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文檔簡介
1、心血管藥物治療的副作用及心血管藥物治療的副作用及其處理其處理 (一一)電解質(zhì)紊亂(低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂):電解質(zhì)紊亂(低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂):是伴隨著利尿劑的利尿作用的常見副作用,在大劑量、是伴隨著利尿劑的利尿作用的常見副作用,在大劑量、長療程、應(yīng)用襻利尿劑的情況下尤其容易發(fā)生,且低長療程、應(yīng)用襻利尿劑的情況下尤其容易發(fā)生,且低鉀和低鈉血癥最常見。低鉀血癥可以引起乏力、心律鉀和低鈉血癥最常見。低鉀血癥可以引起乏力、心律失常、腸蠕動紊亂(甚至腸麻痹)、洋地黃過量;低失常、腸蠕動紊亂(甚至腸麻痹)、洋地黃過量;低鈉血癥引起倦怠、嗜睡、煩躁甚至昏迷;低鈣血癥引鈉血癥引起倦怠、嗜睡、煩
2、躁甚至昏迷;低鈣血癥引起心律失常、肌肉痙攣、抽搐等;低鎂血癥引起心律起心律失常、肌肉痙攣、抽搐等;低鎂血癥引起心律失常。失常。(二)體位性低血壓或血壓下降:利尿劑引起血壓的(二)體位性低血壓或血壓下降:利尿劑引起血壓的變化常見于老年人、血容量不足、同時(shí)應(yīng)用擴(kuò)血管藥變化常見于老年人、血容量不足、同時(shí)應(yīng)用擴(kuò)血管藥物或大劑量靜脈應(yīng)用襻利尿劑的情況下。在心力衰竭物或大劑量靜脈應(yīng)用襻利尿劑的情況下。在心力衰竭患者應(yīng)用利尿劑情況下加用患者應(yīng)用利尿劑情況下加用ACEI時(shí),為避免首劑低血時(shí),為避免首劑低血壓的發(fā)生,需要從小劑量開始,必要時(shí)在停用利尿劑壓的發(fā)生,需要從小劑量開始,必要時(shí)在停用利尿劑12天后加用天
3、后加用ACEI。 (三)血尿酸升高、痛風(fēng):是大劑量長期應(yīng)用利尿劑(三)血尿酸升高、痛風(fēng):是大劑量長期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。在心力衰竭患者比較常見。應(yīng)定期測定的不良反應(yīng)。在心力衰竭患者比較常見。應(yīng)定期測定血尿酸水平,必要時(shí)加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。血尿酸水平,必要時(shí)加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。 (四)糖耐量減低:也是大劑量長期應(yīng)用利尿劑的不良(四)糖耐量減低:也是大劑量長期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。應(yīng)盡量減少用藥劑量以避免之,對于劑量不能降反應(yīng)。應(yīng)盡量減少用藥劑量以避免之,對于劑量不能降低的患者,應(yīng)注意適當(dāng)減輕體重、增加活動量。低的患者,應(yīng)注意適當(dāng)減輕體重、增加活動量。 (五)脂質(zhì)代謝紊亂:為大劑量長
4、期應(yīng)用利尿劑的不良(五)脂質(zhì)代謝紊亂:為大劑量長期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為甘油三酯和膽固醇升高,必要時(shí)采用調(diào)脂反應(yīng)。表現(xiàn)為甘油三酯和膽固醇升高,必要時(shí)采用調(diào)脂藥物治療。藥物治療。 (六)氮質(zhì)血癥:常見于藥物引起循環(huán)血容量不足的(六)氮質(zhì)血癥:常見于藥物引起循環(huán)血容量不足的情況下,如大劑量使用利尿劑、或與其它擴(kuò)血管藥物情況下,如大劑量使用利尿劑、或與其它擴(kuò)血管藥物合用時(shí)。在心力衰竭患者,與利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥合用時(shí)。在心力衰竭患者,與利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥比較常見,治療的方法包括適當(dāng)減少利尿劑或比較常見,治療的方法包括適當(dāng)減少利尿劑或ACEI的的劑量,必要時(shí)適當(dāng)擴(kuò)容。劑量,必要時(shí)適當(dāng)擴(kuò)容。 在
