1、藥劑學（一）、名詞解釋1 藥典： 是一個國家記載藥品標準、 規格的法典， 一般由國家衛生行政部門主持編纂、 頒布實施， 具有法律的約束力。2 熱原： 注射后能引起人體特殊致熱反應的物質，稱為熱原。熱原是微生物的代謝產物，是一種內毒素。3粘膜給藥系統： 是指粘附性聚合物材料與機體組織粘膜表面產生較長時間的緊密接觸，使藥物通過接觸處粘膜上皮進入循環 系統，發揮局部和全身作用的給藥系統。4置換價：置換價（ displacementvalue ）是用以計算栓劑基質用量的參數，一定體積，藥物的重量與同體積基質重量之比 值稱為該藥物對某基質的置換價。置換價DV的計算公式：DV=W/G （ M W）5靶向給

2、藥系統： 系指一類能使藥物濃集定位于病變組織、 器官、細胞或細胞內結構， 且療效高、 毒副作用小的新型給藥系統。 由于藥物能夠在靶部位釋放，可以提高靶組織的藥理作用強度并能降低全身的不良反應。二、舉例說明下列物質在藥物制劑中的主要作用和用途是什么？1 PEG 6000：分子量 6000 的聚乙二醇類，即 PEG 6000，能阻止藥物的聚集，可使藥物達到分子分散程度，作為固體分散體 的載體，溶點低、毒性小，化學性質穩定，適用于熔融法、溶劑法制備固體分散體。2. PEG 400：分子量為400的聚乙二醇類，即 PEG40Q相對分子量較低的聚乙二醇可用作溶劑、助溶劑、O/W型乳化劑和穩定劑，最適合來

3、做軟膠囊。3. 丙三醇： 丙三醇是藥品或原料藥或中間體，甘油，能夠使皮膚保持柔軟，富有彈性，不受塵埃、氣候等損害而干燥，起到防止皮膚凍傷的的作用。4. 丙二醇：I, 3 丙二醇（1 , 3PD）是一種重要的化工原料，可以參與多種化學合成反應，它與單體可以生成聚酯、 聚醚、聚胺酯等多聚物。5. 苯甲酸： 消毒防腐劑，用于藥品制劑或食品的防腐劑。6. 苯甲醇： 苯甲醇具局部麻醉作用及防腐作用；主要用于醫藥針劑中作添加劑，藥膏劑或藥液里作為防腐劑。7. NaHSO3： 有抗氧化作用，是一種抗氧劑。8. HPMC： 又稱羥丙基甲基纖維素，可作為親水凝膠骨架材料，用于制作緩釋、控釋 制劑，也可作為片劑的

4、粘合劑。9. 淀粉： 片劑的填充劑。制成淀粉漿可作為粘合劑。干淀粉是最經典的崩解劑。10. 滑石粉： 能將顆粒表面的凹陷處填平，減少顆粒表面的粗糙性，降低顆粒間的磨擦力、改善顆粒的流動性。所以主要 作為助流劑使用。II. EC： 乙基纖維素，不溶于水，在乙醇等有機溶媒中的溶解度大，可產生不同強度的粘性，對片劑的崩解及藥物的釋放產生阻滯作用。常用于緩、控制劑中（骨架型或膜控釋型）12. 硬脂酸鎂： 為疏水性潤滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應用較廣。13. 三氯一氟甲烷：又稱：氟里昂 -11 ，是一種理想的拋射劑。但該物質對環境有危害，對水體可造成污染，對大氣臭氧層破壞力 極強。高濃度可

5、誘發心律不齊和抑制呼吸功能。用作氣霧噴射劑后，發現有哮喘病人忽然死亡的病例報告。14. 環氧乙烷： 環氧乙烷是廣譜、高效的氣體殺菌消毒劑。可用于對熱不穩定的藥品和外科器材等進行氣體熏蒸消毒。15. 甘油明膠： 系將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融化，蒸去大部分的水，冷卻后經凝固制得。有較好的彈性， 在體溫下不融化，能軟化并緩慢溶于分泌液中緩慢釋放藥物，還能防止栓劑干燥變硬。16. 卡波姆：系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯的高分子聚合物。無毒 ,無刺激性 ,具有溶脹與凝膠特性以及增濕、 潤滑能力 ,鋪展性良好,涂用 舒適,并具有透皮促進作用 ,尤適于脂溢性皮炎的治療。同時也是液體藥劑良好的助懸劑

