1、標題-注射液工藝驗證方案共 6頁第 1頁文件編碼 制定人審核人批準人生效日期日 期日 期日 期修訂日期起草部門 生產技術部頒發部門 GMP辦公室分發部門 生產技術部、質量部、車間、檔案室1、目的：此工藝驗證是建立在廠房，空氣潔凈度，工藝用水及設備和設備清潔已驗證并合格的基礎上展開的，擬通過連續三批生產來驗證該產品的工藝規程，對維生素C注射液生產中可能影響產品質量的各種生產系統條件和生產工藝變化因素控制在工藝規程規定的標準范圍內，確保產品的可靠性和穩定性，生產出符合企業內控標準的-注射液。2、適用范圍：適用于維生素C注射液的工藝驗證。3、責任者：參加維生素C注射液工藝驗證的人員。4、方案4.1、

2、驗證方法：本產品工藝驗證方案計劃在水針新車間生產前三批的生產過程中進行驗證。4.2、相關文件 驗證SMP-注射液工藝規程YBSTPSC027034.3、方案概要4.3.1主要工藝內容及生產條件如下：十萬級潔凈區萬級局部100級一般生產區洗瓶、殺菌干燥配液滅菌檢漏灌封燈檢 印包4.3.2驗證過程具體分為六個生產工藝過程： 洗瓶、殺菌干燥 配液 灌封 滅菌 燈檢 印包4.3.3每個生產工藝過程驗證的每一項內容中均包括描述與生產過程相關的規程，文件和相關的設備，并闡述生產系統各種元素的評價方法及生產過程中各種可能影響產品質量的因素提供變量的評價方法。生產系統各種元素的評價方法中闡述了在生產前、生產過

3、程中及生產過程結束后對生產系統各種元素特征的檢查內容及評價標準。每項檢查評價結束后，評價及檢查結果應記錄于本方案中設計的記錄表中，并附于驗證報告中。生產過程中各種可能影響產品質量的工藝變量的評價方法，闡述了生產過程中應進行的一系列有關工藝變量的評價方法及評價標準。評價結果應記錄于本方案設計的記錄表中并附于驗證報告中。標題：-注射液工藝驗證方案編號共6頁第2頁4.3.4工藝流程圖：飲用水安瓿原料離子交換理瓶配制粗濾純化水精濾蒸餾注射用水過濾洗、灌、封聯動機 滅菌檢漏燈檢印字紙盒 包裝紙箱入庫標題：-注射液工藝驗證方案編號共6頁第3頁4.3.5質量標準及文件質量標準 中國藥典2000版二部-注射液

4、中間體質量標準YBSTP-QA209-00-注射液成品質量標準YBSTP-QA300-00 維生素C注射液質量標準項目內控標準中國藥典2000版二部含量96108%90110%性狀無色或微黃色澄明液體無色或微黃色澄明液體PH值5.36.85.07.0鑒別應符合規定應符合規定顏色應符合規定應符合規定細菌內毒素應符合規定每1ml中含內毒素2.5EU 其他應符合規定應符合規定效期一年半貯藏遮光、密封保存4.3.6生產系統要素的評價:目的:提供文字依據證明生產系統要素符合維生素注射液生產準備和工藝條件.從而保證用此系統生產的各種物料符合質量標準,最終生產出符合質量林求的合格的產品.項目:相關文件洗瓶、

5、殺菌干燥SOP YBSOP-WS214-00YBSOP-WS201-00 YBSOP-WS202-00YBSOP-SC260-00 YBSOP-SC261-00配液 YBSOP-WS213-00 YBSOP-SC262-00 YBSOP-WS203-00灌封 YBSOP-WS215-00 YBSOP-SC264-00 YBSOP-WS204-00滅菌 YBSOP-WS216-00 YBSOP-SC269-00 YBSOP-WS209-00燈檢 YBSOP-WS217-00 印字 YBSOP-WS218-00YBSOP-SC270-00 YBSOP-WS207-00 評價方法 檢查所有文件的完備

6、情況。判斷標準 所有相關文件內容齊全，文件齊備。項目：操作間清潔、清場評價方法 在每批產品的生產準備開始前檢查操作間清場和清潔情況。判斷標準 所有的房間已得到清潔，并沒有任何前一批生產的遺留物，有房間清潔狀態標識。項目：設備清潔評價方法 在每批產品的生產準備開始前檢查設備的清潔情況。判斷標準 所有的設備都是清潔的，沒有前一批生產的污染物，且有清潔待用標題：-注射液工藝驗證方案編號共6頁第4頁的狀態標識。項目：文件完備評價方法 具有前一次清場合格證，進行生產前的準備。判斷標準 前一次的清場合格證及本次的清潔均已簽字認可。項目：環境質量（溫度和相對濕度，空氣壓力，空氣質量）評價方法 在每批產品的生

