1、甲亢藥物治療甲亢藥物治療 甲亢藥物治療的臨床評(píng)價(jià)22021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改主要內(nèi)容23432021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改 因甲狀腺腺體功能亢進(jìn)，產(chǎn)生甲狀腺激素過多而引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征，稱甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱甲亢。甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Hyperthyroidism)功能亢進(jìn)激素合成分泌 興奮性 ，代謝亢進(jìn)滕衛(wèi)平. 甲狀腺功能亢進(jìn)癥. 見: 葛均波, 徐永健, 主編. 內(nèi)科學(xué)(第8版). 北京: 人民衛(wèi)生出版社.2013;685-692.42021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改中美兩國(guó)甲亢患

2、病率調(diào)研結(jié)果1. Hollowell JG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87(2): 489-99. 2.Shan Z, et al. Thyroid. 2016; 26(8): 1125-30. (n=17,353)(n=15,008)甲亢患病率：約1.3%甲亢患病率：1.61%第3次美國(guó)健康及營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查（NHANES）1，在全美人群中抽樣調(diào)查17353名居民，年齡12歲2011-2012年中國(guó)10城市流調(diào)2，在我國(guó)中部和東部10個(gè)城市共抽樣調(diào)查15,008名居民，年齡15歲52021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改其他原因包括：毒

3、性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(TMNG)、毒性腺瘤(TA) 甲狀腺炎、碘甲亢、垂體性甲亢等1Graves病是甲亢的主要病因1. Brent GA. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2594-605.; 2. Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421. 甲亢病因以Graves病(GD)最常見1 GD是TRAb刺激TSH受體而引起甲狀腺激素過度產(chǎn)生的一種自身免疫紊亂狀態(tài)2感染近期分娩生活壓力事件觸發(fā)因素1甲亢病因1TRAb=TSH受體抗體；TSH=促甲狀腺素62021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改垂體抑制

4、促甲狀腺素(TSH)心臟增加心率及收縮力甲亢心臟病肝臟促進(jìn)T3生成，降低總膽固醇及LDL骨骼增加骨轉(zhuǎn)換，骨量減少骨質(zhì)疏松，骨折生殖-男性勃起功能障礙，性欲降低生殖-女性月經(jīng)紊亂，妊娠婦女的早產(chǎn)、流產(chǎn)代謝增加產(chǎn)熱，提高耗氧量白色脂肪降低脂肪含量肌肉近端肌肉無力，易疲勞甲狀腺分泌T3、T4增加，甲亢危象Graves病對(duì)身體多器官多系統(tǒng)造成危害Brent GA. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2594-605. T3=三碘甲腺原氨酸; T4=甲狀腺素; LDL=低密度脂蛋白72021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改來自真實(shí)世界的研究顯示：甲亢多維度影響患

5、者生存及生活質(zhì)量1. Brandt F, et al. Eur J Endocrinol. 2015 Nov;173(5):595-602.; 2. Brandt F, et al. Eur J Endocrinol. 2014 Dec 27;170(2):341-8.;3. Brandt F, et al. PLoS One. 2013 Jun 20;8(6):e66711.; 4. Brandt F, et al. Thyroid. 2013 Apr;23(4):408-13.; 甲亢顯著增加全因死亡風(fēng)險(xiǎn)42%4降低工作能力1增加需要住院治療的精神疾病風(fēng)險(xiǎn)2CVD、肺部疾病和DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增

6、加3對(duì)丹麥1942名成年甲亢患者，7768名非甲亢者和584名同性雙胞胎甲亢患者進(jìn)行評(píng)估，平均隨訪時(shí)間9年。從丹麥全國(guó)性數(shù)據(jù)庫(kù)中納入2631例甲亢患者，以1:4比例匹配非甲亢人群，平均隨訪6年，評(píng)估甲亢與精神疾患發(fā)病關(guān)系。從丹麥全國(guó)性數(shù)據(jù)庫(kù)中納入2631例甲亢患者及375名雙胞胎甲亢患者，平均隨訪6年，評(píng)估甲亢與其他疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。從丹麥全國(guó)性數(shù)據(jù)庫(kù)中納入1291例Graves病甲亢和861例毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫住院患者，以1:4比例匹配非甲亢人群，平均隨訪11年，評(píng)估其與死亡風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。82021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改對(duì)丹麥國(guó)家登記數(shù)據(jù)庫(kù)中1995至2011年間納入的232,44

