1、高頻手術電刀高頻手術電刀Electrosurgical Generator FDA 510K 注冊案例注冊案例Jet Li 李ed-Content 內容內容l美國醫療器械FDA 法規監管l如何進行醫療器械類別確定l高頻手術電刀FDA 510K 申請注冊指南l如何準備高頻手術電刀產品的510K 申請文件 l提交資料重點注意事項lFDA 學習資料網站FDA 醫療器械分類系統醫療器械分類系統 法規：法規：21 Title 聯邦法典第21章（21CFG）第800-1299部分 分類系統 器械數量風險lI類（大部分免于審查）一般控制 782 低lII類（一般需要上市前通知510

2、(k)）一般控制與特殊控制 799 中lIII類（一般需要上市前批準(PMA)）一般控制、特殊控制及上市前批準 119 高如何監管醫療器械如何監管醫療器械l上市前器械進入市場前，必須經過“批準”或“許可”l上市前和上市后質量體系確保器械的生產和設計遵照質量規劃完成l上市后醫療器械報告（MDR）或監督器械成品制造商器械成品制造商l負責成品生產設計l必須獲得美國規定的產品許可：- 510(k)或PMA-注冊（FDA Register）-列名登記（FDA listing )- 美國代理商（針對美國以外企業）l必須符合質量體系要求 - 美國FDA質量體系法規（聯邦法典21CFR第820部分） （1）設

3、計控制 （2）生產控制（GMP優良制造規范） 基于ISO 13485 的質量管理體系 器械成品制造商器械成品制造商l必須符合質量體系要求 - 設計控制要求 設計歷史文檔DHF 1) 設計策劃 2) 設計輸入 3) 設計輸出 4) 設計驗證與確認 5) 設計變更FDA 醫療器械類別確定醫療器械類別確定 l 可以通過FDA classification 網站查詢/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfml法規編號Regulation Number878.4400lProduct Code/產品代

4、碼GEIlDevice class器械等級II- 因此美國市場銷售要申請FDA 510K(參考下頁)名稱：高頻手術電刀electrosurgical, cutting & coagulation & accessoriesFDA 醫療器械類別確定醫療器械類別確定 l 可以通過FDA 510k premarket notificaton 數據庫網站查詢同類器械的K 號/scripts/cdrh/cfdocs/cfPMN/pmn.cfm知道一個器械的Product code 后也可以通過右邊的Product code查找FD

5、A 批準了那些同類的器械FDA 醫療器械類別確定醫療器械類別確定 l 高頻手術 電切或電凝以及附件： GEI 高頻手術電刀, Electrosurgical Generator lFDA批準的用途：The device is intended to remove tissue and control bleeding by use of high-frequency electrical current. FDA 510K 申請注冊文件指南申請注冊文件指南lFDA 510k要求文件列表 Screen Checklist提交510K文檔的時候, 工廠要根據以下screen checklist 準

6、備相關的表格以及報告：/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm084365.html高頻手術電刀以及附件-510K指南文件Guidance /ucm/groups/fdagov-public/fdagov-meddev-gen/documents/document/ucm389884.pdf 如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-概述概述何時需要何時需要510(k)l醫療器械初次投放美國市場l已上市醫療器械預期用途變更l已上市器

7、械經過重大改動/cdrh/devadvice/314.html510(k)的內容和格式的內容和格式l聯邦法典（CFR）l21 CFR第807.87部分內容l21 CFR第807.90部分格式lCFR在線瀏覽網址：/cdrh/devadvice/365.htmll器械建議免于510(k)審批的器械798 / 47%第一類：729 / 93%第二類：69 / 9%如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-概述概述510(k)申請類型l傳統 Traditional submission 新產品的首次注冊提交l特殊 Special submis

8、sion 如果已經注冊過的產品，作了設計變更， 可以以Special submission 提交l簡略 Abbreviate submission 如果產品以及企業滿足一定的FDA 要求， 可以做簡略提交， 這個很少這樣操作如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-概述概述510(k)申請類型（1）傳統510(k) Traditional submisionl包含21 CFR第807.87部分中所列的所有要素l在90天內審核本次如果是新產品提交510K就屬于傳統510K Traditional submission如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-概述概述510(k)申請類型（2）

