1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔常見血液腫瘤FISH檢測(cè)小冊(cè)文案大全實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔一 .FISH 是什么FISH 即熒光原位雜交技術(shù)( Fluorescence in situ hybridization) ，是在細(xì)胞遺傳學(xué)水平上檢測(cè)染色體及基因數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常的一種分子病理檢測(cè)技術(shù)。其基本原理 是利用標(biāo)記了熒光素的核酸作為探針，按照堿基互補(bǔ)原則，與待檢樣本中與之互補(bǔ)的核酸經(jīng)過變性- 退火而形成雜交雙鏈核酸，然后通過熒光顯微鏡進(jìn)行檢測(cè)和分析。FISH 技術(shù)具有直觀、快速、敏感性高和方便靈活等特點(diǎn)，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床的腫瘤遺傳學(xué)及各種基因 相關(guān)疾病的分型與個(gè)體化治療等多個(gè)領(lǐng)域。二.血液腫瘤的診斷分型MICM :血液

2、腫瘤診斷的精確分型是臨床選擇正確治 療方案的前提，目前國際上通用的是結(jié)合細(xì)胞形態(tài)學(xué) (Morphology )、免疫學(xué)(Immunology )、細(xì)胞遺傳學(xué) (Cytogenetics )和分子生物學(xué)(Molecular )的 MICM 分型。形態(tài)學(xué)診斷(Morphology)細(xì)胞學(xué)：外周血、骨髓涂片，淋巴結(jié)穿刺組織學(xué)：骨髓、淋巴結(jié)活檢免疫學(xué)檢查(Immunology)免疫組化(IHC) ，流式細(xì)胞(FCM )細(xì)胞遺傳學(xué)檢查(Cytogenetics)核型分析，熒光原位雜交( FISH )分子生物學(xué)檢查(Molecular)PCR ， DNA 測(cè)序三 .FISH 技術(shù)的作用及優(yōu)勢(shì)FISH 作為

3、一項(xiàng)很重要的分子遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)， 在血液腫瘤的診斷中有很大的作用， 得到了 NCCN 等國內(nèi)外各大文案大全實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔血液腫瘤診療指南的認(rèn)可和建議。目前與血液腫瘤相關(guān)的 FISH探針有接近100種，常 用的就有60種左右，包括急慢性白血病、骨髓增生異常 綜合癥（MDS ）、多發(fā)性骨髓瘤（MM ）、淋巴瘤等多種血 液腫瘤。FISH技術(shù)的相對(duì)優(yōu)勢(shì)：FISH技術(shù)更敏感，可檢測(cè)出核型分析檢測(cè)不出的細(xì)微缺失或易位，如 MDS中的5q缺失綜合征；FISH技術(shù)不需要中期分裂相細(xì)胞，而核型分析需要 培養(yǎng)時(shí)間較長且需要較高的操作要求；FISH技術(shù)是在細(xì)胞形態(tài)的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)果判讀，可有效地降低假陰性或假陽性的風(fēng)險(xiǎn)

4、，而 PCR技術(shù)經(jīng) 過倍增擴(kuò)增，不能在形態(tài)的基礎(chǔ)上判讀， 對(duì)實(shí)驗(yàn)要求 高，易產(chǎn)生假陰性或假陽性。四.常用的血液FISH檢測(cè)探針1急性粒細(xì)胞白血病（AML ）:樣本建議骨髓乂天人主實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔口 AML1/ETO 融合基因（M2b分型）口 PML/RARA 融合基因（M3分型）口 CBFB基因斷裂（M4分型）口 KMT2A （MLL）基因斷裂（預(yù)后差，治療失敗風(fēng)險(xiǎn)高）口 其他：口8號(hào)染色體、口 CBFB/MYH11基因融合、口 RARA基因斷裂、口 5q缺失、口7q缺失、口EVI基因斷裂2慢性粒細(xì)胞白血病（CML）:樣本優(yōu)先骨髓口 BCR/ABL （DF）融合基因檢測(cè)（指導(dǎo)格列衛(wèi)用藥）口酸酸性粒

