1、全反式維甲酸誘導再分化治療甲狀腺癌的臨床研究                       作者：劉勇，賈士銓，張一帆，郝衛東【摘要】  目的 評價利用全反式維甲酸（ATRA）誘導再分化甲狀腺癌、提高攝碘功能的作用。方法 32例經病理證實的甲狀腺癌病例（24例分化型，8例失分化型）。全反式維甲酸劑量(1.01.5)mg/(kg·d)，治療時間6周。131I口服

2、72小時后進行全身顯像。使用美國pho/gamma HP型照相機，通過ROI半定量方法測定轉移灶每像素的放射性計數，比較ATRA誘導前后轉移灶攝取放射性變化；采用超聲、X線或CT判定轉移灶大小；放射免疫法測定血清TG。結果 131I治療后不同部位轉移灶平均可測攝碘計數較治療前明顯降低；32例經ATRA誘導后，14例（43.8%）病灶131I攝取增高，7例（20.8%）無明顯變化；6例（25%）131I攝取降低。8/27例誘導后轉移灶縮小，12例無變化，7例增大。病灶攝131I的變化與病理類型無關。誘導后血清TG測定降低 12例（40%），增高11例（36.7%），無變化7例（23.3%）。血清

3、TG水平與攝碘能力改變無關。具有兩項指標（病灶攝碘增高、病灶縮小和血清TG降低）及以上改變12例，占37.5%。結論 初步表明ATRA治療能夠在誘導分化型甲狀腺癌細胞再分化以及失分化甲狀腺癌細胞的轉化中產生作用，可使部分甲狀腺腫瘤細胞恢復或增高攝碘功能。 ATRA是誘導治療失分化甲狀腺癌的一項有效方法，而且副作用小。 【關鍵詞】  甲狀腺腫瘤 藥物療法 維甲酸 放射性核素治療Clinical Study of Alltransretinoic Acid in Redifferentiation Therapy for Thyroid Cancer   &

4、#160;     Key words：Thyroid cancer; Redifferentiation; Retinoid treatment; Radionuclide treatment由于腫瘤細胞的失分化，1/3以上復發或轉移性甲狀腺癌病灶失去甲狀腺細胞固有功能和特性，使臨床原有的有效治療手段喪失1,2，同時，失分化細胞的侵襲性增加，轉移速度快，是影響患者預后的一個重要原因。通過對失分化的甲狀腺癌細胞誘導，使其分化程度增加，提高攝131I能力，是提高治療失分化甲狀腺癌轉移灶療效的重要手段之一。大量體外試驗表明，維甲酸（RA）能夠誘導部分甲狀腺癌細胞發生再

5、分化，恢復腫瘤細胞的攝碘功能，進而行131I治療36。全反式維甲酸（ATRA）首先在急性早幼粒白血病（APL）誘導分化治療中取得成功，但目前臨床尚未見有ATRA治療甲狀腺癌的相關報道。    1  資料和方法    1.1  資料  32例甲狀腺癌患者均經病理證實。男14例，女18例，中位年齡45.3歲(1265歲)。其中乳頭狀甲狀腺癌17例，濾泡狀甲狀腺癌12例，混合性甲狀腺癌3例。伴有肺轉移17例，骨轉移6例。全部病例甲狀腺癌原發病灶及正常殘留甲狀腺組織均經手術或用131I去除。  

6、;  24例分化型甲狀腺癌轉移灶ATRA治療前均經過131I治療，治療累計劑量7.451.8GBq不等。經過131I治療后攝碘能力明顯減低，或部分轉移灶無攝碘能力，無法繼續治療（低攝碘組）。8例失分化型甲狀腺癌病例經其他臨床檢查（B超、X線、CT、骨顯像或FDGPET），顯示有頸部或遠處轉移灶，但無攝131I能力，未行131I治療（無攝碘組）。    1.2  方法89照相機采集、處理及分析系統。口服131I治療72h后進行全身顯像。采集條件：高能準直器，能峰360Kev，窗寬25%。采用128×128矩陣,每幅采集100秒。每隔24

7、h顯像一次，部分病人照相延遲至16d。    2  結果    2.1  ATRA治療前甲狀腺癌轉移灶攝碘狀態    24例甲狀腺癌病人ATRA治療前進行了131I攝碘測定，顯像發現不同部位轉移灶平均可測攝碘計數19.22±15.65 （counts/pixel），部分轉移灶部位無法測及，轉移灶顯影均欠清晰。較可治療攝碘計數236.24±95.23（counts/pixel）已明顯降低。    2.2  ATRA誘導后轉移灶攝

8、碘變化    24例經ATRA誘導后，11例（45.8%）表現為病灶的131I攝取增高（治療有效組）。7例（20.8%）ATRA誘導后表現為病灶131I攝取，但較治療前無明顯變化（<20%）；6例（25%）ATRA誘導后病灶的131I攝取降低，后兩組歸為治療無效組。8例無攝131I組病例中，有3例頸部轉移灶出現輕度攝碘，5例沒有變化。    結合病理類型分布可見，ATRA誘導治療后病灶攝131I的變化與病理類型無關，見表1。2.3  ATRA誘導后病灶大小及血清TG的變化    27例可測

9、病灶大小變化病例中（23個月），8例（29.6%）表現為誘導治療后轉移灶縮小，12例（44.4%）無變化，上述20例中11例為乳頭狀甲狀腺癌患者。7例（25.9%）轉移灶增大。30例進行了ATRA誘導前后TG測定對比，誘導后血清TG降低 12例（40%），增高11例（36.7%），無變化7例（23.3%）。    2.4  ATRA誘導后攝碘與病灶大小及血清TG變化的關系    14例攝碘增加的病例中，7例（50%）病灶縮小，1例病灶增大；而13例攝碘不變或降低病例中僅1例（7.7%）病灶縮小，4例病灶增大。ATRA誘導攝碘有效組較攝碘無效組平均TG數值低，但兩組差值無顯著意義（P>0.05），血清TG水平與攝碘能力改變無關。分析病灶大小變化與血清TG的關系，可見8例誘導后病灶縮小病例中6例TG降低，7例病灶增大病例中4例誘導后TG