7、7例至少測(cè)量TSH一次的個(gè)體，隨訪7.3年(中位時(shí)間)，甲亢接受治療與未經(jīng)治療患者死亡率的相關(guān)性。應(yīng)積極完善甲亢的治療2016 ETA 大會(huì)報(bào)告 Mads Lillevang-Johansen. Excess Mortality In Hyperthyroidism Is Driven By Lack Of Treatment. Evidence from a population-based, large-scale, lone-term follow-up, danish registry-study.Excess Mortality In Hyperthyroidism Is Drive

8、n By Lack Of Treatment. Evidence from a population-based, large-scale, lone-term follow-up, Danish registry-study.不完善的治療推動(dòng)了甲亢患者的超額死亡率甲亢治療患者與甲功正常者死亡風(fēng)險(xiǎn)相比無顯著差異大會(huì)報(bào)告HR (95% CI)P值 甲亢未治療 VS. 甲功正常 甲亢 (TSH0.3mIU/L)1.35 (1.29- 1.41)0.0001 甲亢治療 VS. 甲功正常1.00 (0.94- 1.06)92021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改 甲亢是一組以神經(jīng)、循環(huán)、消化等

9、系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，我國(guó)的患病率為1.61% 甲亢的主要病因是Graves病，屬甲狀腺激素過度產(chǎn)生的一種自身免疫紊亂狀態(tài) Graves病對(duì)身體多器官多系統(tǒng)造成危害 應(yīng)積極完善甲亢的治療，甲亢治療后與甲功正常者死亡風(fēng)險(xiǎn)無顯著差異小結(jié)102021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改主要內(nèi)容134119、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-1-232022-1-23Sunday, January 23, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-1-232022-1-232022-1-231/23/2022 3:06:49 AM11、人總是珍惜為

10、得到。2022-1-232022-1-232022-1-23Jan-2223-Jan-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-1-232022-1-232022-1-23Sunday, January 23, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022-1-232022-1-232022-1-232022-1-231/23/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年1月23日星期日2022-1-232022-1-232022-1-2315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年1月2022-1-232022-1-232022-1-231/23/202216、業(yè)余生

11、活要有意義，不要越軌。2022-1-232022-1-23January 23, 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-1-232022-1-232022-1-232022-1-23122021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改 一旦確診，有三種治療方法的選擇：2016ATA指南推薦Graves甲亢確診即需要開始治療Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.132021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改甲亢三種治療方法的利弊R(shí)oss DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(1

12、0):1343-1421. 破壞性治療，發(fā)生不可逆甲減，需終身替代治療 可加重Graves眼病 避免手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和ATD的潛在副作用 需頻繁監(jiān)測(cè)甲功 ATD的潛在副作用 疾病復(fù)發(fā)的可能 非破壞性治療 藥源性甲減可逆 可避免手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和輻射暴露優(yōu)勢(shì)不足 破壞性治療，發(fā)生不可逆的甲減，需終身替代治療 存在術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn) 快速和完全控制甲亢 避免放射線暴露和ATD的潛在副作用ATD=抗甲狀腺藥物142021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改Graves病本質(zhì)上是一種自身免疫性疾病，藥物、131I、手術(shù)都不是病因性治療1ATD已有七十年的使用經(jīng)驗(yàn)，依然是治療Graves病的主要手段藥物治療療效較確切

