1、缺血性卒中二級預防規范我國卒中現狀日益嚴峻高高發病率發病率高高復發率復發率高高致殘率致殘率我國現存卒中患者我國現存卒中患者700余萬余萬人，人，每年有每年有150萬萬-200萬萬新發卒中病例新發卒中病例11. 中華神經科雜志.2010;43(2):154-1602. 中國腦卒中防治.2011;1(1):4-62. 衛生部腦卒中篩查與防治工程工作進展匯報會議資料.2011;3:2門診的卒中患者中約門診的卒中患者中約40%為復發病例為復發病例2存活者中約存活者中約3/4喪失喪失勞動能力勞動能力3面對如此現狀，需遵循“缺血性卒中二級預防”指南進一步強調規范化治療*中國132家醫院11384例缺血性腦

2、血管病患者的中國國家卒中登記(CNSR)數據顯示，缺血性卒中患者1年累積復發率為16%，即每6個患者中就有1人復發。1. Meng X, et al. Stroke. 2011;42(12):3619-202. 中國腦卒中防治.2011;1(1):4-61年內年內3-5年年25%-33%的卒中患者將在3-5年內再次發作2 每6個缺血性卒中患者中就有1人卒中復發1二級預防何時啟動二級預防何時啟動行為學危險因素調控非藥物治療二級預防三大基石卒中二級預防何時啟動？急性期治療急性期治療一周二周 三周 四周二級預防“二級預防應該從急性期就開始實施二級預防應該從急性期就開始實施”2010卒中指南卒中指南中

3、國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010. 中華神經科雜志.2010;43(2):154-160 .二級預防何時啟動行為學危險因素調控行為學危險因素調控非藥物治療二級預防三大基石缺血性卒中患者應該進行生活方式的改變以減少卒中再發的可能性缺血性卒中生活方式的改變包括：缺血性卒中生活方式的改變包括：戒煙讓吸煙者增強戒煙意識，提高戒煙率，是預防卒中的一項重要舉措；讓吸煙者增強戒煙意識，提高戒煙率，是預防卒中的一項重要舉措； 對于卒中患者應該堅決勸告其戒煙，同時避免被動吸煙；堅決勸告其戒煙，同時避免被動吸煙； 建議采用綜合性控煙措施，包括心理輔導、尼古丁替代療法、口服戒煙藥物等，嚴格遵守公

4、共場所禁止吸煙的規定；過量飲酒或酗酒宣教對于過量飲酒或酗酒者應戒酒或減少飲酒量；對于過量飲酒或酗酒者應戒酒或減少飲酒量；男性每日飲酒的酒精攝入量不應超過20-30克，女性不應超過12-20克；國家衛生和計劃生育委員會腦卒中臨床診療規范和醫療質量控制其他生活方式改變包括體力活動建議與口服避孕藥及雌激素替代治療問題國家衛生和計劃生育委員會腦卒中臨床診療規范和醫療質量控制體力活動建議 從卒中預防的角度講，不提倡劇烈的活動； 對于能進行體力活動的缺血性卒中或TIA患者，建議每周3次以上的至少30分鐘的鍛煉； 對于遺留功能殘疾的缺血性卒中患者，建議早期開始體力活動，以預防及減少并發癥改善預后；禁止吸煙的

5、規定；口服避孕藥及雌激素替代35歲以上，吸煙、高血壓、糖尿病、偏頭痛或既往出現血栓栓塞事件（特別是口服避孕藥期間），應該給予關注； 絕經后的缺血性卒中或TIA女性通常患者不宜激素替代治療；二級預防何時啟動行為學危險因素調控非藥物治療非藥物治療二級預防三大基石大動脈粥樣硬化性卒中患者可以通過非藥物治療方式進行二級預防減少卒中復發可能頸動脈內膜剝脫術（頸動脈內膜剝脫術（CEA）可以降低同側頸內動脈嚴重狹窄患者再發致）可以降低同側頸內動脈嚴重狹窄患者再發致殘性腦卒中或死亡風險，中度同側頸內動脈狹窄患者也可能從中獲益殘性腦卒中或死亡風險，中度同側頸內動脈狹窄患者也可能從中獲益頸動脈內膜剝脫術癥狀性頸動

6、脈狹窄70%-99%的患者，推薦實施CEA癥狀性頸動脈狹窄50%-69%的患者，根據患者的年齡、性別、伴發疾病及首發癥狀嚴重程度等實施CEA建議在最近一次缺血事件發生后2周內施行CEA不建議給頸動脈狹窄70%）的患者，無條件做CEA時，可考慮行CAS癥狀性顱內動脈狹窄患者行血管內治療可能有效支架植入術前即給予氯吡格雷和阿司匹林聯用，持續至術后至少1個月，之后單獨使用氯吡格雷至少12個月國家衛生和計劃生育委員會腦卒中臨床診療規范和醫療質量控制中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010. 中華神經科雜志. 2010; 43(2): 154-160. 二級預防何時啟動行為學危險因素調控非

