1、蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆

2、蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀

3、莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄

4、薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁

5、蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆

6、蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀

7、蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄

8、莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈

9、薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅

10、莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀

11、螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄

12、蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋

13、莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節

14、薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇

15、荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁

16、蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈

17、蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂

18、芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇

19、蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁

20、莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅

21、蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿

22、蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄

23、蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇袃膀莃蚆羅莆蟻蚅肈膈薇蚅膀莄蒃螄袀膇荿螃羂莂芅螂膄膅蚄螁襖蒁

24、薀螀羆芃蒆蝿肈葿莂蝿膁節蝕螈袀肄薆袇羃芀蒂袆肅肅莈裊螅羋莄襖羇膁蚃襖聿莇蕿袃膂腿蒅袂袁蒞莁羈羄膈蠆羀肆莃薅罿膈膆蒁羈羈莁蕆薅肀芄莃薄膂蒀螞薃袂節薈薂羄蒈蒄薁肇芁莀蟻腿肄蠆蝕衿艿薅蠆肁肂薁蚈膃莇蕆蚇 編號：WS-SGYZ001O2板藍根生產工藝再驗證方案*目 錄1、概述1.1 引言1.2 再驗證目的1.3 再驗證領導小組成員職責及驗證工作計劃1.4 再驗證所依據的文件1.5 主要生產設備一覽表及生產能力1.6 再驗證要求2、各工序生產過程簡述、工藝流程圖2.1 各工序生產過程簡述2.2 板藍根生產工藝流程圖3、 生產工藝驗證的實施3.1 對再驗證輔助項目的確認3.2 板藍根生產工藝中各工序風險評

25、估3.3 再驗證的關鍵工序3.4 再驗證需確認的參數及結果分析要求3.5 板藍根生產工藝過程各工序再驗證3.5.1 原藥材的凈制3.5.2 軟化與切制3.5.3 干燥3.5.4 包裝4、 成品綜合質量分析5、 生產工藝再驗證結果分析及偏差處理、評價及建議6、 再驗證領導小組簽字7、 公司驗證委員會簽署意見8、 附表板藍根生產工藝再驗證方案文件類別WS起 草： 年 月 日審 核： 年 月 日批 準： 年 月 日執行日期： 年 月 日文件名稱板藍根生產工藝再驗證方案文件編碼WS-SGYZ001O2目 的：制定板藍根生產過程再驗證的一系列文件，用以驗證板藍根生產工藝條件及參數能夠保證生產出符合預定用

26、途和質量標準的產品。適用范圍：板藍根生產過程的關鍵工序。責 任 人：驗證小組成員、質量管理人員、檢驗人員、生產管理人員。1、概述 1.1 引言我公司現行版“板藍根生產工藝規程”是根據中國藥典2010年版一部板藍根質量標準項下有關內容修訂。該產品自2008年8月GMP認證以來，產品質量基本穩定。現采用同步驗證方法，對該產品生產工藝進行連續三批生產的驗證，批量均為21kg,并對其生產過程進行全面監控。在此驗證之前，應首先確認：相關生產設備是否保持持續的驗證狀態，清潔方法是否合理可行；檢驗儀器、計量器具是否定期經過校準并在校準有效期內，且校準的量程范圍是否涵蓋實際生產產品和檢驗的適用范圍；各生產輔助

27、系統、生產設備、檢驗儀器等目前運行狀態；主要供應商是否得到評估，所用原輔料、包裝材料的質量情況；相關文件是否受控。1.2 再驗證目的：本驗證方案系對板藍根生產工藝中有可能影響產品質量的關鍵工序的工藝要求和控制參數進行再確認，對物料平衡進行再考核，對半成品、成品質量情況進行再評估，同時，也是對以上各生產輔助系統工作狀態聯合起來的再驗證，以證明現有的物料（供應商）、各項工藝技術要求和控制參數、設施設備能夠保證持續有效地生產出符合預定用途和質量標準的產品；在驗證分析的基礎上，進一步確定在全面實施藥品GMP管理工作中修訂的工藝規程及崗位標準操作規程的各項工藝技術要求和控制參數的合理性，建立明確的生產全

