1、藥物溶液形成理論ContentsContents目錄目錄12345藥用溶劑的性質藥用溶劑的性質藥物的溶解度藥物的溶解度藥物的溶出速度藥物的溶出速度藥物溶液的外表張力藥物溶液的外表張力藥物溶液的藥物溶液的pHpH與與pKapKa值測定值測定藥用溶劑的性質藥用溶劑的性質l藥用溶劑與藥物的性質均影響到藥物在溶劑中的溶解性能，藥用溶劑與藥物的性質均影響到藥物在溶劑中的溶解性能，溶劑的極性直接影響藥物的溶解度。溶劑極性的大小常用溶劑的極性直接影響藥物的溶解度。溶劑極性的大小常用介電常數和溶解度參數來表示介電常數和溶解度參數來表示.l溶劑介電常數溶劑介電常數l溶解度參數溶解度參數一介電常數(dielect

2、ric constant)u溶劑的介電常數：表示在溶液中將相反電荷分開的能力。它反溶劑的介電常數：表示在溶液中將相反電荷分開的能力。它反映溶劑分子的極性大小。介電常數借助電容測定儀，通過測定映溶劑分子的極性大小。介電常數借助電容測定儀，通過測定溶劑的電容值溶劑的電容值C C求得，是個無因次的數值。求得，是個無因次的數值。u c/cc/c0 0u式中，式中，C C0 0在電容器中以空氣為介質時的電容值，通常測得空氣在電容器中以空氣為介質時的電容值，通常測得空氣的介電常數接近于的介電常數接近于1 1。u介電常數大的溶劑的極性大，介電常數小的極性小。介電常數大的溶劑的極性大，介電常數小的極性小。l溶

3、質的溶解能力主要與溶質與溶劑間的相互作用力有關。溶質溶質的溶解能力主要與溶質與溶劑間的相互作用力有關。溶質與溶劑間的相互作用力主要表現在溶質與溶劑的極性、介電常與溶劑間的相互作用力主要表現在溶質與溶劑的極性、介電常數、溶劑化作用、締合、形成氫鍵等，其中溶劑的介電常數大數、溶劑化作用、締合、形成氫鍵等，其中溶劑的介電常數大小順序可預測某些物質的溶解性能。小順序可預測某些物質的溶解性能。（近似值）（近似值）溶劑溶劑溶質溶質極極8080水水無機鹽無機鹽, ,有機鹽有機鹽水水性性5050二醇類二醇類糖糖, ,鞣質肥鞣質肥溶溶遞遞3030甲醇甲醇, ,乙醇乙醇蓖麻油蓖麻油, ,蠟蠟性性減減2020醛醛,

4、 ,酮酮, ,氧化物氧化物樹脂樹脂, ,揮發油揮發油遞遞5 5己烷己烷, ,苯苯, ,四氯化碳四氯化碳, ,乙乙醚醚, ,石油醚石油醚脂肪脂肪, ,石蠟石蠟, ,烴類烴類, ,汽油汽油減減0 0礦物油礦物油, ,植物油植物油( (二二) )溶解度參數溶解度參數(solubility parameter)(solubility parameter)l溶解度參數表示同種分子間的內聚能，也是表示分子極性大小溶解度參數表示同種分子間的內聚能，也是表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數越大，極性越大。溶劑或溶質的溶解的一種量度。溶解度參數越大，極性越大。溶劑或溶質的溶解度參數度參數i i可用下式表示。可

5、用下式表示。EiEi：分子間的內聚能；：分子間的內聚能；ViVi：物質在液態時的摩爾體積。：物質在液態時的摩爾體積。 HvHv：物質的摩爾汽化熱；：物質的摩爾汽化熱；R R：摩爾氣體常數；：摩爾氣體常數；T T：熱力學溫度。：熱力學溫度。 i i與與ViVi為為T T溫度下物質的溶解度參數與在液態時的摩爾體積。溫度下物質的溶解度參數與在液態時的摩爾體積。2/1iiiVERTHEvi2/1iviVRTHl生物膜的脂層的生物膜的脂層的平均值為平均值為17.8017.802.112.11，此值與正，此值與正己烷的己烷的=14.93=14.93和十六烷的和十六烷的=16.36=16.36較接近，整個膜