9、特殊510(k)Special submissionl申請人對其合法銷售器械進行了重大改動；l申請人認為需要進行新的510(k)申請；l這些改動不影響器械的預期用途或基本科學技術；l申請人按照21CFR第820.30部分（設計控制）對改動進行評估；l申請人遞交510(k)申請的同時，也遞交符合設計控制原則的聲明；l在30天內審核。如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-概述概述510(k)申請類型（3）簡略510(k)Abbreviate submissionl申請人遞交新器械的510(k)申請；l器械適用特殊控制規定- 指導性文件；或- 公認標準l申請人遵從指導性文件和/或公認標準；l包

10、含21CFR第807.87部分中所列的所有要素；l遞交510(k)申請時，同時遞交遵從指導性文件或公認標準的總結信息；l在90天內審核如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-概述概述510(k)的提交報告內容簡述21CFR第807.87部分（一）l申請人姓名、地址、電話/傳真號碼/、聯系人、代表/顧問姓名、公司注冊編號l器械分類名稱、CFR編號、器械等級 、產品代碼 l通用名/常用名、商品名/專有名及型號l與此器械具有實質等效性的已上市器械名稱l是否符合第514節特殊控制的規定l計劃使用的商標、標識和廣告宣傳l產品照片、工程圖紙l實質等效性聲明及與已上市的類似器械之比較l與已上市的類似器械

11、之相似性和/或差異性聲明l改動的器械應附上改動數據如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-概述概述510(k)的提交報告內容簡述21 CFR第807.87部分（二）l510(k)總結或聲明510(k)必須包括下列內容之一：（1）510(k)安全性和有效性資料的“總結”，批準后公示于醫療器械與放射衛生中心（CDRH）網站上（21CFR第807.92部分）；或者（2）510(k)”聲明“如獲要求，申請人必須在30天內提供510(k)信息（21CFR第807.93部分）l器械用途聲明l真實性和準確性聲明l計劃使用的標識（廣告、盒標）l是否符合自愿標準(安全，電磁兼容以及專用標準)l財務證明或公告

12、聲明或者二者同時提供性能數據（實驗室、動物實驗、臨床試驗）l滅菌、軟件和硬件信息以及風險分析評估（如適用）l特別指南文件所需地址信息如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-概述概述510(k)的提交報告內容簡述21 CFR第807.87部分（三）l第III類器械510(k)申請必須包括（但高頻手術電刀以及附件產品屬于II 類， 故此項不適用）： （1）認證和已經進行的文獻檢索，以及（2）安全性和有效性不良時間數據總結及引用文獻（3）內容和格式（21CFR第807.94部分l10-15%的510(k)申請需要臨床精度數據, 如血壓計，紅外體溫計，血糖儀等l與已上市類似器械的重大差異比對l必須

13、按照研究用器械豁免（IDE）規定收集資料（21CFR第812部分）后面根據后面根據FDA 510K Screen checklist 的要求項目對上述的報告內容要求，以的要求項目對上述的報告內容要求，以 高高頻手術電刀為范例做詳細描述頻手術電刀為范例做詳細描述）如何準備如何準備510K 申請文件申請文件- 高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(1)：l MDUFMA Cover Sheet 審核費用付款首頁-相關信息鏈接：Medical Device User Fee Cover Sheet3-該項是本次510K提交項目的審核

14、費用表格, 客戶付款后要把paymentI 填寫在3601 FORMl CDRH Premarket Review Submission Cover Sheet 提交審核信息首頁-相關信息鏈接：CDRH Premarket Review Submission Cover Sheet4-該項主要是要求提交者填寫Form FDA 3514, 是有關本次申請的基本信息, 如sponsor, manufacturer等如何準備如何準備510K 申請文件申請文件- 高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(2)：l 510(k) Cover

15、 Letter 510K首頁信-相關信息鏈接：Appendix A of Guidance for Industry and FDA Staff Format for Traditional and Abbreviated 510(k)s updated November 17, 2005-此部分主要描述本次Submission的關鍵信息, 如提交者信息,產品信息, 比對儀器信息,產品預期用途,等效聲明.如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(3)：l Indications for

16、Use Statement 計劃用途描述-相關信息鏈接：Device Advice Content of a 510(k) Section D5- 此部分要求是關于此部分要求是關于Indications for Use用于指示用于指示: 如如 The Electrosurgical Generator is a non-sterile, reusable multi-purpose electrosurgical generator that is designed to perform monopolar and bipolar functions in the surgical opera