5、細(xì)胞增多癥（格列衛(wèi)作用靶標(biāo)）：口PDGFRA基因斷裂、口PDGFRB基因斷裂、口 FGFR1基因斷裂口 其他： BCR/ABL （ES）、口BCR/ABL （SF）、口（ 17q ）、口ASS基因缺失3急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）:樣本建議骨髓口 ETV6 （TEL） /AML1融合基因（預(yù)后較好，但易復(fù)發(fā)）口 TCF3 （E2A）基因斷裂（標(biāo)準(zhǔn)化療后易早期復(fù)發(fā)）口 BCR/ABL融合基因（易迅速復(fù)發(fā)，對(duì)挽救性化療反應(yīng)不佳）口 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病染色體及基因異常（4、10、17、TEL/AML1、KMT2A 基因斷裂、BCR/ABL （ DF）,預(yù)后評(píng)估及治療方案的選擇）實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔口 其

6、他：口 TCF3 (E2A) /PBX1、3、10、17; CMYC 基因 斷裂、口GH基因斷裂、CKMT2A 基因斷裂、DCDKN2A (P16) 基因缺失4慢性淋巴細(xì)月白血病(CLL):樣本優(yōu)先外周血或骨髓口 慢性淋巴細(xì)胞白血病染色體及基因異常(P53、RB1 ( 13q14 )、ATM (11q22 )、D13S25 (13q14 )、12,預(yù)后評(píng)估及治療 方案的選擇)口 其他：口DLEU1 (13q14 )、CP53、DATM (11q22 )、OMYC 基因擴(kuò)增、口 6q、口TERC、口GLI、口 12、口BCL2/IGH、口 CCND3/IGH5骨髓增生異常綜合癥(MDS ):樣本

7、建議骨髓口 骨髓增生異常綜合癥染色體及基因異常(5q、7q、20q、8、 X/Y,預(yù)后評(píng)估及治療方案的選擇)口 其他：口5q、D7q、/0q、CEGR1、CEVI1 基因斷裂、口 X/Y6多發(fā)性骨髓瘤(MM ):樣本建議骨髓口 多發(fā)性骨髓瘤染色體及基因異常 (P53、1q21、RB1 (13q14)、D13S319 (13q14)、IGH ,預(yù)后評(píng)估及治療方案的選擇)口 其他：DCCND1 (BCL1) /IGH、CMAF/IGH、CFGFR3/IGH、MAFB/IGH、DCCND3/IGH、口 11q23 及 DLEU1、口P53、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔O15q22 及 6q21、口 1q21 及 1

8、p36、DIGH 基因斷裂7 淋巴瘤：樣本建議骨髓或淋巴結(jié)穿刺口 MYC/IGH融合基因（輔助診斷伯基特淋巴瘤、高分級(jí)B細(xì)胞淋巴瘤的治療）口 BCL2/IGH融合基因（輔助診斷濾泡性淋巴瘤）口 ALK基因斷裂（輔助診斷間變性大細(xì)胞淋巴瘤，指導(dǎo)克口坐替尼用藥）口 CCND1 （BCL1） /IGH融合基因（輔助診斷套細(xì)胞淋巴瘤，鑒別診斷MCL和CLL）口IGH基因斷裂（發(fā)生于多種類型的淋巴瘤中， 與超過50種基因融合）口 MALT1基因斷裂（輔助診斷粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤，指導(dǎo)HP化療方案）口BCL6基因斷裂（DLBCL中預(yù)后較佳，指導(dǎo)治療方案）8骨髓移植后嵌合狀態(tài)監(jiān)測(cè)（X、Y）口 X和丫染色體

9、檢測(cè)文案大全實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔五.常見血液腫瘤FISH探針介紹血液腫瘤中常見 FISH探針有四種類型，應(yīng)用于基因融合、斷裂、擴(kuò)增和缺失檢測(cè)。檢測(cè)類型探針舉例所含靶標(biāo)正常信號(hào)典型異常信號(hào)基因融合BCR/ABL (DF)融合基因檢測(cè)探針GSP BCRGSP ABL基因斷裂IGH基因斷裂檢測(cè)探針GSP IGH基因擴(kuò)增MYC基因擴(kuò)增檢測(cè)探針GSP MYCCSP 8基因P53基因缺失檢測(cè)GSP P53()缺失探針CSP 17W7注：* 紅色標(biāo)記表示該基因探針標(biāo)記紅色熒光素（R）,熒光顯微鏡相應(yīng)濾塊下觀察為紅色信號(hào)點(diǎn)（某些參數(shù)濾塊下顯示 為橙色信號(hào)）；* 綠色標(biāo)記表示該基因探針標(biāo)記了綠色熒光素（G）,熒光顯微鏡