6、較接近，整個膜的的平均值為平均值為21.0721.070.820.82，很接近正辛醇的，很接近正辛醇的=21.07=21.07。因此，正辛醇常用于求分配系數時模擬生。因此，正辛醇常用于求分配系數時模擬生物膜相的一種溶劑。物膜相的一種溶劑。 l由于溶解度參數表示同種分子間的內聚力，所以兩組由于溶解度參數表示同種分子間的內聚力，所以兩組分的分的值越接近，它們越易互溶。假設兩組分間不形值越接近，它們越易互溶。假設兩組分間不形成氫鍵，也無其它復雜的相互作用，那么二者的溶解成氫鍵，也無其它復雜的相互作用，那么二者的溶解度參數相等時，可形成理想溶液。度參數相等時，可形成理想溶液。藥物的溶解度藥物的溶解度一

7、藥物溶解度的表示方法一藥物溶解度的表示方法 溶解度溶解度solubilitysolubility：是指在一定溫度下藥物溶解在溶劑：是指在一定溫度下藥物溶解在溶劑中達飽和時的濃度，是反映藥物溶解性的重要指標。中達飽和時的濃度，是反映藥物溶解性的重要指標。溶解度常用一定溫度下溶解度常用一定溫度下100g100g溶劑中溶劑中( (或或100g100g溶液，或溶液，或100ml100ml溶液溶液) )溶解溶質的最大克數來表示，或用質量溶解溶質的最大克數來表示，或用質量摩爾濃度摩爾濃度mol/kgmol/kg或物質的量濃度或物質的量濃度mol/Lmol/L來表示。來表示。l 各國藥典中常以近似溶解度的術

8、語如，各國藥典中常以近似溶解度的術語如，1g1g藥物所需溶劑藥物所需溶劑量量mlml表示：極易溶解表示：極易溶解(1:1)(1:1)；易溶；易溶(1:10)(1:10)；溶解；溶解(1: 30)(1: 30)；略溶略溶(1: 100)(1: 100)；微溶；微溶(1: 1000)(1: 1000)；極微溶；極微溶(1: 10000)(1: 10000)；不溶；不溶(1:10000)(1:10000)。l 藥物的溶解度數據可查閱各國藥典、默克索引藥物的溶解度數據可查閱各國藥典、默克索引(The (The Merk Index)Merk Index)、專門性的溶解度手冊等。對一些查不到、專門性的溶

9、解度手冊等。對一些查不到的藥物溶解度數據，就需要通過實驗測定。的藥物溶解度數據，就需要通過實驗測定。二溶解度的測定方法1.1.藥物的特性溶解度測定法藥物的特性溶解度測定法 藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質，在溶劑中不發生解離藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質，在溶劑中不發生解離或締合，也不發生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要或締合，也不發生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數之一。物理參數之一。 特性溶解度對制劑學的意義：藥物的特性溶解度的信息對制劑劑型的選擇以特性溶解度對制劑學的意義：藥物的特性溶解度的信息對制劑劑型的選擇以及處方、工藝、藥物晶型和粒子大小等

10、做出適當考慮。及處方、工藝、藥物晶型和粒子大小等做出適當考慮。 所以一個新藥的特性溶解度是首先應該測定的參數。所以一個新藥的特性溶解度是首先應該測定的參數。 在很多情況下，如果口服藥物的特性溶解度在很多情況下，如果口服藥物的特性溶解度小于小于1mg/ml1mg/ml就可能出現吸收問題，就可能出現吸收問題，這一指標與溶出速率具有一定相關性并具有等同的意義。這一指標與溶出速率具有一定相關性并具有等同的意義。l75%的是弱酸性藥物的是弱酸性藥物,20%的是弱堿性藥物的是弱堿性藥物.要準確測定要準確測定特性溶解度特性溶解度,對于弱酸性藥物和弱堿性藥物對于弱酸性藥物和弱堿性藥物,應分別在酸應分別在酸性和

