1、1 簡述強心苷類藥物的結構特征及構效關系。1) 由苷元和糖兩部分組成2) 環A-B和C-D之間為順式稠合 , B-C為反式稠合 3) 分子的形狀是以U型為特征4)分子中位于C-10和C-13的兩個甲基與3位羥基均為-構型5) 3位羥基通常與糖相連接 2 ACEI有哪幾類？有效的ACEI應具備哪幾個結構部分？為什么？含有巰基的ACE抑制劑如卡托普利；含羧基的ACE抑制劑如恩那普利；含磷?；腁CE抑制劑如福辛普利。有效的ACEI應具備羧基陽離子和鋅離子，因為羧基陽離子對結合酶起著重要作用，鋅離子在適當的位置使受切斷的酰胺鍵的羰基極化，便于水解，并與ACE抑制劑的巰基結合。1 作用于鈣離子通道的藥

2、物在臨床上的主要作用是什么？有哪幾種結構類型？每類各舉一個藥物。臨床上鈣拮抗劑可用于高血壓外，還可用于心絞痛，心律失常，腦血管痙攣，心肌缺血等。異搏定類（維拉帕米）、二氫吡啶類（硝苯地平）、地爾硫卓類（地爾硫卓）4簡述抗高血壓藥物按作用機制分類，每類各列舉一個代表性藥物。目前臨床上使用的抗高血壓藥物主要分為利尿藥（氫氟噻嗪、呋噻米），交感能神經抑制劑（莫索尼定），擴血管藥物（肼酞嗪、米諾地爾），鈣通道阻滯劑（鹽酸維拉帕米、硝苯地平）血管緊張素轉化酶抑制劑（卡托普利）等。1 青蒿素的結構如何？有何特點？以它為原料，可合成哪些有活性的衍生物？ 具有過氧橋的倍半萜內酯。可合成二氫青蒿、蒿甲醚和蒿乙醚

3、、青蒿素琥珀酸酯。1 簡述磺胺類藥物的構效關系和抗菌作用機理。對-氨基苯磺酰胺是必要基團，鄰位或間位無效：苯環上其它位置引入任何基團或者苯環變為烴基，聯苯，萘基，雜環無效；保持N4為游離氨基或能在體內變為H2N-的，則有效；N1- 上取代基對藥品的活性和毒性有很大影響。以五元環或六元雜環取代的衍生物有很好的活性和較小的毒性。N1，N4上均有取代物時，如果N4上的取代基在體內能分解出游離H2N-，則仍有活性。N1變為苯或雜環，形成砜有活性。但變為亞砜，硫化物，二硫化物則活性很差。磺胺類藥物的抗菌作用機理是與 PABA競爭拮抗使微生物的DNA,RNA及蛋白質的合成受干擾影響細菌的繁殖 2 以對乙酰

4、氨基苯磺酰氯為原料合成磺胺甲惡唑。3 簡述喹諾酮類藥物的作用機理和構效關系。通過抑制細菌內DNA旋轉酶的活性對細菌細胞壁的強大滲透性表現較強的殺菌作用。（1）1位取代基的立體摩爾長度對抗菌作用其關鍵作用，其最佳值為0.417nm。（2）2位的結構修飾研究的較少。（3）3位 與羧酸和酮基相聯的3位和4位被認為是喹諾酮與DNA旋轉酶的結合是必不可少的。對3位羧基的較大修飾可使抗菌活性消失。（4）4位 4位尚未進行廣泛的探索。迄今為止，4-酮基用其它基團取代都形成無活性的化合物。（5）5位 對C5位取代的研究也較有限。目前，已合成了硝基、氨基、鹵素或烷基等小基團衍生物。 C5位氨基取代可提高吸收或組

5、織分布。（6）6位 在各種C6位取代基（H, F, Cl, Br, CH3, SCH3, COCH3, CN和NO2)中，氟原子的引入可導致其抗菌活性產生戲劇性的增加，（7）7位 有一個哌嗪基團， 一般說來， C7位上的H被一些小基團或線性取代基取代的喹諾酮僅有中等或較弱的生物活性。（具有取代基或無取代基的）五、六元雜環的喹諾酮（如：吡咯烷基、吡咯基、噻唑基和哌嗪基等）均有很好的抗菌活性。（8）8位 可被氮原子取代或鹵原子取代得到具有臨床應用價值的喹諾酮藥物。一般說來，C8位氟代或氯代衍生物與在8位無取代基的類似物比較，由于它們有更好的口服吸收，因此體內活性更強。4臨床上常用的抗結核病藥有哪些

6、？硫酸鏈霉素，利福霉素，異煙肼，鹽酸乙胺丁醇1 何謂抗代謝物？說明其在抗腫瘤藥研究中的應用。 抗代謝原理（代謝拮抗原理）就是設計與生物體內源性代謝物的結構有某種程度相似的化合物，使與內源性代謝物競爭性或非競爭性地與體內特定的酶作用，從而抑制酶的催化作用或干擾內源性代謝物的被利用，或滲入到生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致“致死合成”，從而影響細胞的生長。根據抗代謝原理而設計的藥物稱為抗代謝藥物?？勾x藥干擾核酸合成所需要的葉酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷酸途徑，抑制腫瘤細胞的存活和復制必不可少的代謝途徑，而起作用。2 以氯乙酸乙酯為原料合成氟脲嘧啶，寫出反應式，注明主要反應條件。3抗腫瘤藥物

7、主要分哪幾類？各舉一例。抗腫瘤藥物主要分為烷化劑（環磷酰胺），抗代謝物（氟脲嘧啶），抗腫瘤抗生素（柔紅霉素），抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物（長春堿），抗腫瘤金屬化合物（順鉑），激素。1 簡述抗生素按化學結構分類，每類各列舉一個藥物。.抗生素按化學結構分類:-內酰胺類抗生素（青霉素）,四環類抗生素（金霉素）,氨基糖苷類抗生素（鏈霉素）,大環內酯類抗生素（紅霉素）多烯/多肽類抗生素（萬古霉素）和其它（氯霉素）。2 寫出青霉素G的結構，指出其結構中哪部分不穩定，并解釋。-內酰胺環結構不穩定，環中羰基和氮的孤對電子不能共軛，易受親核或親電試劑的進攻，使-內酰胺環破裂。3 試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素

8、的結構特點，并舉例。耐酸青霉素：疊氮西林（青毒素酰胺側鏈-碳具有吸電子基）、耐酶青霉素：美西林（青毒素酰胺側鏈有較大的空間位阻）、廣譜青霉素：氨芐西林、阿莫西林（-碳上有親水基團）。4 6-APA和7-ADCA的結構式如何？如何得到它們？6-APA從青霉素發酵液中分離得到7-ADCA現多用青霉素G為原料合成1 維生素的分類依據是什么？每類各有什么代表性藥物？按溶解度不同分為脂溶性維生素和水溶性維生素。水溶性維生素：B族維生素和維生素C脂溶性維生素：維生素A 、維生素D、維生素 E 、維生素K2寫出維生素C的結構式，簡述其理化性質。不穩定有還原性和酸性3維生素D3和阿法骨化醇哪個更適用于老年人補鈣？為什么？維生素D的25位羥基化在肝臟中進行，1位羥基化在腎臟中進行，骨化三醇是維生素D中