10、相應(yīng)濾塊下觀察為綠點(diǎn)信號(hào)點(diǎn)；* 黃色標(biāo)記表示該基因探針包含一組分別標(biāo)記了紅、綠兩種熒光素的探針組合，熒光顯微鏡單通道濾塊下可觀察到相 應(yīng)顏色信號(hào)點(diǎn)（綠色或紅色信號(hào)點(diǎn)），雙通道濾塊下可觀察 到紅綠相鄰或重疊信號(hào)（融合，F(xiàn)）。文案大全實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔1. 急性粒細(xì)胞白血病（ AML ）常用 FISH 檢測(cè)靶標(biāo)： AML1/ETO 基因融合、PML/RARA 基因融合、 CBFB 基因斷裂、 MLL 基因斷裂AML1 / ETO 融合基因檢測(cè) M2b 分型的標(biāo)志1 ）輔助診斷： AML1/ETO 融合基因在M2 患者中的發(fā)生率 20%-40% ，在 M2b 亞型中發(fā)生率高達(dá) 90% ，是 M2b 分型的

11、標(biāo)志，在 M1 和 M4 中少見。2 ） 判斷預(yù)后：AML1/ETO 融合基因陽性是預(yù)后好的標(biāo)志，患者對(duì)治療反應(yīng)佳，完全緩解率可達(dá) 90% ， 5 年無病生存可達(dá) 50%-70% 。PML / RARA 融合基因檢測(cè) M3 分型的標(biāo)志1 ）輔助診斷： PML/RARA 融合基因可見于 95% 以上的APL 中，成為 M3 的一個(gè)特異標(biāo)志，預(yù)后好，約占全部AML 的 9% 。2 ）指導(dǎo)用藥：全反式維甲酸（ATRA ）和三氧化二砷能靶向降解 PML/RARA 融合蛋白， 恢復(fù)野生型PML 和 RARA基因功能，解除其對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的抑制，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生分化和凋亡，使 APL 得到有效治療。 ATRA 與

12、化療聯(lián)合使用可使 APL 的完全緩解率達(dá) 90%-95% ， 并可使 70% 以上的患 者得到長期生存。CBFB 基因斷裂 M4E0 特征性的遺傳學(xué)改變1 ）輔助診斷： CBFB 基因斷裂重組是AML 的特征性染色體異常，占總AML 患者的 5%-10% 和 23% 的 M4 患者，通常見于 AML-M4E0 亞型，在 M2 ， M5 及 M4 （無嗜酸性粒細(xì)胞增多）中較少。現(xiàn)在認(rèn)為CBFB 基因斷裂重組是M4E0 特征性的遺傳學(xué)改變。2 ）判斷預(yù)后：大多數(shù)CBFB 基因斷裂重組的 AML 患者對(duì)化療敏感、預(yù)后較好。MLL 基因斷裂1 ）輔助診斷： 在成人急性髓細(xì)胞白血病（AML） 中， 則主

13、要見于 M4/M5 亞型。2）判斷預(yù)后：除t（9 ； 11） ， t（10 ； 11） 以外，大部分MLL重排白血病緩解率低，并且第一次緩解后極易復(fù)發(fā)，生存期短， 預(yù)后很差。 在 AML 中單純 MLL 斷裂提示預(yù)后中等。2. 慢性粒細(xì)胞白血病（ CML ）常用 FISH 檢測(cè)靶標(biāo)： BCR/ABL 基因融合BCR / ABL 融合基因檢測(cè) CML 診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”1 ）輔助診斷： t（9 ； 22）（q34 ； q11） 易位形成的 BCR/ABL融合基因是 CML 的標(biāo)志物， 95%CML 患者可檢測(cè)出典型的 t（9 ； 22）（q34 ； q11） 易位，約 5% 的 CML 患者通過核

14、型分析難以檢測(cè)到 Ph 染色體， 但可檢測(cè)出融合基因存在，仍被歸為 Ph+ CML 分類。2 ）指導(dǎo)用藥：對(duì)初診患者進(jìn)行BCR/ABL 檢測(cè)，可以進(jìn)行酪氨酸激酶抑制劑受益人群篩查。格列衛(wèi)可用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病 （Ph+ CML） 的慢性期、加速期或急變期。3 ）療效監(jiān)測(cè)：Ph 染色體存在于CML 的整個(gè)病程中，治療緩解后，仍持續(xù)存在，只有消除Ph 陽性克隆，才能達(dá)到最終治愈。 FISH 可用于治療期間患者體內(nèi) BCR/ABL 融合基因細(xì)胞量動(dòng)態(tài)變化的檢測(cè)，用于后續(xù)的治療方案選擇及藥物使用效果評(píng)估。3. 嗜酸粒細(xì)胞增多癥( HE )常用 FISH 檢測(cè)靶標(biāo)： PDGFRA 基因

