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文檔簡介
1、本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容 概述概述( (了解了解) ) 肝臟病肝臟病常用常用的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目( (掌握掌握) ) 常見肝臟病檢測指標(biāo)變化特點(diǎn)常見肝臟病檢測指標(biāo)變化特點(diǎn)( (熟悉熟悉) ) 常見肝臟病檢查項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用常見肝臟病檢查項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用( (熟悉熟悉) )1 1、肝功能檢查檢查: 檢測肝功能狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)室檢查稱肝功能查。主要概念:主要概念:2 2、肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查:、肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查: 與肝臟的各種代謝功能、各種病理變化與肝臟的各種代謝功能、各種病理變化 相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查稱為相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查稱為肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查。肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查。包括: 特異性的檢查: 各種肝
2、病的病因?qū)W檢查 非特異性的檢查: 1)生物化學(xué)技術(shù)檢測血清學(xué)的改變 2)肝臟病理學(xué)改變內(nèi) 容1、肝功能(主要)、肝功能(主要)(1)代謝功能)代謝功能1) 蛋白質(zhì)、脂肪的同化、儲(chǔ)存、異化等蛋白質(zhì)、脂肪的同化、儲(chǔ)存、異化等2) 核酸代謝、維生素的活化和儲(chǔ)藏核酸代謝、維生素的活化和儲(chǔ)藏3) 膽紅素、膽酸的生成分泌、排泄功能膽紅素、膽酸的生成分泌、排泄功能 如對(duì)如對(duì) 膽紅素的排泄膽紅素的排泄 (2 2)分泌、排泄功能)分泌、排泄功能 如對(duì)膽紅素的排泄如對(duì)膽紅素的排泄2、與肝病理變化有關(guān)的檢查(與肝功無關(guān)) (1)血清酶學(xué) (2)腫瘤標(biāo)記物 (3)肝炎病毒抗原和抗體的檢查 (3 3)生物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化功能:氧
3、化、還原、水解、結(jié)合 第一節(jié)第一節(jié) 肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)代謝檢測代謝檢測 脂類脂類代謝檢測代謝檢測 膽紅素膽紅素代謝檢測代謝檢測 膽汁酸膽汁酸代謝檢測代謝檢測 攝取排泄攝取排泄功能檢測功能檢測 血清酶血清酶檢測檢測本節(jié)內(nèi)容本節(jié)內(nèi)容 肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纖溶因子、各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等,肝臟受損時(shí),這些蛋白下降;球蛋白(B淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞合成)在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損、間質(zhì)細(xì)胞增生時(shí),球蛋白生成增加。 一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測 1)血清總蛋白(STP,serum total protein) 是血清所含各種蛋白的總稱,包括血清A和 G
4、,各占60%和40% 2)白蛋白(白蛋白(A,albulin)為血液中主要蛋白質(zhì)為血液中主要蛋白質(zhì) 由肝臟合成,其半衰期為由肝臟合成,其半衰期為15-19天,可用溴天,可用溴 甲酚綠法測定。甲酚綠法測定。(一)血清總蛋白、白蛋白、球蛋白(一)血清總蛋白、白蛋白、球蛋白A/GA/G比值測定比值測定3)球蛋白球蛋白 (G,globulin)為血清總蛋白中除去為血清總蛋白中除去 白蛋白以外的蛋白質(zhì)白蛋白以外的蛋白質(zhì)(STP-A=G) ,是多種蛋是多種蛋 白質(zhì)的混合物,其中包括含量較多的免疫白質(zhì)的混合物,其中包括含量較多的免疫 球蛋白和補(bǔ)體、各種糖蛋白球蛋白和補(bǔ)體、各種糖蛋白,脂蛋白脂蛋白、金屬金屬