28、過程的運行標準和監控標準，從而達到生產過程規范、質量管理可控、產品質量均一，實現中藥飲片生產的標準化，確保中藥飲片質量質量。同時通過驗證，減少誤差，降低成本，提高企業運營效率。1.3 再驗證小組成員職責及驗證工作進度計劃1.3.1再驗證領導小組成員及職責部 門人 員職 務職 責公司總經理主 任組織指導驗證工作，保證驗證方案的實施。質量受權人組 長組織驗證方案、報告的起草、批準，組織驗證方案的實施。生產負責人副組長組織對再驗證方案及驗證報告的審核。車間主任組 員組織監督驗證過程中關鍵技術要求及監控數據的確認；負責指導設備運行操作及設備運行數據的收集及分析。 化驗室主任組 員參與驗證方案、報告的起

29、草，組織整理、分析檢驗基本數據；參與驗證報告審核。QA組 員監督監控數據收集及批生產記錄的審核。QC組 員參與驗證方案、報告的起草，組織檢驗，統計整理檢驗數據。1.3.2 再驗證實施進度計劃項 目開始時間完成時間關鍵生產設備再驗證效期及運行情況再確認 年 月 日 年 月 日檢驗儀器、計量器具校驗情況和檢驗試劑再確認 年 月 日 年 月 日主要供應商資質評估情況再確認 年 月 日 年 月 日物料質量情況再確認 年 月 日 年 月 日再驗證所依據的文件確認 年 月 日 年 月 日生產工藝關鍵工序再驗證 年 月 日 年 月 日1.4 再驗證所依據的文件1.4.1 板藍根生產工藝規程；1.4.2 板藍

30、根成品、半成品質量標準及檢驗操作規程；1.4.3 板藍根原料、包裝材料質量標準及檢驗操作規程；1.4.4 主要設備標準操作規程、清潔操作規程；1.4.5 板藍根崗位標準操作規程；1.4.6 一切配套記錄；1.4.7 相關衛生管理文件；1.4.8 其他相關文件。1.5 主要生產設備一覽表及生產能力設備名稱規格型號數量生產能力生產廠家SX-600型篩選機SX-600型1300-600kg/h周口制藥機械廠XYJ-700型滾筒式洗藥機XYJ-700型1稻根、海帶等中草藥 300-500kg/h顆粒 直徑2.5mm600-800kg/h上海利根中藥機械設備廠RYG-2800型潤藥罐RYG-2800型1

31、罐容積 2800L上海利根中藥機械設備廠WQY240-2型往復式切藥機WQY240-2180600kg/h周口制藥機械廠CT-C-型熱風循環烘箱CT-C-型1240kg /批 江蘇省范群干燥設備廠FR-900多功能自動薄膜封口機FR-90016.0米/分 溫州市興業機械設備1.6 再驗證要求1.6.1 再驗證領導小組成員根據各自分工，按照本方案要求認真實施、詳細記錄；1.6.2 每一驗證過程都必須在QA的監控下進行，確保驗證數據真實、有效；1.6.3 驗證過程中詳細記錄偏差及其處理結果；1.6.4 按照本方案連續驗證三批次，進行分析評價和建議，起草驗證報告。2、各工序生產過程簡述、工藝流程圖2

32、.1 各工序生產過程簡述【詳細操作見 板藍根生產工藝規程（TS-SCGY04501）】2.1.1原藥材的凈制（或凈選）憑生產指令到原料庫準確領取相應數量的原藥材。取原藥材，揀去霉變品、蟲蛀品，除去非藥用部位及泥沙等雜質。放入潔凈的不銹鋼盛器中，填寫、懸掛狀態標志牌，做好記錄，復核無誤后，進行物料平衡檢查，計算結果在規定范圍內，轉交下一道工序。凈選后的藥材置洗藥機內，按XYJ700型滾筒式洗藥機標準操作規程，用高壓水，采用連續清洗的方法清洗，清洗完成后。放入潔凈的不銹鋼盛器中，填寫、懸掛狀態標志牌，做好記錄，復核無誤后，轉交下一道工序。2.1.2 凈藥材的軟化與切制2.1.2.1 凈藥材的軟化

