1、病病 理理 生生 理理 學學 Pathophysiology病病 理理 生生 理理 學學 Pathophysiology發熱(fever)過熱(hyperthermia)致熱原使機體體溫調定點上移而引致熱原使機體體溫調定點上移而引起的調理性體溫升高。起的調理性體溫升高。因體溫調理妨礙調理中樞、因體溫調理妨礙調理中樞、 產熱或散熱異常引起的非調產熱或散熱異常引起的非調理性體溫升高。理性體溫升高。 月經前期月經前期 生理性生理性 猛烈運動猛烈運動 應激應激體溫升高體溫升高 發熱發熱 ：調理性體溫升高：調理性體溫升高-調定點上調定點上移移 病理性病理性 過熱：過熱： 非調理性體溫升高非調理性體溫升高

2、病病 理理 生生 理理 學學 Pathophysiology中樞損傷中樞損傷, 中暑中暑, 甲亢甲亢 發熱激活物發熱激活物 Ep誘導物誘導物病病 理理 生生 理理 學學 Pathophysiology能激活機體產內生致熱原細胞產生和釋放內生致熱源endogenous pyrogen, EP的致熱物質外致熱原外致熱原體內產物體內產物抗原抗體復合物 類固醇尿酸鹽結晶細菌 病毒等 微生物外致熱原：來自體外的致熱物質外致熱原：來自體外的致熱物質 1. 細菌：細菌：G+菌：葡萄球菌，鏈球菌等菌：葡萄球菌，鏈球菌等-外毒外毒素素 G_菌：菌： 大腸桿菌，傷寒桿菌等大腸桿菌，傷寒桿菌等-內內毒素毒素 分枝桿

3、菌：結核桿菌分枝桿菌：結核桿菌-多糖，蛋白質多糖，蛋白質 2. 病毒：病毒： 流感、麻疹病毒等流感、麻疹病毒等-病毒體，血細胞病毒體，血細胞凝集素凝集素 3. 真菌：白色念珠菌等真菌：白色念珠菌等-菌體，莢膜多糖，蛋菌體，莢膜多糖，蛋白質白質 4 .螺旋體：鉤端螺旋體螺旋體：鉤端螺旋體-溶血素、細胞毒因溶血素、細胞毒因子子 5. 瘧原蟲：瘧色素瘧原蟲：瘧色素 內毒素內毒素ET是常見的外致熱源，分子量大，是常見的外致熱源，分子量大，不易透過血腦屏障，耐高溫，干熱不易透過血腦屏障，耐高溫，干熱1600C、2h才干才干滅活，普通的方法難以去除，是血液制品和輸液過滅活，普通的方法難以去除，是血液制品和

4、輸液過程中的主要污染物。反復注射可產生耐受性，延續程中的主要污染物。反復注射可產生耐受性，延續數日注射一樣劑量的內毒素，發熱反響逐漸下降。數日注射一樣劑量的內毒素，發熱反響逐漸下降。 病病 理理 生生 理理 學學 Pathophysiology由發熱激活物激活產由發熱激活物激活產EP細胞產生的能引起體溫升高細胞產生的能引起體溫升高的物質。的物質。種類種類白細胞介素白細胞介素1IL-1: 多肽類物質，多肽類物質， 17KD; 由單由單核、巨噬、內皮、腫瘤細胞核、巨噬、內皮、腫瘤細胞 等產生等產生; 作用于下丘作用于下丘腦外側的受體阻斷劑為水楊酸鈉不耐熱、腦外側的受體阻斷劑為水楊酸鈉不耐熱、70o

5、C、30min喪失活性喪失活性 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子TNF：多肽：多肽 巨噬、淋巴細胞產巨噬、淋巴細胞產生，具有生，具有IL-1類似的生物活性類似的生物活性;重組的人重組的人TNF/ TNF 為為17KD/25KD其它：其它： IL-2 ， IL-8巨噬細胞炎性因子巨噬細胞炎性因子MIP-1睫狀神運營養因子睫狀神運營養因子CNTF內皮素內皮素Endothelin 白細胞介素白細胞介素-6IL-6：蛋白質：蛋白質; 由單核、成纖維細胞，由單核、成纖維細胞，內皮細胞產生內皮細胞產生; 作用較作用較IL-1，TNF為弱為弱干擾素干擾素IFN：蛋白質；不耐熱、：蛋白質；不耐熱、600C、40min

6、可可滅活滅活 。主要由白細胞產生，抗腫瘤，抗病毒作用。主要由白細胞產生，抗腫瘤，抗病毒作用 巨噬，單核，內皮，淋巴、腫瘤細巨噬，單核，內皮，淋巴、腫瘤細胞星狀細胞等胞星狀細胞等產產EP細胞細胞EP產生和釋放過程產生和釋放過程發熱激活物發熱激活物LPSLPS-sCD14復合復合物物上皮上皮/內皮細胞激活內皮細胞激活 EP血清結合蛋白血清結合蛋白LPB LPS-LBP-mCD14復合物復合物單核單核/巨噬細胞激活巨噬細胞激活轉導信號轉導信號激活核轉錄因子激活核轉錄因子啟動基因表達啟動基因表達合成合成EP調理中樞：溫度敏感神經原調理中樞：溫度敏感神經原 正調理中樞：正調理中樞：POAH視前區下丘腦前