5、現(xiàn)代高血壓治療中,利尿劑占有重要的地位。在現(xiàn)代高血壓治療中,利尿劑占有重要的地位。但在絕大多數(shù)情況下,均推薦采用小劑量的噻嗪類,但在絕大多數(shù)情況下,均推薦采用小劑量的噻嗪類,主要是氫氯噻嗪主要是氫氯噻嗪25mg/d,在這種劑量下較少引起,在這種劑量下較少引起電解質(zhì)紊亂,很少引起明顯的代謝異常。襻利尿劑僅電解質(zhì)紊亂,很少引起明顯的代謝異常。襻利尿劑僅用于高血壓伴腎功能不全的患者。用于高血壓伴腎功能不全的患者。 在心力衰竭治療中,利尿劑是緩解患者癥狀的最在心力衰竭治療中,利尿劑是緩解患者癥狀的最有效藥物之一。隨著利尿劑作用的發(fā)揮,尿量的增加,有效藥物之一。隨著利尿劑作用的發(fā)揮,尿量的增加,應(yīng)注意補(bǔ)
6、充電解質(zhì),在靜脈用藥治療急性心力衰竭時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充電解質(zhì),在靜脈用藥治療急性心力衰竭時(shí)尤其應(yīng)注意。對于慢性心力衰竭,常與尤其應(yīng)注意。對于慢性心力衰竭,常與ACEI合用,合用,對重度心力衰竭患者,目前還推薦使用小劑量的安體對重度心力衰竭患者,目前還推薦使用小劑量的安體舒通,因此,應(yīng)注意復(fù)查血鉀,根據(jù)情況適當(dāng)補(bǔ)鉀。舒通,因此,應(yīng)注意復(fù)查血鉀,根據(jù)情況適當(dāng)補(bǔ)鉀。 二、二、受體阻滯劑受體阻滯劑 v體位性低血壓體位性低血壓 v支氣管痙攣支氣管痙攣 v加重外周循環(huán)性疾病加重外周循環(huán)性疾病 v心動過緩、傳導(dǎo)阻滯心動過緩、傳導(dǎo)阻滯 v 心力衰竭加重心力衰竭加重 v脂質(zhì)代謝異常脂質(zhì)代謝異常 v掩蓋低血糖癥狀掩蓋低
7、血糖癥狀 v抑郁抑郁 v乏力乏力v陽痿陽痿 體位性低血壓體位性低血壓v體位性低血壓:體位性低血壓:受體阻滯劑降低交感神經(jīng)張受體阻滯劑降低交感神經(jīng)張力減少心輸出量、降低外周血管阻力;并抑力減少心輸出量、降低外周血管阻力;并抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)具有良好的降血壓作制腎素血管緊張素系統(tǒng)具有良好的降血壓作用,為一線的降血壓藥物。因此,體位性低用,為一線的降血壓藥物。因此,體位性低血壓也比較常見,尤其在老年患者、劑量比血壓也比較常見,尤其在老年患者、劑量比較大時(shí),為避免其發(fā)生,應(yīng)囑患者在體位變較大時(shí),為避免其發(fā)生,應(yīng)囑患者在體位變化時(shí)動作應(yīng)緩慢,必要時(shí)減少用藥劑量。化時(shí)動作應(yīng)緩慢,必要時(shí)減少用藥劑量。
8、支氣管痙攣支氣管痙攣v為藥物對為藥物對2受體阻滯作用所致。一般來說禁用于患受體阻滯作用所致。一般來說禁用于患支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。而對于支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。而對于一些肺部疾病較輕,而同時(shí)具有一些肺部疾病較輕,而同時(shí)具有受體阻滯劑治療受體阻滯劑治療強(qiáng)烈適應(yīng)癥(如慢性左心室功能不全、急性心肌梗強(qiáng)烈適應(yīng)癥(如慢性左心室功能不全、急性心肌梗死)時(shí),可以考慮小劑量試用對死)時(shí),可以考慮小劑量試用對1受體選擇性較高受體選擇性較高的藥物如比索洛爾,用藥后應(yīng)密切觀察患者癥狀,的藥物如比索洛爾,用藥后應(yīng)密切觀察患者癥狀,如無不適,可以進(jìn)行長期用藥。這種對如無不適,可以進(jìn)行長期用
