1、輔助降血糖功能性保健食品和功能性評價 11月14日為世界糖尿病日。 糖尿病已成為威脅人類健康的常見病和多發病，死亡率居腫瘤、心腦血管疾病之后的第三位。 中國成人糖尿病患者已超過1億人,超越印度成為全球糖尿病人最多的國家。 糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，由于胰島素分泌或作用的缺陷，或兩者同時存在，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂。久病可引起多系統損害，病情嚴重或應激時可發生急性代謝紊亂。胰腺胰腺：在身體左：在身體左側側, ,像牛舌，右像牛舌，右側對應的是肝膽。側對應的是肝膽。胰腺 胰腺分外分泌腺和內分泌腺兩部分，外分泌腺由腺泡胰腺分外分泌腺和內分泌腺兩部分，

2、外分泌腺由腺泡和腺管組成。內分泌腺由胰臟里一群分泌激素的島狀細胞和腺管組成。內分泌腺由胰臟里一群分泌激素的島狀細胞團，即胰島組成。團，即胰島組成。胰島內有胰島內有5 5種分泌激素的細種分泌激素的細胞：胞：-細胞，分泌胰島素細胞，分泌胰島素 -細胞，分泌胰高血糖素細胞，分泌胰高血糖素-細胞，分泌生長抑素細胞，分泌生長抑素PP-PP-細胞，分泌胰多肽細胞，分泌胰多肽-細胞，分泌生長激素釋細胞，分泌生長激素釋放激素放激素l血糖的定義： 血糖是指血液中葡萄糖。l血糖的生理意義： 葡萄糖是人體主要供能物質之一，食物中的糖類物質經消化道分解吸收后主要以葡萄糖的形式吸收，體內各個組織器官所需的能量大部分來自

3、葡萄糖，體內糖分解代謝和合成代謝保持動態平衡，才能使血糖濃度也相對穩定，適當的血糖濃度對維持機體正常生理活動，特別是維持腦及神經系統的功能十分重要。肝臟和肌肉儲存的糖原甘油、乳酸及生糖氨基酸等非糖物質食物食物糖異生胃腸道血糖糖原分解合成糖原消耗供能消耗供能轉變為非糖物質轉變為其他糖及其衍生物糖原分解糖原分解非糖物質非糖物質食物食物血血糖糖糖原合成糖原合成消耗消耗轉變為其他糖轉變為其他糖類及非糖類類及非糖類尿糖尿糖超出腎糖閾降糖激素降糖激素胰島素胰島素 升糖激素升糖激素糖皮質激素、甲狀腺素、生長激糖皮質激素、甲狀腺素、生長激素、腎上腺素、胰高糖素素、腎上腺素、胰高糖素 保持平衡保持平衡 血糖的管

4、理糖調節激素血糖的管理糖調節激素降糖激素降糖激素胰島素胰島素 升糖激素升糖激素糖皮質激素、甲狀腺素、生長激素糖皮質激素、甲狀腺素、生長激素腎上腺素、胰高糖素腎上腺素、胰高糖素 產生減少、作用降低產生減少、作用降低產生過多、作用增強產生過多、作用增強熱量攝入過多、消耗太少 胰島素和升糖激素不正常糖尿病糖尿病糖尿病的起因尚未完全弄清，通常認為遺傳因素、環境因素及兩者之間復雜的相互作用是最主要的原因。遺傳因素遺傳因素環境因素環境因素相互相互糖尿病的類型糖尿病的類型臨床表現：臨床表現： 血糖高、尿糖多造成的三多一少，吃得多、血糖高、尿糖多造成的三多一少，吃得多、喝得多、尿得多，體重減少喝得多、尿得多，

5、體重減少 并發癥造成的癥狀，如糖尿病腎病、視網并發癥造成的癥狀，如糖尿病腎病、視網膜病變、皮膚異常等膜病變、皮膚異常等糖尿病的癥狀糖尿病的癥狀 糖尿病患者發生動脈粥樣硬化疾病危險是非糖尿病人群的34倍，是糖尿病患者死亡的最主要原因，而這又與糖尿病人的血脂代謝異常密切相關。糖尿病患者血脂異常的特點： 血中甘油三酯(TG)升高。TG增加是動脈粥樣硬化及冠心病死亡的獨立因子。 血中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)下降。HDL-C可通俗地理解為“好”膽固醇，是抗動脈粥樣硬化的膽固醇，可減少患冠狀動脈心臟病的危險。 致病性很強的低密度脂蛋白(LDL)水平升高。正常血糖：空腹血糖含量（FBG） 餐后血糖（

