1、川芎炮制工藝驗(yàn)證方案文件編碼STP3034-00復(fù)制號(hào)復(fù)制份數(shù)授權(quán)協(xié)調(diào)人驗(yàn)證小組會(huì)簽項(xiàng)目負(fù)責(zé)人日期驗(yàn)證協(xié)調(diào)員日期QC負(fù)責(zé)人日期生產(chǎn)設(shè)備部負(fù)責(zé)人日期QA負(fù)責(zé)人日期批準(zhǔn)人日期執(zhí)行日期分發(fā)部門生產(chǎn)設(shè)備部（ ）質(zhì)量部（ ）1 目的為保證根及根莖類中藥材炮制生產(chǎn)工藝的可靠性，有依據(jù)地確定該類中藥材的原藥材、中間產(chǎn)品、半成品、成品炮制的整個(gè)工藝流程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各檢測(cè)項(xiàng)目，我們制定川芎工藝驗(yàn)證驗(yàn)證方案，憑借對(duì)此方案的驗(yàn)證，進(jìn)行整個(gè)根及根莖類的評(píng)價(jià)和驗(yàn)證。2 適用范圍本方案適用于生產(chǎn)批量定量的前提下（200kg），飲用水系統(tǒng)、電力系統(tǒng)、設(shè)備驗(yàn)證合格后的中藥飲片車間控制區(qū)川芎的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，同時(shí)對(duì)相關(guān)設(shè)備的性能

2、進(jìn)行驗(yàn)證及評(píng)價(jià)。3 職責(zé) 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人(車間工藝技術(shù)員)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草及具體實(shí)施以及判定炮制中各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)是否符合要求。 驗(yàn)證協(xié)調(diào)員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織及協(xié)調(diào)。 QC負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案中檢驗(yàn)方法的審核及檢驗(yàn)操作的準(zhǔn)確執(zhí)行。 生產(chǎn)設(shè)備部負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核及監(jiān)督實(shí)施。設(shè)備管理負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中設(shè)備性能的驗(yàn)證和評(píng)價(jià)。 質(zhì)量部QA負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核及監(jiān)督實(shí)施以及對(duì)炮制中各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)是否符合要求進(jìn)行復(fù)核性判定。 副總經(jīng)理：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)。 成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院炮制教研室主任胡昌江教授：負(fù)責(zé)判定和總體評(píng)價(jià)炮制中各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)是否符合要求。4 內(nèi)容4.1 概述： 中藥飲片車間土

3、建完成后，車間安裝了飲用水系統(tǒng)、電力系統(tǒng)。生產(chǎn)設(shè)備購(gòu)進(jìn)了國(guó)內(nèi)較先進(jìn)的設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)，現(xiàn)文件系統(tǒng)已建立，公司人員進(jìn)行了培訓(xùn)；在進(jìn)行了各重要設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、計(jì)量器具校驗(yàn)后，開始中藥飲片的生產(chǎn)條件驗(yàn)證。我們對(duì)川芎的生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證，以確定中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程的規(guī)范性、穩(wěn)定性，保證在規(guī)定的條件下始終如一地生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的中藥飲片?，F(xiàn)制定了川芎工藝驗(yàn)證方案。中藥飲片生產(chǎn)工藝包括工藝條件、操作程序和設(shè)備使用三個(gè)方面，文件執(zhí)行依據(jù)是川芎炮制工藝規(guī)程、相關(guān)設(shè)備操作SOP、崗位操作SOP、清潔SOP、批生產(chǎn)記錄。工藝驗(yàn)證的目的是證明上述文件規(guī)定的工藝條件、操作程序、設(shè)備、原藥材能適合生產(chǎn)環(huán)境的生產(chǎn)，能生產(chǎn)出符