17、tion area. 此部分的描述語句需要簡單扼要. 不要自稱自創太多獨特用途。如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(4)：l 510(k) Summary or 510(k) Statement 510K總結描述-相關信息鏈接：Device Advice Content of a 510(k) Section E6-此部分是整個Submission report 最關鍵的一節, 包括提交者信息,產品信息, 比對儀器信息,產品預期用途,等效比對,相關測試標準的描述; 本部分可以參考F

18、DA Premarket Notification database 上批準過的比對儀器的描述. 其中儀器等效比對尤為重要,要注意把關鍵的參數進行比對描述, 如波形，電壓，電流，功率目的,存儲環境, 等.l Truthful and Accuracy Statement 真實性聲明-相關信息鏈接：Device Advice “Content of a 510(k)” Section G7-此節是要求廠家提供關于本次提交報告的真實聲明,可以參考鏈接Device Advice “Content of a 510(k)” Section G7 如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀

19、產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(5)：l Class III Summary and Certification III類產品總結與認證-相關信息鏈接：Class III Summary and Certification Form8-此節是Class III類產品的總結與證書, 對于一般醫療產品多數屬于Class II, 因此此節不適用, 但我們在提交報告綱領Submission report里也要列出, 如何注明”Not applicable” l Financial Certification or Disclosure St

20、atement臨床試驗的相關人員的財務披露-相關信息鏈接：FORM FDA 3454, Certification: Financial Interests and Arrangements of Clinical Investigators9-此節是針對某些需要做臨床試驗的產品的要求, 要求臨床試驗的相關人員的財務披露公眾聲明， 對于臉部美容儀，在報告里注明不適用即可如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(6)：l Declarations of Conformity and Sum

21、mary Reports (Abbreviated 510(k)s) 簡略510K 申請-相關信息鏈接：Use of Standards in Substantial Equivalence Determinations12-對于新項目的510K 提交,此節不適用l Executive Summary提交總結-相關信息鏈接：See section 10 in Chapter II of “Guidance for Industry and FDA Staff Format for Traditional and Abbreviated 510(k)s” updated November 17,

22、 2005-此節類似上述的”510(k) Summary or 510(k) Statement”如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(7)：l Device Description產品描述-相關信息鏈接：See section 11 in Chapter II of “Guidance for Industry and FDA Staff Format for Traditional and Abbreviated 510(k)s updated November 17, 2005

23、-此項要求在submission report 詳細描述提交的產品,如產品的用途, 使用指示, 禁忌癥,不良反應,產品具體的規格, 各部分結構,原理,軟件算法以及臨床使用等信息; 此節對于高頻手術電刀, FDA 審核員提問題較多的是產品各工作模式功率以及保護功能以及軟件保護的描述.lSubstantial Equivalence Discussion實質等效論證-相關信息鏈接：Guidance on the CDRH Premarket Notification Review Program 6/30/86 (K86-3)16-此節要求儀器等效比需要另外再單獨描述, ,要注意把關鍵的參數進行比

24、對描述, 如各模式功率密度,存儲環境,輸出波形， 峰值因素，電壓等.如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(8)：l Biocompatibility 生物兼容性報告-相關信息鏈接：G95-1, Use of International Standard ISO-10993, Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing20-此節要求提供產品相關的生物兼容性報告, 工廠需要針對和人體接觸部

25、位的材料提供對應的生物兼容性報告.電刀主機一般不需要生物相容測試， 附件即需要提供例如電極，負極板等l Software 軟件設計分析報告-相關信息鏈接：Guidance for the Content of Premarket Submissions for Software Contained in Medical Devices21-此節要求提供產品的軟件設計分析報告,包括軟件模塊設計,硬件平臺描述, 各部件的軟件運作描述, 軟件驗證與確認文檔以及可追溯風險分析表. 此部分重點是要把所有模式以及其他報警功能都需要描述進軟件報告。如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品

26、高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(9)：l Electromagnetic Compatibility/Electrical Safety電磁兼容與安全報告-相關信息鏈接：IEC 60601-1- 2 ； IEC60601-1； IEC60601-2-2 -此節項目要求提交者提供產品的EMC以及安規報告. 這些報告沒有指定測試機構, 一般較有名的認證測試機構出具的報告比較容易讓FDA 接受而不會遇到提出質疑問題.l Performance Testing Bench 性能測試-實驗室測試-相關信息鏈接：Guidance for Indus

