1、高通量血液透析對血清氨基酸譜的影響    【摘要】   目的:觀察高通量血透對血清氨基酸譜的 影響 。 方法 :選取15例長期血透、病情穩定的患者，測定其普通血透前后的血清氨基酸譜；然后將患者改行高通量血透，持續進行3個月，再測定高通量血透前后的血清氨基酸譜，高通量透析期間囑患者適當增加蛋白質等營養物質的攝入。另選15例性別、年齡相匹配的健康體檢者作為對照。結果:單次普通血透和高通量血透對血清氨基酸均無顯著影響(P值均>0.05)。高通量血透前患者多種血清氨基酸（包括必需氨基酸、支鏈氨基酸和總氨基酸）濃度低于健康對照（P值分別<0.

2、05和0.01）；高通量血透3個月后，患者血清氨基酸譜得到明顯改善，必需氨基酸、支鏈氨基酸、芳香氨基酸和總氨基酸水平均有明顯升高（P值分別<0.05和0.01），與健康對照相比差異無顯著性(P值均>0.05)。結論:高通量血透不增加血氨基酸的丟失，持續高通量血透可改善維持性血透患者血清氨基酸譜，可能與胃納改善、營養物質攝入增加及代謝狀態改善有關。 【關鍵詞】   血液透析 高通量 氨基酸    Abstract:  Objective:To investigate the effect of high-flux hemodialys

3、is on serum amino acids levels in chronic hemodialysis patients. Methods: Fifteen chronic uremic patients who underwent maintenance hemo-dialysis and in stable state of disease were enrolled in this study. The ir serum amino acids were measured before and after common hemodialysis (CHD， low-flux dia

4、lysis)Then the patients were switched to high-flux hemodialysis(HFD) and continued for 3 months. The same index were measured before and after HFD Fifteen sex and age matched healthy were also measured as controlDuring HFD，the patients were advised to take more nutrients (including prot Ei n)Results

5、: (1)Both one time CHD and HFD had no significant influence on serum amino acids concentrations(P >0.05)(2)Before HFD，the patients' serum essential amino acids(EAA)、branched-chain amino acids(BCAA) and total amino acids(TAA) were significantly lower than that of the normal control（P <0.05

6、and <0.01 respectively）After 3 months of HFD，the patients' serum amino acids profile were improved significantly， the serum EAA、BCAA and TAA levels showed no significant difference between the patients and the healthy control.(P>0.05). Conclusion: HFD does not increase the loss of amino ac

7、ids, continued HFD can improve the patients amino acids profile and it may be related to the improvement of appetite, increased intake of nutrients and improvement of metabolic state.    Key words:   hemodialysis；high-flux；amino acids    高通量透析（high-flux dialys

8、is，HFD）是近年來在血液凈化領域新興的一種透析方法，即采用高通透性的血液濾過器在容量控制的普通血液透析機上進行維持性血液透析。 目前 國內外的 研究 認為，HFD與普通血透（CHD）相比有諸多優點，如增加中、大分子的清除率，減少心血管病變，改善脂質代謝和微炎癥狀態，延遲或減少透析相關性淀粉樣變等1。但HFD是否增加氨基酸等營養物質的丟失一直是人們關注的 問題 ，對此國內外報道不一。本研究觀察了CHD及HFD對維持性血透患者血氨基酸譜的影響， 報告 如下。    1  材料和方法     1.1  試驗對象

9、60; 選取在溫州 醫學 院第一附屬 醫院 血液凈化中心長期維持性血液透析，病情穩定，透析病程半年以上患者共15例。另選15例年齡、性別相匹配的健康體檢者作為對照。15例受試者一般情況：男9例，女6例，年齡2972，平均（54.0±11.7）歲。慢性腎衰病程217年，平均（8.2±4.6）年，維持性血透12204個月，平均（64.8±57.5）個月。原發病：慢性腎小球腎炎9例，腎結核、2-糖尿病、乙肝病毒相關性腎炎、高血壓病、成人型多囊腎病以及馬兜鈴酸腎病各1例。15例健康對照者一般情況：男9例，女6例，年齡3073歲，平均（53.6±11.1）歲。&#

10、160;   1.2  試驗條件  普通血透條件：意大利貝克爾公司生產的血仿膜透析器，面積1.4 m2，超濾系數5.5（ml/h·mmHg·m2）。透析用水：反滲水。瑞典Gambro公司ultra100或ultra200血透機（該型血透機本身帶有U8000濾過器，以保證透析用水的質量）。碳酸氫鹽透析液。血流量250280 ml/min，透析液流量500 ml/min。透析時間45 h/次，3次/w。    高通量透析條件：日本TORAY BS 1.3U透析器，聚砜膜，面積1.3 m2，超濾系數40（ml/

11、h·mmHg·m2)。血流量300 ml/min，其余同普通血透。    抽血方法：透析開始前（空腹）從內瘺處抽血及結束前10 min在透析管路動脈端取血標本，取血前將血流量下調至50 ml/min，避免內瘺血液重復循環影響檢驗結果。留取患者血5.0 ml，置室溫 自然 凝固后，以3000 r/min離心10 min。小心吸取血清約1.5 ml于EP管，置-80 低溫冰箱儲存待檢。    1.3  檢驗方法  血清標本中游離氨基酸測定采用高效液相色譜法，共測定17中氨基酸，包括天冬氨酸(Asp)