4、合質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并有良好的重現(xiàn)性及可靠性。我們把生產(chǎn)工藝流程劃分為6個(gè)單元操作，即：凈制、潤(rùn)藥、切制、干燥、炮制、包裝。每個(gè)單元操作作為一個(gè)驗(yàn)證小節(jié)，每項(xiàng)小節(jié)包括概述、執(zhí)行文件、驗(yàn)證實(shí)施項(xiàng)目，驗(yàn)證實(shí)施又包括樣品采集、檢查方法、可接受限度。試運(yùn)行批生產(chǎn)記錄作為原始操作記錄備查，驗(yàn)證方案中只記錄重點(diǎn)控制項(xiàng)目、重點(diǎn)數(shù)據(jù)。在完成連續(xù)3批工藝驗(yàn)證后，經(jīng)過(guò)歸納總結(jié)，再對(duì)試運(yùn)行生產(chǎn)記錄進(jìn)行修訂。 在生產(chǎn)前，檢查生產(chǎn)所用物料必須全部符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，供貨單位經(jīng)過(guò)必要的質(zhì)量審計(jì)，這是工藝驗(yàn)證的一個(gè)前提。4.2 驗(yàn)證內(nèi)容 ( 批號(hào)： )4.2.1 單元項(xiàng)目：凈制4.2.1.1 概述：川芎的凈制方法包括手工揀選、風(fēng)選

5、、洗藥機(jī)淋洗，主要目的是去除藥物中的雜質(zhì)、泥沙、霉變藥物等，我們對(duì)川芎的凈制處理過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證和評(píng)價(jià)。4.2.1.2 執(zhí)行文件：凈制SOP、BF500E變頻風(fēng)選機(jī)操作SOP、洗藥機(jī)操作SOP及凈制生產(chǎn)記錄。4.2.1.3 驗(yàn)證實(shí)施² 樣品采集及檢查：在川芎凈制方法的手工揀選（大小分開）、風(fēng)選、洗藥機(jī)淋洗中每個(gè)凈制方法中的操作開始時(shí)和操作結(jié)束時(shí)各作一次隨機(jī)取樣，檢查凈制前和凈制后川芎原藥材中的泥沙、其它異物雜質(zhì)量以及風(fēng)選機(jī)風(fēng)選、洗藥機(jī)水洗的效果進(jìn)行判定。揀選前重量手工揀選后大塊（2 0頭以上）重量手工揀選后小塊（2 0頭以下）重量異物雜質(zhì)量QA意見胡昌江教授意見結(jié)論（凈制工序長(zhǎng)填寫

6、）： 風(fēng)選開始時(shí)重量風(fēng)選機(jī)參數(shù)風(fēng)選完后重量雜質(zhì)重量平衡率 設(shè)備性能評(píng)價(jià)（設(shè)備管理負(fù)責(zé)人填寫）： 結(jié)論（凈制工序長(zhǎng)填寫）： 洗藥次數(shù)加入藥材量洗藥時(shí)間耗水量洗藥程度工藝員意見QA意見胡昌江教授意見設(shè)備性能評(píng)價(jià)（設(shè)備管理負(fù)責(zé)人填寫）： 結(jié)論（凈制工序長(zhǎng)填寫）： 揀選總耗用時(shí)間風(fēng)選總耗用時(shí)間水洗總耗用時(shí)間凈制總時(shí)間用水總重量結(jié)論（凈制工序長(zhǎng)）： 4.2.2 單元項(xiàng)目：潤(rùn)藥（真空潤(rùn)藥）4.2.2.1 概述：潤(rùn)藥是保證切藥的關(guān)鍵步驟，潤(rùn)藥好壞直接影響藥物有效成份和飲片顏色、切制片形等。潤(rùn)藥水頭的判定依據(jù)是透心為度。4.2.2.2 執(zhí)行文件：切制SOP、RYJ-2400型中藥材潤(rùn)藥罐操作SOP切制生產(chǎn)記錄

7、。4.2.2.3 驗(yàn)證實(shí)施² 將完成凈制操作的大小分檔的藥材，大小分開分別堆碼于潤(rùn)藥罐專用的不銹鋼料筐內(nèi)使用潤(rùn)藥專用車來(lái)將不銹鋼料筐轉(zhuǎn)移到潤(rùn)藥罐內(nèi)關(guān)閉罐門，開啟循環(huán)水泵，淹沒(méi)藥材面后，先泡30分鐘，放水后繼續(xù)抽真空潤(rùn)藥，中途適量加水淋潤(rùn)，開啟真空泵抽真空潤(rùn)藥，注意檢查水頭情況，并進(jìn)行判定。20頭以上川芎潤(rùn)藥表潤(rùn)藥時(shí)間60min90min120min150min180min195min210 min潤(rùn)藥程度潤(rùn)藥時(shí)間225min240min255min270min285min300 min315 min潤(rùn)藥程度在開啟真空泵后，觀察真空泵抽真空時(shí)間和真空的穩(wěn)壓度。記錄時(shí)間 ： ： ： ：