15、斷裂、 PDGFRB基因斷裂和 FGFR1 基因斷裂2008 年 WHO 將具有 PDGFRA 、 PDGFRB 或 FGFR1 基因斷裂異常，伴嗜酸性粒細(xì)胞增多的髓系和淋巴系腫瘤獨(dú)立成一個(gè)新類“ Myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia associated with rearrangements ofPDGFRA, PDGFRB, or FGFR1 ” 。這類患者具有PDGFRA基因重排、 PDGFRB 基因重排或FGFR1 基因重排，即使不伴有BCR/ABL 融合基因，依然對(duì)酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼( imatinib )治療敏感，治療后完

16、全緩解率高。文案大全4. 急性淋巴細(xì)胞白血病（ ALL ）常用 FISH 檢測(cè)靶標(biāo)： ETV6（ TEL） /AML1 基因融合，TCF3（ E2A ） 基因斷裂，BCR/ABL 基因融合， KMT2A（ MLL ）基因斷裂及4、 10 、 17 號(hào)染色體數(shù)目異常ALL 中遺傳學(xué)改變發(fā)生的頻率可達(dá)80%-90% ， 遺傳學(xué)變異較大，但大部分是特異性改變，與特定的形態(tài)學(xué)和免疫學(xué)表型有關(guān)。ALL 中遺傳學(xué)改變主要是兩種形式，一是染色體結(jié)構(gòu)異常，二是染色體數(shù)目的異常。ETV6 （TEL ） / AML1 基因融合ETV6 （ TEL） /AML1 融合基因在兒童ALL 中的發(fā)生率高達(dá) 20%-25%

17、 ，是目前兒童ALL 最常見的染色體重排。大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn) ETV6 （TEL） /AML1 陽性的兒童ALL 治療效果很好，5年EFS和總生存率達(dá)到89%和97% ,是預(yù) 后良好的指標(biāo)之一。TCF3 （ E2A ） 基因斷裂約 3%-5% 的兒童 ALL 攜帶 E2A 基因斷裂。 早期研究認(rèn)為TCF3（E2A ） /PBX1 陽性的 ALL 患兒易發(fā)生早期復(fù)發(fā)， 預(yù) 后不佳，故曾將其作為高危因素之一。核型分析容易導(dǎo)致 20%-25% 漏診，而 FISH 可克服這一缺點(diǎn)。BCR /ABL 基因融合t（9 ； 22） 易位形成的 BCR/ABL 融合基因， 約 25% 成人 ALL 及 2-10%

18、 兒童 ALL 出現(xiàn) t （ 9 ； 22 ）易位，但已被認(rèn)為是最重要的預(yù)后不良的因素之一。一旦檢測(cè)出 BCR/ABL 融 合基因，患兒即被劃分為高危，接受更為強(qiáng)烈的化療或造血干細(xì)胞移植。但大多數(shù)患兒仍會(huì)治療失敗， 5 年 EFS 只有 28.6% 。MLL 基因斷裂MLL 基因改變?cè)诩毙园籽≈械陌l(fā)生率約為 5%-10% ， 但在嬰兒 ALL 中則高達(dá) 79% 。 t（4 ； 11）（q21 ； q23） 易位形成的 MLL/AF4 融合基因最為常見 （占 41%） ，是預(yù)后不良的重要標(biāo)志， 5 年 EFS 只有 26.7% 。4、 10 、 17 號(hào)染色體異常兒童 ALL 約 25% 有染

19、色體數(shù)目的增加，以4 、 10 、 17 號(hào)染色體受累較為多見。 4 、 10 和 17 染色體三體是獨(dú)立的預(yù)后良好的指標(biāo)，這類患者 7 年 EFS 大于 90% 。5. 慢性淋巴細(xì)胞白血病（ CLL ）常用 FISH 檢測(cè)靶標(biāo)： 13q- ， +12 ， 17p- ， 11q-慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種進(jìn)展緩慢、惰性的腫瘤，約占所有白血病的 30% ， 多起源于 B 細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化， 淋巴細(xì)胞分化受阻于未成熟階段，易伴發(fā)自身免疫病和低丙球蛋白血癥。約90% 的 B 細(xì)胞 CLL 伴有特異性染色體及基因異常。由于CLL 白血病細(xì)胞增殖低下，體外培養(yǎng)增殖慢，進(jìn)入分裂中期的細(xì)胞少，傳統(tǒng)的核型分析有困