11、堿性溶液中測定性和堿性溶液中測定.即便如此即便如此,在測定中要完全排除藥在測定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做到的物解離和溶劑的影響是不易做到的,一般情況下測定的一般情況下測定的溶解度是平衡溶解度溶解度是平衡溶解度.或稱為表觀溶解度或稱為表觀溶解度.l特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定的特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定的.在測定在測定數份不同程度過飽和溶液的情況下數份不同程度過飽和溶液的情況下,將配制好的溶液恒將配制好的溶液恒溫持續振蕩到達溶解平衡溫持續振蕩到達溶解平衡,離心或過濾后離心或過濾后,取上清夜并做取上清夜并做適當稀釋適當稀釋,測定藥物在飽和溶液中的濃度測定藥物在飽

12、和溶液中的濃度.l以測得藥物溶液濃度為縱坐標以測得藥物溶液濃度為縱坐標,藥物質量藥物質量-容積體積容積體積比率為橫坐標作圖比率為橫坐標作圖,直線外推到比率為零處即得藥物直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度的特性溶解度,直線1說明藥物解離或締合，雜質增溶；直線2說明藥物純度高，無解離與締合，無相互作用；直線3說明存在鹽析或離子效應。 特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定：特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定： 假設某藥物在假設某藥物在0.1mol/L NaOH0.1mol/L NaOH水溶液中的水溶液中的溶解度約為溶解度約為1mg/ml1mg/ml。實測時配制四種濃度的溶。實測時配制四種

13、濃度的溶液，即分別將液，即分別將3 3、6 6、1212、24mg24mg藥物溶于藥物溶于3ml3ml溶溶劑中，裝入安瓿，計算藥物質量劑中，裝入安瓿，計算藥物質量mgmg與溶劑與溶劑用量用量mlml之比，即藥物質量之比，即藥物質量- -溶劑體積的比溶劑體積的比率分別為率分別為1 1、2 2、4 4、8 8，溶液量不能少于，溶液量不能少于3ml3ml，保證能夠供測試用。保證能夠供測試用。 將配制好的溶液恒溫持續振蕩到達溶解將配制好的溶液恒溫持續振蕩到達溶解平衡，離心或過濾后，取出上清液并作適當稀平衡，離心或過濾后，取出上清液并作適當稀釋，測定藥物在飽和溶液中的濃度。以測得藥釋，測定藥物在飽和溶液

14、中的濃度。以測得藥物溶液濃度為縱坐標，藥物質量物溶液濃度為縱坐標，藥物質量- -溶劑體積的溶劑體積的比率為橫坐標作圖，直線外推到比率為零處即比率為橫坐標作圖，直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。得藥物的特性溶解度。2 2藥物的平衡溶解度藥物的平衡溶解度equilibrium solubilityequilibrium solubility或表觀溶解度或表觀溶解度apparent solubilityapparent solubility測定法測定法l藥物的溶解度數值多是平衡溶解度，測量的具體方法是：取數份藥物的溶解度數值多是平衡溶解度，測量的具體方法是：取數份藥物，配制從不飽和溶液到飽和

15、溶液的系列溶液，置恒溫條件下藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的實振蕩至平衡，經濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的實際濃度際濃度S S并對配制溶液濃度并對配制溶液濃度C C作圖，圖中曲線的轉折點即為該藥物作圖，圖中曲線的轉折點即為該藥物的平衡溶解度。的平衡溶解度。SC影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法法1.1.藥物溶解度與分子結構藥物溶解度與分子結構l藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力那么藥物溶解藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力那么藥物溶

16、解度小；反之，溶解度大。度小；反之，溶解度大。“結構相似相溶。結構相似相溶。 l極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間形成氫鍵，那么溶解度增大；極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間形成氫鍵，那么溶解度增大；藥物分子形成分子內氫鍵，那么在極性溶劑中的溶解度減小，而在非藥物分子形成分子內氫鍵，那么在極性溶劑中的溶解度減小，而在非極性溶劑中的溶解度增大。極性溶劑中的溶解度增大。 l成鹽：增加溶解度和穩定性成鹽：增加溶解度和穩定性l基團改造：增加溶解度基團改造：增加溶解度l2.溶劑化作用與水合作用l3.藥物的多晶型與粒子的大小l4.粒子大小的影響l5.溫度的影響l6.PH值與同離子效應l7.混合溶劑的影響l