6、、增稠劑.17. PVA：聚乙烯醇（PVA冰凝膠，目前普遍被認為是關節軟骨良好的替代材料,為一種可溶性樹脂，一般用作粘合劑。聚乙烯醇的最大特點是可以自然降解，環境友好。18. 3 -環糊精： 環糊精是淀粉在環糊精葡聚糖轉位酶作用下的分解產物，是一種環狀的低聚糖化合物，具有中空圓筒狀的化學結構，可改善藥物的理化性質及生物學性質。3 -環糊精是最為常用的制備包合物的材料。19. CO2： 是二氧化碳，是拋射藥物的動力，其化學性質穩定，不與藥物發生反應，不燃燒。常用于噴霧劑。20. 羊毛脂 能使主藥迅速被粘膜及皮膚吸收。為優良的軟膏基質及油包水型乳劑的乳化劑。因粘稠性大，涂于局部有不 適感，不宜單獨

7、用作基質，常與凡士林合用，可增加凡士林的吸水性與穿透性。三、回答下列問題1. 何謂藥物的分配系數？測定藥物的分配系數對藥物制劑研究有何意義？（1）藥物的分配系數是指藥物在兩個不相混溶的溶劑中溶解并達平衡時濃度的比值。（2）意義：分配系數對研究開發包含兩相溶劑系統或其制備過程的制劑具有實際意義。水分配系數較小的防腐劑并適當增加用量以保證其在水相中的抑菌較果。一些在水中不穩定、需要增加吸收或改變體內分布的藥物的 水包油乳劑，應選擇對藥物溶解能力強的油相，盡可能減少藥物在水中的溶解。在薄膜蒸發法制備脂質體、以及 乳化法制備微球等過程中，選擇適宜的有機相和適宜的水相及其用量比，對提高微粒載體的載藥量和

8、包封率等具 有重要意義。 /水分配系數，在非解離狀態下具有較大的油/水分配系數，故通過調節 pH 可以改變解離型與非解離型藥物的比例，進而改變藥物的分配行為。2何謂助溶劑？增加藥物溶解度的方法有哪些？（1）助溶劑是指能增加其他物質的溶解度或溶解力的藥物制劑。（2）增加藥物溶解度的方法有： 1）制成鹽類 2）應用潛溶劑 3）加入助溶劑 4）使用增溶劑3粉體的流動性與粉體的哪些物理性質有關？改善粉體流動性咳采用哪些方法？（ 1 ）粉體的流動性與粒子的形狀、大小、表面狀態、密度、空隙率等有關。（ 2）改善粉體流動性應采用的方法 增大粒子大小 對于粘附性的粉狀粒子進行造粒，以減少粒子間的接觸點數，降低

9、粒子間的附著力、凝聚力。粒子形態及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能減少接觸點數，減少摩擦力。含濕量適當干燥有利于減弱粒子間的作用力。 加入助流劑的影響 加入0.5%2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動性。但過多使用反而增加阻力。 4制備固體分散體的技術方法有哪些？固體分散體的物相鑒別方法有哪些？（ 1）制備固體分散體的技術方法有：熔融法；溶劑法；溶劑 -熔融法；研磨法；溶劑 -噴霧（或冷凍）干燥法。（ 2）固體分散體的物相鑒別方法有：X線衍射法；熱分析法；紅外光譜法；偏光顯微鏡法；藥物溶解度和溶出速率的測定。5何謂包合物？將藥物制成包合物有何優點？（1）包合物的概念：直鏈淀粉是由a

10、 -葡萄糖分子縮合而成的螺旋體，每個葡萄糖單元都仍有羥基暴露在螺 旋外。碘分子跟這些羥基作用，使碘分子嵌入淀粉螺旋體的軸心部位。碘跟淀粉的這種作用叫做包合作用，生成 物叫做包合物。（2）將藥物制成包合物的優點有：包合物分散效果好，特別是3 環糊精包合物，它易于吸收，釋藥緩慢，副反應低。特別對中藥中易揮發性成分經包合后，可大大提高保存率，并能增加其穩定性。6寫出濕法制粒壓片和小針劑制備工藝流程？（ 1）濕法制粒壓片的制備工藝流程：答主藥T粉T過加粘合劑加潤滑劑T 混合造粒T干燥混合T 壓片 輔料 T碎 T 篩（ 2）小針劑的制備工藝流程：答：原輔料的準備；T容器處理；T配制；T過濾；T灌封；T滅