8、： ： ：真空度記錄時(shí)間：真空度記錄時(shí)間：真空度20頭以下川芎潤(rùn)藥表潤(rùn)藥時(shí)間60min90min120min150min180min195min210 min潤(rùn)藥程度潤(rùn)藥時(shí)間225min240min255min270min285min300 min315 min潤(rùn)藥程度在開啟真空泵后，觀察真空泵抽真空時(shí)間和真空的穩(wěn)壓度。記錄時(shí)間 ： ： ： ： ： ： ：真空度記錄時(shí)間：真空度記錄時(shí)間：真空度² 樣品采集：在操作員檢查已潤(rùn)透后的藥材內(nèi)隨機(jī)抽樣觀察潤(rùn)藥程度。潤(rùn)藥耗用時(shí)間潤(rùn)藥程度工藝員意見QA意見胡昌江教授意見設(shè)備性能評(píng)價(jià)（設(shè)備管理負(fù)責(zé)人填寫）： 結(jié)論（切制工序長(zhǎng)填寫）： 4.2.3 單

9、元項(xiàng)目：切制4.2.3.1 概述：切制是將凈制、使用真空潤(rùn)透后的川芎凈藥材轉(zhuǎn)入切藥間使用QWJ-200B往復(fù)式切藥機(jī)進(jìn)行切制,，觀察潤(rùn)藥程度對(duì)切制影響,嚴(yán)格觀察切制片型片厚為切薄片,厚度為12mm。4.2.3.2 執(zhí)行文件：切制SOP、QWJ-200B往復(fù)式切藥機(jī)操作SOP、切制生產(chǎn)記錄4.2.3.3 驗(yàn)證實(shí)施a）切制時(shí)每30分鐘作一次隨機(jī)抽樣，觀察切制片形、片厚等進(jìn)行評(píng)價(jià)。片形片厚監(jiān)控時(shí) 間切片情況時(shí) 間切片情況時(shí) 間切片情況切藥機(jī)切制能力（kg/h）取樣次數(shù)切制片形飲片長(zhǎng)度工藝員意見QA意見胡昌江教授意見在切制末尾因川芎進(jìn)入切藥機(jī)的量太少，故不能全部切凈，將末能切凈的藥材收集起使用手工進(jìn)行

10、切制。剩余藥材重量取樣次數(shù)手工切制片形手工飲片長(zhǎng)度工藝員意見QA意見胡昌江教授意見設(shè)備性能評(píng)價(jià)（設(shè)備管理負(fù)責(zé)人填寫）： 結(jié)論（切制工序長(zhǎng)填寫）： 4.2.4 單元項(xiàng)目：干燥4.2.4.1 概述：干燥川芎使用GF系列熱風(fēng)循環(huán)干燥烘房進(jìn)行干燥,藥物切成飲片后,為保證藥效,便于貯存,必須及時(shí)干燥(3小時(shí)內(nèi)切制后的飲片必須進(jìn)入烘房)。4.2.4.2 執(zhí)行文件：干燥SOP、GF系列熱風(fēng)循環(huán)干燥烘房操作SOP、篩選分級(jí)SOP、SBZ1500平面式振動(dòng)篩操作SOP、干燥生產(chǎn)記錄、篩選生產(chǎn)記錄。4.2.4.3 驗(yàn)證實(shí)施a） 開機(jī)時(shí)注意觀察烘藥設(shè)定溫度和烘藥時(shí)的實(shí)際波動(dòng)溫度。b） 隨機(jī)抽樣抽取GF系列熱風(fēng)循環(huán)干

11、燥烘房?jī)?nèi)烘車不同存放位置料盤內(nèi)已干燥的中藥飲片進(jìn)行水份測(cè)定，檢查川芎干燥情況，c） 在篩選前和篩選后取樣觀察川芎的篩選情況。a)開機(jī)時(shí)注意觀察烘藥設(shè)定溫度和烘藥時(shí)的實(shí)際波動(dòng)溫度。設(shè)定溫度實(shí)際波動(dòng)溫度烘盤內(nèi)飲片厚度烘房加熱時(shí)間降溫時(shí)間工藝員意見QA意見胡昌江教授意見d） 隨機(jī)抽樣抽取GF系列熱風(fēng)循環(huán)干燥烘房?jī)?nèi)烘車不同存放位置料盤內(nèi)已干燥的中藥飲片進(jìn)行水份測(cè)定，檢查川芎干燥情況。取樣次數(shù)取樣位置飲片水份工藝員意見QA意見胡昌江教授意見設(shè)備性能評(píng)價(jià)（設(shè)備管理負(fù)責(zé)人填寫）： 結(jié)論（干燥工序長(zhǎng)填寫）： c）對(duì)干燥后的飲片進(jìn)行篩選，在篩選前和篩選后取樣觀察川芎的篩選情況。篩目規(guī)格篩選前重量篩選后重量工藝員