7、產準備開始前，生產中檢查并記錄各操作間的溫濕度，潔凈區操作間相對于走廊的空氣壓力及空氣塵埃粒子。判斷標準 溫度：1826 相對溫度：4565%操作間相對于走廊保持相對正壓。標準5Pa十萬級區 塵埃粒子:0.5m 的粒子 3500000個/m3 5m 的粒子 20000個/m3 沉降菌: 10個/皿萬級區 塵埃粒子: 0.5m 的粒子 350000個/m35m 的粒子 2000個/m3沉降菌: 3個/皿項目:人員培訓評價方法 查閱操作者技能培訓表,確認上崗操作人員已進行下述基本技術培訓 設備操作規程及清潔規程培訓 所在崗位的操作技能培訓.判斷標準 上崗操作人員已接受了生產技術培訓,并具有上崗證.

8、4.3.7驗證步驟（一）洗瓶、殺菌干燥過程1、驗證目標本工序驗證的目標是保證維生素C注射液洗瓶、殺菌干燥的準備條件及生產環境符合生產工藝要求。2、生產工藝變量的評價目的：提供文字依據證明生產準備過程所采用工藝條件和各種標準操作規程將生產出符合生產需要的中間產品。（1）監測變量水質評價方法定時檢測水質澄明度，瓶子清潔度判斷標準符合洗瓶水質標準，瓶子清潔度標準（2）監測變量殺菌、干燥效果評價方法定時檢測殺菌、干燥后的安瓿判斷標準細菌內毒素0.25EU/ml。微生物指標10CFU/100ml（二）配液過程1、工藝驗證目標配液過程驗證的目的是證明并保證由此工藝過程生產的維生素C注射液中間體質量符合企業

9、質量標準。標題：-注射液工藝驗證方案編號-共6頁第5頁2、設備 配液罐，電子稱，天平上述設備已經清潔完畢，并且標示清楚，設備完好。3、生產工藝變量的評價目的：提供文字依據證明配料工序所采用的工藝過程和各操作規程將保證生產所生產的注射液中間體符合企業內控標準。（1）監測變量PH值評價方法配制后測量藥液PH值判斷標準5.46.6（2）監測變量含量評價方法配制后測藥液含量判斷標準98103%（3）監測變量濾器的完整性評價方法在藥液過濾前進行濾器的完整性測試判斷標準孔徑0.45m：0.24Mpa孔徑0.22m：0.34Mpa（4）監測變量藥液精濾功效評價方法取精濾后的藥液對澄明度、細菌內毒素、微生物指

10、標進行測試。判斷標準澄明度：部頒澄明度檢查細則及判斷標準細菌內毒素：0.25EU/ml微生物指標100CFU/100ml（三）灌封過程1、工藝驗證的目標灌封的工藝驗證的目標是保證生產最終產品符合產品質量標準2、 設備DGA8/1-20安瓿灌封機設備已清潔，并且表示清楚，設備完好3、 生產工藝的評價目的：提供文字依據證明灌封過程能保證注射液的質量標準。（1）監測變量藥液灌裝量評價方法崗位操作人員每隔30分鐘檢查一次裝量判斷標準2.102.15ml（2）監測變量灌封速度評價方法壁上是否有藥液判斷標準無（3）監測變量封口質量評價方法抽查判斷標準無漏氣、封口圓整、無歪頭、癟頭、焦頭。標題：-注射液工藝

11、驗證方案編號-共6頁第6頁（四）滅菌檢漏過程1、驗證目標此項工藝驗證的目標是保證滅菌檢漏過的產品符合質量要求。2、設備AM-2.5型滅菌檢漏柜3、生產工藝變量的評價目的提供文字依據證明滅菌檢漏過程能保證產品達到滅菌檢漏的效果。工藝過程滅菌檢漏評價方法按柜次，根據不同位置各取樣一次，進行熱原和無菌檢查。判斷標準10015分鐘，熱原、無菌檢查符合要求。（五）燈檢過程1、驗證目標此工序的驗證目標是保證燈檢出的產品符合質量標準。2、燈檢臺3、生產工藝變量的評價目的：提供文字依據證明注射液燈檢過程能保證產品的外觀和澄明度。監測變量外觀，澄明度評價方法每60分鐘抽取200支，進行外觀和澄明度檢查判斷標準外

12、觀合格，澄明度合格（六）印包過程1、工藝驗證的目標此項工序的驗證目標是保證印包過程生產的最終產品符合產品質量標準。特別是符合產品的外觀質量指標。2、生產工藝變量的評價目的：提供文字依據證明印包生產中所采用的工藝過程和操作規程將保證包裝出的產品符合企業質量標準。（1）監測變量印字質量、包裝規格及包裝質量評價方法對印字質量、包裝規格及包裝質量每30分鐘檢查一次判斷標準印字清晰，符合包裝規格，無漏裝、多裝現象。（2）監測變量印刷包材的物料平衡評價方法審核印刷包材的物料平衡表判斷標準包材的物料平衡在允許范圍內。（3）檢測變量產成品的物料平衡評價方法審核產成品的物料平衡表判斷標準產成品的物料平衡允許范圍

