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文檔簡介

1、1Influenza 2目前,由流行性感冒病毒感染的疾病主要有流行性感冒、人禽流感和甲型目前,由流行性感冒病毒感染的疾病主要有流行性感冒、人禽流感和甲型H1N1流感。流感。這三種傳染病的病原體同屬流行性感冒病毒,發病機制也相同,只是由于這三種傳染病的病原體同屬流行性感冒病毒,發病機制也相同,只是由于病毒的致病強度和對藥物的敏感性不同,在臨床表現和治療上有所差異。病毒的致病強度和對藥物的敏感性不同,在臨床表現和治療上有所差異。3流感病毒的病原學流感病毒的病原學4 1982年,我國學者郭元吉等分離出豬的丙型流感病毒年,我國學者郭元吉等分離出豬的丙型流感病毒5。 它們在流感病毒的感染、復制及擴散、傳

2、播、變異機制中,發揮重要的作用。它們在流感病毒的感染、復制及擴散、傳播、變異機制中,發揮重要的作用。6根據病毒核蛋白和膜基質蛋白抗原性不同,將流感病毒分為甲(根據病毒核蛋白和膜基質蛋白抗原性不同,將流感病毒分為甲(A)、乙()、乙(B)、丙)、丙(C)三型。)三型。 按照按照HA和和NA抗原的不同,又將同型病毒分為若干亞型。抗原的不同,又將同型病毒分為若干亞型。 甲型根據甲型根據H和和N的抗原性不同分為若干亞型,的抗原性不同分為若干亞型,H分為分為16個亞型(個亞型(H1H16),),N有有9個亞型(個亞型(N1N9)。)。 以甲型流感病毒威脅性最大,可感染人類及不同種類的動物,包括鳥、馬、豬

3、以甲型流感病毒威脅性最大,可感染人類及不同種類的動物,包括鳥、馬、豬及海洋哺乳動物;而乙型及丙型流感病毒則主要是人類流感的致病原及海洋哺乳動物;而乙型及丙型流感病毒則主要是人類流感的致病原流感病毒的分型流感病毒的分型7甲型流感病毒大多呈球形,直徑甲型流感病毒大多呈球形,直徑80120nm,有囊膜。基因組為單股負鏈,有囊膜。基因組為單股負鏈RNA,在丙烯酰胺,在丙烯酰胺-瓊脂糖瓊脂糖-尿素凝膠上電泳可得到尿素凝膠上電泳可得到8個基因片斷個基因片斷。依其外膜血凝素(依其外膜血凝素(H)和神經氨酸酶()和神經氨酸酶(N)蛋白的抗原性,目前可分為蛋白的抗原性,目前可分為16個個H亞型亞型(H1H16)

4、和)和9個個N亞型(亞型(N1N9)。)。甲型流感病毒甲型流感病毒8H1H3亞型和亞型和N1、N2亞型與人流感有關亞型與人流感有關。H5和和H7亞型通常只感染禽類,其中的一些毒株(以亞型通常只感染禽類,其中的一些毒株(以H5N1、H7N7、H7N9為代表)所為代表)所引起的禽類疾病稱高致病性禽流感引起的禽類疾病稱高致病性禽流感(high pathogenic influenza)。)。已明確已明確禽類能將上述毒株傳染給人(主要為禽類能將上述毒株傳染給人(主要為H5N1、H9N2、H7N7、H7N9、H7N2、H7N3),具有啟動人類新的流感大流行的潛在威脅),具有啟動人類新的流感大流行的潛在威

5、脅。近年發現一個新的甲型近年發現一個新的甲型H1N1亞型流感病毒株感染人類,來源于豬、禽類和人類的病亞型流感病毒株感染人類,來源于豬、禽類和人類的病毒基因片段。毒基因片段。910病毒對紫外線敏感,加熱病毒對紫外線敏感,加熱551551小時、小時、60106010分鐘或煮沸分鐘或煮沸2 2分鐘即被滅活;對大多數分鐘即被滅活;對大多數防腐消毒藥敏感。防腐消毒藥敏感。對低溫抵抗力較強,在對低溫抵抗力較強,在44可保存數周,在冷凍的肉類和骨髓中可存活可保存數周,在冷凍的肉類和骨髓中可存活1010個月。在干個月。在干燥塵埃中可存活燥塵埃中可存活2 2周,存在于口腔、鼻腔和糞便中的病毒由于受到有機物的保護

6、,有周,存在于口腔、鼻腔和糞便中的病毒由于受到有機物的保護,有較大的抵抗力。較大的抵抗力。流感病毒的抵抗力流感病毒的抵抗力11流感病毒很容易變異,基因組自發的點突變聚集到一定程度時,即引起流感病毒很容易變異,基因組自發的點突變聚集到一定程度時,即引起HA和和NA抗原漂移(抗原漂移(antigenic drift)。這種在較小程度上發生的基因變異,每年或)。這種在較小程度上發生的基因變異,每年或每幾年頻繁發生。每幾年頻繁發生。 若兩種不同亞型毒株感染細胞,使其基因組發生重組,則可引起抗原位移若兩種不同亞型毒株感染細胞,使其基因組發生重組,則可引起抗原位移(antigenic shift),導致新

7、血清型的出現。),導致新血清型的出現。流感病毒的變異流感病毒的變異12HA及及NA的各自變異不斷組合成新的變異株,足夠大的變異使人群中對原有流行株所建的各自變異不斷組合成新的變異株,足夠大的變異使人群中對原有流行株所建立的免疫屏障不再能發揮有效的保護作用。立的免疫屏障不再能發揮有效的保護作用。當人群充分易感時,變異株的攻擊就引起疫情暴發,這是導致流感大流行反復發生的當人群充分易感時,變異株的攻擊就引起疫情暴發,這是導致流感大流行反復發生的重要原因。重要原因。 顯著的變異主要發生于甲型流感病毒,乙型流感病毒則少見得多,而丙型流感病毒一顯著的變異主要發生于甲型流感病毒,乙型流感病毒則少見得多,而丙

