1、通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加-cellliverobesity-Cell DysfunctionInsulin ResistanceFFA VLDLFFA VLDL GlucoseOxidative stress通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加 Mitochondrial respirtion-chain enzyme complex xanthine

2、oxidase, NOS, lipoxygenase Phagocyte NADPH oxidase NADPH oxidase of non-phagocytic cellsNADPH oxidase is a major source of vascular ROS production.通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加 FeFeoutsideinsideIVIIVIIIIIVNH2HHHHHHNADPHFADCOOHH115O2O2-e-通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內

3、皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加gp91phox homologyEF-handsNox1 colonNox2 phagocytesNox3 inner earNox4 kidney and vascular cellsNox5 testis and lymphoid tissuesO2O2-NADPHe-通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加A AB BC CD DDPI:NOXDPI:NOX inhibitor; Rotenone: inhibitor; Rotenone: inhibitor of mitochondrial respir

4、tion-chain enzyme complex; L-NAME:NOS inhibitor; L-NAME:NOS inhibitor; Oxypurinol:Oxypurinol: xanthine oxidase inhibitor NADPH oxidase is a major source of vascular ROS production induced by glucoseA: negative control; A: negative control; B: HUVEC;B: HUVEC;C: 20mM glucose treated HUVEC;C: 20mM gluc

5、ose treated HUVEC;D: positive controlD: positive control 通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加A AG GC CC CG GC CG GC:HUVEC; G:20mM glucose-treated HUVEC通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加Western blot-actinNOX4 NOX2 p22phox p47phox p67phox Rac 1 M A N1 N2 N3 N4 p22 p47 p67 Rac1RT-PCR 0 10 20 30 g

6、lucose(mM) 通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加A: negative control; B: transfected with GFP-pcDNA3.1; C: transfected with NOX4-pcDNA3.1 A AB BC CA AB BC CA AB BC CA AB BC C通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加C C+G S-FAM S-FAM+G S-NOX4 S-NOX4+G C S-FAM S-NOX4*通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增

7、加DiabetesHigh glucose levelInsulin resistanceObesityElevated NEFA levelDe novo DAG synthesisVascular cellsPKC activationNADPH oxidase activationSuperoxideROS通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加Immunoflurescence staining of p47phoxControlNaOHDMSOHypericinGlucos

8、ePMAControlGlucoseDPIApocinin通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加-actin p-NF BNF BI B p-I BVCAM-1 ICAM-1 C G G+DPINF BDAPIMerge通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加P-p38MAPKp38 MAPK-actinWestern blotImmunofluorescence 通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加high glucose levelPKC activationPKC inhibitorAngiotensin IINAD(P)H oxidaseactivationStatinsARBACEIHDLProbucol通過葡萄糖誘導氧化應激刺激血管內皮細胞中的NADPH氧化酶4活性和表達的增加0102030405060As-ControlSimvostatinMDA