9、藥。這種對1受體的相受體的相對高選擇性是相對的,在使用劑量較大時(shí),仍然可對高選擇性是相對的,在使用劑量較大時(shí),仍然可以表現(xiàn)出對以表現(xiàn)出對2受體的阻斷作用。受體的阻斷作用。 加重外周循環(huán)性疾病加重外周循環(huán)性疾病v為藥物對為藥物對22受體阻滯,導(dǎo)致外周血管收縮,受體阻滯,導(dǎo)致外周血管收縮,在原來患有閉塞性外周血管病的患者,可以在原來患有閉塞性外周血管病的患者,可以使肢端蒼白、疼痛、間歇性跛行癥狀加重。使肢端蒼白、疼痛、間歇性跛行癥狀加重。因此對這類患者,也禁用或慎用因此對這類患者,也禁用或慎用受體阻滯受體阻滯劑。劑。 心動過緩、傳導(dǎo)阻滯心動過緩、傳導(dǎo)阻滯v近年來認(rèn)為,近年來認(rèn)為,受體阻滯劑引起心動
10、過緩是藥物發(fā)揮作用的受體阻滯劑引起心動過緩是藥物發(fā)揮作用的表現(xiàn)形式,應(yīng)根據(jù)心室率的下降來決定表現(xiàn)形式,應(yīng)根據(jù)心室率的下降來決定受體阻滯劑的用藥受體阻滯劑的用藥劑量。用藥后患者在白天清醒安靜時(shí)心室率維持在劑量。用藥后患者在白天清醒安靜時(shí)心室率維持在5060次次/分是臨床上理想的治療目標(biāo)。在患者心率較慢時(shí),可行分是臨床上理想的治療目標(biāo)。在患者心率較慢時(shí),可行Holter檢查,如果不存在檢查,如果不存在RR長間歇(指大于長間歇(指大于2秒的長間歇)秒的長間歇)且心室率在且心室率在7萬次萬次/24小時(shí)以上,可以考慮繼續(xù)原劑量維持用小時(shí)以上,可以考慮繼續(xù)原劑量維持用藥;如果用藥后出現(xiàn)明顯的竇房阻滯或竇性
11、停搏,應(yīng)考慮停藥;如果用藥后出現(xiàn)明顯的竇房阻滯或竇性停搏,應(yīng)考慮停用或減量用或減量受體阻滯劑。使用受體阻滯劑。使用受體阻滯劑后如出現(xiàn)受體阻滯劑后如出現(xiàn)II度或度或II度以上的房室傳導(dǎo)阻滯,應(yīng)停用或減量度以上的房室傳導(dǎo)阻滯,應(yīng)停用或減量受體阻滯劑。受體阻滯劑。 心力衰竭加重心力衰竭加重v 心力衰竭加重:心力衰竭加重:受體阻滯受體阻滯劑已經(jīng)成為心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)劑已經(jīng)成為心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)用藥。對所有沒有用藥。對所有沒有受體阻受體阻滯劑應(yīng)用禁忌癥、心功能滯劑應(yīng)用禁忌癥、心功能II、III級的心力衰竭患者,應(yīng)常級的心力衰竭患者,應(yīng)常規(guī)使用規(guī)使用受體阻滯劑。但潛受體阻滯劑。但潛在的加重心力衰竭癥狀的在的加重心力衰
12、竭癥狀的作用,主要表現(xiàn)在開始使作用,主要表現(xiàn)在開始使用用受體阻滯劑后的受體阻滯劑后的12月月之內(nèi),治療失敗的主要原之內(nèi),治療失敗的主要原因之一和主要擔(dān)憂所在。因之一和主要擔(dān)憂所在。 v充分利尿充分利尿 v病情相對穩(wěn)定,已經(jīng)停用病情相對穩(wěn)定,已經(jīng)停用靜脈用藥,口服的靜脈用藥,口服的ACEI、地高辛和利尿劑治療,維地高辛和利尿劑治療,維持穩(wěn)定劑量已經(jīng)持穩(wěn)定劑量已經(jīng)2周以上周以上 v很低的起始劑量很低的起始劑量 v根據(jù)情況適當(dāng)調(diào)整利尿劑根據(jù)情況適當(dāng)調(diào)整利尿劑或或/和和ACEI的劑量的劑量 v急性左心衰患者,禁用急性左心衰患者,禁用受受體阻滯劑體阻滯劑 v癥狀不穩(wěn)定或需要住院治癥狀不穩(wěn)定或需要住院治療