8、型流感病毒一般不發生。般不發生。13流感病毒致病的主要機制是病毒復制引起的細胞損傷及死亡。此外,流感病毒致病的主要機制是病毒復制引起的細胞損傷及死亡。此外,甲、乙型流感病毒還可以誘導受感染的細胞發生凋亡。甲、乙型流感病毒還可以誘導受感染的細胞發生凋亡。發病機制與病理解剖發病機制與病理解剖14流感病毒可感染呼吸道的所有各類細胞,并能在細胞內復制。呼吸道分泌物中流感病毒可感染呼吸道的所有各類細胞,并能在細胞內復制。呼吸道分泌物中的病毒量與疾病嚴重程度有關。的病毒量與疾病嚴重程度有關。 外周血白細胞亦可感染流感病毒,導致趨化性、吞噬作用及增殖能力的缺外周血白細胞亦可感染流感病毒,導致趨化性、吞噬作用

9、及增殖能力的缺陷,使流感患者繼發細菌感染;繼發感染的細菌又進一步增強病毒的復制。陷,使流感患者繼發細菌感染;繼發感染的細菌又進一步增強病毒的復制。15流感病毒感染后可以激發機體的免疫保護反應。流感病毒感染后可以激發機體的免疫保護反應。 感染感染2周內即可產生針對周內即可產生針對HA的的IgM、IgA、IgG抗體。抗體。 它們可以阻斷流感病毒對宿主細胞的吸附和穿入,故有中和病毒、阻它們可以阻斷流感病毒對宿主細胞的吸附和穿入,故有中和病毒、阻止感染的作用。止感染的作用。16簡稱流感,是一種由流感病毒所致的急性發熱性呼吸道傳染病;通過飛沫簡稱流感,是一種由流感病毒所致的急性發熱性呼吸道傳染病;通過飛

10、沫傳播,具有高度傳染性,幾乎每年都會在世界某個地區暴發流行。傳播,具有高度傳染性,幾乎每年都會在世界某個地區暴發流行。 臨床特點為起病急,病程短,有高熱、頭痛、身痛、乏力等顯著的全臨床特點為起病急,病程短,有高熱、頭痛、身痛、乏力等顯著的全身中毒癥狀,但呼吸道癥狀相對較輕。身中毒癥狀,但呼吸道癥狀相對較輕。一、流行性感冒(一、流行性感冒(influenza)17 流行特征:流行特征:甲型流感甲型流感 突然發病、傳播迅速、流行廣泛、發病率高、流行過程短,大都突然發病、傳播迅速、流行廣泛、發病率高、流行過程短,大都出現于冬季。出現于冬季。乙型流感乙型流感 常引起中等流行,或局部地區和群體的小流行。

11、常引起中等流行,或局部地區和群體的小流行。 丙型流感丙型流感 一般不引起流行,主要為散發,侵犯嬰幼兒。一般不引起流行,主要為散發,侵犯嬰幼兒。(一)流行病學(一)流行病學1819181918年大流行時的臨時醫院年大流行時的臨時醫院流感病毒對人類威脅的嚴重性主要取決于其流行的規模。流感病毒對人類威脅的嚴重性主要取決于其流行的規模。 甲型流感甲型流感病毒常常造成病毒常常造成暴發流行或大暴發流行或大流行,故危害流行,故危害更大,流感的更大,流感的世界性大流行世界性大流行已經發生多次,已經發生多次,均是甲型流感均是甲型流感病毒感染引起。病毒感染引起。1920世紀發生的人類流感大流行世紀發生的人類流感大

12、流行時間時間名稱名稱病毒病毒病原體病原體影響及危害影響及危害19181919西班牙流感西班牙流感豬流感樣病毒豬流感樣病毒H1N1可能來源于豬可能來源于豬或或H1N1變異病變異病毒的禽類宿主毒的禽類宿主全球大流行,導致全球大流行,導致2000萬萬 4000萬人死亡萬人死亡1957亞洲流感亞洲流感H2N2可能是由帶有可能是由帶有人人H1N1病毒的病毒的動物與亞洲禽動物與亞洲禽H2N2病毒株的病毒株的混合感染所致混合感染所致全球大流行全球大流行H1N1病毒消失病毒消失1968香港流感香港流感H3N2很可能是由于很可能是由于攜帶人攜帶人H2N2病病毒的動物與亞毒的動物與亞洲禽病毒的混洲禽病毒的混合感染

13、所致合感染所致全球大流行全球大流行H2N2病毒消失病毒消失1977俄羅斯流感俄羅斯流感H1N1來源不明,但來源不明,但病毒與病毒與1950年年的人類流行株的人類流行株幾乎完全相同。幾乎完全相同。在中國及西伯在中國及西伯利亞再次出現利亞再次出現未引起全球大流行,主未引起全球大流行,主要侵襲要侵襲20世紀世紀50年代以年代以后出生者,自后出生者,自1977年起,年起,H1N1病毒與病毒與H3N2在人類在人類共同流行。共同流行。20傳染源傳染源:主要為急性期病人及隱性感染者主要為急性期病人及隱性感染者 自潛伏期末到發病后自潛伏期末到發病后3d,從患者,從患者口鼻排出大量病毒,排毒時間可長達病后口鼻排

