1、拓僖為主的聯合化療結合同期放療治療晚期直腸癌的療效觀察【關鍵詞】 直腸腫瘤；拓僖；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；同期放療【關鍵詞】直腸腫瘤；拓僖；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；同期放療0引言直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤，占消化道癌的第二位. 手術治療是早期患者的首選療法，但直腸癌根治性切除術后總的5 a生存率在60%左右，而且有相當多的患者發現時已為晚期. 對于晚期患者或術后復發患者，進行單純放療或單純化療的療效均不理想. 20000303/20030405我們采用拓僖為主的聯合化療結合同期放療治療晚期直腸癌，取得較好的療效. 1對象和方法 1.1對象本組共68（男52，女16）例晚期直腸癌患者，年齡3578（平

2、均58）歲. 全組病例均經病理組織學明確診斷. 高分化腺癌18例，中分化腺癌37例，低分化腺癌13例. 68例中包括失去手術機會者51例，根治術后局部復發17例. 全組病例均有可以評定客觀療效的病灶. 治療前均無放療、化療禁忌癥. 1.2方法拓僖（羥基喜樹堿凍干粉針，HCPT）6 mg/m2，靜脈滴注，第15日；5氟尿嘧啶（5FU）300 mg/m2，靜脈滴注，第15日；亞葉酸鈣（CF）200 mg/m2，靜脈滴注，第15日，21 d為一周期. 化療開始第1日即開始同步放療. 患者俯臥于模擬機上，雙手置于頦下，在模擬機透視下定位. 體外照射采用6 MVX線全盆腔前后兩野對穿照射，DT 20 G

3、Y/10次（2 wk）后改成三野等中心照射：兩側野+單后野，在TPS計劃系統下高速劑量分布. 腫瘤總量DT 5060 GY/2530次（56 wk）. 照射野上界在L5上緣，兩側界在真骨盆外2 cm，下界在肛緣或坐骨結節. 兩側野上下界同前，前界在髖臼中線，后界在骶骨后緣. 化療3 wk后評定療效，主要按照WHO實體瘤近期客觀療效評價標準（1981），分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展；同時觀察和記錄臨床癥狀變化情況、局部控制率和生存狀況. 從治療開始至死亡或末次隨訪時間為生存期. 毒副反應亦按WHO標準觀察并分為0度. 2結果治療后完全緩解8例（11.76%），部分緩解39例（57.35%）

4、，穩定16例（23.53%），進展5例（7.35%），有效率為69.11%. 疼痛完全緩解70.59%（48/68），明顯減輕17.65%（12/68），減輕10.29%（7/68），加重1.47%（1/68）；便血完全停止72.06%（49/68），明顯減少25%（17/68），減輕2.94%（2/68）. 局部控制率和生存率：局部控制時間及生存時間從治療開始之日算起. 全組病例隨訪至20030415，均隨訪2 a以上. 隨訪率100%. 1 a局部控制率為69.1%(47/68), 1 a生存率為77.9%(53/68). 2 a生存率為57.4%(39/68). 主要毒副反應是骨髓抑制、

5、消化道反應和放射性直腸炎（表1） .表1同期化放療的毒性（略）3討論研究表明，晚期直腸癌單純放療或化療的預后均較差1-2，放化療同期進行，可在較短時間內給予高強度的聯合治療而提高療效. 拓僖主要作用于細胞分裂S期，為細胞周期特異性藥物，對核分裂有抑制作用，可選擇性抑制拓撲異構酶，干擾DNA的復制，從而使癌細胞發生凋亡3. 拓僖破壞DNA的結構與功能，與5FU聯合形成互補抑制的協同效果，對5FU耐藥的腫瘤仍有效. 研究表明5FU有放射增敏作用4，放射引起的DNA損傷與5FU造成的DNA合成障礙相互加強. 研究表明，腫瘤細胞內CF的存在可促使5FU的活性代謝物5FdUMP（5氟尿嘧啶脫氧核苷酸）與

6、TS（胸苷酸合成酶）結合，加強5FU的抗腫瘤作用. CF與5FU聯合應用的有效率比單用5FU提高1倍左右5. 因此，我們采用拓僖聯合5FU、亞葉酸鈣聯合方案. 晚期直腸癌的主要癥狀是腫瘤壓迫盆腔神經引起的疼痛及局部出血，放療可較好地減輕癥狀. 本組患者經放療后疼痛緩解率達88.2%. 直腸癌是中度放療敏感的腫瘤. 本組采用體外照射后改三野等中心照射，利用TPS調整劑量分布，提高腫瘤靶體積內的根治劑量，避免正常組織遭受過量射線損害，提高腫瘤局部控制率. 為此，我們以拓僖聯合5FU、亞葉酸鈣方案與盆腔放療同步進行，近期有效率69.11%，1 a生存率為77.9%，2 a生存率為57.4%. 綜上所

7、述，拓僖為主的化療方案結合同期放療治療晚期直腸癌是一種有效和比較安全的綜合治療方法，值得臨床推廣應用. 【參考文獻】1殷蔚伯. 腫瘤放射治療學M. 3版. 北京： 中國協和醫科大學出版社，2002：766-767. 2孫燕.腫瘤內科學M. 北京：人民衛生出版社，2001：593-629. 3中國科學院上海藥物所. 10羥基喜書堿抗癌作用研究J. 中華醫學雜志，1978,10:598. 4Hughes L, Luengas J, Rich T, et al. Radiosensitization of cultured human colon adenocarcinoma cells by 5fluorouracil: Effects on cell survival and