20、難。常規(guī)染色體顯帶技術(shù)僅 22%CLL 可檢測(cè)到克隆性染色體異常，由于加用 B 細(xì)胞分裂刺激劑， 近 50%CLL 檢測(cè)到克隆性染色體異常。近年來，隨著間期 FISH 技術(shù)的應(yīng)用， CLL 染色體異常的檢出率大大提高，可達(dá)到 75%-80% 。最常見的為 13q- ， 其次為 +12 、 11q- 、 17p- 、 14q32 重排、 6q- ，對(duì)這些遺傳學(xué)異常的檢測(cè)可以預(yù)測(cè)疾病的預(yù)后和治療反應(yīng)情況。13q- (含 D13S25 和 RB1 )13q 缺失是 CLL 最常見的染色體異常， 40%-60% 的 CLL出現(xiàn)該異常。單純 del(13q14) 常于 BinetA 期時(shí)出現(xiàn)，預(yù)后較好，

21、或與正常核型患者相似；中位生存期 133 個(gè)月，無治療生存期最長達(dá) 92 個(gè)月。若伴有+12 、 11q- 等其它染色體異常，則預(yù)后通常較差。+12 （即 CSP12 ）+12 是最早發(fā)現(xiàn)的 B-CLL 常見染色體異常， 其發(fā)生率約為15%-35% ，通常伴有其它核型異常。 +12 患者約 50% 以上伴有不典型的淋巴細(xì)胞形態(tài)， SmIg 和 FMC7 強(qiáng)表達(dá)，Binet 分期提前，疾病進(jìn)展，對(duì)嘌呤類似物的反應(yīng)較差生存期短， 預(yù)后差， 因而需要積極的治療。 但僅有 +12 改變，無復(fù)雜核型異常，細(xì)胞形態(tài)正常者，預(yù)后與核型正常者基本相似。17p- （含 P53 / CSP17 ）7%-11% 的

22、 CLL 患者伴有 17p （ P53 ）缺失，細(xì)胞形態(tài)多不典型，多處于疾病晚期（BinetB 、 C 期 ），對(duì)多種治療（包括核苷類似物）反應(yīng)差，生存期短。具有17p- 核型異常的CLL 患者多數(shù)預(yù)后不良，早期即出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且大多數(shù)化療方案治療效果較差，因?yàn)槎鄶?shù)化療方案中的細(xì)胞毒藥物都含有嘌呤類似物， 其發(fā)揮作用主要依賴完好的 P53 介導(dǎo)的促凋亡機(jī)制。 因此 P53 基因是否缺失為臨床治療方案的選擇提供指導(dǎo)，對(duì)于有P53 基因缺失的患者，應(yīng)選用不涉及 P53 信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的藥物。11q （ ATM ）缺失11q- 是 CLL 另外一個(gè)預(yù)后較差的核型異常， 常規(guī)核型分析檢出率 5% ，而應(yīng)

23、用 FISH 可以提高到20% 。 ATM 缺失的發(fā)生率為 12%-20% ， 一些患者即便在初診時(shí)沒有ATM缺失，但隨著疾病進(jìn)展，可出現(xiàn) ATM 的缺失，提示ATM的缺失與 CLL 進(jìn)展密切相關(guān)。6. 骨髓髓增生異常綜合征（ MDS ）常用 FISH 檢測(cè)靶標(biāo)： 5q- ， 7q- ， 20q- ， +8 ， -Y克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)異常可見于40%-70% 的原發(fā)性MDS 和 95% 左右的治療相關(guān)性MDS（t-MDS） 。晚期階段的 MDS 其染色體畸變率較早期階段MDS 更高 ,其類型也更為復(fù)雜。MDS 染色體異常檢出的高低也和染色體檢測(cè)的方法有關(guān)：采用 CC 技術(shù)只在 31%-49% 的