13、的心功能療的心功能IV級患者不用級患者不用 脂質(zhì)代謝異常脂質(zhì)代謝異常v一般來說與藥物對一般來說與藥物對2受體的阻滯作用有關(guān)。受體的阻滯作用有關(guān)。表現(xiàn)為血甘油三酯、膽固醇升高,表現(xiàn)為血甘油三酯、膽固醇升高,HDL膽固膽固醇降低。在大劑量長期用藥時(shí)可以發(fā)生。建醇降低。在大劑量長期用藥時(shí)可以發(fā)生。建議選用議選用1選擇性或選擇性或1高選擇性的高選擇性的受體阻滯受體阻滯劑,可以減輕或減少藥物治療帶來的脂質(zhì)代劑,可以減輕或減少藥物治療帶來的脂質(zhì)代謝紊亂。必要時(shí)可以考慮選用調(diào)血脂藥物治謝紊亂。必要時(shí)可以考慮選用調(diào)血脂藥物治療。療。 掩蓋低血糖癥狀掩蓋低血糖癥狀v由于藥物的對由于藥物的對1受體的阻斷作用使心率
14、下降,引起可以掩蓋受體的阻斷作用使心率下降,引起可以掩蓋早期的低血糖癥狀(心悸),這是早期的低血糖癥狀(心悸),這是受體阻滯劑長期以來不受體阻滯劑長期以來不用于糖尿病患者的主要原因。但大量的臨床研究證實(shí),用于糖尿病患者的主要原因。但大量的臨床研究證實(shí),受受體阻滯劑用于冠心病和心力衰竭患者可以顯著改善這些患者體阻滯劑用于冠心病和心力衰竭患者可以顯著改善這些患者的預(yù)后,并且的預(yù)后,并且UKPDS也證實(shí)了在糖尿病患者應(yīng)用也證實(shí)了在糖尿病患者應(yīng)用受體阻滯受體阻滯劑的安全性和有效性。劑的安全性和有效性。受體阻滯劑在糖尿病患者帶來的效受體阻滯劑在糖尿病患者帶來的效益,遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于這種副作用所引起的后果。因此,
15、在有明確益,遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于這種副作用所引起的后果。因此,在有明確受體阻滯劑治療適應(yīng)證(如冠心病后、心力衰竭)的患者,受體阻滯劑治療適應(yīng)證(如冠心病后、心力衰竭)的患者,應(yīng)常規(guī)使用應(yīng)常規(guī)使用受體阻滯劑。受體阻滯劑。 抑郁、乏力、陽痿抑郁、乏力、陽痿v抑郁:這是由于藥物對神經(jīng)突觸內(nèi)抑郁:這是由于藥物對神經(jīng)突觸內(nèi)受體的阻受體的阻斷影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或滅活所致。出現(xiàn)明斷影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或滅活所致。出現(xiàn)明顯的癥狀時(shí),應(yīng)考慮停藥,也可以考慮換用顯的癥狀時(shí),應(yīng)考慮停藥,也可以考慮換用水溶性水溶性受體阻滯劑如阿替洛爾。受體阻滯劑如阿替洛爾。 v乏力、陽痿:大劑量長期使用可能發(fā)生。必乏力、陽痿:大劑量長期使用可能發(fā)
16、生。必要時(shí)停藥。對具有要時(shí)停藥。對具有受體阻滯劑治療強(qiáng)烈適應(yīng)受體阻滯劑治療強(qiáng)烈適應(yīng)證的患者,可以考慮試用另一種證的患者,可以考慮試用另一種受體阻滯劑。受體阻滯劑。 鈣離子拮抗劑鈣離子拮抗劑v雙氫吡啶類的鈣拮抗劑目前在臨床上主要用雙氫吡啶類的鈣拮抗劑目前在臨床上主要用于治療高血壓,常用的有硝苯地平、尼群地于治療高血壓,常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。非雙氫吡啶類平、氨氯地平、非洛地平等。非雙氫吡啶類鈣拮抗劑主要用于心律失常(如維拉帕米)、鈣拮抗劑主要用于心律失常(如維拉帕米)、和冠心病心絞痛(如硫氮卓酮)。和冠心病心絞痛(如硫氮卓酮)。 體位性低血壓、心動過速體位性低血壓、心動
17、過速v體位性低血壓:并非很常見,主要在與其它降血壓體位性低血壓:并非很常見,主要在與其它降血壓藥物合用時(shí)發(fā)生,多發(fā)生于老年患者。囑患者用藥藥物合用時(shí)發(fā)生,多發(fā)生于老年患者。囑患者用藥后變換體位時(shí)速度應(yīng)慢可以減少這種不良反應(yīng)的發(fā)后變換體位時(shí)速度應(yīng)慢可以減少這種不良反應(yīng)的發(fā)生,必要時(shí)降低藥物劑量。生,必要時(shí)降低藥物劑量。 v心動過速:為藥物擴(kuò)血管反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)心動過速:為藥物擴(kuò)血管反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)所致。必要時(shí)可以與所致。必要時(shí)可以與受體阻滯劑阻滯劑合用以減受體阻滯劑阻滯劑合用以減少其發(fā)生,但應(yīng)該注意的是應(yīng)避免將非雙氫吡啶類少其發(fā)生,但應(yīng)該注意的是應(yīng)避免將非雙氫吡啶類的鈣拮抗劑與的鈣拮