5、結(jié)合蛋白和酶類等,球蛋白主要是由單核結(jié)合蛋白和酶類等,球蛋白主要是由單核- 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成,與機(jī)體免疫有關(guān)。與機(jī)體免疫有關(guān)。4)A/G比值 1 ,如1 稱A/G比值倒置p STP 6080g/L Alb 4055g/L G 2030g/L A/G 1.52.5: 1 p影響因素影響因素 a. 年齡年齡 b. 劇烈運(yùn)動(dòng)劇烈運(yùn)動(dòng) c.體位體位 d.溶血溶血 e. 脂血脂血參考值范圍參考值范圍1. 總蛋白及清蛋白升高 臨床意義1)血液濃縮,見重度腹瀉、 嘔 吐、高熱、 休克等。特點(diǎn):總蛋白量正常,單位體積增加。2)蛋白質(zhì)合成增加,主要是G,如腎上腺皮質(zhì)功能減退、多發(fā)性骨髓瘤、肝硬化
6、、淋巴瘤 。2.總蛋白及清蛋白 降低1) 合成不足:常見肝臟損害(慢性肝病時(shí),A下降比急性肝炎明顯;失代償期肝硬化低于代償期肝硬化)。特點(diǎn):清蛋白減少、球蛋白增加;球蛋白增加;G G與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量成正比。與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量成正比。2) 原料不足:長期饑餓、腹瀉、消化道腫瘤和消化不良等3) 丟失過多:腎炎、腎病綜合征、大量胸腹水、嚴(yán)重?zé)齻?)消耗增加:見于慢性消耗性疾病,如重癥結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤等5)血清水分增加:見于水鈉潴留、靜脈補(bǔ)液過多?!径x】低蛋白血癥:STP60g/L或A60g/L,臨床上出現(xiàn)嚴(yán)重的水腫及胸、腹水。3.血清總蛋白及球蛋白升高【定義】高蛋白血癥:STP80g/
7、L或G35g/L,稱為高(球) 蛋白血癥。主要是球蛋白升高。球蛋白升高。見于:見于:1)慢性肝病:自免性慢肝、慢活肝、肝硬化、慢性酒精肝、原發(fā)性膽汁性肝硬化;球蛋白升高與肝臟疾病正相關(guān)。2)M球蛋白血癥(單克隆免疫球蛋白病):見于多發(fā)骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性據(jù)球蛋白血癥等;3)自身免疫性疾病:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎4)慢性炎癥感染:見于結(jié)核病、瘧疾、黑熱病、麻風(fēng)病、慢性血吸蟲等。4.血清球蛋白降低見于:見于:1)生理性:小于3歲的幼兒;2)免疫功能抑制:如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑;3)先天性低球蛋白血癥。5.A/G比值倒置 A/G比值反映A、G濃度變化的關(guān)系,正常值1.5
8、-2.5/1,肝功損害嚴(yán)重時(shí),A下降,G上升,使A/G比值變化,當(dāng)A/G2000mgL,提示肝外膽道阻塞。三、膽紅素檢測三、膽紅素檢測n定義:是定義:是血紅蛋白血紅蛋白及其他血紅素蛋白中的血紅素在及其他血紅素蛋白中的血紅素在巨噬細(xì)胞或其他網(wǎng)織內(nèi)皮細(xì)胞及肝細(xì)胞中的代謝產(chǎn)物。巨噬細(xì)胞或其他網(wǎng)織內(nèi)皮細(xì)胞及肝細(xì)胞中的代謝產(chǎn)物。n意義:是臨床上意義:是臨床上判定黃疸判定黃疸的重要依據(jù),也是肝功能的重要依據(jù),也是肝功能的重要指標(biāo)。的重要指標(biāo)。 來源 8085%來自衰老紅細(xì)胞 1520%來自旁路膽紅素代謝 去處 在肝臟代謝,大部分從腸道排出, 小部分從 腎臟排出。 未經(jīng)肝臟處理的膽紅素不溶于水為非結(jié)合膽紅素
9、,即間接膽紅素;經(jīng)肝臟處理的膽紅素溶于水為結(jié)合膽紅素,即直接膽紅素。旁路膽紅素 來自含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白物質(zhì)(如肌紅蛋白、過氧化氫酶及細(xì)胞色素酶)及骨髓中無效造血的血紅蛋白。血清總膽紅素(STB)、結(jié)合膽紅素(CB)、 非結(jié)合膽紅素(UCB)測定 原理: 血清直接膽紅素與重氮試劑發(fā)生重氮化反應(yīng)生成偶 氮膽紅素(紅色);間接膽紅素在經(jīng)表面活性劑 (茶堿和甲醇)處理后,再與重氮試劑反應(yīng)才能生成 偶氮膽紅素,經(jīng)比色可測定其含量。 方法:重氮試劑法。 參考值: STB 3.4 17.1 umol/L C B 0 6. 8 umol/L UCB 1.7 10.2 umol/L 血清總膽紅素(STB