24、原發(fā)性 MDS 患者中檢出染色體異常，而采用 FISH 結(jié)果在 79% 的 MDS 中檢出了染色體異常。MDS 細(xì)胞遺傳學(xué)異常的類型呈現(xiàn)很大的異質(zhì)性： 包括各種染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常， 幾乎涉及每對(duì)染色體。 其中， 除 5q- 見于 5q- 綜合征外， 絕大多數(shù)缺乏特異性。 但 MDS的染色體畸變主要以染色體缺失和數(shù)目異常 （增加或丟失）為主，提示其發(fā)病的分子機(jī)制主要為腫瘤抑制基因丟失或失活或者與單倍基因劑量不足有關(guān)。 MDS 染色體異常中累及 5、 7 、 8、 20 號(hào)染色體的異常最為多見，其發(fā)生率分別為 20.8% 、 19.2% 、 16.9% 和 6.4% 。 這些染色體異常既可以單獨(dú)

25、出現(xiàn)，也可以聯(lián)合出現(xiàn)。不同類型的 MDS 中，染色體異常的發(fā)生情況也是不同的。染色體核型對(duì) MDS 有獨(dú)立的預(yù)后價(jià)值。總的傾向是：正常核型比異常核型預(yù)后好，單一異常比復(fù)雜異常預(yù)后好 (-7 例外) ，核型穩(wěn)定比核型演變預(yù)后好。1997年國際預(yù)后積分系統(tǒng)(IPSS)將MDS的染色體異常分為 3 種不同的預(yù)后亞型： (1) 高危： 7 號(hào)染色體異常和復(fù)雜的染色體異常； (2) 低危：單純5q- ，單純20q- ， -Y ，和正常核型；(3) 中危：其他異常，如 +8 等。5q- (含 TERT/ 5q33 和 TERT / 5q31 )5q 缺失是 AML 和 MDS 中最為常見的重排； 5q 內(nèi)

26、部出現(xiàn)缺失( 5q31-q33 )出現(xiàn)于 10-15% 的 MDS 患者中，而5號(hào)染色體異常約占與治療相關(guān)的 MDS 的 40% 以上。-5/5q- 的患者預(yù)后較好，可用于指導(dǎo)臨床進(jìn)行預(yù)后判斷和治療方案的選擇，如可采用促進(jìn)造血、誘導(dǎo)分化和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等方式進(jìn)行治療。 -5/5q- 的 MDS 患者在接受來那度胺治療后可達(dá)到完全臨床緩解和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，但經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。-7/7q- (含 D7S486 / CSP7 和 D7S522 /CSP7)7 號(hào)染色體缺失或7q 缺失與 MDS 的復(fù)發(fā)性異常相關(guān)，約發(fā)生于 5-10%AML（ M4 及 M6 ） 、約 15%成人 MDS 、40% 兒童

27、 MDS 及 50% 與治療相關(guān)的 AML/MDS 。 -7/7q-的患者預(yù)后較差，可用于指導(dǎo)臨床進(jìn)行預(yù)后判斷和治療方案的選擇，如可采用 AML 聯(lián)合化療和造血干細(xì)胞移植進(jìn)行治療。20q- （即 D20S108 ）20q 缺失見于骨髓增殖性疾病（MPD ） /MDS （4% ） /AM（1% ）等疾病中。 -20/20q- 的患者預(yù)后較好，可用于指導(dǎo)臨床進(jìn)行預(yù)后判斷和治療方案的選擇，如可采用促進(jìn)造血、誘導(dǎo)分化和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等方式進(jìn)行治療。+8 （即 CSP8 ）+8 是原發(fā)性 MDS 最常見的核型異常，國內(nèi)報(bào)道+8 的檢出概率（ 21.1% ）高于國外（ 10% ） ，可以出現(xiàn)于FAB 分型

28、的每一種 MDS 亞型， 在 IPSS 積分系統(tǒng)中屬于中等預(yù)后指標(biāo)。7. 多發(fā)性骨髓瘤（ MM ）常用 FISH 檢測(cè)靶標(biāo)： 13q- ， 17p- ， 1q21 擴(kuò)增， IGH基因斷裂多發(fā)性骨髓瘤是一種最常見的惡性漿細(xì)胞病， 占造血系統(tǒng)惡性腫瘤的 10% ， 其特征是單克隆漿細(xì)胞惡性增生并分泌大量單克隆免疫球蛋白，引起骨痛、病理性骨折、造血異常、單克隆球蛋白血癥及腎功能受損等一系列臨床變化。 目前通用的MM 診斷標(biāo)準(zhǔn)主要是標(biāo)準(zhǔn)WHO （ 2001 ）和國際 MM 工作組（ 2003 ） 。此種疾病容易誤診，誤診率高達(dá) 60% 。臨床研究發(fā)現(xiàn)， MM 的發(fā)生發(fā)展中伴隨著多種特異的細(xì)胞遺傳學(xué)層次