18、抗劑與受體阻滯劑合用,以免加重或誘發(fā)受體阻滯劑合用,以免加重或誘發(fā)對心臟的抑制作用。對心臟的抑制作用。 頭痛、面紅與便秘頭痛、面紅與便秘v頭痛、顏面潮紅、多尿:為藥物的擴(kuò)血管作頭痛、顏面潮紅、多尿:為藥物的擴(kuò)血管作用所致,隨用藥時(shí)間的延長癥狀可以減輕或用所致,隨用藥時(shí)間的延長癥狀可以減輕或消失,如癥狀明顯或患者不能耐受,可以換消失,如癥狀明顯或患者不能耐受,可以換用另一類的降血壓藥物。用另一類的降血壓藥物。 v 便秘:為藥物影響腸道平滑肌鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)便秘:為藥物影響腸道平滑肌鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)所致,為鈣拮抗劑比較常見的副作用,可以所致,為鈣拮抗劑比較常見的副作用,可以同時(shí)使用中藥緩瀉藥物以減輕癥狀,
19、必要時(shí)同時(shí)使用中藥緩瀉藥物以減輕癥狀,必要時(shí)換用其它藥物。換用其它藥物。 水腫與心動過緩、傳導(dǎo)阻滯水腫與心動過緩、傳導(dǎo)阻滯v 脛前、踝部水腫:為鈣拮抗劑治療的常見副脛前、踝部水腫:為鈣拮抗劑治療的常見副作用。臨床發(fā)現(xiàn)與利尿劑合用時(shí)可以減輕或作用。臨床發(fā)現(xiàn)與利尿劑合用時(shí)可以減輕或消除水腫癥狀。消除水腫癥狀。 v心動過緩或傳導(dǎo)阻滯:多見于非雙氫吡啶類心動過緩或傳導(dǎo)阻滯:多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。常在與鈣拮抗劑。常在與受體阻滯劑合用、或存在受體阻滯劑合用、或存在基礎(chǔ)的竇房結(jié)、房室結(jié)功能障礙時(shí)發(fā)生,一基礎(chǔ)的竇房結(jié)、房室結(jié)功能障礙時(shí)發(fā)生,一旦出現(xiàn)應(yīng)停藥或減少用藥劑量。對存在竇房旦出現(xiàn)應(yīng)停藥或減少用藥劑
20、量。對存在竇房結(jié)、房室結(jié)病變的患者,禁止使用非雙氫吡結(jié)、房室結(jié)病變的患者,禁止使用非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。啶類鈣拮抗劑。 抑制心肌收縮力與皮疹抑制心肌收縮力與皮疹v抑制心肌收縮力:多見于非雙氫吡啶類鈣拮抑制心肌收縮力:多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。由于鈣拮抗劑用于治療心力衰竭的療抗劑。由于鈣拮抗劑用于治療心力衰竭的療效不肯定,故目前普遍認(rèn)為對心力衰竭患者,效不肯定,故目前普遍認(rèn)為對心力衰竭患者,不推薦使用任何鈣拮抗劑,除非患者存在難不推薦使用任何鈣拮抗劑,除非患者存在難以控制的高血壓。以控制的高血壓。 v 皮疹和過敏反應(yīng):發(fā)生率很低,出現(xiàn)后應(yīng)停皮疹和過敏反應(yīng):發(fā)生率很低,出現(xiàn)后應(yīng)停藥。藥。 血管緊
21、張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)v目前廣泛用于高血壓、心肌梗死、心力衰竭目前廣泛用于高血壓、心肌梗死、心力衰竭治療的一類藥物,大量循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)表明,治療的一類藥物,大量循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)表明,ACEI用于這些患者可以顯著降低病死率、延用于這些患者可以顯著降低病死率、延長壽命、減少心腦血管事件的發(fā)生率,具有長壽命、減少心腦血管事件的發(fā)生率,具有重要的臨床意義。