10、)測定 參考值 新生兒 0 1天 34 103 molL 1 2天 103 171 molL 3 5天 68 137 molL 成人 3.417.1 molL血清膽紅素測定的臨床意義 1、確定有無黃疸 STB 17.1 umol/L 即為黃疸 STB 17.134 .2umol/L 隱性黃疸 STB 34.2 umol/L 顯性黃疸 2、判斷黃疸的程度 STB 34.2 171 umol/L 輕度黃疸 STB 171342 umol/L 中度黃疸 STB 342 umol/L 重度黃疸血清膽紅素測定的臨床意義 3、判斷黃疸的類型 溶血性黃疸: STB、UCB升高 STB 342molL。 參考
11、值參考值 結(jié)合膽紅素 06. 8 molL 非結(jié)合膽紅素 1.7 10. 2 molL 臨床意義臨床意義 根據(jù)結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值,可協(xié)助鑒別黃疸 類型: CBSTB50為膽汁淤積性黃疸。 結(jié)合膽紅素測定有助于某些肝膽疾病的早期診斷。 肝炎的黃疸前期、無黃疸型肝炎、失代償期肝硬化、 肝癌等,3050患者表現(xiàn)為CB增加,而STB正常。 原理:正常成年人尿中含有微量膽紅素,大約為3.4molL ,通常的檢驗(yàn)方法不能被發(fā)現(xiàn),當(dāng)血中結(jié)合膽紅素濃度超過腎閾(34 molL )時(shí),結(jié)合膽紅素可自尿中排出。 尿膽紅素+重氮試劑形成偶氮膽紅素(紫紅色) 方法:試紙法 參考值:陰性 臨床意義:陽性見于肝細(xì)胞
12、性黃疸和阻塞性黃疸。堿中毒堿中毒時(shí)膽紅素分泌增加,可出現(xiàn)尿膽紅素試驗(yàn)陽性。(四)尿中尿膽原測定(Uro) 原理: 在酸性環(huán)境中, 尿膽原+對(duì)二甲氨基苯甲醛 反應(yīng)形成化合物櫻紅色 參考值 定量:0.84 4.2umol/(L24h) 定性:弱陽性或陰性 臨床意義 尿內(nèi)尿膽原在生理情況下僅有微量,若晨 尿稀釋4倍以上仍為陽性即尿膽原增多 溶血性黃膽 尿膽原明顯升高 肝細(xì)胞性黃疸 輕中度升高 阻塞性黃疸 完全阻塞持續(xù)陰性 不全阻塞間斷陰性 1 1尿膽原增多尿膽原增多 肝細(xì)胞受損,如肝炎,肝硬化。紅細(xì)胞破壞增加,如溶貧及巨幼貧。內(nèi)出血時(shí)膽紅素生成增加,尿膽原隨之增加;心力衰竭伴肝淤血時(shí),影響膽汁中尿膽
13、原轉(zhuǎn)運(yùn)及再分泌,進(jìn)入血中的尿膽原增加。其他,如腸梗阻、頑固性便秘,使腸道對(duì)尿膽原回吸收增加,使尿中尿膽原排出增加。2 2 尿膽原減少或缺如尿膽原減少或缺如 膽道梗阻,如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌、Vater壺腹癌等,完全梗阻時(shí)尿膽原缺如,不完全梗阻時(shí)則減少,同時(shí)伴有尿膽紅素增 新生兒及長期服用廣譜抗生素時(shí),由于腸道細(xì)菌缺乏或受到藥物抑制,使尿膽原生成減少。 臨床通過血中結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素測定及尿內(nèi)尿膽紅素、尿膽原的檢查對(duì)黃疸診斷與鑒別診斷有重要價(jià)值。正常人及三種黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果 血清膽紅素血清膽紅素(umol/l) 尿內(nèi)膽色素尿內(nèi)膽色素 CB UCB CB/STB 尿膽紅素尿膽紅素
14、 尿膽原尿膽原(umol/l) 正常人正常人 0-6.8 1.7-10.2 0.2-0.4 (-) 0.84-4.2溶血性黃疸溶血性黃疸 0.2(-) 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 0.2-0.5 (+)正?;蛘;蜃枞渣S疸阻塞性黃疸 0.5 (+) 或缺如或缺如四、膽汁酸代謝檢查四、膽汁酸代謝檢查 原理: 膽汁的主要成分:膽汁酸鹽(含量最多)、膽紅素和膽固醇,其中以膽汁酸鹽含量最多。 肝細(xì)胞膽固醇動(dòng)態(tài)平衡較大程度依賴于膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。 膽汁酸(BA)在肝臟中由膽固醇合成,隨膽汁分泌入腸道,經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收,經(jīng)門靜脈入肝,被肝細(xì)胞攝取,少量進(jìn)入血液循環(huán)。 因此膽汁酸測定能反映肝細(xì)