14、出大量病毒,排毒時間可長達病后7d;以病初;以病初23d傳染性最強。傳染性最強。 在流行期間,隱性感染和輕型患者人數眾多,體內雖有病毒增殖,但無明顯在流行期間,隱性感染和輕型患者人數眾多,體內雖有病毒增殖,但無明顯癥狀而不易發現,是對公共衛生威脅最大的傳染源。癥狀而不易發現,是對公共衛生威脅最大的傳染源。21流感病毒株的宿主特異性在一定意義上是相對的。流感病毒株的宿主特異性在一定意義上是相對的。 1997年,香港報告了全球首次發現的人間禽流感年,香港報告了全球首次發現的人間禽流感H5N1,跨越了人類,跨越了人類/禽鳥之間的禽鳥之間的界限。界限。 此前,此前,H5N1株僅見于鳥類、雞鴨等禽類。株

15、僅見于鳥類、雞鴨等禽類。 此后,其他地方亦不斷有禽流感病人的零星報道。此后,其他地方亦不斷有禽流感病人的零星報道。22 傳播途徑:以飛沫傳播為主。傳播途徑:以飛沫傳播為主。 病毒存在于病人或隱性感染者的呼吸道分泌物中,通過談話、咳嗽或打噴嚏等,病毒存在于病人或隱性感染者的呼吸道分泌物中,通過談話、咳嗽或打噴嚏等,以飛沫或氣溶膠形式散播于空氣中,易感者吸入后即受染。以飛沫或氣溶膠形式散播于空氣中,易感者吸入后即受染。 因此,流感傳播速度極快,流行狀況與人口密集程度相關。病毒污染飲食、餐因此,流感傳播速度極快,流行狀況與人口密集程度相關。病毒污染飲食、餐具、毛巾等間接傳播的可能性也存在。具、毛巾等

16、間接傳播的可能性也存在。23流感的易感人群:流感病毒極易變異,感染后免疫保護維持的時間不流感的易感人群:流感病毒極易變異,感染后免疫保護維持的時間不長。長。 流感病毒的三個型別之間以及同型病毒的亞型之間均無交叉免疫。流感病毒的三個型別之間以及同型病毒的亞型之間均無交叉免疫。 所以,人群對流感病毒普遍易感。所以,人群對流感病毒普遍易感。24流感的潛伏期約流感的潛伏期約13d,最短僅數小時。起病急驟,可分為不同的臨床類型:,最短僅數小時。起病急驟,可分為不同的臨床類型: 1.典典型型 2.肺炎型肺炎型 3.胃腸型胃腸型 4.腦膜腦炎型腦膜腦炎型(二)臨床表現(二)臨床表現25 最常見,以發熱、全身

17、中毒癥狀為主。高熱最常見,以發熱、全身中毒癥狀為主。高熱3940,持續,持續3d;伴畏寒或;伴畏寒或寒戰、頭痛、關節痛、肌痛、全身不適及納差等。中毒癥狀的嚴重程度與寒戰、頭痛、關節痛、肌痛、全身不適及納差等。中毒癥狀的嚴重程度與體溫高低有關。輕癥者類似普通感冒而易被忽視。體溫高低有關。輕癥者類似普通感冒而易被忽視。1 1典型流感典型流感26 也可有畏光、流淚、動眼時疼痛及鼻塞、流涕、咽痛、口腔黏膜皰疹,聲也可有畏光、流淚、動眼時疼痛及鼻塞、流涕、咽痛、口腔黏膜皰疹,聲嘶等,咳嗽可并不顯著。嘶等,咳嗽可并不顯著。 患者呈急性熱病容、眼結膜輕度充血、咽部充血,肺部聽診多為患者呈急性熱病容、眼結膜輕

18、度充血、咽部充血,肺部聽診多為()。()。 退熱后全身癥狀逐漸好轉,但病后感軟弱倦怠,往往退熱后全身癥狀逐漸好轉,但病后感軟弱倦怠,往往2周后才能完全康周后才能完全康復。復。1 1典型流感典型流感27嬰幼兒患流感時,炎癥易波及整個呼吸道和肺部,病情較嚴重;可因嚴重的喉、嬰幼兒患流感時,炎癥易波及整個呼吸道和肺部,病情較嚴重;可因嚴重的喉、氣管、支氣管炎伴黏稠痰液,而發生哮喘性細支氣管炎,甚至呼吸道梗阻征象。氣管、支氣管炎伴黏稠痰液,而發生哮喘性細支氣管炎,甚至呼吸道梗阻征象。 老年流感患者出現肌痛及頭痛較少,但肺部并發癥發病率更高。老年流感患者出現肌痛及頭痛較少,但肺部并發癥發病率更高。1 1

19、典型流感典型流感28 可由單純型轉為肺炎型,或直接表現為肺炎型,系因流感病毒感染自上呼吸可由單純型轉為肺炎型,或直接表現為肺炎型,系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延引起。病程長達道向下呼吸道蔓延引起。病程長達34周。病死率高,周。病死率高,50。 流感肺炎型容易發生于有潛在的肺部及心臟疾病患者、孕婦、嬰幼兒、流感肺炎型容易發生于有潛在的肺部及心臟疾病患者、孕婦、嬰幼兒、老年人或免疫缺陷者。老年人或免疫缺陷者。 2流感肺炎型流感肺炎型 29 患者高熱持續不退,迅速出現呼吸困難、發紺、劇咳、有少量泡沫痰或患者高熱持續不退,迅速出現呼吸困難、發紺、劇咳、有少量泡沫痰或泡沫黏液痰、或痰中帶血。泡