6、PBG） 糖代謝異?？崭寡鞘軗p（空腹血糖受損（IFGIFG）：）：FBGFBG為為mmol/L, 且且糖耐量受損糖耐量受損 （IGTIGT）mmol/L, 且且PBG2h為為糖尿?。夯蛞蝗罩腥魏螘r間血糖糖尿?。夯蛞蝗罩腥魏螘r間血糖 或空腹血糖，或空腹血糖，但口服但口服75%75%葡萄糖耐量試驗二小時血糖葡萄糖耐量試驗二小時血糖餐后血糖、尿糖在糖尿病判定中的應用 :l餐后血糖作為糖尿病診斷標準敏感性更高，有助于及早發現“糖耐量減低”人群和“糖尿病”患者。用于早期診斷糖尿病。l正常人尿內僅含微量葡萄糖，常規尿糖定性檢查陰性。尿糖陽性時，臨床意義為： 1、血糖過高性尿糖 2、腎性尿糖 3、暫時性尿

7、糖耐糖現象： 正常人口服或注射一定量葡萄糖后血糖暫時升高, 經體內血糖調節機制的作用，經2h即可恢復到正常水平，這種現象稱為耐糖現象。葡萄糖耐量： 機體處理攝入葡萄糖的能力稱為葡萄糖耐量。胰島素抵抗： 胰島素抵抗是指單位胰島素的生物效應的降低,胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產生高胰島素血癥，以維持血糖的穩定。鉻 鋅硒黃酮類二、功能因子及常見食品原料二、功能因子及常見食品原料l鉻是參與機體代謝和脂肪代謝不可缺少的微量元素。l鉻是葡萄糖耐量因子的組成部分.缺乏后可使葡萄糖不能充分利用，從而導致血糖升高.l其它功能：鉻能抑制膽固醇的生物合成，降低血清總膽固醇和三酰甘

8、油含量以及升高高密度脂蛋白膽固醇含量，老年人缺鉻時易患糖尿病和動脈粥樣硬化；促進蛋白質代謝和生長發育。l富含鉻的食物主要來源為牛肉、肝臟、蘑菇、啤酒、粗糧、馬鈴薯、麥芽、蛋黃、帶皮蘋果。l鋅是人體內許多重要酶的組成成分，鋅影響胰島素的合成、儲存、分泌以及結構的完整性，缺鋅可導致胰島素穩定性下降。l鋅除了可以維持胰島素活性外，本身兼具有胰島素的作用。鋅可糾正葡萄糖耐量異常，并促進葡萄糖在脂肪細胞中轉化成脂肪。而缺鋅可誘導產生胰島素抗性或糖尿病。l富含鋅的食物主要有動物肝臟、胰臟、肉類、魚類、海產品、豆類和粗糧、堅果、蛋等。飲食不宜過精。l硒具有類胰島素的作用，可降低血糖。l有報道認為，硒能促進脂

9、肪細胞膜上葡萄糖載體的轉運過程、激活cAMP磷酸二酯酶，刺激核糖體6S蛋白的磷酸化，保證胰島素分子結構完整和功能正常。l常見食物中含硒量較高的食品有魚類、肉類、谷類、蔬菜等。芝麻、麥芽含硒最多，酵母、蛋和肝中含硒量高于肉類。糙米、標準粉、蘑菇、大蒜中硒含量也較豐富。黃酮類物質具有以下功能：l防治糖尿病：抗氧化作用；抑制-葡萄糖苷酶；類胰島素作用等l抗糖尿病并發癥：抗血小板凝集；抗微血管病變；抗蛋白質非酶糖化；抑制醛糖還原酶等l富含黃酮類化合物的食物來源有大豆、橙、洋蔥，蜂膠、銀杏、山楂、沙棘、蕎麥、柑橘皮、茶葉 等?？喙峡喙现参镆葝u素植物胰島素苦瓜皂苷苦瓜皂苷黃酮類物質黃酮類物質（蘆?。ㄌJ丁