33、取凈藥材，置潤藥罐中，按照RYG2008型潤藥罐標準操作規程，設置真空及軟化時間分別為2分鐘、10分鐘，溫度80，真空上限壓力0.01MPa，進行軟化。操作結束后,自然冷卻，出鍋后經檢驗合格，放入潔凈的不銹鋼盛器中，填寫、懸掛狀態標志牌，做好記錄，復核無誤后，轉交下一道工序。2.1.2.2 凈藥材的切制片型規格 厚片，厚度24mm。將待切制的凈藥材置往復式切藥機的輸送帶上，鋪平，并整理成頂刀縱切的方向，調整切刀工作頻率為35，截斷長度（刀距）為3mm，按照往復式切藥機標準操作規程，啟動機器，縱向進料，將藥材截切成厚24mm的橫切片。截切好的飲片經檢驗合格后，放入潔凈的不銹鋼盛器中，填寫、懸掛狀

34、態標志牌，做好記錄，復核無誤后，轉交下一道工序。2.1.3 干燥 用熱風循環烘箱干燥。將切好的飲片放入潔凈的不銹鋼烘盤中，控制烘盤中的飲片厚度1cm，置烘箱內，按熱風循環烘箱標準操作規程，開啟電源，設定干燥溫度為7880，連續烘制3h，自然冷卻至室溫，出料，裝入潔凈的容器中。填寫、懸掛狀態標志牌，并做好記錄，復核無誤后，填寫中間產品請驗單，轉入中轉站。經檢驗合格后，進行物料平衡檢查，計算結果在規定范圍內，轉交下一道工序（內包）。2.1.4 包裝2.1.4.1內包裝：按批包裝指令領取聚乙烯塑料袋、標簽等包裝材料。按照批包裝指令的要求，準確稱取規定量的待包裝飲片（1000g），裝入內包裝袋中，按照

35、多功能自動薄膜多功能封口機標準操作規程，調整好封口溫度(透明塑料袋150；聚乙烯塑料袋200)，封口。袋外粘貼已加印批號的標簽，做好記錄，進行物料平衡檢查，計算結果在規定范圍內，檢驗合格后，經傳遞窗轉入外包工序。封口過程中應30分鐘抽樣檢查封口質量與裝量，發現問題及時調整機械。裝量控制范圍為每袋1000g±5g。包裝不合格的中間產品，應及時返工處理。包裝規格：1000g包。 2.1.4.2外包裝按照外包裝規格（1000g×20包/件），裝入封口合格的內包裝品，封口。填寫成品請驗單，經檢驗合格后，將合格證粘貼于外包裝上，入成品庫。中藥飲片零頭包裝只限兩個批號為一個合箱。合箱外

36、應標明全部批號及各自的數量，并建立合箱記錄。外包裝規格為1000g×20包/件。2.2 板藍根生產工藝流程圖原藥材核對品名（崗位操作人員需熟悉常用中藥材的經驗鑒別知識）凈揀除去雜質，雜質3%凈洗 高壓水，連續清洗，洗滌水無混濁 軟化 真空時間：2min，軟化時間：10min， 切制刀距：3mm，頻率：35， 干燥 溫度上下限分別為80、78，時間：3h，翻料頻次1h，半成品檢驗 包裝嚴密性檢驗 成品 成品檢驗 入庫 3 生產工藝驗證的實施3.1 對再驗證輔助項目的確認3.1.1 應確認：主要生產設備再驗證效期及運行情況。主要生產設備最近驗證時間，驗證結果；該生產線運行中的生產設備性能