15、胞合成、攝取及分泌功能,并與膽道排泄功能有關(guān)。 對(duì)肝膽系統(tǒng)疾病診斷靈敏性和特異型高于其他指標(biāo)參考值: 總膽汁酸(酶法) 0 10molL 膽酸(氣-液相色譜法)0.08 0.91 molL 鵝脫氧膽酸(氣-液相色譜法) 0 1.61 molL 甘氨膽酸(氣-液相色譜法) 0.05 1.0 molL 脫氧膽酸(氣-液相色譜法)0.23 0.89 molL 臨床意義總膽汁酸增高:肝細(xì)胞損害: 急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌、乙醇肝及中毒性肝?。荒懙拦W瑁喝绺蝺?nèi)外的膽管梗阻門脈分流: 腸道中次級(jí)膽汁酸經(jīng)分流的門脈系統(tǒng)直接進(jìn)入體循環(huán)進(jìn)食后血清膽汁酸可一過性增高肝硬化患者初級(jí)膽汁酸/次級(jí)膽汁酸比
16、值下降,而在阻塞性黃疸患者初級(jí)膽汁酸/次級(jí)膽汁酸比值顯著升高五、攝取、排泄功能檢查五、攝取、排泄功能檢查 肝臟有兩條輸出通路,即除肝靜脈與體循環(huán)聯(lián)系之外,還通過膽道系統(tǒng)與腸道相連接。位于肝細(xì)胞之間的毛細(xì)膽管,相互連接成網(wǎng)并與小葉間膽管相通,接受肝細(xì)胞分泌出的膽汁。 體內(nèi)物質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物,外界進(jìn)入人體的藥物、毒物、或從腸道吸收的非營養(yǎng)物質(zhì)以及肝內(nèi)代謝產(chǎn)物,均經(jīng)過肝細(xì)胞攝取、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)隨膽汁的分泌排出體外。 當(dāng)肝功能受損及肝血流量減少時(shí),上述物質(zhì)的排泄功能降低。染料排泄功能試驗(yàn)染料排泄功能試驗(yàn)- -靛青綠滯留靛青綠滯留 率試驗(yàn)(率試驗(yàn)(ICGRICGR) 原理: 外源性地給予人工色素(染料)、藥
17、物來檢測肝臟 排泄功能是經(jīng)常應(yīng)用的肝功能檢查方法之一。 臨床上常運(yùn)用靜脈注射靛青綠、利多卡因等來了解 肝臟的攝取與排泄功能。 靛青綠90%由肝臟攝取,再以原形由膽汁排出。該 試驗(yàn)主要反映肝細(xì)胞對(duì)染料的攝取功能。染料排泄功能試驗(yàn)染料排泄功能試驗(yàn)- -靛青綠滯留靛青綠滯留 率試驗(yàn)(率試驗(yàn)(ICGICGR R) 方法: 先做靛青綠皮膚試驗(yàn),后以靛青綠 5 mg/kg iv,注后每隔5分鐘靜脈采血一次,共4次。再用分光光度計(jì)測出其滯留率。 參考值: 15分鐘血中滯留率(R15ICG)為:0 10%。 血中清除率(K):0.168 0.206/min 肝最大移除率( Rmax):(3.18 1.62)m
18、g/(kg.min)靛青綠滯留率實(shí)驗(yàn)的臨床意義靛青綠滯留率實(shí)驗(yàn)的臨床意義 ICGICG滯留率與肝功能的損傷程度呈正比: 1. ICGICG滯留率增加見于: 肝功能損害如慢性肝炎時(shí)ICGICG滯留率多在15 20%;肝硬化時(shí)平均滯留率在35%左右,肝炎恢復(fù)期ICGICG滯留率常較早恢復(fù)正常; 膽道阻塞靛青綠滯留率實(shí)驗(yàn)的臨床意義靛青綠滯留率實(shí)驗(yàn)的臨床意義2.先天性黃疸的鑒別診斷: Dubin-Johnson綜合征ICG滯留率正常; Gilbert綜合征有時(shí)可有輕中度升高; Rotor綜合征常50%3.手術(shù)前肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)估 R15ICG是目前能全面反映肝臟儲(chǔ)備功能少有的指標(biāo)之一 動(dòng)態(tài)觀察滯留率有利