20、沫黏液痰、或痰中帶血。 胸片見肺部雙側呈散在性絮狀陰影,由肺門向四周擴散。胸片見肺部雙側呈散在性絮狀陰影,由肺門向四周擴散。 2流感肺炎型流感肺炎型 303胃腸型胃腸型患者多為兒童,以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要癥狀,一般患者多為兒童,以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要癥狀,一般2 23d3d即可恢復。即可恢復。31 4 4腦膜腦炎腦膜腦炎型型極少見。病毒侵入神經系統,引起病毒性腦炎的表現,如高熱、昏迷,譫妄,抽搐極少見。病毒侵入神經系統,引起病毒性腦炎的表現,如高熱、昏迷,譫妄,抽搐等,并出現腦膜刺激征,腦脊液細胞數可輕度增加。等,并出現腦膜刺激征,腦脊液細胞數可輕度增加。321外周血象外周血象

21、 急性期外周血白細胞總數減少,淋巴細胞數相對增加。急性期外周血白細胞總數減少,淋巴細胞數相對增加。 合并細菌感染時,白細胞總數和中性粒細胞比例增高。合并細菌感染時,白細胞總數和中性粒細胞比例增高。(三)實驗室檢查(三)實驗室檢查33 2病原學檢查病原學檢查 主要用于流行病學研究,包括:取患者鼻咽部拭子,涂片檢測流感病毒抗原、主要用于流行病學研究,包括:取患者鼻咽部拭子,涂片檢測流感病毒抗原、PCR技術檢測病毒基因及培養分離病毒。技術檢測病毒基因及培養分離病毒。 或取急性期及病后或取急性期及病后34周的雙份血清測定特異性抗體,若滴度有周的雙份血清測定特異性抗體,若滴度有4倍以上增倍以上增長,則有

22、診斷意義。長,則有診斷意義。34 1繼發細菌感染性肺炎或病毒繼發細菌感染性肺炎或病毒/ /細菌混合感染性肺炎。細菌混合感染性肺炎。 表現為以流感起病,表現為以流感起病,23d后病情加重。后病情加重。 患者體溫較前更高,可伴寒戰,全身中毒癥狀更著,咳嗽加劇,咯膿痰,肺患者體溫較前更高,可伴寒戰,全身中毒癥狀更著,咳嗽加劇,咯膿痰,肺部滿布啰音,白細胞數和中性粒細胞比例顯著增高。部滿布啰音,白細胞數和中性粒細胞比例顯著增高。 痰培養可檢出病原菌。痰培養可檢出病原菌。 (四)(四)流感的并發癥流感的并發癥35 病因不明,主要發生于病因不明,主要發生于216歲的患兒,是流感的肝臟及中樞神經系統并發歲的

23、患兒,是流感的肝臟及中樞神經系統并發癥,出現腦水腫和缺氧性神經細胞退行性變,肝細胞脂肪變性。癥,出現腦水腫和缺氧性神經細胞退行性變,肝細胞脂肪變性。 患者在流感熱退數日后出現惡心、嘔吐,繼而出現嗜睡、昏迷、驚厥等神經患者在流感熱退數日后出現惡心、嘔吐,繼而出現嗜睡、昏迷、驚厥等神經系統癥狀。系統癥狀。 腦脊液壓力升高、細胞數正常、肝臟腫大而無明顯黃疸、肝功能輕度損害、腦脊液壓力升高、細胞數正常、肝臟腫大而無明顯黃疸、肝功能輕度損害、血氨增高。血氨增高。2Reye綜合征綜合征 36 在流行期間,流感診斷較易。若在短期內大批出現有發熱伴上呼吸道感染癥在流行期間,流感診斷較易。若在短期內大批出現有發

24、熱伴上呼吸道感染癥狀的患者,尤其是發生在同一群體內,且并無明顯的年齡分布限制,則應考慮流狀的患者,尤其是發生在同一群體內,且并無明顯的年齡分布限制,則應考慮流感的可能。診斷可依據:感的可能。診斷可依據: 1.1.流感接觸史流感接觸史 2.2.典型的臨床癥狀和體征典型的臨床癥狀和體征 3.3.實驗室檢查實驗室檢查(五)(五)流感的診斷流感的診斷371普通感冒或上呼吸道感染普通感冒或上呼吸道感染癥狀一般較輕,發熱程度不高或不發熱,無明顯中毒癥狀。癥狀一般較輕,發熱程度不高或不發熱,無明顯中毒癥狀。 “重癥感冒重癥感冒”患者臨床表現頗重,高熱伴全身中毒癥狀;但重感病例多患者臨床表現頗重,高熱伴全身中

25、毒癥狀;但重感病例多孤立出現,可與流感流行相鑒別。孤立出現,可與流感流行相鑒別。(六)流感的鑒別診斷(六)流感的鑒別診斷38 2非典型性肺炎非典型性肺炎由病毒、支原體或衣原體等感染所引起的肺間質炎癥;通常傳染性弱,起病緩,由病毒、支原體或衣原體等感染所引起的肺間質炎癥;通常傳染性弱,起病緩,病程較遷延,約病程較遷延,約26周。周。 咳嗽等呼吸道刺激癥狀較著,而全身癥狀則一般不重。咳嗽等呼吸道刺激癥狀較著,而全身癥狀則一般不重。 胸片檢查可見肺部斑片狀或網狀陰影,白細胞總數不增高。胸片檢查可見肺部斑片狀或網狀陰影,白細胞總數不增高。39 3傳染性非典型肺炎傳染性非典型肺炎( SARS,sudde