29、上的相關(guān)基因數(shù)目或結(jié)構(gòu)的改變。細(xì)胞遺傳學(xué)改變?cè)?MM 發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用， MM 常涉及多種染色體異常，主要為數(shù)目異常，染色體核型異常分為超二倍體和非超二倍體兩大類，其中超二倍體常見染色體改變是 +3 、 +5 、 +7 、 +9 、 +11 、 +15 、 +19 、 +2l 。非超二倍體主要累及-8 、 -13 、 -14 、 -17 、 -22 等。 在 MM染色體異常中結(jié)構(gòu)改變較少見，主要有1 號(hào)染色體 （1p 缺失或 1q 擴(kuò)增）、 13q- 、 14q（ 多為與 14q32 有關(guān)的幾種重排 ） 等。染色體分析需要有較好的中期分裂相， 由于骨髓瘤細(xì)胞為終末分化細(xì)胞，增長率較低，很

30、難獲得足夠分裂相進(jìn)行分析，常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)檢出率低 15%-20% ， FISH技術(shù)可提高至38%-54% 。13q- （含 D13S319 和 RB1 ）13 號(hào)染色體部分或完全缺失是MM 常見的染色體異常，在 MM 發(fā)病機(jī)制中較早發(fā)現(xiàn)， 是該病預(yù)后及生存期預(yù)測(cè)重要指標(biāo)之一。采用 FISH 技術(shù)檢測(cè)檢出率可達(dá)30%-50% 。RB1 缺失， 中位生存期為42.3 個(gè)月， 預(yù)后中等； D13S319缺失，中位生存期為 42.3 個(gè)月，預(yù)后中等。P53P53 基因異常在初診的MM 檢出率約 5%-10% 。 P53 缺失中位生存期為 24.7 個(gè)月， 預(yù)后差。 P53 基因參與細(xì)胞的凋亡過程，

31、它的缺失將導(dǎo)致化療藥物的不敏感性，臨床也證實(shí)具有 del （ 17p ） 異常患者無論是接受傳統(tǒng)化療還是大劑量化療，甚至是 ASCT ，療效和生存情況均比基因正常者差。1q211q21 (CKS1B)是MM中最為常見的遺傳學(xué)異常，CKS1B基因擴(kuò)增導(dǎo)致細(xì)胞周期循環(huán)的上調(diào)，從而引起很多增殖性疾病。 1q21 擴(kuò)增往往與MM 的浸潤表型相關(guān)，預(yù)后差，疾病進(jìn)展快。IGH 基因斷裂大約 40-60% 的 MM 患者發(fā)生 IGH 基因斷裂及易位， IGH 基 因易位的伙伴染色體，主要包括 11q13(BCL1/CCND1)、4p16.3 ( FGFR3)、 16q23(MAF) 、 20q11(MAFB

32、) 和 6p21(CCND3) 等。 較常見的易位： t(11 ； 14)(q13 ； q32) 、 t(4 ; 14)(p16 ；q32)和 t(14 ; 16)(q32 ; q23)分別大約 20%、 15% 和 5% 患者存在。t(11 ； 14)(q13 ； q32) 預(yù)后較好， t(4 ；14)(p16 ； q32) 的患者與其他遺傳亞型的患者相比具有顯著較差的預(yù)后。基因融合、BCL6 基因斷裂、8. 淋巴瘤常用 FISH 檢測(cè)靶標(biāo)： CCND1/IGHBCL2/IGH 基因融合、 MYC 基因斷裂、MALT1 基因斷裂CCND1 / IGH 基因融合t（11 ； 14） 易位后形成CCND1/IGH 融合基因， IGH 基因附近的增強(qiáng)子使 CyclinD1 過表達(dá)應(yīng)用范圍套細(xì)胞淋巴瘤的診斷性指標(biāo)， 95%左右的 MCL 患者具有 （t 11 ；14 （） q13 ； q32 ） 染色體易位， 可用于 MCL 與其他淋巴瘤 （ CLL/SLL ） 鑒別診斷。BCL2 / IGH 基因融合t（14 ； 18） 易位后形成的 BCL2/I