10、） 南 瓜 戊南 瓜 戊糖糖 果膠果膠 鉻鉻黃酮苷、有機鉻黃酮苷、有機鉻黃酮類、萜烯類物質黃酮類、萜烯類物質 黃酮類化合物、黃酮類化合物、DNJDNJ甘草甘草葛根葛根丹參丹參l糖尿病不能治愈，糖尿病的嚴重性不在糖尿病的本身，而在于糖尿病引發的并發癥。因此，服用“輔助降血糖”類保健食品的目的不是為了治療，而應該是為了改善癥狀，預防和延緩并發癥。l適宜人群和不適宜人群說明 （一）適宜人群降血糖功能的保健食品的適宜人群是血糖偏高的人。從另一方面來講，也就是患有糖尿病的人。 （二）不適宜人群國家規定，降血糖功能保健食品的“不適宜人群”為少年兒童。產品名稱：亞寶牌喬桑膠囊保健功能：輔助降血糖功效成分/標

11、志性成分含量：每100g含：總黃酮 863mg、吡啶甲酸鉻 81.1mg 主要原料：苦蕎麥、桑葉、吡啶甲酸鉻適宜人群：血糖偏高者不適宜人群：少年兒童注意事項：本品不能代替藥物產品名稱：同仁堂牌蜂膠軟膠囊保健功能：輔助降血糖功效成分/標志性成分含量：每100g含：總黃酮 主要原料：蜂膠、聚乙二醇400、明膠、甘油、尼泊金乙酯、純化水適宜人群：血糖偏高者不適宜人群：少年兒童注意事項：本品不能代替藥物l試驗項目l試驗原則l結果判定1 1 動物實驗動物實驗分為方案一（胰島損傷高血糖模型）和方案二（胰島素抵抗糖分為方案一（胰島損傷高血糖模型）和方案二（胰島素抵抗糖 脂代脂代謝紊亂模型）兩種謝紊亂模型）兩

12、種方案一（胰島損傷高血糖模型）方案一（胰島損傷高血糖模型）體重體重 1.1.2 1.1.2 空腹血糖空腹血糖 1.1.3 1.1.3 糖耐量糖耐量1.2 1.2 方案二（胰島素抵抗糖方案二（胰島素抵抗糖 脂代謝紊亂模型）脂代謝紊亂模型）1.2.1 1.2.1 體重體重 1.2.2 1.2.2 空腹血糖空腹血糖 1.2.3 1.2.3 糖耐量糖耐量1.2.4 1.2.4 胰島素胰島素 1.2.5 1.2.5 總膽固醇總膽固醇 1.2.6 1.2.6 甘油三酯甘油三酯2 2 人體試食試驗人體試食試驗2.1 2.1 空腹血糖空腹血糖 2.2 2.2 餐后餐后2 2小時血糖小時血糖2.3 2.3 糖化

13、血紅蛋白（糖化血紅蛋白（HbA1cHbA1c）或糖化血清蛋白）或糖化血清蛋白2.4 2.4 總膽固醇總膽固醇 2.5 2.5 甘油三酯甘油三酯 1 1 動物實驗和人體試食試驗所列指標均為必做項目。動物實驗和人體試食試驗所列指標均為必做項目。2 2 根據受試樣品作用原理不同，方案一和方案二動物模型任根據受試樣品作用原理不同，方案一和方案二動物模型任選其一進行動物實驗。選其一進行動物實驗。3 3 除對高血糖模型動物進行所列指標的檢測外，應進行受試除對高血糖模型動物進行所列指標的檢測外，應進行受試樣品對正常動物空腹血糖影響的觀察。樣品對正常動物空腹血糖影響的觀察。4 4 人體試食試驗應在臨床治療的基