17、8.添加物的影響l參加助溶劑,參加增溶劑3 3藥物的多晶型與粒子的大小藥物的多晶型與粒子的大小 (1) (1) 同一化學結構的藥物，由于結晶條件如溶劑、溫度、冷卻速度等不同一化學結構的藥物，由于結晶條件如溶劑、溫度、冷卻速度等不同，形成結晶時分子排列與晶格結構不同，形成不同的晶型，產生多晶型同，形成結晶時分子排列與晶格結構不同，形成不同的晶型，產生多晶型polymorphismpolymorphism。 2 2無定型無定型amorphous formsamorphous forms為無結晶結構的藥物，無晶格束縛，自為無結晶結構的藥物，無晶格束縛，自由能大。所以溶解度及溶解速度較結晶型大由能大。

18、所以溶解度及溶解速度較結晶型大. . 3 3假多晶型假多晶型pseudopolymorphismpseudopolymorphism：藥物在結晶過程中，溶劑分子進入：藥物在結晶過程中，溶劑分子進入晶格使結晶型改變，形成藥物的溶劑化物。晶格使結晶型改變，形成藥物的溶劑化物。 溶解度和溶解速度：水合物無水物溶劑化物溶解度和溶解速度：水合物無水物溶劑化物6 6pHpH與同離子效應與同離子效應(1) pH(1) pH影響影響 多數藥物為有機弱酸、弱堿及其鹽類，這些藥物在多數藥物為有機弱酸、弱堿及其鹽類，這些藥物在水中溶解度受水中溶解度受pHpH影響很大。影響很大。對于弱酸性藥物，假設對于弱酸性藥物，假

19、設pKapKa和和S0S0，由下式可計算在任何，由下式可計算在任何pHpH下的下的表觀溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的表觀溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的pHpH，以，以pHmpHm表示。表示。 00amSSSlgpK)(pHl例如磺胺嘧啶藥物的例如磺胺嘧啶藥物的pKa=6.48pKa=6.48，特性溶解度，特性溶解度S0=3.07S0=3.0710-4mol/L10-4mol/L，臨床使用的磺胺嘧啶注射液濃度為臨床使用的磺胺嘧啶注射液濃度為0.2g/ml0.2g/ml，通常將注射液稀釋，通常將注射液稀釋成成4.04.010-2mol/L10-2mol/L1.0%1.0%藥液后靜脈滴注，因此所

20、用輸液的藥液后靜脈滴注，因此所用輸液的pHpH應能保證澄明不能有藥物析出，應能保證澄明不能有藥物析出，pHpH應控制在多少？應控制在多少？ 59. 81007. 31007. 3100 . 4lg48. 6)(442mpH 計算結果說明，輸液的計算結果說明，輸液的pHpH值不得低于值不得低于8.598.59，假設低于此，假設低于此pHpH值值那么磺胺嘧啶將從輸液中析出。那么磺胺嘧啶將從輸液中析出。 對于弱堿性藥物，假設對于弱堿性藥物，假設pKapKa和和S0S0，由下式即可計算弱堿在任何，由下式即可計算弱堿在任何pHpH值的溶解度。此時也說明溶液的值的溶解度。此時也說明溶液的pHpH值高于計算

21、值時弱堿即游離析值高于計算值時弱堿即游離析出，即為弱堿溶解時的最高出，即為弱堿溶解時的最高pHpH值。值。 或或 00lg)(SSSpKpKpHbwm00lg)(SSSpKpHam例如普魯卡因在例如普魯卡因在25 pKa=9.025 pKa=9.0，S0=0.5g/100mlS0=0.5g/100ml，配，配制制20mg/ml20mg/ml的鹽酸普魯卡因注射液，其的鹽酸普魯卡因注射液，其pHpH不應高于多少？不應高于多少？ 計算說明注射液計算說明注射液pHpH值不應高于值不應高于8.528.52，同時要考慮藥物的穩定，同時要考慮藥物的穩定性，因此鹽酸普魯卡因注射液性，因此鹽酸普魯卡因注射液pH