26、n acute respiratory syndrome) 由冠狀病毒感染所致,傳染性強,易由冠狀病毒感染所致,傳染性強,易流行;有高熱、顯著的全身中毒癥狀。流行;有高熱、顯著的全身中毒癥狀。 SARS患者存在明顯的呼吸困難,重者患者存在明顯的呼吸困難,重者可死于呼吸衰竭,確診有賴于病原學檢可死于呼吸衰竭,確診有賴于病原學檢查。查。40 4流行性腦脊髓膜炎(流腦)流行性腦脊髓膜炎(流腦)由腦膜炎球菌引起的化膿性腦膜炎。冬春季多見,好發于兒童;其早期癥由腦膜炎球菌引起的化膿性腦膜炎。冬春季多見,好發于兒童;其早期癥狀與流感相似,例如突然高熱及頭身痛等。狀與流感相似,例如突然高熱及頭身痛等。 流腦

27、患者頭痛劇烈得多,有項強等腦膜刺激癥狀,血象顯示中性白細胞數流腦患者頭痛劇烈得多,有項強等腦膜刺激癥狀,血象顯示中性白細胞數升高;腦脊液混濁,壓力增高,細胞數增多,以中性白細胞為主。升高;腦脊液混濁,壓力增高,細胞數增多,以中性白細胞為主。41典典型流感一般預后良好;但老幼體弱患者,尤其有并發癥者,仍有可能導致型流感一般預后良好;但老幼體弱患者,尤其有并發癥者,仍有可能導致嚴重后果。在嚴重后果。在1918年的世界性大流行期間,死亡人數超過年的世界性大流行期間,死亡人數超過2000萬以上。萬以上。(七)流感的預后(七)流感的預后42流感的治療原則以對癥支持為主,對甲型流感可以早期試用抗病毒流感的

28、治療原則以對癥支持為主,對甲型流感可以早期試用抗病毒藥物。藥物。(八)治(八)治 療療43呼吸道隔離呼吸道隔離1周或至主要癥狀消失。周或至主要癥狀消失。 臥床休息,飲食易消化,保持鼻咽及口腔清潔,預防并發癥。補充維生素臥床休息,飲食易消化,保持鼻咽及口腔清潔,預防并發癥。補充維生素C、B1等。等。 對發熱頭痛者應對癥治療;不宜使用含有阿斯匹林的退熱藥,尤其對發熱頭痛者應對癥治療;不宜使用含有阿斯匹林的退熱藥,尤其16歲以下歲以下患者。因為阿斯匹林可能與患者。因為阿斯匹林可能與Reye綜合征的發生有關。綜合征的發生有關。 1一般治療一般治療 44金剛烷胺和金剛乙胺對甲型流感病毒有效,但對流感病毒

29、乙、丙型無效。金剛烷胺和金剛乙胺對甲型流感病毒有效,但對流感病毒乙、丙型無效。 劑量為每日劑量為每日200 mg,口服,口服5d;老年人劑量減半。可在;老年人劑量減半。可在12 d內減輕發熱等內減輕發熱等全身中毒癥狀,緩解呼吸道癥狀。全身中毒癥狀,緩解呼吸道癥狀。 2抗病毒治療抗病毒治療45根據送檢標本(如痰液)細菌培養和藥敏試驗結果,選擇有效的抗菌藥物。根據送檢標本(如痰液)細菌培養和藥敏試驗結果,選擇有效的抗菌藥物。 3繼發性細菌感染的治療繼發性細菌感染的治療46急性期患者應予呼吸道隔離,以控制傳染源。急性期患者應予呼吸道隔離,以控制傳染源。 流行期間應避免到人群密集的公共場合;發生大流行

30、時,應控制大型集會活動,流行期間應避免到人群密集的公共場合;發生大流行時,應控制大型集會活動,以切斷傳播途徑。以切斷傳播途徑。 疫苗接種是預防流感的有效措施,分為減毒活疫苗及滅活疫苗兩種。疫苗接種是預防流感的有效措施,分為減毒活疫苗及滅活疫苗兩種。( (九九) )流感的預防流感的預防47 流感病毒易于變異流感病毒易于變異 必須在全面掌握流感疫情的基礎上,每年對可能流行的病毒株及時進行預必須在全面掌握流感疫情的基礎上,每年對可能流行的病毒株及時進行預測,然后針對可能流行的病毒株型別研制生產出相應的流感疫苗。測,然后針對可能流行的病毒株型別研制生產出相應的流感疫苗。48二、人禽流感二、人禽流感n人

31、禽流感(人禽流感(human avian influenza)是由甲型流感病毒某些感染禽類亞型中的一些毒)是由甲型流感病毒某些感染禽類亞型中的一些毒株引起的急性呼吸道傳染病。其中株引起的急性呼吸道傳染病。其中H5N1、H7N9亞型引起的高致病性禽流感(亞型引起的高致病性禽流感(highly pathogenic avian influenza),病情嚴重,可出現毒血癥、感染性休克、多臟器功能),病情嚴重,可出現毒血癥、感染性休克、多臟器功能衰竭以及瑞氏綜合征等并發癥而致人死亡。衰竭以及瑞氏綜合征等并發癥而致人死亡。491傳染源傳染源n患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等家禽患禽流感或攜帶禽流

32、感病毒的雞、鴨、鵝等家禽n其他禽類、野禽或豬也可成為傳染源其他禽類、野禽或豬也可成為傳染源n已有證據顯示病人也有可能成為傳染源已有證據顯示病人也有可能成為傳染源( (一一) )流行病學流行病學50候鳥是禽流感風險最大的傳播途徑候鳥是禽流感風險最大的傳播途徑 野生動物很強的活動能力本身可加速疫病的傳播,野生動物很強的活動能力本身可加速疫病的傳播,野生動物中活動能力最強的類群是鳥。野生動物中活動能力最強的類群是鳥。 鳥類遷徙的活動范圍具有全球性,它是每年春季和鳥類遷徙的活動范圍具有全球性,它是每年春季和秋季之間,往返于越冬地與繁殖地的一種定期、群集秋季之間,往返于越冬地與繁殖地的一種定期、群集飛遷