27、try and FDA Staff Format for Traditional and Abbreviated 510(k)s- 針對性能驗證的Bench testing 沒有國際標準指南的，往往需要和比對器械一起做performance testing: 高頻電刀主機需要考慮兩大部分性能測試- Machine performance testing; thermal zone hazard （ Thermal Effects on Tissue 熱損傷熱損傷-）.如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品lPerformance Testing Bench

28、 性能測試-實驗室測試這部分測試是等效比對最關鍵的證明報告， 必須根據指南文件完整的提供：Machine Performance testing：需要在用比對器械和申請的主機上分別以不同阻抗負載下考慮以下測試: (包括波形以及功能測試)， 如：1 Half and Full output power versus load impedance2 Output Power verification for setting and actual output power3 Output waveforms4 Peak Power function test5 Power ON self diagn

29、ostics test6 Memory function7 Contact Quality monitor function test如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品lPerformance Testing Bench 性能測試-實驗室測試這部分測試是等效比對最關鍵的證明報告， 必須根據指南文件完整的提供：Thermal zone hazard （ Thermal Effects on Tissue 熱損傷：需要在用比對器械和申請的主機上分別在豬肝/豬腎/豬肌肉進行模擬實際手術操作， 然后對組織產生熱損傷進行測試以及比對 。 需要考慮各模式下各功率代

30、表的熱損傷，需要考慮各模式下各功率代表的熱損傷， 最后用統計學方法比對試驗的差最后用統計學方法比對試驗的差異性，異性， 從而證明兩臺器械的熱損傷等效。從而證明兩臺器械的熱損傷等效。如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(10)：l Performance Testing Animal 性能測試-動物實驗-相關信息鏈接：Section 19 in Chapter II of Guidance for Industry and FDA Staff Format for Traditiona

31、l and Abbreviated 510(k)s updated November 17, 2005 -高頻手術電刀沒有相關的動物測試報告要求，此項在提交報告里可以注明N/A. 因為熱損傷測試是非活體測試，不屬于動物試驗。l Performance Testing Clinical性能測試-臨床實驗-相關信息鏈接：section 20 in Chapter II of Guidance for Industry and FDA Staff Format for Traditional and Abbreviated 510(k)s updated November 17, 2005-高頻手術

32、電刀沒有相關的臨床試驗要求.(注意這個臨床試驗和一些產品的Bench testing 要求的臨床精度要求不同), 如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(11)：l FORM FDA 3654, Standards Data Report for 510(k)測試標準表格-相關信息鏈接：Standards Data Report Form Form 3654-此節是Form FDA 3654的填寫要求, 主要把測試所用到的標準信息填寫到每張3654 表格.l Labeling 標簽與說

33、明書-本章節包括對產品銘牌，說明書，包裝彩盒的描述-高頻手術電刀屬于處方用器械（Prescription use）, 標簽必須要有： “Rx Only” 的標識 如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請文檔或報告(11)：l滅菌和貨架壽命驗證 - 本章節要對滅菌過程，滅菌有效性進行驗證確認， 并提供驗證文件。 如果是無菌包裝， 還需要對包裝進行實時老化后無菌狀態的檢測。 電刀主機不適用。但電刀筆需要提供滅菌過程確認資料以及無菌包裝的確認報告。 - 貨架壽命（shelf life）- 是指產品按說明

34、書存儲在倉庫或貨架一定時期后， 產品仍然能保證其本身的性能。 電刀筆的無菌包裝容易受存儲環境和存儲時間的影響， 因此制造商需要提供實時老化和加速老化的壽命測試報告，驗證一定貨架壽命時間后的性能仍然滿足要求。 如何準備如何準備510K 申請文件申請文件-高頻手術電刀產品高頻手術電刀產品FDA 510K Screen checklist 要求的申請報告目錄：l廠家按照上述的screen checklist (要求清單)準備好所有的報告, 可以用一份統一目錄的submission report(提交報告綱領)把對應的文檔報告要求做綱領性的描述（目錄例子如下）重點注意事項重點注意事項l高頻電刀的510K文檔里， 重點的文檔報告是Device Description，Substantial Equivalence Discussion，software， Performance Testing Bench，這幾項報告文檔（重點事項如上述清單表格的簡介）l在Software的軟件分析文檔報告里， 需要把產品