13、，副作用較明了，且不會(huì)破壞甲狀腺組織而131I治療后甲減并發(fā)癥的出現(xiàn)難以避免，手術(shù)治療可能導(dǎo)致永久性甲減發(fā)生2作用機(jī)制明確：抑制甲狀腺合成甲狀腺激素 Graves病的特征是TSH與TSAb結(jié)合導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞增生和甲狀腺激素合成、分泌過多，其臨床表現(xiàn)主要是循環(huán)中甲狀腺激素過多引起11. 滕衛(wèi)平. 甲狀腺功能亢進(jìn)癥. 見: 葛均波, 徐永健, 主編. 內(nèi)科學(xué)(第8版). 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013, 686. 2. 2007中國(guó)甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能亢進(jìn)癥. 中華內(nèi)科雜志. 2007; 46(10): 876-82.ATD=抗甲狀腺藥物；TSH=促甲狀腺素; TSAb=甲狀腺刺激抗

14、體152021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改全球范圍內(nèi)ATD治療是主要選擇趨勢(shì)1.Burch HB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4549-58.; 2. Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.TES=內(nèi)分泌協(xié)會(huì)；ATA=美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)；AACE=美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)； ATD=抗甲狀腺藥物；RAI=放射性碘北美洲40.5%拉丁美洲73.8%歐洲中東66.7%亞太70.6%85.7%歐亞以ATD治療為主，美國(guó)醫(yī)生最常選擇放射碘治療，但近幾年有下降趨勢(shì)，而ATD治

15、療有上升趨勢(shì)2來自TES/ATA/AACE在2011年發(fā)起的調(diào)研：3個(gè)協(xié)會(huì)共計(jì)730名會(huì)員參與Graves病臨床治療方式的在線問卷調(diào)查，參與者來自北美、歐洲、拉丁美洲、亞太和中東等5個(gè)地區(qū)1162021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改 緩解可能性高的患者(特別是女性，輕度甲亢，甲狀腺輕度腫大，TRAb陰性或低滴度的患者) 妊娠 年老體弱者 合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)者 預(yù)期生命有限或不能遵循放射安全守則者 接受過手術(shù)或有頸部照射史的患者 無法由高手術(shù)量甲狀腺外科醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)者 中到重度活動(dòng)性Graves眶病者適用于ATD治療的患者特點(diǎn)Ross DS, et al. Thyroi

16、d. 2016 Oct;26(10):1343-1421ATD=抗甲狀腺藥物； TRAb=TSH受體抗體；TSH=促甲狀腺素172021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改ATD常用藥物及作用機(jī)制Okosieme OE, et al. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(15):2005-17.ATD分類化學(xué)名稱作用機(jī)制常用名規(guī)格咪唑類甲巰咪唑（MMI）主要通過抑制甲狀腺組織內(nèi)的過氧化物酶及碘的有機(jī)化、氧化、耦聯(lián)等過程，減少甲狀腺素合成賽治10mg他巴唑5mg嘧啶類丙基硫氧嘧啶（PTU）既有抑制甲狀腺過氧化物酶，又可抑制外周組織T4向T3轉(zhuǎn)化丙賽優(yōu)50mg1

17、82021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改主要內(nèi)容124192021/4/26來自美國(guó)1991年到2008年的國(guó)家監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析顯示，選擇ATD治療Graves病的處方量不斷增加1PTU鑒于其與罕見但可能致命的肝壞死風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)在被歸入二線治療藥物的位置2MMI超過PTU成為美國(guó)最常用ATD1. Emiliano AB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(5):2227-33. 2. Okosieme OE, et al. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(15):2005-17.MMIPTUMMI=甲巰咪唑;

18、PTU=丙硫氧嘧啶; ATD=抗甲狀腺藥物202021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改2016ATA指南推薦Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.ATD=抗甲狀腺藥物; MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶212021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改2016ATA指南中ATD的治療目標(biāo)Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.ATD=抗甲狀腺藥物; MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶222021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改使甲功恢復(fù)正常的

19、時(shí)間：MMI顯著少于PTUOkamura K, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 65(4):719-23. 回顧性研究比較Graves病患者M(jìn)MI和PTU的療效：MMI組66人，10mg每日3次；PTU組17人，100mg每日3次；結(jié)果顯示，MMI組平均6.7周即可使甲功恢復(fù)正常，顯著少于PTU組P0.05232021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改日本一項(xiàng)由4所醫(yī)院參與的前瞻性對(duì)照研究，比較MMI與PTU治療Graves甲亢的療效。診斷為Graves甲亢的患者分為MMI 30mg/d組(n=135)和PTU 300mg/d組(n=114)使