37、情況（確認情況：附表1）3.1.2 應確認：主要檢驗儀器、計量器具校準情況及試劑的確認（確認情況：附表2 附表3） 3.1.3 應確認：物料質量情況及供應商資質評估情況（確認情況：附表4附表5）3.1.4 應確認：再驗證所依據的主要文件的受控情況（確認情況：附表6）。3.2 板藍根生產工藝中各工序風險評估 在板藍根生產中，凈制、軟化與切制、干燥、包裝等工序操作存在不同程度風險，現利用風險排列和過濾（RRF列表）的風險評估工具對以上工序存在的風險進行評估。風險評價使用 “低/中/高”的分類和簡單的矩陣。（1）矩陣圖： 風險評估的矩陣圖可能性3高3中6高9高2中2低4中6高1低1低2低3中1低2中

38、3高嚴重性風險評估評分表分數可能性嚴重性1近一年來沒有發生對產品無質量影響2近六個月發生一次可能對產品無質量影響，但不會影響人的身體健康3幾乎不發生直接影響人的身體健康（2）RRF列表：潛在的風險風險分析風險評價工序風險點可能性嚴重性得分凈制藥材揀選不凈低（1）中（2）低（2）軟化與切制厚薄不均低（2）低（1）低（2）干燥質量不合格低（1）高（3）中（3）包裝標簽打錯、錯裝混裝低（1）高（3）中（3）通過對各工序的風險評估，證明板藍根生產的各個工序中，能通過人員控制、設備操作、物料管理、環境控制等方法，可以使風險控制在可接受的范圍。3.3 再驗證的關鍵工序3.3.1 原藥材的凈制3.3.2 軟

39、化與切制3.3.3 干燥3.3.4 包裝3.4 再驗證需確認的參數及結果分析要求3.4.1 確認連續3批板藍根生產批次中各關鍵工序的關鍵工藝參數、半成品檢驗結果、成品全檢結果、批收率、物料平衡數據等。3.4.2 結果分析：對工藝參數驗證結果進行分析評估，以確定相應工藝參數的科學性及合理性。3.5 板藍根生產工藝過程各工序再驗證3.5.1 原藥材的凈制3.5.1.1 再驗證目的擬通過對原藥材凈制的工藝參數雜質含量、物料平衡限度及收率等參數驗證分析，評價凈制質量的效果及判斷參數標準的可行性。3.5.1.2 操作方法按板藍根生產工藝規程、凈選崗位標準操作規程和XYJ700型滾筒式洗藥機標準操作規程進

40、行操作。3.5.1.3本工序主要工藝參數雜質含量：3%物料平衡限度：100%收率：97%100%3.5.1.4驗證原始數據及其整理分析 批號項目接收重量（kg）凈制后重量（kg）雜質重量（kg）雜質含量（%）物料平衡（%）收率（%）填表人： 復核人: 年 月 日3.5.1.5原藥材的凈制驗證小結：3.5.1.6再驗證領導小組成員簽字：3.5.2 軟化與切制3.5.2.1 再驗證目的擬通過對原藥材軟化與切制的工藝參數抽真空度時間、軟化時間、真空上限壓力、軟化溫度等參數驗證分析，評價軟化與切制質量的效果及判斷參數標準的穩定性、可控性與可行性。3.5.2.2 操作方法按板藍根生產工藝規程、洗潤崗位標

41、準操作規程、切制崗位標準操作規程和RYG2008型潤藥罐標準操作規程、往復式切藥機標準操作規程進行操作。3.5.2.3主要工藝參數：軟化工藝參數：抽真空度時間：2 min軟化時間:10min真空上限壓力：0.01MPa軟化溫度：80切制工藝參數：片厚：2-4mm3.5.2.4驗證原始數據及其整理分析項目批號接收重量（kg）抽真空度時間真空上限壓力軟化時間軟化溫度片厚填表人： 復核人: 年 月 日3.5.2.5 軟化與切制驗證小結：3.5.2.6 再驗證領導小組成員簽字：3.5.3 干燥3.5.3.1 再驗證目的擬通過干燥工藝參數控盤厚度、干燥溫度、干燥時間、翻料間隔時間、干燥后水分含量、物料平