19、于判斷病情和預(yù)后 周圍循環(huán)功能障礙,肝淤血時(shí),滯留率升高。在判斷 結(jié)果時(shí)要排除這些因素。 六六. .血清酶學(xué)檢查血清酶學(xué)檢查 原理: 肝臟是人體含酶量最豐富的臟器,當(dāng)肝臟有實(shí)質(zhì)性損害時(shí),肝細(xì)胞中的酶從受損的肝細(xì)胞中大量逸出,返流入血液循環(huán),造成血清中這些酶活性的升高。測定血清中這些酶的活性,可反映肝臟損傷的程度 。血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定1 1血清氨基轉(zhuǎn)移酶血清氨基轉(zhuǎn)移酶 是一組催化氨基酸與-酮酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶類。應(yīng)的酶類。 用于肝功能檢查主要有2種 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (alanineaminotransferases,ALT) 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (aspartate
20、aminotransferases ,AST)血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定1、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT) 舊稱谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶,簡稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT) 主要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)。體內(nèi)分布依次為:肝臟 骨骼肌腎臟心肌,肝細(xì)胞損傷時(shí),血清ALT增高最明顯2、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 舊稱谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶,簡稱谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT) 主要(80%)存在于細(xì)胞線粒體中。 體內(nèi)分布依次為心肌肝臟骨骼肌腎臟,心肌梗死時(shí),血清AST增高最明顯。參考值 終點(diǎn)法終點(diǎn)法( (賴氏法賴氏法) ) 速率法速率法(37) ALT 5ALT 52525卡門氏單位卡門氏單位 5 540U40U/ /L L AST
21、 8AST 82828卡門氏單位卡門氏單位 8 840U40U/ /L L ALTALTAST1AST1臨床意義(1)急性病毒性肝炎: ALT與AST均顯著升高,可達(dá)正常的2050倍,甚至100倍,ALT升高更明顯,ALTAST1,是診斷病毒性肝炎重要檢測手段。 感染后12周,轉(zhuǎn)氨酶達(dá)高峰,在第3周到5周逐漸下降?;謴?fù)期如轉(zhuǎn)氨酶活性不能降至正常或再上升,提示轉(zhuǎn)為慢性。 急性重癥肝炎初期轉(zhuǎn)氨酶升高以AST明顯,如在癥狀惡化時(shí),黃疸進(jìn)行性加深,酶活性反而降低,即出現(xiàn)“膽酶分離”,提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死,預(yù)后不佳。臨床意義(2)慢性病毒性肝炎: 轉(zhuǎn)氨酶輕度上升(100200u)或正常,ALTAST1,若
22、AST升高較ALT顯著,即ALTAST1,提示慢性肝炎進(jìn)入活動(dòng)期。(3)酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病 轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常,且ALTAST1。 酒精性肝病AST顯著升高,ALT幾近正常,可能因?yàn)榫凭哂芯€粒體毒性及與酒精抑制吡哆醛活性有關(guān)。 臨床意義(4)肝硬化: 轉(zhuǎn)氨酶恬性取決于肝細(xì)胞壞死程度,終末期肝硬化轉(zhuǎn) 氨酶正?;蚪档?。(5)膽汁淤積 轉(zhuǎn)氨酶正?;蜉p度上升。(6)急性心肌梗死 梗死后6 8小時(shí),AST增高,18 24小時(shí)達(dá)高峰, 可達(dá)正常上限的410倍,與心肌壞死范圍和程度有 關(guān),4 5天后恢復(fù)。(7)其他疾?。?如骨骼肌疾病、肺梗塞、腎梗塞、胰腺炎、休克及傳 染