13、內。（七）最終產品質量由化驗室按產品抽樣規程對整批產品進行抽樣檢驗，并出具產品檢驗報告。驗證報告YBSTP-YZG032-00驗證方案名稱：-注射液工藝驗證驗證日期：驗證結果：三批-注射液的試生產結果，表明按照現行的生產工藝和操作規程能夠穩定生產出合格產品。驗證人員：方案實施：組 長：方案制定：審 核：批 準：報告人：日期：生產系統要素的評價評價項目檢查結果操作室清潔清場情況使用設備的清潔情況崗位人員的培訓情況文件完備情況檢查人： 日期：級別生產前生產中溫度相對濕度塵埃粒子溫度相對濕度塵埃粒子萬級區十萬級區檢查人： 日期：（一）、洗瓶、殺菌干燥的過程2、生產工藝變量的評價生產批號：時間評價項目

14、開始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結束水質瓶身清潔度細菌內毒素微生物指標（二）配液過程生產工藝變量的評價生產批號：評價項目檢查結果PH含量澄明度細菌內毒素微生物指標檢查人：復核人：檢查日期：（三）灌封過程生產工藝變量的評價生產批號：（1）評價項目：灌裝差異針頭號支數時間12345678結果12121212121212121小時2小時3小時4小時檢查人復核人檢查日期（2）評價項目：封口質量，進度項目時間檢查結果檢查日期檢查人復核人封口質量1小時2小時3小時4小時速度1小時2小時3小時4小時四、滅菌檢漏過程生產工藝變量的評價生產批號抽檢柜次取樣位置熱原無菌結果1上下2前后檢查人復核人檢查日期五

15、、燈檢過程生產工藝變量的評價生產批號評價項目檢查結果1小時外觀澄明度2小時外觀澄明度3小時外觀澄明度4小時外觀澄明度5小時外觀澄明度6小時外觀澄明度檢查人復核人檢查日期六、印包過程生產工藝變量的評價生產批號評價項目檢查結果檢查日期檢查人復核人印字、貼簽包裝規格包裝質量產品質量包裝材料的物料平衡產成品的物料平衡驗證結果的評價和建議：最終批準：生產系統要素的評價評價項目檢查結果操作室清潔清場情況使用設備的清潔情況崗位人員的培訓情況文件完備情況檢查人： 日期：級別生產前生產中溫度相對濕度塵埃粒子溫度相對濕度塵埃粒子萬級區十萬級區檢查人： 日期：（一）、洗瓶、殺菌干燥的過程2、生產工藝變量的評價生產批

16、號：時間評價項目開始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結束水質瓶身清潔度細菌內毒素微生物指標（二）配液過程生產工藝變量的評價生產批號：評價項目檢查結果PH含量澄明度細菌內毒素微生物指標檢查人：復核人：檢查日期：（三）灌封過程生產工藝變量的評價生產批號：（1）評價項目：灌裝差異針頭號支數時間12345678結果12121212121212121小時2小時3小時4小時檢查人復核人檢查日期（2）評價項目：封口質量，進度項目時間檢查結果檢查日期檢查人復核人封口質量1小時2小時3小時4小時速度1小時2小時3小時4小時四、滅菌檢漏過程生產工藝變量的評價生產批號抽檢柜次取樣位置熱原無菌結果1上下2前后檢查人

17、復核人檢查日期五、燈檢過程生產工藝變量的評價生產批號評價項目檢查結果1小時外觀澄明度2小時外觀澄明度3小時外觀澄明度4小時泄漏澄明度5小時外觀澄明度6小時外觀澄明度檢查人復核人檢查日期六、印包過程生產工藝變量的評價生產批號評價項目檢查結果檢查日期檢查人復核人印字、貼簽包裝規格包裝質量產品質量包裝材料的物料平衡產成品的物料平衡驗證結果的評價和建議：最終批準：生產系統要素的評價評價項目檢查結果操作室清潔清場情況使用設備的清潔情況崗位人員的培訓情況文件完備情況檢查人： 日期：級別生產前生產中溫度相對濕度塵埃粒子溫度相對濕度塵埃粒子萬級區十萬級區檢查人： 日期：（一）、洗瓶、殺菌干燥的過程生產工藝變量的評價生產批號：時間評價項目開始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結束水質瓶身清潔度細菌內毒素微生物指標（二）配液過程生產工藝變量的評價生產批號：評價項目檢查結果PH含量澄明度細菌內毒素微生物指標檢查人：復核人：檢查日期：（三）灌封過程生產工藝變量的評價生產批號：（1）評價項目：灌裝差異針頭號支數時間12345678結果12121212121212121小時2小時3小時4小時檢查人復核人檢查日期（2）評價項目