42、衡限度、收率等參數驗證分析，評價干燥質量的效果及判斷參數標準的穩定性、可控性與可行性。3.5.3.2 操作方法按板藍根生產工藝規程、干燥崗位標準操作規程和熱風循環烘箱標準操作規程進行操作。3.5.3.3 檢查和取樣方法由車間質監員對干燥溫度每1小時進行檢查并記錄。共檢查連續生產的3個批次。干燥結束后，對烘箱分別隨機在每個烘車架上第1層料盤、中間層料盤、最下層料盤中取樣；每個取樣層兩個料盤均取樣0.1kg，混合后備測水分用。每批使用2個烘車。每批取樣一次，共取連續生產的三個批次。取樣操作見詳中間產品取樣標準操作規程3.5.3.4 主要工藝參數控盤厚度：1cm干燥溫度：7880干燥時間：3h翻料間

43、隔時間：1h干燥后水分含量：13%雜質含量：3%物料平衡限度：100%收率：96%100%3.5.3.5驗證原始數據及其整理分析批號項目控盤厚度(cm)干燥溫度()干燥時間(h)翻料間隔時間(h)干燥后水分含量（%）雜質含量（%）干燥后重量（kg）物料平衡(%)收率(%)填表人： 審核人: 年 月 日3.5.3.6干燥驗證小結：3.5.3.7再驗證領導小組成員簽字：3.5.4包裝3.5.4.1 再驗證目的擬通過包裝工藝要求、物料平衡限度、收率等參數驗證分析，評價包裝質量的效果及判斷參數標準的穩定性、可控性與可行性。3.5.4.2 操作方法按板藍根生產工藝規程、包裝崗位標準操作規程和多功能自動薄

44、膜多功能封口機標準操作規程進行操作。3.5.4.3 檢查和取樣方法由車間質監員對標簽、包裝袋質量及封口、每袋重量等每30分鐘進行檢查并記錄。共檢查連續生產的3個批次。3.5.4.4工藝要求標簽：印刷無誤、打印正確、字跡清晰包裝袋質量及封口：質量符合內控標簽，封口無漏氣每袋重量：1000±5g物料平衡限度：100%收率：99%101%3.5.4.5驗證結果整理分析批號項目標簽包裝袋質量及封口每袋重量物料平衡(%)收率(%)填表人： 審核人: 年 月 日3.5.4.6包裝驗證小結：3.5.4.7再驗證領導小組成員簽字：4 成品綜合質量分析4.1 成品綜合質量分析再驗證目的：擬通過對連續生

45、產的3批板藍根成品全檢數據的統計分析，評價現有的物料（供應商）、工藝技術要求和控制參數、設施設備生產出的板藍根成品與預定用途和質量標準的符合性。結合關鍵工序工藝技術要求和控制參數的驗證分析，找出影響產品質量的關鍵因素，糾正偏差，進一步對工藝規程及崗位標準操作規程的各項工藝技術要求和控制參數的合理性進行確定或修訂，從而達到生產過程規范、質量管理可控、產品質量均一，實現藥品生產的標準化，確保產品質量。4.2成品綜合質量分析驗證的主要項目有： 檢驗項目：性狀、鑒別、水分、總灰分、酸不溶性灰分、浸出物、含量測定。 原料、內包材供應商； 包材平衡及成品收率數據。4.3 取樣規程、檢驗規程及可接受的驗證認

46、可標準取樣和檢驗規程、可接受的驗證質量標準按成品取樣規程、板藍根檢驗規程進行操作。質量標準：中國藥典2010年版一部板藍根的質量標準和板藍根成品檢驗操作規程進行檢驗。4.4 成品綜合質量分析驗證項目及驗證結果統計填寫下表表1 3批板藍根成品檢驗結果統計項目批次性狀鑒別檢 查浸出物含量測定水分總灰分酸不溶性灰分檢 驗結 果檢驗人： 復核人: 年 月 日表2 3批板藍根成品使用的原料、內包裝袋供應商統計 批次項目板藍根供應商內包裝袋供應商統計結果填表人： 復核人: 年 月 日表13 3批板藍根物料平衡及成品收率數據統計 批次項目標簽平衡限度內包裝袋平衡限度成品收率統計結果填表人： 復核人: 年 月