14、礎上進行。人體試食試驗應在臨床治療的基礎上進行。5 5 應對臨床癥狀和體征進行觀察。應對臨床癥狀和體征進行觀察。6 6 在進行人體試食試驗時，應對受試樣品的食用安全性作進在進行人體試食試驗時，應對受試樣品的食用安全性作進一步的觀察。一步的觀察。1 1 動物實驗：動物實驗： 方案一：空腹血糖和糖耐量二項指標中一項指標陽性，方案一：空腹血糖和糖耐量二項指標中一項指標陽性，且對正常動物空腹血糖無影響，即可判定該受試樣品輔助降且對正常動物空腹血糖無影響，即可判定該受試樣品輔助降血糖功能動物實驗結果陽性。血糖功能動物實驗結果陽性。 方案二：空腹血糖和糖耐量二項指標中一項指標陽性，方案二：空腹血糖和糖耐量

15、二項指標中一項指標陽性，血脂（總膽固醇、甘油三酯）無明顯升高，且對正常動物空血脂（總膽固醇、甘油三酯）無明顯升高，且對正常動物空腹血糖無影響，即可判定該受試樣品輔助降血糖功能動物實腹血糖無影響，即可判定該受試樣品輔助降血糖功能動物實驗結果陽性。驗結果陽性。2 2 人體試食試驗：空腹血糖、餐后人體試食試驗：空腹血糖、餐后2 2小時血糖、糖化血紅蛋白小時血糖、糖化血紅蛋白（或糖化血清蛋白）、血脂四項指標均無明顯升高，且空腹（或糖化血清蛋白）、血脂四項指標均無明顯升高，且空腹血糖、餐后血糖、餐后2 2小時血糖兩項指標中一項指標陽性，對機體健康小時血糖兩項指標中一項指標陽性，對機體健康無影響，可判定該

16、受試樣品具有輔助降血糖功能的作用。無影響，可判定該受試樣品具有輔助降血糖功能的作用。 實驗原理： 以受試樣品給予正常動物及通過實驗方法造成的高血糖動物模型，觀察受試樣品對動物相關指標的影響，評價受試樣品的降血糖作用。實驗動物： 選用成年動物，選用小鼠（26 2g）或大鼠（180 20g），單一性別，大鼠每組812只、小鼠每組1015只。 劑量分組及受試樣品給予時間: 實驗設三個劑量組和一個模型對照組。同時設給予受試樣品高劑量的正常動物組。受試樣品給予時間30天，必要時可延長至45天。實驗方法: 1 正常動物降糖實驗: 選健康成年動物按禁食35小時的血糖水平分組，隨機選1個對照組和1個劑量組。對

17、照組給予溶劑，劑量組給予高劑量濃度受試樣品，連續30天，測空腹血糖值（禁食同實驗前），比較兩組動物血糖值。2 高血糖模型降糖實驗l方案一 胰島損傷高血糖模型l造模方法: 通過注射四氧嘧啶造模，測血糖值1025 mmol/L為高血糖模型成功動物。l降糖實驗: 測空腹血糖值，比較劑量組和模型對照組動物血糖值及血糖下降百分率。 （實驗前血糖值實驗后血糖值） 血糖下降率%= -100 實驗前血糖值l糖耐量實驗: 各組動物禁食35h，測定給葡萄糖前（即0h）血糖值，劑量組給予受試樣品，模型組給予溶劑，1520min后各組給予葡萄糖，測定給葡萄糖后各組、2h的血糖值，觀察模型對照組與受試樣品組給葡萄糖后各

18、時間點（0、2h）血糖值及血糖曲線下面積的變化。 （0小時血糖小時血糖）0.5 （2小時血糖小時血糖）1.5 血糖曲線下面積 + 2 2l方案二 胰島素抵抗糖脂代謝紊亂模型l原理: 糖皮質激素具有拮抗胰島素生物效應的作用，可抑制靶組織對葡萄糖的攝取和利用，促進蛋白質和脂肪的分解及糖異生作用，導致糖、脂代謝紊亂，胰島素抵抗，誘發實驗性糖尿病。 或在高熱能飼料喂飼基礎上，輔以小劑量四氧嘧啶（C4H2N2O4H2O,分子量），造成糖/脂代謝紊亂，胰島素抵抗，誘發實驗性糖尿病。l試驗方法: 1個空白對照組、1個模型對照組和3個劑量組，每組15只。空白對照組不做處理，3個劑量組灌胃給予不同濃度受試樣品，