7、藥物治療二級預防三大基石二級預防三大基石降壓治療降壓治療他汀治療抗血小板治療卒中10大可控危險因素：高血壓危害最大卒中危險因素人群歸因危險度（99%CI）OR高血壓史34.6%(30.4%-39.1%)2.64吸煙18.9%(15.3%-23.1%)2.09腰臀比26.5%(18.8%-36.0%)1.65飲食18.8%(11.2%-29.7%)1.35規律體力活動28.5%(14.5%-48.5%)0.69糖尿病5.0%(2.6%-9.5%)1.36飲酒3.8%(0.9%-14.4%)1.51心理應激4.6%(2.1%-9.6%)1.30心臟原因6.7%(4.8%-9.1%)2.38ApoB

8、/ApoA124.9%(15.7%-37.1%)1.89INTERSTROKE研究：約90%的卒中風險歸因于10種可控危險因素ODonnell MJ, et al. Lancet. 2010; 376(9735): 112-23.PROFESS研究證實：高血壓導致卒中復發風險增高校正后的卒中復發風險比81.29對照95%CI:0.95-1.2895% CI: 1.07-1.4195% CI:1.83- 2.3795%CI:1.07-1.56120mmHg (n1919)120-130mmHg (n3982)130-140mmHg (n6004)140-

9、150mmHg (n4520)150mmHg (n3905)1.82.02.22.435個國家695個中心20330例患者 Ovbiagele B, et al. JAMA. 2011; 306: 2137-44.卒中后長期血壓控制患者會有更好的獲益SPS3研究降壓治療，終點血壓可降至研究降壓治療，終點血壓可降至127mmHg，可減少，可減少19%的卒中復發風險的卒中復發風險PROGRESS研究降壓治療，終點平均收縮壓研究降壓治療，終點平均收縮壓水平為水平為138mmHg，可減少，可減少28%的卒中復發風的卒中復發風險險The SPS3 Study Group. Lancet. 2013 Ma

10、y 28. pii: S0140-6736(13)60852-1. 然而然而，最佳的臨床實踐需要建立血壓目標值與臨床獲益和風險之間的關系，最佳的臨床實踐需要建立血壓目標值與臨床獲益和風險之間的關系對于缺血性腦卒中，建議進行抗高血壓治療，降低卒中復發風險規范：規范： 缺血性腦卒中和TIA合并高血壓者，應進行抗高血壓治療應進行抗高血壓治療，以降低降低腦卒中和其他 血管事件復發的風險；復發的風險； 在參考發病年齡、基礎血壓、平時用藥、可耐受性的情況下，降壓目標一般應該降壓目標一般應該 達到達到140mmHg/90mmHg，理想應達到130mmHg/80mmHg； 存在明顯血管狹窄的患者血壓目標值尚不

11、確定尚不確定，具體藥物的選擇和聯合方案應個體化；個體化；國家衛生和計劃生育委員會腦卒中臨床診療規范和醫療質量控制二級預防高血壓治療方案二級預防何時啟動行為學危險因素調控非藥物治療二級預防三大基石二級預防三大基石降壓治療他他汀治療汀治療抗血小板治療他汀類藥物可以預防全身動脈粥樣硬化性病變的進展，降低卒中復發風險卒中卒中16%P=0.03卒中卒中/TIA23%P21歲患者，無心衰（NYHA II-IV級），不伴終末期腎病（透析）評估ASCVD風險檢測LDL-c基線水平臨床確診的臨床確診的ASCVD患者患者 原發性原發性LDLC升高升高 190 mg/dL患者患者糖尿病無糖尿病無ASCVD，年齡，年

12、齡40-75歲之間，歲之間，LDLC 70 -189 mg/dL之間者之間者無無ASCVD 或糖尿病，年或糖尿病，年齡齡40-75歲之間，歲之間，LDLC 70 -189 mg/dL之間，之間，10年年ASCVD風險風險 7.5%者者 高強度他汀治療高強度他汀治療評估ASCVD 10年風險評估ASCVD 10年風險高強度他汀治療高強度他汀治療ASCVD 10年風險7.5%則應用中等強度中等強度他汀治療他汀治療ASCVD 10年風險 7.5%則應用高強度他高強度他汀治療汀治療ASCVD 10年風險 7.5%則應用中等中等-高強高強度他汀治療度他汀治療Keaney JF, et al., New