47、 日4.5 成品綜合質量分析驗證小結：4.6 再驗證小組成員簽字：5、板藍根生產工藝驗證結果分析及偏差處理評估、評價及建議：6、再驗證領導小組成員簽字：7、公司驗證委員會簽署意見：驗證委員會年 月 日8、附表16 對再驗證輔助項目及文件的再確認附表1 關鍵設備、設施等系統驗證效期及運行情況的再確認序號驗證項目名稱驗證內容驗證結果驗證完成日期目前工作情況1SX-600型篩選機操作規程2XYJ-700型滾筒式洗藥機操作規程3RYG-2800型潤藥罐操作規程4WQY240-2型往復式切藥機標準操作規程5CT-C-型熱風循環烘箱操作規程確認人： 復核人： 確認日期：附表2 主要檢驗儀器、計量器具校準再

48、確認項 目校驗周期校驗時間目前工作狀況確認結果確認人： 復核人： 確認日期：附表3 主要檢驗試劑的再確認項 目試劑名稱供應商級 別質量情況確認結果確認人： 復核人： 確認日期：附表4 物料質量情況再確認物料名稱批號生產廠家檢驗項目檢驗結果確認人： 復核人： 確認日期：附表5 主要供應商資質評估情況再確認供 應 商資質審核情況供應物料名稱確認結果確認人： 復核人： 確認日期：附表6 對再驗證所依據的主要文件的再確認文件編號文件名稱存放地點受控情況確認結果TS-SCGY04501板藍根生產工藝規程檔案室TS-YLZB00101板藍根質量標準檔案室TS-ZCZB00101板藍根半成品質量標準檔案室T

49、S-CPZB00101板藍根成品質量標準檔案室WS-YJCG00101板藍根檢驗規程檔案室WS-ZJCG00101板藍根半成品檢驗操作規程檔案室WS-CJCG00101板藍根成品檢驗操作規程檔案室WS-QYCG00601成品取樣規程檔案室WSSBCG01701SX-600型篩選機操作規程生產車間WSSBCG01801XYJ-700型滾筒式洗藥機操作規程生產車間WSSBCG01901RYG-2800型潤藥罐操作規程生產車間WSSBCG02001WQY240-2型往復式切藥機標準操作規程生產車間WS-SBCG00301CT-C-型熱風循環烘箱操作規程生產車間WS-SBCG01401FR-900多功

50、能自動薄膜封口機標準操作規程生產車間WS-GWCG00201凈制崗位標準操作規程生產車間WS-GWCG00301洗潤崗位標準操作規程生產車間WS-GWCG00401切制崗位標準操作規程生產車間WS-GWCG00501干燥崗位標準操作規程生產車間WS-QJCG02901SX-600型篩選機清潔操作規程生產車間WS-QJCG03001XYJ-700型滾筒式洗藥機清潔操作規程生產車間WS-QJCG03101RYG-2800型潤藥罐清潔操作規程生產車間WS-QJCG03201WQY240-2型往復式切藥機清潔操作規程生產車間WS-QJCG01301CT-C-型熱風循環烘箱清潔操作規程生產車間WS-QJCG01601FR-900多功能自動薄膜封口機清潔操作規程生產車間確認人： 復核人： 確認日期： 蒄螁羃芇薆羆節莆蚈蝿膈蒞螁羅肄莄薀螇肀莄螞肅羆莃螅袆芄莂蒄肁膀莁薇襖肆莀蠆聿羂葿螁袂芁蒈蒁蚅膇蒈蚃袁膃蕆螆螃聿蒆蒅罿羅蒅薈螂芃蒄蝕羇腿薃螂螀肅薂蒂羅羈薂薄螈芀薁螆羄芆薀衿袇膂蕿薈肂肈膅蟻裊羄膅螃肀芃膄蒃袃腿芃薅聿肅節蚇袁羈芁袀蚄荿芀蕿羀芅芀螞螃膁艿螄羈肇羋蒄螁羃芇薆