19、模型對照組給予同體積溶劑。進行造模。試驗結束，各組動物禁食34h，檢測空腹血糖、糖耐量、血清胰島素及膽固醇、甘油三脂水平。u數據處理及結果判定數據處理及結果判定: 一般采用方差分析一般采用方差分析l指標判定 正常動物降糖試驗： 血糖指標：空腹血糖受試樣品劑量組與對照組比較無統計學意義，判定對正常動物血糖無影響。 高血糖模型降糖試驗： （1）空腹血糖指標：模型成立的前提下，受試樣品劑量組與模型對照組比較，空腹血糖下降或血糖下降百分率升高有統計學意義，判定該受試樣品空腹血糖指標結果陽性。 （2）糖耐量指標：在給葡萄糖或醫用淀粉后、2小時任一時間點血糖下降（或血糖下降百分率升高）有統計學意義，或0、

20、2小時血糖曲線下面積降低有統計學意義，判定該受試樣品糖耐量指標結果陽性。 （3）血脂指標：血清膽固醇或甘油三酯下降有統計學意義，可判定該受試樣品降血脂指標陽性。試驗設計： 試驗采用隨機分組，組間和自身兩種對照設計。受試產品： 受試產品必須是具有定型包裝、標明服用方法和服用量的定型產品；安慰劑除功效成分外，在劑型、口感、外觀和包裝上與受試產品保持一致。 受試者選擇： 按納入標準和排除標準選擇受試者。試驗方法 試驗前對每一位受試者按性別、年齡、不同勞動強度、理想體重參照原來生活習慣規定相應的飲食，試食期間堅持飲食控制，治療糖尿病的藥物種類和劑量不變。試食組在服藥的基礎上，按推薦服用方法服用量每日服

21、用受試樣品，對照組在服藥的基礎上可服用安慰劑或采用空白對照。受試樣品給予時間2個月，必要時可延長至4個月。觀察指標：l安全性指標 一般狀況體征 包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等 血、尿、便常規檢查 肝、腎功能檢查 胸透、心電圖、腹部B超檢查（僅試驗前檢查一次）l功效指標 癥狀觀察：詳細詢問病史，了解患者飲食情況，用藥情況，活動量，觀察口渴多飲、多食易饑、倦怠乏力、多尿等主要臨床癥狀。 空腹血糖 餐后2小時血糖 糖化血紅蛋白或糖化血清蛋白 血脂l結果判定 空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白（或糖化血清蛋白）、血脂四項指標均無明顯升高，且空腹血糖、餐后2小時血糖兩項指標中一項指標陽性，對機

22、體健康無影響，可判定該受試樣品具有輔助降血糖功能的作用。l1 材料與方法 l1.1 受試物:苦瓜葛根片，主要成分為苦瓜提取物,葛根提取物,地骨皮提取物等，輔料為乳糖淀粉和硬脂酸鎂等，成人(60kg ) 口服推薦劑量為0.1g/kg(bw) 1.2 實驗動物及分組 實驗動物:SPF級昆明種雄性小鼠 試驗動物分組:取試驗小鼠90只，體重2428g，使用其中70只小鼠制造高血糖模型，測定樣品對高血糖模型動物血糖含量的影響，另外20只動物用于樣品對正常動物血糖含量影響試驗. 劑量選擇及樣品配制:實驗設苦瓜葛根片低、中、高 3 個劑量組, 分別為、3.00g/kg ( 相當于人體推薦量的 5、10、30倍)，分別取樣品、30.00 g 加蒸餾水至200 ml，配成低、中、高劑量所需濃度；每天灌胃1次，灌胃劑量為，對照組灌胃給予等體積的溶劑。l1.3 試驗方法 l降低空腹血糖含量試驗l高血糖模型動物：用尾部靜脈注射45mg/kg(bw) 的四氧嘧啶試劑的方法誘導造模。取高血糖模型成功動物40只，隨機分成1個模型對照組和3個劑量組( 每組10只，組間差異不大于1.1mmol/L) .3個劑量組分別給予不同濃度受