7、部視前區下丘腦前部 負調理中樞：負調理中樞： MAN中杏仁核中杏仁核 ，VSA腹中膈腹中膈 限制體溫升高限制體溫升高病病 理理 生生 理理 學學 Pathophysiology致熱信號傳入中樞的途徑致熱信號傳入中樞的途徑 血液循環系統的血液循環系統的EP進入體溫調理中樞能夠的途徑：進入體溫調理中樞能夠的途徑： 1 經過血腦屏障轉運入腦：經過血腦屏障轉運入腦： 2 經過終板血管器經過終板血管器(OVLT)作用于體溫調理中樞作用于體溫調理中樞 3 迷走神經向體溫調理中樞傳送信號迷走神經向體溫調理中樞傳送信號 EP MMPOAH神經元神經元POAH神經元神經元視神經交叉視神經交叉第三腦室第三腦室視上

8、隱窩視上隱窩 OVLT區毛細血管毛細血管經過終板血管器經過終板血管器OVLT作用于體溫調理中樞作用于體溫調理中樞發熱中樞調理介質 EP作用于體溫調理中樞產生發熱中樞介質引起調定點的改動 正調理介質 發熱中樞介質 負調理介質 1.正調理介質正調理介質 1前列腺素前列腺素E2Na+/Ca2+比值比值 cAMP (4) 促腎上腺皮質激素釋放激素促腎上腺皮質激素釋放激素CRH 5一氧化氮一氧化氮NO2.負調理介質負調理介質1精氨酸加壓素精氨酸加壓素AVP2黑素細胞刺激素黑素細胞刺激素MSH3脂皮質蛋白脂皮質蛋白1調理方式調理方式 體溫升高期體溫升高期 調定點上移調定點上移 正常體溫對中樞為冷刺激正常體

9、溫對中樞為冷刺激皮膚皮膚血管收縮血管收縮 散熱散熱 寒戰寒戰和代謝加強和代謝加強 產熱產熱 高溫繼續期高溫繼續期 體溫升高到調定點程度體溫升高到調定點程度 寒戰停頓，出現散熱皮膚血管擴張寒戰停頓，出現散熱皮膚血管擴張血血液流量液流量皮溫皮溫 體溫下降期體溫下降期 由于發熱激活物，由于發熱激活物，EP，發熱介質消逝，發熱介質消逝調定點調定點下移下移 散熱散熱 產熱產熱體溫下降，正常體溫下降，正常 發熱的時相發熱的時相發熱的時相及熱代謝特點典型的發熱過程分為3個階段。37C42 C體溫正常體溫上升期 高熱繼續期體溫下降期調定點上移調定點恢復一一 物質代謝的改動物質代謝的改動1 糖代謝：糖代謝： 發

10、熱時產熱發熱時產熱糖分解代謝糖分解代謝糖原貯藏糖原貯藏乳酸乳酸 寒戰時肌肉活動量大，需氧量大寒戰時肌肉活動量大，需氧量大糖解糖解乳酸乳酸 2 脂肪分解代謝加強脂肪分解代謝加強 發熱時，糖原貯藏、營養攝入缺乏、交感興奮發熱時，糖原貯藏、營養攝入缺乏、交感興奮 發動脂肪發動脂肪病病 理理 生生 理理 學學 Pathophysiology3 蛋白質分解加強蛋白質分解加強 游離氨基酸進入肝用于合成急性期反響蛋白游離氨基酸進入肝用于合成急性期反響蛋白4 水，鹽代謝水，鹽代謝 體溫上升期，腎血流量體溫上升期，腎血流量尿量尿量Na+Cl-排泄排泄 高溫繼續期，皮膚，呼吸道水分蒸發高溫繼續期，皮膚，呼吸道水分

11、蒸發 脫水脫水 退熱期，尿量出汗退熱期，尿量出汗Na+Cl-排泄排泄 1 中樞神經系統的功能變化：中樞神經系統的功能變化： 神經系統興奮性神經系統興奮性：焦躁，譫妄，頭痛：焦躁，譫妄，頭痛 小兒抽搐小兒抽搐-熱驚厥熱驚厥 抑制形狀：能夠與抑制形狀：能夠與IL-1有關有關 2 循環系統的功能變化：循環系統的功能變化： 心率心率：熱血刺激竇房結：熱血刺激竇房結心率心率CO Bp： 血管收縮血管收縮3 呼吸系統的功能變化： 血溫升高刺激呼吸中樞 呼吸加強 代謝加快 CO2 散熱作用4 消化系統的功能變化：消化系統的功能變化： 交感神經興奮交感神經興奮 副交感神經抑制副交感神經抑制 消化液消化液食欲差，腹脹，便食欲差，腹脹，便秘秘 水分蒸發水分蒸發三 防御功能 1 抗感染才干： 殺滅，抑制細菌 ：熱，內生致熱原Fe和水 免疫細胞功能加強2 對腫瘤細胞的影響： 發熱內生致熱原 IL-1，TNF，IFN：可殺滅，抑制腫瘤細胞急性期反響急性期反響acute phase response：是機體在細菌感染，組織損