重要的臨床意義。ACEI已經(jīng)成為急性心肌梗已經(jīng)成為急性心肌梗死和心力衰竭患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。這類藥物具死和心力衰竭患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。這類藥物具有類似的療效和不良反應(yīng),有類似的療效和不良反應(yīng), 咳嗽咳嗽v是最常見的不良反應(yīng),文獻(xiàn)報(bào)
22、道其發(fā)生率為是最常見的不良反應(yīng),文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率為1030%不等,與給藥的劑量無關(guān),并隨著用藥時(shí)間的不等,與給藥的劑量無關(guān),并隨著用藥時(shí)間的延長癥狀也不呈緩解趨勢。癥狀可以相當(dāng)嚴(yán)重而影延長癥狀也不呈緩解趨勢。癥狀可以相當(dāng)嚴(yán)重而影響患者的正常生活,部分患者因此不能耐受響患者的正常生活,部分患者因此不能耐受ACEI治治療。為無痰干咳,夜間為重,常影響患者睡眠。發(fā)療。為無痰干咳,夜間為重,常影響患者睡眠。發(fā)生機(jī)制不明,可能與藥物對激肽酶的抑制作用導(dǎo)致生機(jī)制不明,可能與藥物對激肽酶的抑制作用導(dǎo)致緩激肽在體內(nèi)水平增高有關(guān)。臨床觀察發(fā)現(xiàn),相當(dāng)緩激肽在體內(nèi)水平增高有關(guān)。臨床觀察發(fā)現(xiàn),相當(dāng)一部分在服用一部分在
23、服用ACEI出現(xiàn)咳嗽癥狀的患者,在減少用出現(xiàn)咳嗽癥狀的患者,在減少用藥劑量并給予止咳藥物后,患者能繼續(xù)耐受治療,藥劑量并給予止咳藥物后,患者能繼續(xù)耐受治療,真正需要停藥的患者為數(shù)很少。真正需要停藥的患者為數(shù)很少。 v腎功能減退、蛋白尿:可以使腎小球?yàn)V過率呈不同程度的降腎功能減退、蛋白尿:可以使腎小球?yàn)V過率呈不同程度的降低,從而出現(xiàn)程度不等的血肌酐升高現(xiàn)象,在存在基礎(chǔ)腎功低,從而出現(xiàn)程度不等的血肌酐升高現(xiàn)象,在存在基礎(chǔ)腎功能不全或心力衰竭患者更易發(fā)生。為避免或減輕用藥后血肌能不全或心力衰竭患者更易發(fā)生。為避免或減輕用藥后血肌酐升高,臨床上常采用小劑量起始,密切觀察用藥后的血肌酐升高,臨床上常采用
24、小劑量起始,密切觀察用藥后的血肌酐變化,用藥后血肌酐升高超過基礎(chǔ)狀態(tài)的酐變化,用藥后血肌酐升高超過基礎(chǔ)狀態(tài)的50%或絕對值超或絕對值超過,應(yīng)考慮停藥。一般認(rèn)為在血肌酐水平大于過,應(yīng)考慮停藥。一般認(rèn)為在血肌酐水平大于3mg/dl時(shí)應(yīng)時(shí)應(yīng)避免使用避免使用ACEI。對存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者,。對存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者,無論其治療前的血肌酐水平,一旦能夠順利加用無論其治療前的血肌酐水平,一旦能夠順利加用ACEI,可,可以顯著延緩腎功能的進(jìn)一步惡化。以顯著延緩腎功能的進(jìn)一步惡化。ACEI使用早期可以出現(xiàn)使用早期可以出現(xiàn)一過性蛋白尿,一般不影響治療,隨著用藥時(shí)間的延長,蛋一過性蛋白
25、尿,一般不影響治療,隨著用藥時(shí)間的延長,蛋白尿的排泄可以減少或消失。事實(shí)上,白尿的排泄可以減少或消失。事實(shí)上,ACEI對存在高血壓對存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者,可以顯著減少尿微量白蛋白的腎損害或糖尿病腎病的患者,可以顯著減少尿微量白蛋白的排泄量。排泄量。 高鉀血癥高鉀血癥v為用藥后抑制醛固酮的釋放所致。在合用保為用藥后抑制醛固酮的釋放所致。在合用保鉀利尿劑或口服補(bǔ)鉀時(shí)更容易發(fā)生。因此,鉀利尿劑或口服補(bǔ)鉀時(shí)更容易發(fā)生。因此,在服用在服用ACEI的患者,同時(shí)口服補(bǔ)鉀應(yīng)非常慎的患者,同時(shí)口服補(bǔ)鉀應(yīng)非常慎重,并減少補(bǔ)鉀的劑量,密切觀察血鉀的變重,并減少補(bǔ)鉀的劑量,密切觀察血鉀的變化,在調(diào)整化,