22、pH應為應為4.54.5。52. 85 . 00 . 25 . 0lg0 . 9)(mpHl(2) (2) 同離子效應同離子效應 假設藥物的解離型或鹽型是限制溶解假設藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，那么其在溶液中的相對離子的濃度是影響該藥的組分，那么其在溶液中的相對離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。物溶解度大小的決定因素。l現以某藥物的鹽酸鹽溶液為例。其固態和解離型的平衡關現以某藥物的鹽酸鹽溶液為例。其固態和解離型的平衡關系可表示為：系可表示為： )(ClBHsClBHSPKClBHKSP式中，式中，K Kspsp鹽的溶度積。鹽的溶度積。 如果與解離型濃度相比，非解離型的濃度小到

23、可以忽略不計，那么該藥如果與解離型濃度相比，非解離型的濃度小到可以忽略不計，那么該藥物的溶解度物的溶解度StSt隨著隨著Cl-Cl-的增加而減少，此時表觀溶度積為：的增加而減少，此時表觀溶度積為： ClSKtSP 除以上因素外，尚與離子強度、溫度及水性介質的組除以上因素外，尚與離子強度、溫度及水性介質的組成有關。成有關。 一般向難溶性鹽類飽和溶液中，參加含有相同離子化合物時，一般向難溶性鹽類飽和溶液中，參加含有相同離子化合物時，其溶解度降低，這是由于同離子效應的影響。如許多鹽酸鹽類藥其溶解度降低，這是由于同離子效應的影響。如許多鹽酸鹽類藥物在物在0.9%0.9%氯化鈉溶液中的溶解度比在水中低。

24、氯化鈉溶液中的溶解度比在水中低。 藥物的溶出速率藥物的溶出速率lNoyesNoyesWhitneyWhitney方程方程l dC/dt= kS dC/dt= kSCsCsC C k kD/VD/Vl 漏槽條件下，漏槽條件下，C0C0CsCCsC，即，即C C不超過不超過10%Cs10%Cs：l dC/dt= kSCs dC/dt= kSCsl漏槽漏槽sinksink條件，可理解為藥物溶出后立即被移出，或溶出介質的條件，可理解為藥物溶出后立即被移出，或溶出介質的量很大，溶液主體中藥物濃度很低。體內的吸收也被認為是在漏槽條量很大，溶液主體中藥物濃度很低。體內的吸收也被認為是在漏槽條件下進行。件下進

25、行。l影響溶出的因素和增加溶出速度的方法：影響溶出的因素和增加溶出速度的方法：l 固體的外表積、溫度、溶出介質的體積、擴散系數、擴散固體的外表積、溫度、溶出介質的體積、擴散系數、擴散層的厚度層的厚度二影響溶出速度的因素 l影響溶出速度因素可根據影響溶出速度因素可根據Noyes-Whitney方程分析方程分析l1.固體的外表積固體的外表積同一重量的固體藥物，其粒徑越小，外表積越大；對同樣大小同一重量的固體藥物，其粒徑越小，外表積越大；對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，外表積越大；對于顆粒狀或粉末狀的固體藥物，如的固體藥物，孔隙率越高，外表積越大；對于顆粒狀或粉末狀的固體藥物，如在溶出介質中結塊，

26、可參加潤濕劑以改善固體粒子的分散度，增加溶出界面，在溶出介質中結塊，可參加潤濕劑以改善固體粒子的分散度，增加溶出界面，這些都有利于提高溶出速度。這些都有利于提高溶出速度。ll2. 2. 溫度溫度 溫度升高，藥物溶解度溫度升高，藥物溶解度CsCs增大、擴散增強、粘度降增大、擴散增強、粘度降低，溶出速度加快。低，溶出速度加快。l3.3.溶出介質的體積溶出介質的體積 溶出介質的體積小，溶液中藥物濃溶出介質的體積小，溶液中藥物濃度度(C)(C)高，溶出速度慢；反之那么溶出速度快。高，溶出速度慢；反之那么溶出速度快。l 4.4.擴散系數擴散系數藥物在溶出介質中的擴散系數越大，溶藥物在溶出介質中的擴散系數