33、的生活習性,在其長途跋涉過程中還要中途停歇飛遷的生活習性,在其長途跋涉過程中還要中途停歇以補充能量和體力,同時有可能與家禽接觸,病原交以補充能量和體力,同時有可能與家禽接觸,病原交叉感染。叉感染。51候鳥是禽流感風險最大的傳播途徑候鳥是禽流感風險最大的傳播途徑由于鳥類具有這種跨國界的遷徙行為,因此,為由于鳥類具有這種跨國界的遷徙行為,因此,為可能攜帶的各種病原向外界傳播創造了條件。鳥可能攜帶的各種病原向外界傳播創造了條件。鳥類的這種遷徙行為也是一種風險最大的疾病傳播類的這種遷徙行為也是一種風險最大的疾病傳播途徑。途徑。52主要經呼吸道傳播主要經呼吸道傳播通過密切接觸感染的禽類及其分泌物、排泄物

34、,受病毒污染的水等被感染通過密切接觸感染的禽類及其分泌物、排泄物,受病毒污染的水等被感染目前尚缺乏人與人之間傳播的確切證據目前尚缺乏人與人之間傳播的確切證據2傳播途徑傳播途徑53人群普遍易感人群普遍易感12歲以下兒童發病率較高,病情較重歲以下兒童發病率較高,病情較重與不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接觸人員為高危人群與不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接觸人員為高危人群3. .易感人群易感人群54突然暴發,發病率高,病死率高突然暴發,發病率高,病死率高季節性不強,來源常不明季節性不強,來源常不明人員和車輛往來是傳播本病的重要因素,因擴散主要通過糞便中大量的病毒粒子人員

35、和車輛往來是傳播本病的重要因素,因擴散主要通過糞便中大量的病毒粒子污染空氣污染空氣4流行特征流行特征55( (二二) )臨床表現臨床表現 潛伏期一般在潛伏期一般在7天以內,通常為天以內,通常為24天。天。 患者呈急性起病,早期酷似普通型流感,主要為發熱,體溫大多持續在患者呈急性起病,早期酷似普通型流感,主要為發熱,體溫大多持續在39以上,以上,熱程熱程17天,多為天,多為34天。可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身天。可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。常在發病不適。常在發病15天后出現呼吸急促及明顯的肺炎表現。天后出現呼吸急促及明顯的肺炎表現。56重型患者病

36、情發展迅速,發病重型患者病情發展迅速,發病1 1周內很快進展為呼吸窘迫,肺部實變體征,隨周內很快進展為呼吸窘迫,肺部實變體征,隨即發展為呼吸衰竭,即使接受輔助通氣治療,大多數病例仍然死亡。還可出即發展為呼吸衰竭,即使接受輔助通氣治療,大多數病例仍然死亡。還可出現肺炎、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及現肺炎、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及ReyeReye綜合征等多種并發癥。綜合征等多種并發癥。57感染感染H9N2亞型的患者通常僅有輕微的上呼吸道感染癥狀亞型的患者通常僅有輕微的上呼吸道感染癥狀感染感染H7N7亞型的患者常表現為結膜炎亞型的患者常

37、表現為結膜炎重型患者大多為重型患者大多為H5N1亞型、亞型、H7N9病毒感染病毒感染不同亞型的臨床特點不同亞型的臨床特點58血常規檢查:白細胞總數一般不高或降低。重型患者多有白細胞總數及淋巴細血常規檢查:白細胞總數一般不高或降低。重型患者多有白細胞總數及淋巴細胞下降胞下降。胸部胸部X X線檢查:可見肺內斑片狀、彌漫性或多灶性浸潤,但缺乏特異性。重型患線檢查:可見肺內斑片狀、彌漫性或多灶性浸潤,但缺乏特異性。重型患者可顯示單側或雙側肺炎,少數可伴有胸腔積液等者可顯示單側或雙側肺炎,少數可伴有胸腔積液等。1常規檢查常規檢查( (三三) )實驗室檢查實驗室檢查59禽流感病毒抗體檢測:禽流感病毒抗體檢

38、測:采用血凝抑制試驗、補體結合試驗或酶聯免疫吸附試驗,檢采用血凝抑制試驗、補體結合試驗或酶聯免疫吸附試驗,檢測發病初期和恢復期雙份血清禽流感病毒抗體滴度,如有測發病初期和恢復期雙份血清禽流感病毒抗體滴度,如有4 4倍或以上升高,有助于回倍或以上升高,有助于回顧性診斷顧性診斷。病毒分離:病毒分離:從呼吸道標本(鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細從呼吸道標本(鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細胞)中分離禽流感病毒胞)中分離禽流感病毒。2病原學檢查病原學檢查60病毒抗原及基因檢測:采用免疫熒光法(或酶聯免疫法),檢測呼吸道標本中的病毒抗原及基因檢測:采用免疫熒光法(或酶聯

39、免疫法),檢測呼吸道標本中的甲型流感病毒核蛋白抗原(甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)及禽流感病毒)及禽流感病毒H亞型抗原。還可采用亞型抗原。還可采用RT-PCR法,法,檢測禽流感病毒亞型特異性檢測禽流感病毒亞型特異性H抗原基因抗原基因。61(四)診斷(四)診斷診斷依據:診斷依據:根據流行病學史、臨床表現及實驗室檢查結果,排除其他疾病后,根據流行病學史、臨床表現及實驗室檢查結果,排除其他疾病后,可作出人禽流感的診斷。可作出人禽流感的診斷。流行病學史:流行病學史:指發病前一周內曾到過禽流感暴發疫點,或與被感染的禽類及指發病前一周內曾到過禽流感暴發疫點,或與被感染的禽類及其分泌物、排泄物等有密切接觸者

