1、中藥注射劑不良反應現狀及原因分析摘 要：目的：對中藥注射劑的不良反應現狀及其產生的原因進行闡述，有針對性地提出相應的解決方法，改善人們對中藥注射劑不良反應的認識，從而保證用藥安全。方法：查閱相關的文獻和報道，對中藥注射劑不良反應現狀及原因進行整理歸納分析。結果：中藥注射劑不良反應現狀比較嚴重，引起的原因有較多因素。結論：中藥注射劑引起的不良反應比較多，要改變這種現狀，減少中藥注射劑的不良反應。關鍵詞：中藥注射劑 不良反應 原因 The Analysis of the Situation of Adverse Drug Reactions of the Traditional Chinese M

2、edicine Injection and Causes.ABSTRACT: Objective: To elaborate the reason for the adverse reactions of TCM injections and situations and put forward the corresponding solutions,which improve people's awareness of adverse reactions of TCM injections and ensure drug safety. METHODS: On the basis o

3、f the relevant literature and reports, the reason for the adverse reactions of TCM injections and situations were reviewed. RESULTS: The situation of TCM injections adverse reactions is serious and the factors is various. CONCLUSION:There are many adverse reactions of TCM injections and we should ch

4、ange this situation and reduce the adverse reactions of TCM injections. 2010版中國藥典1將中藥注射劑定義為:注射劑系指飲片經提取、純化后制成的供注入人體內的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末濃溶液的無菌制劑。與中藥其它傳統劑型如片劑、顆粒劑、膠囊劑等相或比，其具有作用迅速、療效快等優勢，已成為臨床疾病特別是心腦血管疾病、感染性疾病、惡性腫瘤以及一些危重急癥的獨特治療手段。但是隨著中藥注射劑的廣泛使用，其產生的不良反應也隨之增加。本文主要對中藥不良反應的現狀及產生的原因進行分析，并提出有針對性的建議，為中藥注射劑的安

5、全使用提供參考。1.中藥注射劑不良反應現狀 王前等統計2，19901999年85種刊物中報道的中藥注射劑不良反應達718例次，其中雙黃連粉針劑129次，茵梔黃注射液91次，清開靈注射液85次，復方丹參注射液80次。據報道，在抽樣調查中藥不良反應的過程中，中藥注射劑引起的不良反應占ADR報道總數的72.27%3。2006年，魚腥草注射劑因嚴重不良反應被停用。2008年刺五加注射劑由于發生嚴重不良反應被叫停。2010年，中成藥不良反應報告中，在排名前20種里，中藥注射劑占了17種，位于前三位的是：雙黃連注射液、清開靈注射液、參麥注射液4。2012年與2011年相比，中藥注射劑不良反應報告數量同比增

6、長58.2%，高于國家藥品不良反應監測數據總體報告增長率；嚴重報告同比增長37.2%5。到目前為止，梁偉坤等統計6，18種中藥注射劑中，已有4種中藥注射劑的部分企業被國家衛生部和國家食品藥品監督管理局（SFDA）叫停：雙黃連注射液（2009.2.12停用）、刺五加注射液（2008.10.8停售）、魚腥草注射劑（2003.9.1 公眾警示，2006.6.1 停用）、茵梔黃注射液（2008.10.19 停用）；對清開靈注射液、參麥注射液、蓮必治注射液進行公眾警示或修改了說明書。據國家藥品不良反應監測年度報告顯示，20102012年中成藥嚴重ADR/事件報告數排名前20位的品種均為中藥注射劑，這表明

7、中藥注射劑仍然是中藥制劑的主要風險。2.中藥注射劑不良反應原因2.1中藥材質量問題 中藥材質量問題是導致中藥注射劑不良反應的直接原因，由于其影響因素太多，不可控制。例如，藥材生長環境的差異、地理位置、氣候條件、采收季節等的不同都會影響藥材中有效成分的含量；還有農藥殘留，藥材的加工與保存不當也會對藥材質量產生影響。有的中藥材同名異物、異物同名，有的還存在參假現象等等，這些都會使得中藥材的質量受到影響，難以統一。2.2中藥材中的有害成分 有些中藥注射劑中的某些成分含有較大毒性，其治療劑量與中毒劑量相近，使用不當時極易產生不良反應，例如，洋地黃類強心苷7。 中藥注射劑多為復方制劑，成分復雜，會含有一