27、越大，溶出速度越快。在溫度一定的條件下，擴散系數大小受溶出速度越快。在溫度一定的條件下，擴散系數大小受溶出介質的粘度和藥物分子大小的影響。出介質的粘度和藥物分子大小的影響。l 5 . 5 .擴散層的厚度擴散層的厚度擴散層的厚度愈大，溶出速度愈慢。擴散層的厚度愈大，溶出速度愈慢。擴散層的厚度與攪拌程度有關，攪拌速度快，擴散層薄，擴散層的厚度與攪拌程度有關，攪拌速度快，擴散層薄，溶出速度快。溶出速度快。第三節 藥物溶液的性質與測定方法 一、藥物溶液的滲透壓一、藥物溶液的滲透壓一滲透壓一滲透壓osmoticpressure對注射劑、滴眼劑、輸液等劑型具有重要意義。對注射劑、滴眼劑、輸液等劑型具有重要

28、意義。(二二)滲透壓測定方法滲透壓測定方法滲透壓測定可由冰點降低法間接求得滲透壓測定可由冰點降低法間接求得二、藥物溶液的、藥物溶液的pH與與pKa測定測定l一藥物溶液的一藥物溶液的pHpHl1.1.生物體系生物體系pH pH 藥物溶液藥物溶液pHpH要求與生物體系的要求與生物體系的pHpH有關，有關，因此首先了解生物體系因此首先了解生物體系pHpH。人體的各組織液均有一定。人體的各組織液均有一定pHpH值，如血液中血漿值，如血液中血漿pHpH值為值為7.47.4，純胃液，純胃液pHpH約為約為0.90.9等。等。pHpH降低或升高都會引起酸堿中毒，造成疾病，甚至死亡。降低或升高都會引起酸堿中毒

29、，造成疾病，甚至死亡。 l2.2.藥物溶液藥物溶液pHpH藥物溶液藥物溶液pH值偏離有關體液正常值偏離有關體液正常pH值太值太遠時，容易對組織產生刺激，所以配制輸液、注射液、滴遠時，容易對組織產生刺激，所以配制輸液、注射液、滴眼液和用于傷口的溶液時，必須注意藥液的眼液和用于傷口的溶液時，必須注意藥液的pH值。值。l同時要考慮藥物溶液同時要考慮藥物溶液pH對藥物穩定性的影響，應選擇藥對藥物穩定性的影響，應選擇藥物變化速度小的物變化速度小的pH值。值。l3.3.藥物溶液藥物溶液pHpH的測定的測定藥物溶液藥物溶液pH測定多采用測定多采用pH計，以玻計，以玻璃電極為指示電極，以甘汞電極為參比電極組成

30、電池測定。璃電極為指示電極，以甘汞電極為參比電極組成電池測定。 l二藥物溶液的解離常數二藥物溶液的解離常數l 1.1.解離常數解離常數 l弱電解質藥物弱酸、弱堿在藥物中占有較大比例，具有一定的酸堿性。弱電解質藥物弱酸、弱堿在藥物中占有較大比例，具有一定的酸堿性。在藥物生產、制劑制備和藥物分析中常常利用、控制、調節藥物的酸堿性。在藥物生產、制劑制備和藥物分析中常常利用、控制、調節藥物的酸堿性。藥物在體內的吸收、分布、代謝和療效以及對皮膚、粘膜、肌肉的刺激性都藥物在體內的吸收、分布、代謝和療效以及對皮膚、粘膜、肌肉的刺激性都與藥物的酸、堿性有關。與藥物的酸、堿性有關。pKapKa是表示藥物酸堿性的

31、重要指標。是表示藥物酸堿性的重要指標。pKapKa實際上是指實際上是指堿的共軛酸的堿的共軛酸的pKapKa，因為共軛酸的酸性弱，其共軛堿的堿性強，所以，因為共軛酸的酸性弱，其共軛堿的堿性強，所以pKapKa值越值越大，堿性越強。大，堿性越強。l2.2.解離常數的測定解離常數的測定 測定藥物的解離方法很多，有電導法、電位法、分光光測定藥物的解離方法很多，有電導法、電位法、分光光度法、溶解度法等。度法、溶解度法等。 三、藥物溶液的外表張力三、藥物溶液的外表張力l 藥物溶液的外表張力，直接影響藥物溶液的外表吸附藥物溶液的外表張力，直接影響藥物溶液的外表吸附及粘膜上的吸附，因此對于粘膜給藥的藥物溶液需要測定及粘膜上的吸附，因此對于粘膜給藥的藥物溶液需要測定外