26、在調(diào)整ACEI劑量時(shí)尤其如此。目前對重劑量時(shí)尤其如此。目前對重度心力衰竭患者,推薦合并使用度心力衰竭患者,推薦合并使用ACEI和小劑和小劑量安體舒通,故應(yīng)密切注意血鉀變化,必要量安體舒通,故應(yīng)密切注意血鉀變化,必要時(shí)減少時(shí)減少ACEI劑量。劑量。 低血壓低血壓v首劑低血壓是這類藥物常見的不良反應(yīng),尤其在老首劑低血壓是這類藥物常見的不良反應(yīng),尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易發(fā)生。首劑低年、血容量不足和心力衰竭患者容易發(fā)生。首劑低血壓的發(fā)生與過敏反應(yīng)、以及今后應(yīng)用血壓的發(fā)生與過敏反應(yīng)、以及今后應(yīng)用ACEI的療效的療效無關(guān)。為避免首劑低血壓的發(fā)生,推薦采用小劑量無關(guān)。為避免首劑低血壓的發(fā)生,
27、推薦采用小劑量起始(如卡托普利),在同時(shí)使用利尿劑的患者,起始(如卡托普利),在同時(shí)使用利尿劑的患者,加用加用ACEI前暫停或減少利尿劑的應(yīng)用。在某些心力前暫停或減少利尿劑的應(yīng)用。在某些心力衰竭患者,盡管血壓偏低,應(yīng)設(shè)法小劑量加用衰竭患者,盡管血壓偏低,應(yīng)設(shè)法小劑量加用ACEI,因?yàn)檠芯抠Y料表明,一旦能夠使用因?yàn)檠芯抠Y料表明,一旦能夠使用ACEI,肯定可以,肯定可以使患者獲益。使患者獲益。 消化道反應(yīng)與過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)與過敏反應(yīng)v肝功能異常、味覺和胃腸功能紊亂:可能出肝功能異常、味覺和胃腸功能紊亂:可能出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高,一般不影響治療。少現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高,一般不影響治療。少數(shù)患者用藥后
28、出現(xiàn)腹瀉而不能堅(jiān)持服藥,可數(shù)患者用藥后出現(xiàn)腹瀉而不能堅(jiān)持服藥,可以試用另一種以試用另一種ACEI或者停藥。或者停藥。 v皮疹、血管神經(jīng)性水腫:為藥物的過敏反應(yīng),皮疹、血管神經(jīng)性水腫:為藥物的過敏反應(yīng),一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。罕見引起喉頭水腫窒一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。罕見引起喉頭水腫窒息的報(bào)道。息的報(bào)道。 他汀類調(diào)血脂藥他汀類調(diào)血脂藥v這類藥物具有相似的藥理作用,通過抑制這類藥物具有相似的藥理作用,通過抑制HMG CoA還原酶還原酶減少膽固醇的合成,并代償性增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白減少膽固醇的合成,并代償性增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白膽固醇(膽固醇(LDL-C)受體加速)受體加速LDL的清除而發(fā)揮降膽固