11、菌檢查；T質量檢查；T印鑒包裝等步驟。7 脂 質體的劑型特點是什么？制備工藝簡單，一般藥物都較容易包封在脂質體中。水溶性及脂溶性兩種類型藥物都可包裹在同一脂質體中，藥物的包封率主要與藥物本身的脂水分配系數及膜材性質有關。脂質體本身對人體的毒性小，而且脂質對人體無免疫抑制作用。在體內使藥物具有定向分布的靶向性特征。可制成免疫脂質體，根據靶分子特性將脂質體運送到特定的組織中，與抗體可受體作用釋放藥物。藥物包裹在脂質體中是以非共價鍵結合，易釋放進入體內。脂質體靜脈給藥時，主要集中在血液中；經皮下或腹腔注射主要集中在局部淋巴結中。藥物被包封于脂質體中，能降低藥物的毒性，增加藥效。能降低藥物消除速率，延

12、長藥物作用的持續時間，增加藥物的體內外穩定性。&生物技術藥物有何特點？生物技術藥物是指采用現代生物技術，借助某些微生物、植物或動物而獲得的藥品。其特點有：藥理活性高；穩定性差；分子量大。9 中藥劑型選擇的依據和原則是什么？ 中藥劑型的選擇應根據臨床需要、藥物性質、用藥對象與劑量等為依據，通過文獻研究和預試驗予以確定。力求使研制出的中成藥劑型符合 三小（服用劑量小、產生毒性小、副作用小）、 三效（高效、速效或長效） 、 五方便（生產方便、儲存方便、運輸方便、攜帶方便、服用方便）的原則。10 在藥物制劑設計研究時，防止光化和氧化可采取哪些措施？ 答：防止光化可采取：易氧化藥物制劑的過程中應盡量避光

13、操作，并采取庶光包裝材料及在避光條件下保存。如采取棕色玻璃瓶包裝、注射劑還可在包裝紙盒內襯墊黑紙，片劑可在包衣時加入庶光材料。防止氧化可采取：煮沸除氧；加抗氧劑；加金屬離子螯合劑；通惰性氣體、調節PH值、避光等措施。四、根據抗壞血酸分子結構特點及所學過的基本理論知識，結合藥劑學實驗，試設計制備10%抗壞血酸注射液（規格為 500mg： 5ml） 1000ml 的完整處方與制備工藝方法，并進行處方分析（抗壞血酸原料藥按100%投料計算）解：處方：VC 104 g主藥 EDTA-2Na 0.05 g絡合劑碳酸氫鈉49 g pH調節劑 亞硫酸氫鈉2g抗氧劑 注射用水 加至 1000mL.制備工藝方法

14、：80%注射用水t通二氧化碳t EDTA-2Na亞硫酸鈉宀維生素3碳酸氫鈉（pH6.0-6.2）宀注射用水全量t過濾t通二氧化碳灌封t100 C , 15min流動蒸氣滅菌。藥劑學（二）名詞解釋1GMPGMP 又稱藥品生產質量管理規范 （good Manufacturing practice ， GMP）2 置換價置換價（ displacementvalue ）是用以計算栓劑基質用量的參數，一定體積，藥物的重量與同體積基質重量之比 值稱為該藥物對某基質的置換價。置換價 DV 的計算公式： DV=W/G（ M W）3. HLB值表面活性劑親水親油性的強弱。以親水親油平衡值（HLB）來表示。是用來

15、表示表面活性劑親水或親油能力大小的值。4 .臨界膠團濃度 表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。是表征表面活性劑結構與性能的一個最重要的物理量。5 .等張溶液 是指與紅細胞張力相等的溶液 .也就是與細胞接觸時 ,使細胞功能和結構保持正常的溶液。二、簡答題1 .增加藥物溶解度的方法有哪些？（ 1）采取與藥物分子結構相近的溶液去溶解，即“相似相溶”，在極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間形成氫鍵，則溶解度增大；在非極性溶劑中，能形成藥物分子內的氫鍵，溶解度也能增大；有機弱酸或弱堿藥物制 成可溶性鹽可增加其溶解度，難溶性藥物中引入親水基團可增加藥物在水中的溶解度。（ 2）藥物中的無定型藥物的溶解度大于