13、England Journal of Medicine, Nov. 2013. DOI: 10.1056/NEJMms1314569新英格蘭醫學雜志：新英格蘭醫學雜志：2013膽固醇指南臨床實用解讀膽固醇指南臨床實用解讀膽固醇水平升高的缺血性卒中患者，應該進行他汀類藥物治療規范：脂代謝異常管理規范：脂代謝異常管理 存在膽固醇水平升高的缺血性腦卒中和TIA患者，目標LDL-C水平水平2.07mmol/L，應將LDL-C40%； 對于有顱內外大動脈粥樣硬化性易損斑塊或動脈源性栓塞證據的缺血性腦卒中和顱內外大動脈粥樣硬化性易損斑塊或動脈源性栓塞證據的缺血性腦卒中和TIA 患者患者，可盡盡早啟動早啟動

14、強化他汀類藥物治療，目標目標LDL-C40%； 長期長期使用他汀類藥物總體上是安全安全的； 對于有腦出血病史或腦出血高腦出血病史或腦出血高風險風險人群人群應權衡風險和獲益，可謹慎使用他汀類藥物謹慎使用他汀類藥物；國家衛生和計劃生育委員會腦卒中臨床診療規范和醫療質量控制二級預防他汀治療方案二級預防何時啟動行為學危險因素調控非藥物治療二級預防三大基石二級預防三大基石降壓治療他汀治療抗抗血小板治療血小板治療血小板是缺血性卒中最重要的罪犯因子血小板聚集形成血栓 血流中的正常血小板 血小板粘附于損傷的內皮表面并被激活 血小板內皮細胞內皮下腔血小板粘附到內皮下腔血小板血栓抗血小板治療藥物通過阻斷血小板活化

15、通路抑制血栓形成26膠原凝血酶TXA2ADP纖維蛋白原受體雙密達莫、西洛他唑磷酸二酯酶GPIIb/IIIa氯吡格雷阿司匹林Schafer AI. Am J Med. 1996;101:199-209.各類抗血小板藥物的作用機制接受抗血小板治療可顯著減少卒中后死亡和復發腦血管事件風險。 一項多中心、前瞻性登記研究，納入中國23家醫院的1951例缺血性卒中后1-6個月的成年患者，隨訪12個月。接受抗血小板治療接受抗血小板治療未接受抗血小板治療未接受抗血小板治療未接受抗血小板治療未接受抗血小板治療接受抗血小板治療接受抗血小板治療P=0.027P=0.018Ding D, et al. Circ J

16、2009; 73: 2342 2347抗血小板治療：已證實的二級預防有效治療措施國內外指南IA類推薦：非心源性缺血性卒中應使用抗血小板治療1. Lansberg MG, et al. Chest 2012;141;e601S-e636S2.中華神經科雜志.2010;43(2):154-160 2010中國缺血性卒中中國缺血性卒中二級預防指南二級預防指南2l對于非心源性栓塞性缺血性腦卒中，除少數情況需要抗凝治療，大多數情況均建議給予抗血小板藥物預防缺血性腦卒中和TIA復發(I,A)。l 抗血小板藥物的選擇以單藥治療為主，氯吡格雷氯吡格雷(75 mg/d)、阿司匹林(50325 mg/d)都可以做

17、為首選藥物(I,A);有證據表明氯吡格雷優于阿司匹林氯吡格雷優于阿司匹林，尤其對于高危患者獲益更顯著高危患者獲益更顯著(I,A)2012美國美國ACCP-9缺血性卒缺血性卒中抗栓和溶栓治療指南中抗栓和溶栓治療指南1l 對非心源性缺血性卒中患者，推薦長期長期阿司匹林(75-100mg/d)、氯吡格雷氯吡格雷(75mg/d)、阿司匹林/緩釋雙嘧達莫(25mg/200mg bid)或西洛他唑(100mg bid)治療優于無抗血小板治療(1A)、口服抗凝藥(1B)、聯合氯吡格雷和阿司匹林(1B)、或三氟柳(2B).l 在推薦的抗血小板方案中，推薦氯吡格雷氯吡格雷或阿司匹林/緩釋雙嘧達莫優于阿司匹林(2

18、B)或西洛他唑(2C).如何區分卒中再發高危患者呢？通過科學分層確定高危患者通過卒中復發風險評分可以對患者進行科學分層，預測患者的再發風險卒中再發風險評分包括：卒中再發風險評分包括：基于人群模型的評分Framingham風險評分（心血管事件/卒中）SCOREINDIANA項目心血管風險評分基于卒中隊列模型的評分Stroke PrognosisInstrument (SPI) IIESSEN評分評分Oxford TIADutch TIAABCD2評分Circulation. 1998;97:1837Stroke. 1994;25:40Eur Heart J. 2003;24:987BMJ. 20