8、些大分子物質，如：鞣質，色素，多糖等，會以膠體的形式存在于藥液中，極易發生聚合反應，尤其是鞣質，是主要的致敏因素，它會作為半抗原于血漿蛋白的氨基結合成為更大的復合物。綠原酸也與中藥注射劑不良反應密切相關，由于綠原酸是植物次生代謝產物，因而在植物中廣泛分布，他會與蛋白結合具有高度致敏性。還有異性蛋白也是中藥注射劑產生過敏的原因。2.3制備工藝問題生產工藝問題是中藥注射劑安全問題的又一重要影響因素，一些廠家為了減少成本，還用著以前的老工藝，這就導致生產出來的中藥注射劑不符合現行的質量標準，從而導致臨床上的不良反應顯著增加。由于生產工藝的粗放化，分離提取溫度、時間、溶劑用量、提取次數等工藝條件沒有統

9、一的標準，工藝條件不一致，造成中藥注射劑成分上的差異，導致同一產品不同廠家不良反應的差異性，從而導致臨床上不良反應的差異性。現有的中藥注射劑產品絕大多數是提取混合物，并沒有分離出能夠進行完全定性和定量的產品，這決定了注射劑內在質量不穩定，導致了療效不穩定并影響安全性。而且在生產過程中為提高中藥注射劑澄明度、穩定性以及有效成分的溶解度，加入的附加劑如穩定劑、助溶劑、增溶劑、抗氧劑、pH 值調節劑、滲透壓調節劑等也可能造成過敏反應8。2.4使用問題 與輸液配伍 中藥注射劑成分復雜，若與西藥注射劑一起配伍，有可能導致溶液的pH值改變，還可能生成肉眼看不見的絮狀物與細小微粒，導致不良反應的發生。例如：

10、羅春陽9對清開靈和穿琥寧與西藥的配伍研究發現，清開靈注射劑與阿米卡星注射劑及維生素6注射劑配伍會有沉淀產生，穿琥寧注射劑與慶大素毒注射劑、阿米卡星注射劑、環丙沙星注射劑、氧氟沙星注射劑配伍立即出現沉淀。雙黃連粉針劑與氨芐西林鈉配伍出現含量下降；氨基糖苷類結構中氨基與中藥某些成分發生反應，引起配伍變化等等10。劑量與濃度超標 中藥注射劑的使用有安全范圍，加大劑量就會造成不良反應的發生幾率增加。而且混合溶液中的不溶性微粒、細菌內毒素也會隨著藥液的濃度加大而增加。例如簡潔11報道某院發生的158例不良反應中，有15例因為用藥劑量過大引起，占不良反應發生率的 9. 5%。滴速 滴注速度過快也易引發不良

11、反應，一般中藥注射劑滴速兒童以 2040滴/min為宜，成人以4060滴/min為宜。屈寧寧12報道在臨床30例魚腥草不良反應中，由滴速過快誘發的為8例，占不良反應發生率的27%。說明書不規范 中藥注射劑不良反應的判斷應基于藥品說明書規定的用法、用量、用藥配伍禁忌、注意事項等方面，但是很多中藥注射劑說明書欠規范，用法用量寬泛、用藥配伍禁忌缺如，不能為臨床醫生提供正確的指導。藥品管理法第54條明確規定：藥品標簽或說明書上必須注明禁忌、不良反應、注意事項。2.5機體因素 個體差異也是中藥注射劑不良反應因素之一，中藥注射劑不良反應中過敏反應占有很大比例，不同個體由于遺傳基因、免疫系統以及體內代謝酶的