16、假多晶形藥物。（ 3）難溶性藥物的粒子大小在 0.1100nm 時，溶解度隨粒子半徑減少而增大。（ 4）溫度升高，則吸熱性溶解過程的溶解度增大；降低則致熱性的溶解過程的溶解度增大。（ 5）加入助溶劑可使藥物的溶解度增大。（ 6）加入增溶劑可使藥物的溶解度增大。2. 根據 Ficks 第一定律，通過減慢擴散速度達到緩、控釋目的，可采用哪些方法？ 根據 Ficks 第一定律，基于減慢擴散速度達到緩、控釋目的，可采用的工藝方法有：（ 1）包衣：將藥物小丸或片劑用阻滯材料包衣，可制備緩、控制劑。（ 2）制成微囊：。使用微囊技術制備緩、控制劑是較新的方法。（ 3）制成不溶性的骨架片劑。（ 4）增加粘度以

17、減少擴散系數。（ 5）制成藥樹脂。 （ 6）制成乳劑。3. 什么叫熱原？熱原的組成和性質、除去熱原的方法有哪些？熱原是指注射后能引起人體特殊致熱反應的 物質。去熱原的方法： 1）高溫法 2）酸堿法 3）吸附法 4）超濾法 5）離子交換法 6）凝膠濾過法 7）反滲透法。4 .蛋白質多肽類藥物口服給藥系統主要存在的問題是什么？蛋白質多肽類藥物與小分子藥物相比， 分子大、極性強、脂溶性差，難以透過生物屏障；胃腸道中存在大量肽水解酶和蛋白水解酶可降解多肽；肝臟對其的 首過效應比較明顯；存在化學和構象的不穩定問題。所以，藥物穩定性差、生物半衰期短；5 .影響藥物經皮吸收的生理因素有哪些？ 影響藥物經皮吸

18、收的生理因素主要有： 1）年齡與性別：如老人與男性的皮膚較兒童、婦女吸收少；2）用藥部位：如陰囊耳后腋窩區頭皮手臂腿部胸部；3）皮膚狀態。6. 何謂脂質體？脂質體的組成、結構與表面活性劑膠團有何不同？ 表面活性劑膠團是由單分子層組成，而脂質體是由雙分子層所組成。 脂質體的組成成分明是以磷脂為模材及附加劑組成。若將類脂質的的醇溶液倒入水面時，醇很快地溶于水中， 而類脂分子，則排列在空氣 水的界面上，極性部位在水內，而非極性部位則伸向空氣中，類脂分子在空氣水界面上布滿后，則轉入水中，被水完全包圍后，其極性基團面向外側的水面，而非極性的烴基彼此面對面，形成 板狀雙分子層或球狀。表面活性劑分子中一般同

19、時含有系油基因和親水基因，在其溶于水后，濃度達到一定程度后，在表面的正吸 附達到飽和，此時溶液的表面張力達最低值，表面活性劑分子開始轉入溶液中，由于表面活性劑的疏水部分與水 分子間的排斥力遠大于吸引力，而疏水部分之間親和力較大，許多表面活性劑分子的疏水基相互吸引，締合在一 起，形成疏水基向內，親水基向外的締合體，即為膠團。三、填空題1. 藥劑學的主要任務是 基本理論研究 、 新劑型的研發 、 新輔料的研發 、 新技術的研發、 中藥新劑型的研 發、 生物技術藥物制劑的研發 、制劑新機械和新設備的研發。2 藥物劑型按分散系統分類，可分為溶液型、膠體溶液型 、 乳劑型 、混懸型、 氣體分散型、微粒分

20、散型 、固體分散型。3. U5 （ 54）表示4因素5個水平試驗的 正交設計表，共進行 17次試驗。 4優化參數一般有兩種類型，即 限制 和 非限制性 。 5現代生物技術主要包括 基因工程 與 抗體工程 ， 此 外還有 細胞工程 與 組織工程 。6 .影響蛋白質類藥物變性的因素 氧化、水解 變性 、吸附 、聚集 等。7. 氣霧劑由 拋射劑、 藥物與附加劑、耐壓容器和 閥門系統 四部分組成。8. 粉體流動性的表示方法有 休止角 、 流出速度 和 充填性 三 種方法。9. 膜控釋經皮吸收制劑由無滲透性的背襯層、藥物貯庫、控釋膜、黏膠 和 防黏層 五部分組成。10 .一般而言， 陽離子 型表面活性劑