23、性單核細(xì)胞增多癥,轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(50200u)。( (二二) )堿性磷酸酶及其同工酶測定堿性磷酸酶及其同工酶測定1 1堿性磷酸酶堿性磷酸酶( (alkaline phoshatase,ALP)alkaline phoshatase,ALP)原理: ALP在堿性環(huán)境中能水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸。 ALP由肝細(xì)胞膜和毛細(xì)膽管的微絨毛產(chǎn)生,從膽汁中排出。毛細(xì)膽管內(nèi)壓力升高可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量ALP。 ALP主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中,血清中大部分ALP來源于肝臟和骨骼,因此常作為肝臟疾病的檢查指標(biāo)之一, 膽道疾病時(shí)由于ALP生成增加而排泄減少,引起血清中ALP升高。參考值 磷酸對(duì)硝基苯酚速率法(3
24、7): 男性:112歲500UL, 1215歲750UL 25歲40150UL 女性: 112歲500UL 15歲40150UL臨床意義(1)(1)肝膽系統(tǒng)疾?。焊文懴到y(tǒng)疾?。?各種肝內(nèi)、外膽管阻塞,如胰頭癌、膽道結(jié)石引起的膽管阻塞、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等,ALP明顯升高,且與血清膽紅素升高相平行, 累及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾病(如肝炎、肝硬化)ALP僅輕度升高。臨床意義(2)(2)黃疸的鑒別診斷:黃疸的鑒別診斷: ALP和血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶同時(shí)測定有助于黃疸鑒別診斷:膽汁淤積性黃疸膽汁淤積性黃疸,ALP和血清膽紅素明顯升高,轉(zhuǎn)氨酶僅輕度增加;肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸,血清膽紅素中等度
25、增加,轉(zhuǎn)氨酶活性很高,ALP正?;蛏愿?;肝內(nèi)局限性膽道阻塞肝內(nèi)局限性膽道阻塞(如原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫等),ALP明顯增高,ALT無明顯增高,血清膽紅素大多正常。臨床意義(3)(3)骨骼疾?。汗趋兰膊。?如纖維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細(xì)胞瘤及骨折愈合期、血清ALP升高。(4)(4)生長中兒童、妊娠中晚期生長中兒童、妊娠中晚期 血清ALP生理性增加。(三(三) ) 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測定谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測定谷氨酰轉(zhuǎn)移酶:谷氨酰轉(zhuǎn)移酶: 原理: -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(glutamyl transferase,GGT) 舊稱-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶,它是催化谷胱苷肽上-谷氨?;D(zhuǎn)移到另一個(gè)肽或另
26、一個(gè)氨基酸上的酶。 GGT主要存在于細(xì)胞膜和微粒體上參與谷胱苷肽的代謝 腎臟、肝臟和 胰腺含量豐富,但血清中GGT主要來自肝膽系統(tǒng)。 GGT在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的 毛細(xì)膽管一側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng),因此當(dāng)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí),血清中GGT增高。參考值參考值-谷氨酰-3-羧基-對(duì)硝基苯胺法(370C): 男性:1150 U/L 女性:732 U/L臨床意義(1)膽道阻塞性疾?。?原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積,肝癌時(shí)由于肝內(nèi)阻塞,誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生多量GGT,同時(shí)癌細(xì)胞也合成GGT,均可使GGT明顯升高,可達(dá)參考值上限的10倍以上。 此時(shí)GGT、ALP、及血清膽紅素呈平行
