酸轉錄。女口：流感病毒(4) 生物合成(bi osynt hesi s):病毒基因組一旦釋放到細胞中，就開始病毒的生物合成。生物合成一般分兩個階段：早期合成；晚期合成 早期合成：抑制宿主細胞的代謝。病毒基因編碼轉錄、翻譯抑制細胞代謝的蛋白 質；病毒激活細胞內隱伏的對細胞自身代謝抑制的成分。轉錄早期mRNA翻譯合成早

10、期蛋白(病毒進行生物合成所需要的酶) 晚期合成：病毒子代核酸的復制 病毒基因組轉錄、翻譯產生病毒結構蛋白。由于病毒基因組的類型不同，故其病毒基因的轉錄、蛋白質合成的方式也不 同。雙股DNA毒的復制-多數DNA病毒為雙股DNA雙股DNA病毒，如單純疹病毒和腺病毒在宿主細胞核內的RNAR合酶作用下,從病毒DNAh轉錄病毒mRNA然后轉移到胞漿核糖體上，指導合成蛋白質。A. 病毒基因的mRNA專錄(早期轉錄)：病毒本身含有RNA聚合酶，可在 胞漿中轉錄mRNAmRNAT二種：早期mRNA主要合成復制病毒 DNA所需的酶及調控 蛋白等，如依賴DNA勺DNA聚合酶，脫氧胸腺嘧啶激酶等，稱為早期蛋白；B.

11、 病毒核酸復制：子代病毒DNA勺合成是以親代DNA為模板，按核酸半保留形式復制子代雙股DNA DNA復制出現在結構蛋白合成之前。C. 晚期轉錄：晚期mRNA口晚期翻譯：晚期蛋白- 衣殼蛋白,包膜蛋白 晚期mRNA在病毒DNA復制之后出現，主要指導合成病毒的結構蛋白，稱為晚期蛋白。單股RNA病毒的復制-RNA病毒核酸多為單股，病毒全部遺傳信息均含在 RNA 中。又可分為：病毒RNA的鹼基序列與mRNAS全相同者，稱為正鏈RNA病毒。病毒RNA僉基序列與mRN互補者，稱為負鏈 RNA病毒。逆轉錄病毒又稱RNAj中瘤病毒(OnCOmaViruS)，病毒體含有單股正鏈RNA依 賴RNA的DNA多聚酶(

12、逆轉錄酶)和tRNA。A. 正鏈RNA病毒的復制以脊髓灰質炎病毒為例，侵入的 RNA直接附著于宿主細胞核糖體上，翻譯出大分子蛋白，并迅速被蛋白水解酶降解為結構蛋白和 非結構蛋白，如依賴RNA勺RNA聚合酶。在這種酶的作用下，以親代 RNA 模板形成一雙鏈結構，稱“復制型(RePIiCatiVe form ) ”。再從互補的負 鏈復制出多股子代正鏈 RNA這種由一條完整的負鏈和正在生長中的多股正鏈 組成的結構，稱“復制中間體(RePliCatiVe in termediate)” 。新的子代RNA分子在復制環中有三種功能：(1)為進一步合成復制型起模板作用；(2) 繼續起mRNA用；(3)構成感

13、染性病毒RNAB. 負鏈RN病毒的復制流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒和腮腺炎病毒等有囊膜病毒屬于這一范疇。病毒體中含有RNA勺RNAK合酶，從侵入鏈轉錄出mRNA翻譯出病毒結構蛋白和酶，同時又可做為模板，在依賴RNA勺RNAg合酶作用下合成子代負鏈RNAC. 逆轉錄病毒(RetrOVirUS )復制過程分二個階段：第一階段，病毒核時進入胞漿后，以RNA模板，在依賴RNA勺DNA多聚酶和tRNA引物的作用下， 合成負鏈DNA(即RNA DNA ,正鏈RNA被降解，進而以負鏈 DNA模板形 成雙股DNA(即DNA DNA ,轉入細胞核內，整合成宿主 DNA中，成為前病 毒。第二階段，前病毒 DNA轉錄出病毒mRNA翻譯出病毒蛋白質。同樣從前 病毒DNA專錄出病毒RNA在胞漿內裝配，以出芽方式釋放。被感染的細胞仍 持續分裂將前病毒傳遞至子代細胞。(5) 組裝、成熟和釋放(assenble mat Urat i on and rel ease)組裝