12、、絲氨酸(Ser)、谷氨酸(Glu)、組氨酸(His)、丙氨酸(Ala)、脯氨酸(Pro)、精氨酸(Arg)、甘氨酸(Gly)、半胱氨酸(Cys)、酪氨酸(Try)、蘇氨酸(Thr)、纈氨酸(Val)、蛋氨酸(Met)、賴氨酸(Lys)、異亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、苯丙氨酸(Phe)。其中必需氨基酸(EAA)包括賴氨酸(Lys)、苯丙氨酸(Phe)、蘇氨酸(Thr)、纈氨酸(Val)、蛋氨酸(Met)、異亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)；支鏈氨基酸(BCAA)包括異亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、 纈氨酸(Val)；芳香氨基酸(AAA)包括酪氨酸(Try)、苯丙氨酸(Phe)。

13、測定所有入選患者CHD前后的血氨基酸譜，然后將入選患者改行HFD，持續進行3個月，再測定HFD前后相同指標。HFD期間囑患者適當增加營養物質攝入。    1.4  統計 學處理方法  用方差 分析 檢驗組間差異，所有數據均在SPSS12.0統計 軟件 上處理。    2.5  高通量透析3個月后與高通量透析前血清氨基酸濃度的比較  患者經高通量透析3個月后，Ser、His、 Ala、 Asp和Val、 Ile、 Leu、 Phe以及必需氨基酸、支鏈氨基酸、芳香氨基酸和總氨基酸水平均有明顯升高（P

14、分別<0.05和0.01）。    2.6  高通量透析3個月后患者血清氨基酸濃度與健康對照的比較  患者經3個月的高通量透析后，血清氨基酸譜得到明顯改善，必需氨基酸、支鏈氨基酸、總氨基酸濃度等與健康對照相比差異無顯著性。詳見表1。    3  討論     研究 表明高通量透析（HFD）比普通血透（CHD）有更多優點。由于HFD采用的高通透性血液濾過器半透膜孔徑和超濾系數大，可增加中、大分子的清除，從而改善脂質和鈣磷代謝、減少心血管病變、延遲或減少透析相關性淀粉樣變的

15、發生，并且由于高通透性的生物合成膜有更好的生物相容性，因而可能更好保留殘余腎功能和減少炎癥反應1。本課題組的初步研究亦表明HFD可降低血甘油三酯、對血清2微球蛋白的清除更顯著，比CHD有一定優勢2。    血透本身增加蛋白質的分解及氨基酸的丟失，普通血透4 h每次約丟失氨基酸（10±2）g3，并伴有各種水溶性維生素和微量元素的丟失。大多數報道稱血透患者的血氨基酸水平顯著低于健康對照4，5，因而血透患者在充分透析的基礎上，應增加蛋白質等營養物質的攝入。HFD由于血濾器通透性增加，是否會增加氨基酸等營養物質的丟失，曾有作者報道6用高流量的聚砜膜（HF-PS）

16、和低流量的聚甲基丙烯酸甲脂膜（LF-PMMA）作比較，結果發現HF-PS比LF-PMMA有更多的氨基酸進入透析液中。但更多研究表明，HFD與CHD比較，并沒有增加氨基酸的丟失。HFD和CHD盡管透析器篩孔大小不同，但都是通過彌散原理清除溶質，氨基酸為小分子物質，透析前后濃度變化與篩孔大小無關，而是受溶質濃度梯度差的 影響 ，因而兩種透析 方法 氨基酸的丟失沒有差別7。本研究結果發現，維持性血透患者的血清氨基酸譜存在明顯異常，與健康對照相比，多種氨基酸包括必需氨基酸、支鏈氨基酸和總氨基酸水平明顯低于健康對照，而芳香氨基酸與對照組無差別，此與大多數 文獻 報道相似。單次CHD和HFD使血清氨基酸濃

17、度有所下降，但差異均無顯著性（P>0.05）。更為重要的是，患者經過3個月的連續HFD 治療 ，血清氨基酸譜得到明顯改善，必需氨基酸、支鏈氨基酸、芳香氨基酸和總氨基酸水平均明顯升高（P分別<0.05和0.01），與健康對照差異無顯著性(P均>0.05)。究其原因，可能與患者胃納改善、蛋白質等營養物質的攝入增加以及代謝狀態（如微炎癥狀態）的改善有關。本研究雖未測定透析液中氨基酸的丟失量，而且由于血透時超濾脫水，使透后血氨基酸濃度可能與實際情況有偏差，但上述結果仍可充分說明HFD與CHD相比，并不顯著增加氨基酸的丟失，而且連續HFD可以改善患者的血清氨基酸譜，說明HFD不僅是安全

18、的，而且有利于改善血透患者的營養狀況。 【 參考 文獻】   1 陳朝生,徐玉蘭,梅曉蓉,等. 高通量血透對血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白的影響J.中華腎臟病雜志,2006,22(8):506-507.2 陳朝生,徐玉蘭,梅曉蓉,等. 維持性血透患者進行高通量血透的 臨床 研究J.溫州 醫學 院學報,2007,37(3):267-270.3 Navarro JF,Mora C,Leon C,et al.Amino acid losses during hemodialysis with polyacrylonitrile membranes:effect of intradialytic amino acid supplementation on plasma amino acid concentrations and nutritional variables in nondiabetic patientsJ. Am J Clin Nutr,2000,71(3):765-773.4 王梅,楊菁,劉平.不同透析膜進行血