29、醇作用。的清除而發(fā)揮降膽固醇作用。此外,這類藥物還具有穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎、抗血栓和此外,這類藥物還具有穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎、抗血栓和穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的調(diào)脂以外的作用。大量臨床研究穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的調(diào)脂以外的作用。大量臨床研究(4S、LIPID、CARE、HPS、MIRACLE、WOSCOPS、AFCAPS/TEXCAPS)證實(shí)了這類藥物用于冠心病一級預(yù)防)證實(shí)了這類藥物用于冠心病一級預(yù)防和二級預(yù)防的療效,目前這類藥物已經(jīng)成為冠心病患者的標(biāo)和二級預(yù)防的療效,目前這類藥物已經(jīng)成為冠心病患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。準(zhǔn)治療。 轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高v這類藥物主要通過肝臟的細(xì)胞色素這類藥物主要通過肝臟的
30、細(xì)胞色素P450酶系酶系代謝,在存在基礎(chǔ)肝臟病變的患者(包括脂代謝,在存在基礎(chǔ)肝臟病變的患者(包括脂肪肝),用藥后常引起轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高肪肝),用藥后常引起轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高(低于正常值的(低于正常值的2倍),一般不影響治療,對倍),一般不影響治療,對出現(xiàn)明顯升高的患者,應(yīng)減少用藥劑量或停出現(xiàn)明顯升高的患者,應(yīng)減少用藥劑量或停藥。轉(zhuǎn)氨酶的升高與用藥劑量的大小相關(guān)。藥。轉(zhuǎn)氨酶的升高與用藥劑量的大小相關(guān)。 肌肉癥狀、肌酶譜升高肌肉癥狀、肌酶譜升高v為少見的副作用,但如不能及時(shí)停藥,有可能導(dǎo)致致命的橫紋肌為少見的副作用,但如不能及時(shí)停藥,有可能導(dǎo)致致命的橫紋肌溶解綜合癥。發(fā)生機(jī)制可能與藥物的代謝受抑,
31、血藥濃度升高有溶解綜合癥。發(fā)生機(jī)制可能與藥物的代謝受抑,血藥濃度升高有關(guān)。很多他汀類藥物(辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立關(guān)。很多他汀類藥物(辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀)通過伐他汀)通過CYP450 3A4代謝,與其它通過此酶代謝的藥物或代謝,與其它通過此酶代謝的藥物或食物(如紅霉素、環(huán)孢食物(如紅霉素、環(huán)孢A、吉非貝齊、西柚汁等、吉非貝齊、西柚汁等 )合用時(shí),他汀)合用時(shí),他汀類藥物的代謝受影響,均有引起肌酶譜升高、肌肉癥狀甚至肌溶類藥物的代謝受影響,均有引起肌酶譜升高、肌肉癥狀甚至肌溶解的報(bào)道;這些藥物較大劑量單獨(dú)給藥時(shí),也可引起肌肉癥狀,解的報(bào)道;這些藥物較大劑量單獨(dú)給藥時(shí),也可引起肌肉癥狀,也有導(dǎo)致肌肉溶解的報(bào)道。但其它不經(jīng)過此酶代謝的他汀類藥物也有導(dǎo)致肌肉溶解的報(bào)道。但其它不經(jīng)過此酶代謝的他汀類藥物(如普伐他汀、氟伐他汀)也有引起這種不良反應(yīng)的報(bào)道。為避(如普伐他汀、氟伐他汀)也有引起這種不良反應(yīng)的報(bào)道。為避免其發(fā)生,一般認(rèn)為不應(yīng)該將他汀類藥物與貝特類藥物合用。用免其發(fā)生,一般認(rèn)為不應(yīng)該將他汀類藥物與貝特類藥物合用。用藥早期應(yīng)注意觀察肌酶譜和肌肉癥狀,一旦出現(xiàn),應(yīng)追究其原因,藥早期應(yīng)注意觀察肌酶譜和肌肉癥狀,一旦出現(xiàn),
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