1、文件名稱巴氏滅活加溫水溫箱驗證方案編 號DY- VSOP-021-00編 制 者審 核 者批 準 者編制日期審核日期批準日期編制依據98版藥品生產質量管理規范版 本 號2009版頒發部門質量保證部制作備份2份分發部門生產部共3頁 第1頁實施日期2009年11月2日目 的：1、驗證巴氏滅活加溫水浴箱在巴氏滅活過程中采用底部進水時水溫是否符合工藝要求。2驗證驗證巴氏滅活加溫水浴箱在巴氏滅活過程中采用頂部進水底部回水時水溫是否符合工藝要求。適用范圍：僅限于本公司蛋白分離車間滅活系統驗證使用。責任人：驗證小組成員。1. 概述：滅活是人血白蛋白生產過程中最重要的步驟之一，根據制品在制作分離過程中的實際情

2、況，制品需要進行600.5 10小時的滅活處理，能否達到規定的600.5、10小時滅活溫度和滅活時間，使制品在質量上達到2005年版中國藥典規定的標準、達到企業內部標準，起著十分重要的作用。在2009年工藝改造過程中此系統進行了改造，增加了巴氏滅活罐。但是在此后生產的制品中出現了析出，因此懷疑此析出為變性蛋白。經質量分析討論認為可能是在巴氏加溫過程中，水溫過高造成的。再結合目前巴氏滅活罐的進水口為加溫水箱的底部（該水箱采用底部加熱），因此需要對該水箱進水口溫度進行驗證。2. 設備概況：項目內容設備名稱滅活柜設備型號60 T1使用部門蛋白分離車間3. 驗證目的：1、原進水口溫度是否超過60.5。

3、2、更改后進水口溫度是否在600.5，并且使水箱內部形成內循環。文件名稱巴氏滅活加溫水溫箱驗證方案文件依據98版藥品生產質量管理規范、設備說明書共3頁 第2頁巴氏滅活罐 回水口加溫水浴箱 進水口 加熱管 原加溫方式 巴氏滅活罐 進水口加溫水浴箱 回水口 加熱管 即將采用的加溫方式4. 質量標準： A、改進后進水口溫度在60.00.5； B、改進后水浴箱內形成內循環。5. 驗證所用器材：A、檢驗合格的溫度計，最小刻度為0.5以下； B、時鐘C、細小漂浮物文件名稱巴氏滅活加溫水溫箱驗證方案文件依據98版藥品生產質量管理規范、設備說明書共3頁 第3頁6. 驗證步驟：6.1原加溫方式的驗證A 、向滅活

4、水浴箱內打入其體積70%的水，加溫至60.00.5。B、向巴氏滅活罐內加入150L室溫的注射用水，開啟攪拌。C、采用原加溫方式，從滅活水浴箱底部的水流入滅活罐的夾層內，從滅活罐頂部流入滅活水浴箱內。D 、每半個小時記錄一次進水口、出水口和加溫水浴箱的溫度，連續記錄4小時。6.2 即將采用的加溫方式驗證A、向滅活水浴箱內打入其體積70%的水，加溫至60.00.5。B、向巴氏滅活罐內加入150L室溫的注射用水，開啟攪拌。C、用即將采用的加溫方式：滅活水浴箱頂部的水流由滅活罐的底部進入夾層內，從滅活罐頂部流出，由滅活水浴箱底部進入水浴箱內，在加溫水浴箱內形成內循環。D 、每半個小時記錄一次進水口、出水口和加溫水浴箱的溫度，連續記錄4小時。E、將細小懸浮物加入進水口，準確記錄時間，觀察從出水口流出時間。F、將細小懸浮物加入水浴箱內，看其是否形成漩渦，以判斷水浴箱內的水是否形成內循環。