12、意見QA意見胡昌江教授意見設(shè)備性能評(píng)價(jià)（設(shè)備管理負(fù)責(zé)人填寫）： 結(jié)論（干燥工序長(zhǎng)填寫）： 4.2.5 單元項(xiàng)目：炮制(酒炙)4.2.5.1 概述: 酒炙川芎過(guò)程中加入白酒量和炒藥機(jī)炒制火候等最關(guān)鍵，直接影響酒川芎的藥效。4.2.5.2執(zhí)行文件：酒炙SOP、CZY700型轉(zhuǎn)筒式燃油炒藥機(jī)操作SOP、酒炙生產(chǎn)記錄。4.2.5.3驗(yàn)證實(shí)施² 酒炙操作時(shí)具體操作為取干燥并篩選后的川芎飲片（20kg/鍋），定量投入槽形混和機(jī)內(nèi)開啟攪拌，使用噴壺，照酒炙法將定量的白灑裝入噴壺內(nèi)噴淋入川芎片中，將川芎片拌勻，注意觀察槽形混和機(jī)內(nèi)藥材的混和均勻程度，混和均勻后（2分鐘左右）停止攪料，蓋上槽形混和機(jī)機(jī)

13、蓋，稍悶（10分鐘左右），待白酒被川芎吸盡、潤(rùn)透后即可進(jìn)行炒制。² 檢驗(yàn)方法一：酒炙操作中密切計(jì)算白酒用量、加入藥材量和悶潤(rùn)時(shí)間，悶潤(rùn)程度等。炙制鍋數(shù)白酒用量攪拌時(shí)間悶潤(rùn)時(shí)間悶潤(rùn)程度工藝員意見QA意見胡昌江教授意見炒制方法：將白酒潤(rùn)透后的川芎片置炒鍋內(nèi)進(jìn)行炒制，先將炒藥機(jī)啟動(dòng)預(yù)熱，后將川芎投入鍋內(nèi)使用文火將川芎炒至棕黃色時(shí)取出，將其攤涼在攤涼盤內(nèi)。在炒制中注意觀察、記錄炒制鍋數(shù)、重量、火候、時(shí)間、程度、炒制后重量及平衡率（炒制后重量/炒制前重量=平衡率）等。鍋數(shù)炒制前重量炒制火候炒制時(shí)間炒制程度炒制后重量平衡率設(shè)備性能評(píng)價(jià)（設(shè)備管理負(fù)責(zé)人填寫）： 結(jié)論（干燥工序長(zhǎng)填寫）： 4.2.6

14、單元項(xiàng)目：包裝4.2.6.1概述：飲片經(jīng)攤涼、篩選工序后即請(qǐng)檢，當(dāng)半成品檢驗(yàn)合格后即進(jìn)入包裝工序。包裝對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性、美觀，有著決定作用，并且由于包裝物料較多、工序繁復(fù)、人員較多、自動(dòng)化程度不高，操作相對(duì)更加繁瑣，差錯(cuò)發(fā)生的可能性更高。因此我們主要考查包裝的現(xiàn)場(chǎng)管理，包裝密封性、美觀性和包裝稱量的差異。4.2.6.2執(zhí)行文件：包裝SOP、快速塑料袋封口機(jī)操作SOP、包裝生產(chǎn)記錄。4.2.6.3驗(yàn)證實(shí)施² 檢驗(yàn)方法：a) 外觀質(zhì)量隨機(jī)抽樣封口后的川芎聚乙烯塑料袋檢查其封口的嚴(yán)密性、平整性。b) 密封性能隨機(jī)取樣檢查封口后的川芎聚乙烯塑料袋是否漏氣。c ）檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)規(guī)范情況，檢查標(biāo)簽發(fā)放情況、裝箱情況。&#