20、FT4正?；幕颊弑壤篗MI治療12周顯著優(yōu)于PTUNakamura H, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2157-62.FT4=游離甲狀腺素; MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶P=0.066P=0.057P=0.001治療后FT4正?；颊弑壤?%)242021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改治療新診重度GD患者：MMI使更多患者FT4達(dá)標(biāo)Nakamura H, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2157-62.FT4=游離甲狀腺素; MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧

21、嘧啶FT4正?；颊弑壤?%) P=0.057P=0.024P=0.04238.5%65.4%87.0%57.1%33.3%13.0%日本一項(xiàng)由4所醫(yī)院參與的前瞻性對(duì)照研究，比較MMI與PTU治療Graves甲亢的療效。診斷為Graves甲亢的患者分為MMI 30mg/d組(n=135)和PTU 300mg/d組(n=114)。將FT47 ng/dl的患者進(jìn)行亞組分析252021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改30例新診Graves病患者，隨機(jī)接受MMI (n=15, 15mg/d)或PTU (n=15, 150mg/d)，連續(xù)12周降低血清TRAb活性：MMI治療8周降低TRAb水平

22、顯著高于PTUHe CT, et al. Clin Endocrinol (Oxf), 2004; 60(6): 676-681TRAb=TRAb=TSH受體抗體; TRAb活性表示為125 I標(biāo)記的牛TSH與TSH受體結(jié)合的抑制百分比； TSH=促甲狀腺素; MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶PTUMMI*P0.001262021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改MMI強(qiáng)效抑制甲狀腺激素合成Okamura K, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1987;65(4):719-23.抑制甲狀腺激素合成：MMI顯著強(qiáng)于PTU24小時(shí)后甲狀腺激素合成被抑制的

23、患者比例(%)P0.001MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶日本研究，納入97名新診Graves甲亢患者進(jìn)行過氯酸鹽排泄試驗(yàn)檢查，其中6名未服用抗甲狀腺藥物，其余口服MMI或PTU治療，比較兩藥治療Graves甲亢的療效結(jié)果提示，MMI的甲狀腺過氧化物酶(TPO)活性抑制效果顯著強(qiáng)于PTU272021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改AERS：1968-2008年間，17歲以下年齡組中MMI無嚴(yán)重肝損報(bào)告PTU因嚴(yán)重肝臟不良反應(yīng)而被警告 Rivkees SA, Szarfman A. J Clin Endocrinol Metab. 2010, 95(7):3260-7.AERS=美

24、國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)；FDA=美國(guó)食品和藥物管理局FDA建議： 甲巰咪唑、放射性碘或外科手術(shù)不耐受的患者，可選擇使用PTU PTU可用于妊娠早期3個(gè)月或僅妊娠前使用CFDA建議： 患者需知可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，服用丙硫氧嘧啶時(shí)需定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標(biāo)及腎功能，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。282021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改Pubmed上搜索1993年至2015年相關(guān)文獻(xiàn)（應(yīng)用ATD藥物治療，ANCA或ANCA相關(guān)血管炎）145篇，共找到滿足條件患者261例。PTU引起的ANCA陽(yáng)性小血管炎更常見Balavoine AS, et al. Thyroid. 2

25、015;25(12):1273-81.文獻(xiàn)復(fù)習(xí)：75%的ATD相關(guān)ANCA陽(yáng)性小血管炎報(bào)道源于PTU藥物治療研究發(fā)現(xiàn)ATD相關(guān)ANCA血管炎危險(xiǎn)因素： 應(yīng)用PTU 兒科人群 長(zhǎng)期應(yīng)用ATD人群 ANCA高滴度人群ANCA=抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體; MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶; CBM=卡比馬唑292021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改國(guó)內(nèi)北大醫(yī)橫斷面院研究將216例甲亢患者分為4組：未治療組，PTU組，MMI組及MMI與PTU治療組，結(jié)果顯示PTU與引起ANCA陽(yáng)性血管炎相關(guān)，這種血管炎罕見于MMI中國(guó)人群研究亦顯示PTU引起的ANCA陽(yáng)性血管炎比例更高Gao Y, et