27、增加。(2)急、慢性病毒性肝炎、肝硬化: 急性肝炎時(shí),GGT呈中等度升高, 慢性肝炎、肝硬化非活動(dòng)期,酶活性正常,若GGT持續(xù)升高,提示病變活動(dòng)或病情惡化。 臨床意義(3)急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎: GGT可呈明顯或中度以上升高(300-1000UL),ALT和AST僅輕度增高,甚至正常。 酗酒者當(dāng)其戒酒后GGT可隨之下降。(4)其他: 脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤等GGT亦可輕度增加。( (四)四)-L-L巖藻糖苷酶(巖藻糖苷酶(AFUAFU)測定)測定原理: -L巖藻糖苷酶(AFU)為溶酶體酸性水解酶,主要生理功能是參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物質(zhì)的分解代謝。
28、 AFU廣泛分布于人體組織(肝、腦、肺、腎、胰腺、白細(xì)胞、纖維組織等)細(xì)胞溶酶體中,血清和尿液中含有 參考值:(27.1 12.8) UL臨床意義:臨床意義: 1.用于巖藻糖苷蓄積病的診斷:如遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥時(shí)AFU降低; 2.用于肝細(xì)胞癌及其他肝占位性病變的鑒別診斷:肝細(xì)胞癌時(shí)AFU顯著增高,其他占位性病變?cè)龈卟幻黠@,肝癌切除后降低,復(fù)發(fā)時(shí)又升高; 3、可用于診斷AFP陰性的肝癌。( (五五) )單胺氧化酶單胺氧化酶(MAOMAO)測定測定原理原理 單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)為一種含銅的酶; 分布在肝、腎、胰、心。肝中MAO來自于線粒體。 MAO可加速膠原
29、纖維的交聯(lián)。 血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān),因此臨床上常用MAO活性測定來觀察肝臟纖維化程度。參考值 速率法(37OC):03U/L臨床意義1肝臟病變: 80以上的重癥肝硬化及肝癌患者M(jìn)AO 活性增高,但對(duì)早期肝硬化反應(yīng)不敏感。急性肝炎 時(shí)MAO正常, 急性肝壞死時(shí),血清中MAO增高。 輕度慢性肝炎MAO大多正常,中、重度慢性肝炎有 50病人血清MAO增高。 2肝外疾病: 心力衰竭、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、系統(tǒng)硬化癥等。MAO也可升高。( (六六) )脯氨酰羥化酶測定脯氨酰羥化酶測定 原理原理 脯氨酰羥化酶(prolyl hydroxylase,PH)是膠原纖維合成酶,能將膠原-
30、肽鏈上的脯氨酸羥化為羥脯氨酸。 在臟器發(fā)生纖維化時(shí),PH在該器官組織內(nèi)的活性增加。 當(dāng)肝纖維化時(shí),肝臟膠原纖維合成亢進(jìn),血清中PH增高,因此測定血中PH恬性可作為肝纖維化的指標(biāo)。 參考值參考值 39.5 39.5 11 1187 87 g gL L臨床意義1 肝臟纖維化的診斷: 肝硬化、原發(fā)性肝癌時(shí)PH活性明顯增高。而轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎、輕型慢性肝炎,PH大多正常, 當(dāng)肝細(xì)胞壞死加重伴膠原纖維合成亢進(jìn)時(shí),PH活性增加,慢性中、重度肝炎因伴有明顯肝細(xì)胞壞死及假小葉形成,PH活性增高。2肝臟病變隨訪及預(yù)后判斷 慢性肝炎、肝硬化患者,其PH活性進(jìn)行性增高,提示肝細(xì)胞壞死及纖維化狀態(tài)加重,若治療后P
31、H活性逐漸下降,提示治療有效,疾病在康復(fù)過程中。 肝纖維化的肝功能檢查包括單胺氧化酶、脯氨酰羥化酶,型前膠原N末端肽及透明質(zhì)酸等的測定。( (一一)型前膠原氨基末端肽測定型前膠原氨基末端肽測定 原理原理 慢性肝炎、肝硬化患者肝臟的結(jié)締組織的生物合成增加,其主要成分是膠原。 在膠原生成初期,首先生成前膠原,前膠原受到肽酶切割分離,成為型膠原和型前膠原氨基末端肽(amino terminal procollagen type peptide,pP),部分進(jìn)入血中。 PP常被用作肝臟纖維化的檢測指標(biāo),多以放射免疫法加以檢測。 參考值 41-163ug/L臨床意義1肝炎 急性病毒性肝炎時(shí)血清P P增高
32、,但在炎癥消退后P P恢復(fù)正常,若P P持續(xù)升高提示轉(zhuǎn)為慢性活動(dòng)性肝炎。 因此P P檢測還可鑒別慢性持續(xù)性肝炎與慢性活動(dòng)性肝炎。 在酒精性肝炎時(shí),P P也明顯增高,并與脯氨酰羥化酶(PH)活性相關(guān),此酶與膠原合成所必須的羥脯氨酸合成有關(guān)。 臨床意義2.肝硬化 血清P P含量能可靠的反映肝纖維化程度和活動(dòng)性,及肝臟的組織學(xué)改變,是診斷肝纖維化和早期肝硬化的良好指標(biāo)。 伴有肝硬化的原發(fā)性肝癌,血清P P明顯增高。但與原發(fā)性血色病患者的肝纖維化程度無相關(guān)性。3.用藥監(jiān)護(hù)及預(yù)后判斷 血清P P 檢測可用于免疫抑制劑(如氨甲蝶呤)治療慢性活動(dòng)性肝炎的療效監(jiān)測,并可作為慢性肝炎的預(yù)后指標(biāo)。( (二二)型膠