40、,或從事禽流感病毒實驗室工作人員。目其分泌物、排泄物等有密切接觸者,或從事禽流感病毒實驗室工作人員。目前不排除與患者有密切接觸者有患病的可能。前不排除與患者有密切接觸者有患病的可能。62診斷有賴于病原學檢查,臨床通常難以做到。診斷有賴于病原學檢查,臨床通常難以做到。 不過,大部分的病人在發病前都有禽鳥的不過,大部分的病人在發病前都有禽鳥的接觸史。接觸史。63(五)預(五)預 后后大多數病例預后良好,病程短,恢復快,且不留后遺癥。大多數病例預后良好,病程短,恢復快,且不留后遺癥。少數患者特別是年齡較大、未能早期治療的少數患者特別是年齡較大、未能早期治療的H5N1感染者,病情發展迅速,出現重癥感染

41、者,病情發展迅速,出現重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、多臟器功能衰竭肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、多臟器功能衰竭、敗血癥、休克及、敗血癥、休克及Reye綜合征等多種并發癥,可導致死亡。綜合征等多種并發癥,可導致死亡。64人禽流感的隔離和一般治療參考流行性感冒的治療。人禽流感的隔離和一般治療參考流行性感冒的治療。重癥患者治療參考流行性感冒重癥治療。重癥患者治療參考流行性感冒重癥治療。(六)治(六)治 療療65應在發病應在發病48小時內試用抗流感病毒藥物小時內試用抗流感病毒藥物兩類藥物:兩類藥物: 神經氨酸酶抑制劑神經氨酸酶抑制劑 離子通道

42、離子通道M2阻滯劑阻滯劑1.抗病毒治療抗病毒治療(六)治(六)治 療療66 2.神經氨酸酶抑制劑神經氨酸酶抑制劑通過抑制流感病毒的神經氨酸酶來抑制病毒復制,同時減弱病毒的致病力通過抑制流感病毒的神經氨酸酶來抑制病毒復制,同時減弱病毒的致病力。奧司他韋(奧司他韋(oseltamivir,達菲)是目前,達菲)是目前WHO確認和推薦的人禽流感預防治療藥物,對確認和推薦的人禽流感預防治療藥物,對禽流感病毒禽流感病毒H5N1和和H9N2均有抑制作用,對耐金剛烷胺和金剛乙胺的禽流感病毒仍有效均有抑制作用,對耐金剛烷胺和金剛乙胺的禽流感病毒仍有效。(六)治(六)治 療療67成人每日成人每日150mg,兒童,

43、兒童3mg/kg,均分,均分2次口服,療程次口服,療程5天。天。本品能減輕流感癥狀、縮短病程、減少并發癥,而且毒性低,不易引起抗藥性,有較本品能減輕流感癥狀、縮短病程、減少并發癥,而且毒性低,不易引起抗藥性,有較好的應用前景好的應用前景。越南已發現達菲耐藥株越南已發現達菲耐藥株。(六)治(六)治 療療 2.神經氨酸酶抑制劑神經氨酸酶抑制劑68 3.離子通道離子通道M2阻滯劑阻滯劑通過干擾病毒通過干擾病毒M2離子通道活性來抑制流感病毒復制,早期應用可阻止病情發離子通道活性來抑制流感病毒復制,早期應用可阻止病情發展、減輕病情、加速疾病的恢復、改善預后展、減輕病情、加速疾病的恢復、改善預后。金剛烷胺

44、成人每日金剛烷胺成人每日100200mg,兒童,兒童5mg/kg,分,分2次口服,療程次口服,療程5天。金剛乙天。金剛乙胺用量相同,但每日僅需服胺用量相同,但每日僅需服1次次。(六)治(六)治 療療69 3.離子通道離子通道M2阻滯劑阻滯劑治療過程中注意中樞神經系統和胃腸道不良反應。老年及有血管硬化者慎用,治療過程中注意中樞神經系統和胃腸道不良反應。老年及有血管硬化者慎用,肝腎功能受損者酌減劑量,孕婦及癲癇者禁用。金剛乙胺的神經系統不良反應肝腎功能受損者酌減劑量,孕婦及癲癇者禁用。金剛乙胺的神經系統不良反應較為少見較為少見。長期使用該類藥物易誘發禽流感病毒產生耐藥性長期使用該類藥物易誘發禽流感

45、病毒產生耐藥性。(六)治(六)治 療療70重型患者治療重型患者治療重型患者入重型患者入ICU治療,加強營養支持并防止交叉感染治療,加強營養支持并防止交叉感染。積極進行氧療,保持患者血氧分壓積極進行氧療,保持患者血氧分壓60mmHg。如低氧血癥不能糾正,應及。如低氧血癥不能糾正,應及時進行機械通氣治療,可采取低潮氣量(時進行機械通氣治療,可采取低潮氣量(6ml/kg)并適當加用呼氣末正壓)并適當加用呼氣末正壓(PEEP)的保護性肺通氣策略。同時加強呼吸道護理,防止機械通氣的相)的保護性肺通氣策略。同時加強呼吸道護理,防止機械通氣的相關合并癥關合并癥。可短期給予腎上腺皮質激素改善毒血癥及呼吸窘迫,