19、01;323:75Stroke. 2000;31:456JNNP. 1992;55:640Stroke.1993;24:527Lancet. 2007;369:283對于缺血性卒中患者可以通過ESSEN評分預測卒中再發風險*ESSEN評分是基于CAPRIE研究卒中亞組的卒中預測模型中國門診卒中患者中，既往有卒中史占40%2；全球卒中門診患者中（REACH研究），卒中合并多血管床病變占40%3；中國卒中患者中（CNSR研究），卒中合并糖尿病占27%4 。1.CAPRIE Steering Committee.Lancet,1996;348:1329-392.中國腦卒中防治, 2011;1(1):

20、 4-63.Rother J, et al. Cerebrovasc Dis.2008;25:366-3744. Meng X, et al. Stroke. 2011;42(12):3619-20ESSEN評分卒中風險評分量表評分卒中風險評分量表1危險因素或疾病分數評分75歲2高血壓1糖尿病1既往心肌梗死1其他心臟病（除外心梗或房顫）1外周動脈疾病1吸煙1既往TIA或缺血性卒中病史1最高分值9Christian Weimar, et al. Stroke, 2009, 40:350-354.REACH登記研究:ESSEN評分越高，卒中和復合心血管事件發生率越高REACH研究入選研究入選15,

21、605例病情穩定的缺血性卒中例病情穩定的缺血性卒中/TIA門診患者門診患者(排除房顫患者排除房顫患者)，隨訪，隨訪1年年無論住院或門診患者，無論住院或門診患者，ESSEN評分有助于識別高危患者，評估卒中患者再發風險評分有助于識別高危患者，評估卒中患者再發風險卒中卒中復合心血管事件復合心血管事件14.012.010.08.06.04.02.00.001234566ESSENESSEN3 30%ESSEN3 70%事事件件率率/年年%*血管事件：致死或非致死性缺血性卒中或心梗Fitzek S, et al. Cerebrovasc Dis 2011;31:400407德國研究：ESSEN3分患者再

22、發血管事件風險顯著高于3分患者！無血管事件比例*(%)中國驗證：中國驗證：ESSEN3分患者卒中復發風險分患者卒中復發風險顯著高于顯著高于3分患者分患者1. Meng X, et al. Stroke. 2011;42(12):3619-20中國國家卒中登記(CNSR)，采用前瞻性隊列研究設計，納入全國132家醫院發病14天內的10323例缺血性卒中患者，研究終點是卒中復發和聯合血管事件，評估ESSEN評分對中國卒缺血性中患者再發風險的預測效度。*聯合血管事件：卒中復發、心梗或心血管死亡ESSEN評分的應用評分的應用9876543210強化抗血小板治療標準抗血小板治療ATC薈萃分析：阿司匹林有

23、效預防卒中2009年5月30日，Lancet上發表了ATC2009薈萃分析：共入選16個二級預防試驗，17000例高危患者。共統計43000人年數、3306個嚴重的血管事件缺血性腦卒中男性女性總計0.73（0.50-1.06）0.91（0.52-1.57）0.78（0.61-0.99）0.50 0.75 1.0 1.25 1.5951234553140176P = 0.04事件（發生率/年）阿司匹林組 安慰劑組每年事件發生比率阿司匹林： 安慰劑阿司匹林組更佳 阿司匹林組更差Lancet 2009; 373: 184960CAPRIE研究證實氯吡格雷75mg/天較阿司匹林顯著降低心梗、卒中或血管

24、性死亡風險 來自CAPRIE研究，采用前瞻性、隨機、雙盲設計，共納入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周動脈病患者，其中4,496例是既往有缺血性卒中或心梗史的患者， 3,866例是合并有糖尿病的患者，隨機接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d，平均隨訪1.9年。*CAPRIE主研究主要終點事件為心梗、卒中或血管性死亡*CAPRIE既往有缺血性事件（缺血性卒中或心梗）亞組研究亞組研究分析采用的終點事件為心梗、卒中或血管性死亡CAPRIE糖尿病亞組研究主要終點事件為心梗、卒中、血管性死亡或因缺血或出血再入院8.7%14.9%p=0.043p=0.045所有所有CAPRIE患者患者（n

25、=19185）既往有缺血性卒中既往有缺血性卒中或心梗史患者或心梗史患者（n=4496）終點事件*相對風險降低比例 %12.5%p=0.042合并糖尿病患者合并糖尿病患者（n=3866）1. CAPRIE Steering Committee. Lancet.1996;348:1329-392. Ringleb PA, et al. Stroke. 2004;35;528-5323. Bhatt DL, et al. Am J Cardiol. 2002;90(6):625-8MATCH研究表明：缺血性卒中高危患者，單用氯吡格雷即可預防卒中再發 7599例近期TIA/缺血性卒中高危患者 伴有至少一項血管危險因素 治療18個月 RRR: 6.4% (p=0.244)波立維75mg/d+ASA 75mg/d單用波立維75mg/dIS, MI, VD