21、的毒性最大， 其次是 陰離子 型， 非離子 型表面活性劑的毒性最小。 兩 性離子 型表面活性劑的毒性小于陽離子型。四、寫出下列物質在藥劑學中的主要作用1 .環氧乙烷（用于粉末注射劑、不耐熱的醫用器具、設施、設備等。） 2.三氯一氟甲烷（是一種理想的拋射劑。但該物質對環境有危害。 ） 3.吐溫 -80 （是油 /水（ O/W ）型乳化劑和增溶劑、分散劑、潤濕劑。 ） 4.尼泊金 類（殺菌防腐劑，也用作飼料防腐劑）5. 淀粉（片劑的填充劑。制成淀粉漿可作為粘合劑。干淀粉是最經典的崩解 劑。）6. 苯甲醇（具有局部麻醉及防腐作用；主要用于醫藥針劑中作添加劑，藥膏劑或藥液里作為防腐劑。）7. 硫代硫酸

22、鈉（醫藥工業中用作洗滌劑、消毒劑和褪色劑，具有強烈的還原性和潮解性。又是氰化物的解毒劑。）& PVA（聚乙烯醇（PVA冰凝膠，可以自然降解，環境友好。是關節軟骨良好的替代材料，一般用作粘合劑。）9. EC （乙基纖維素，對片劑的崩解及藥物的釋放產生阻滯作用。常用于緩、控制劑中）10. 微晶纖維素（是能自由流動的結晶粉末，具有良好的可壓性，壓成的片劑有較大的硬度，作為粉末可直接用于干粉壓片，廣泛用作藥物賦形劑、流動性助劑、填充物、崩解劑、吸附劑、等。）藥劑學（三）一、名詞解釋 1.藥典： 是一個國家記載藥品標準、規格的法典，一般由國家衛生行政部門主持編纂、頒布實施。2. 熱原微量即能引起恒溫動物

23、體溫異常升高的物質的總稱。3. GMP GMP 又稱藥品生產質量管理規范 （good Manufacturing practice ， GMP）4. 處方藥 處方藥是必須憑執業醫師或執業助理醫師處方才可調配、購買和使用的藥品。二. 回答下列問題1.寫出Noyes-Whiney方程，并根據該方程分析影響溶出速度的因素，解釋可采用何種措施來改善藥物的溶出 速度（9分）答：Noyes-Whiney方程為：dc/dt = S x Dx （Cs C）/VX h其中：dc/dt為溶出速度；S為固體的表面積;D為藥物的擴散系數；Cs為藥物溶解度；C為時間的藥物濃度； V為溶出介質的體積；h為擴散層厚度。根據

24、 Noyes-Whiney 方程，可通過減少藥物的溶解度或降低表面積來降低藥物的溶出速度，就可使藥物緩慢釋 放。（1）將藥物制成溶解度小的鹽類或酯類。（2）與高分子化合物結合生成難溶性鹽類，降低溶解度，延長藥效。（3）控制顆粒大小，就能減少表面積從而降低溶出速度。2. 何謂CRH?測定CRH對藥物制劑研究有何意義？ （4分）答：CRH稱為臨界相對濕度，測定 CRH對藥物制劑研究有以下意義：CRH值可作為藥物吸濕性指標，CRH值愈大，愈不易吸濕；控制生產、貯藏的環境條件；為選擇防濕性輔料提供參考。3. 寫出Stocks定律，并根據Stocks定律解釋影響微粒的沉降速度的因素及可采用何種措施措施來

25、減少微粒的沉降速度。（5分）答：在重力場中，懸浮在液體中的顆粒受重力、浮力和粘滯阻力的作用將發生運動，其運動方程即為Stokes定律公式：v=2（ p p 0）r2/9 n g。式中v為粒子的沉降速度，p和p0分別為球形粒子與介質的密度， r為粒子 的半徑，n為介質的黏度，g為重力加速度。根據公式可知：V與r2、（pp 0）成正比，與n成反比，V越大，動力穩定性越小。所以增加混懸液穩定性的 措施有：減少微粒（r減少1/2, V降至于/4）；增加介質粘度n ;調節介質密度以降低（p p 0）的差值。4浸出過程、影響浸出的因素？ （11分）答：（1）浸出過程浸潤和滲透過程；溶解和解析過程：擴散和平衡過程；置換和浸出的過程：（2）影響浸出的因素浸出溶劑，所選用的浸出溶劑應對有效成分具有較大的溶解度；藥材的粉碎粒度，小有助于浸出，但不 能過細：浸出溫度，溫度愈高，愈有助于浸出；濃