46、同時采取相應措施,防可短期給予腎上腺皮質激素改善毒血癥及呼吸窘迫,同時采取相應措施,防治繼發細菌感染及多臟器功能衰竭治繼發細菌感染及多臟器功能衰竭。711監測及控制傳染源監測及控制傳染源加強禽類疾病的監測,一旦發現禽流感疫情,加強禽類疾病的監測,一旦發現禽流感疫情,動物防疫部門應立即封鎖疫區,將高致病性動物防疫部門應立即封鎖疫區,將高致病性禽流感疫點周圍半徑禽流感疫點周圍半徑3公里范圍劃為疫區,公里范圍劃為疫區,捕殺疫區內的全部家禽,并對疫區捕殺疫區內的全部家禽,并對疫區5公里范公里范圍內的易感禽類進行強制性疫苗緊急免疫接圍內的易感禽類進行強制性疫苗緊急免疫接種。種。(七)預(七)預 防防72

47、加強對密切接觸禽類人員的監測,一旦加強對密切接觸禽類人員的監測,一旦出現流感樣癥狀,應立即進行流行病學出現流感樣癥狀,應立即進行流行病學調查,采集標本并送至指定實驗室檢測,調查,采集標本并送至指定實驗室檢測,以明確病原。以明確病原。732切斷傳播途徑切斷傳播途徑發生禽流感疫情后,應對禽類養發生禽流感疫情后,應對禽類養殖場、市售禽類攤檔以及屠宰場殖場、市售禽類攤檔以及屠宰場進行徹底消毒,對死禽及禽類廢進行徹底消毒,對死禽及禽類廢棄物應銷毀或深埋。棄物應銷毀或深埋。74醫院診室要徹底消毒,防止病人排醫院診室要徹底消毒,防止病人排泄物及血液污染院內環境及醫療用泄物及血液污染院內環境及醫療用品;醫護人

48、員要做好個人防護,接品;醫護人員要做好個人防護,接觸人禽流感患者應戴口罩、戴手套、觸人禽流感患者應戴口罩、戴手套、戴防護鏡、穿隔離衣,接觸后應洗戴防護鏡、穿隔離衣,接觸后應洗手。手。75加強檢測標本和實驗室毒株的管理,進加強檢測標本和實驗室毒株的管理,進行禽流感病毒分離的試驗室應達到行禽流感病毒分離的試驗室應達到P3級級標準。嚴格執行操作規范,防止醫院感標準。嚴格執行操作規范,防止醫院感染和實驗室感染及傳播。染和實驗室感染及傳播。763保護易感人群保護易感人群因禽流感病毒高度易變,目前尚無商品化的人用因禽流感病毒高度易變,目前尚無商品化的人用H5N1疫苗疫苗。對密切接觸者可試用抗流感病毒藥物或

49、按中醫藥辨證施治對密切接觸者可試用抗流感病毒藥物或按中醫藥辨證施治。77三、甲型三、甲型H1N1流感流感 甲型甲型H1N1流感流感influenza A(H1N1)是由新型的甲型是由新型的甲型H1N1流感病毒感染所致的流感病毒感染所致的急性呼吸道傳染病。初始世界衛生組織(急性呼吸道傳染病。初始世界衛生組織(WHO)將此型流感稱為)將此型流感稱為“人感染豬流人感染豬流感感”,后將其更名為,后將其更名為“甲型甲型H1N1流感流感”。78 1傳染源傳染源 甲型甲型H1N1流感病人為主要傳染源,無癥狀感染者也具有傳染性。目前,尚無流感病人為主要傳染源,無癥狀感染者也具有傳染性。目前,尚無動物傳染人類的

50、證據。動物傳染人類的證據。(一)流行病學(一)流行病學792傳播途徑傳播途徑主要通過飛沫經呼吸道傳播,也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處黏膜直接或主要通過飛沫經呼吸道傳播,也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處黏膜直接或間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和被病毒污染的物品亦可間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和被病毒污染的物品亦可引起感染。通過氣溶膠經呼吸道傳播有待進一步確證。引起感染。通過氣溶膠經呼吸道傳播有待進一步確證。3易感人群易感人群 普遍易感。普遍易感。80潛伏期:一般為潛伏期:一般為17天,多為天,多為13天。天。典型患者:起病急,以發熱為首發癥狀,表現急速發熱、數小時內達典型患者

51、:起病急,以發熱為首發癥狀,表現急速發熱、數小時內達38以上,以上,可呈稽留熱、弛張熱或不規則熱,可伴有畏寒或寒戰,有咽痛、流涕、鼻塞、咳可呈稽留熱、弛張熱或不規則熱,可伴有畏寒或寒戰,有咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咯痰、頭痛、全身酸痛、乏力。部分病例出現嘔吐和嗽、咯痰、頭痛、全身酸痛、乏力。部分病例出現嘔吐和/或腹瀉、肌肉痛或疲倦、或腹瀉、肌肉痛或疲倦、球結膜充血等。發熱一般持續球結膜充血等。發熱一般持續23天。天。 輕型患者:臨床癥狀較輕,僅有輕微的上呼吸道癥狀,無發熱或低熱。體征主要輕型患者:臨床癥狀較輕,僅有輕微的上呼吸道癥狀,無發熱或低熱。體征主要包括咽部充血和扁桃體腫大。常呈現自限性過程。包括咽部充血和扁桃體腫大。常呈現自限性過程。(二)臨床表現(二)臨床表現81 嚴重患者:起病急劇,體溫快速上至嚴重患者:起病急劇,體溫快速上至39以上,并持續不退,超過以上,并持續不退,超過3天,呼吸道天,呼吸道癥狀明顯加重,出現心率加快,呼吸急促,口唇發紺,氣喘加重,也可出現反應癥狀明顯加重,出現心率加快,呼吸急促,口唇發紺,氣喘加重,

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