33、原及其分解片段(型膠原及其分解片段(7S7S、NICNIC) 原理原理 型膠原(型膠原(collagencollagen,CC):分布于肝竇內(nèi)皮細(xì)):分布于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞下,是構(gòu)成基膜的主要成分,血清胞下,是構(gòu)成基膜的主要成分,血清7S7S、CC、NICNIC主主要從基膜降解而來,而不是由膠原蛋白合成而來,顧要從基膜降解而來,而不是由膠原蛋白合成而來,顧可做為反應(yīng)膠原降解的指標(biāo)??勺鰹榉磻?yīng)膠原降解的指標(biāo)。 參考值 CC、NICNIC片段為片段為(5.3-1.3)ug/L臨床意義1肝硬化早期診斷 慢遷肝、慢活肝、肝纖維化:CC、NICNIC片段增高;片段增高;2 2、用藥療效及預(yù)后判斷、用藥療效及
34、預(yù)后判斷慢性丙肝,慢性丙肝,CC做為評(píng)價(jià)肝纖維化重要指標(biāo),并預(yù)測干做為評(píng)價(jià)肝纖維化重要指標(biāo),并預(yù)測干擾素、抗丙肝病毒抗體療效。擾素、抗丙肝病毒抗體療效。注:注:血清血清 CC 250 ug/L,干擾素治療無效。 ( (三三) )血清銅測定血清銅測定 原理原理 血清銅主要分布于肝腎腦組織,肝臟是含銅最大器官。血清銅主要分布于肝腎腦組織,肝臟是含銅最大器官。95%95%血清銅與血清銅與球蛋白結(jié)合為同蛋白,其余為游離銅球蛋白結(jié)合為同蛋白,其余為游離銅或與清蛋白結(jié)合。或與清蛋白結(jié)合。 參考值 CC、NICNIC片段為片段為11-22ummol/L臨床意義1增高 1)膽系疾病:肝內(nèi)外膽汁淤積、肝硬化、轉(zhuǎn)
35、移肝癌;2)風(fēng)濕性疾病:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎;3)貧血、甲亢、各種感染、心梗、妊娠等;2 2、降低、降低肝豆?fàn)詈俗冃裕ǜ味範(fàn)詈俗冃裕╓ilsonWilson病)、腎病綜合癥、燒傷、營養(yǎng)不良病)、腎病綜合癥、燒傷、營養(yǎng)不良 3、血清鐵/銅比值鑒別黃疸: 1:病毒性肝炎、肝細(xì)胞性黃疸; 1:膽汁淤積黃疸第二節(jié)第二節(jié) 常見肝臟病檢測指標(biāo)變化特點(diǎn)常見肝臟病檢測指標(biāo)變化特點(diǎn)(一)概念(一)概念 在在較短時(shí)間較短時(shí)間內(nèi)迅速發(fā)生的肝細(xì)胞損傷稱為急性肝損內(nèi)迅速發(fā)生的肝細(xì)胞損傷稱為急性肝損傷(傷(acute hepatic injuryacute hepatic injury)包
36、括:急性病毒性肝)包括:急性病毒性肝炎、急性缺血性肝損傷及急性毒性肝損傷炎、急性缺血性肝損傷及急性毒性肝損傷(二)檢測指標(biāo)(二)檢測指標(biāo) ALT ALT、ASTAST、ALPALP、TBTB、STPSTP等等一、急性肝損傷一、急性肝損傷 (一)概念(一)概念 在較長的時(shí)間內(nèi)(在較長的時(shí)間內(nèi)(6 6個(gè)月)肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)性損傷個(gè)月)肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)性損傷被稱為慢性肝損傷(被稱為慢性肝損傷(chronic hepatic injurychronic hepatic injury)包)包括:慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、括:慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、WilsonWilson病,病,血色素沉著癥,原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化血色素沉著癥,原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等性膽管炎等 (二)檢測指標(biāo)(二)檢測指標(biāo) AST AST
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