12、差異對藥物的反應也不同，其中過敏性體質者更容易發生，約占所有 ADR的25%3、13 。 老人嬰幼兒以及肝腎功能不全對藥物的耐受性也差，容易發生不良反應。小兒特別是新生兒和嬰幼兒各系統器官功能不健全，肝臟對藥物的解毒作用與腎臟對藥物的排泄能力低下，肝酶系統發育尚未完善，因而易發生藥物不良反應3。3.中藥不良反應的預防措施3.1完善中藥質量的標準 醫療單位必須盡可能規范進貨渠道，對中藥注射劑進行必要的質量檢查和質量跟蹤，在使用前應注意觀察注射液色澤及有無沉淀，要嚴格避免使用那些存在澄明度問題的注射劑。中藥注射劑成分應相對清楚，需對總固體物進行系統的化學成分分析，有效成分制劑單一成分的質量分數應不

13、低于90%，多成分制劑中結構明確成分質量分數應不低于60%。不僅有效成分要清楚，而且其他非有效成分也要基本清楚。要注重質量標準的提高和完善，結合產品的安全性、有效性和均一性，進行相應的質量控制方法研究14。 3.2 加強臨床藥師用藥監督 臨床藥師對中藥注射劑和西藥注射劑配伍應用的處方嚴加審核，減少輸液中重復用藥、超劑量用藥和不合理用藥等現象。在配液時應注意藥液的配制順序、加藥方法，尤其是粉針應注意先將藥物充分溶解后，再加入輸液中。中藥注射劑盡量不要與其他藥物配伍使用，以減少不良反應發生。3.3加強中藥注射劑上市后再評價 對中藥注射劑，其制備工藝、質量標準不夠完善，臨床療效缺乏嚴格觀察，不良反應

14、較多，國家應盡快建立中藥注射劑不良反應的監測機制，及時掌握中藥注射劑不良反應的發生情況，盡快采取有效地措施。在新藥審批投產時應要求企業提供藥物不良反應檢測報告，以確保用藥的安全性。3.4加強對患者的用藥觀察 使用前，要了解病人的過敏史，對過敏體質的患者，輸液時盡量單品種使用中藥注射劑；對高敏體質者，使用前做過敏試驗，嚴格控制滴速，嚴格進行用藥期間的觀察。認真檢查藥物，發現渾濁、沉淀、變色應立即停止使用；注意觀察病人用藥后的反應，同時做好應對措施，以防嚴重后果的發生。3.5 加強安全用藥知識的宣傳 正視中藥注射劑的不良反應，認識到中藥注射劑給藥途徑、療效作用、安全性等已不同于傳統制劑。4小結 中

15、藥注射劑相對于其他傳統劑型，在急救等方面已發揮了很大的優勢，是我國中醫藥的一個發展創新，做為一種新型制劑，雖然有一些缺點，但是我國醫藥工作者會在其發展過程中慢慢解決這種現狀，使中藥注射劑再提高一個境界，達到其符合的質量標準，保證用藥安全。【參考文獻】1 中國藥典委會.中國藥典S.一部、二部.北京:中國化學工業出版社,2005:78.2 王前,張艷從,解麗君,等.我國19901999年中藥不良反應的文獻分析J.中國藥房,2000,11(5):226.3 王世偉,張小慧. 中藥注射劑的不良反應現狀及注意事項J. 不良反應監測,2011,8（4）：118.4 柳紅麗. 中藥注射劑的不良反應發生原因及防治措施J.中國醫藥指南,2013,11（22）:257.5 羅裕,黃娟萍,蔡延渠,等.中藥注射劑不良反應的問題分析J.中國醫藥指南,2014,12（3）:161.6 梁偉坤,鄺俊健. 8 種中藥注射劑不良反應/不良事件文獻分析J 國執業藥師·合理用藥,2011,8（1）：6.7 俞素珍,王曉珉.中藥注射劑不良反應現狀及原因J.中國藥物應用與監測.2004,1（1）：49.8 劉靜,黃祥,王玉榮.542 例中藥注射劑不良反應分析J.中國醫院用藥評價與分析，2005,5(5):307-309.9 羅春陽.中藥注射劑配伍變化研究J.中國藥房,2001