26、al. Endocr Res. 2004;30(2):205-13.*，與未治療組相比差異顯著，P 0.05陽(yáng)性患者占比 (%)*(n=34)(n=62)(n=77)(n=43)IFF=間接免疫熒光測(cè)定; ANCA=抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體; ANA=抗核抗體; MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶302021/4/26總不良反應(yīng)發(fā)生率：PTU顯著高于MMINakamura H, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007, 92(6):2157-62. 來自日本的一項(xiàng)由4所醫(yī)院參與的前瞻性對(duì)照研究，比較MMI與PTU治療Graves甲亢的療效及副作用診斷為Grav

27、es甲亢的患者，分為MMI 30mg/d組（n=135）和PTU 300mg/d組（n=114）不良反應(yīng)包括皮疹、肝損、白細(xì)胞減少及其他P=0.007不良反應(yīng)發(fā)生率（%）MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶312021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改患者的依從性是決定GD治療有效的重要影響因素MMI (1次/日)PTU (3次/日)VSGD=Graves病; MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶治療1218個(gè)月能盡可能減少?gòu)?fù)發(fā)Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.MMI依從性更好322021/4/26精品 PPT 歡迎

28、下載 可修改MMI與PTU臨床應(yīng)用大比拼Okamura K, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 65(4):719-23; Nakamura H, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2157-62; Rivkees SA, Szarfman A. J Clin Endocrinol Metab. 2010, 95(7):3260-7; Fumarola A, et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010;118(10):678-84.特性MMIPTU療效甲狀腺激素

29、正?；瘯r(shí)間（W）6.74.6周16.0813.7周12w內(nèi)使FT4正常的患者比例96.5%78.3%機(jī)制甲狀腺激素合成抑制率72.5%28.6%安全性總不良反應(yīng)率PTU顯著高于MMI肝損發(fā)生率作用時(shí)間半衰期（h）6812臨床作用持續(xù)時(shí)間（h）401224依從性患者依從性更好較差332021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改即“原創(chuàng)新藥”,研發(fā)過程極其復(fù)雜(從開發(fā)到上市需經(jīng)過高通量篩選、理化特性研究、體內(nèi)外篩選和嚴(yán)格臨床試驗(yàn))原研藥久經(jīng)考驗(yàn)、質(zhì)量有保障1.原研藥與仿制品質(zhì)量差異對(duì)患者的影響.中華器官移植雜志.2009;30(1):插1頁(yè).; 2.談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學(xué).2011;

30、8(8):83-4.賽治-進(jìn)口“原研藥”，2001年中國(guó)上市，品質(zhì)保證以原研藥為參比，一般只需進(jìn)行生物等效性研究，不需做大規(guī)模臨床和研究試驗(yàn)原研藥1仿制藥2(主藥成分與原研藥一致，但輔料成分、工藝等缺并非總是一致)342021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改將72例中國(guó)甲亢患者分為治療組(賽治 +普萘洛爾)和對(duì)照組(國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑+普萘洛爾)，治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果顯示賽治組的總有效率為91.7%，明顯高于國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑組的69.4%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)賽治療效顯著優(yōu)于國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑陳莉華,等.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生. 2013;51(18):66-7,69.百分比 (%)總有效率

31、臨床控制顯效有效無效352021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改將72例中國(guó)甲亢患者分為治療組(賽治+普萘洛爾)和對(duì)照組(國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑+普萘洛爾)，治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異明顯，賽治組明顯少于國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑組(P=0.029)賽治不良反應(yīng)顯著少于國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑陳莉華,等.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生. 2013;51(18):66-7,69.發(fā)生率（%）總發(fā)生率13.9%36.1%發(fā)生例數(shù) (n)皮疹關(guān)節(jié)損害肝功能損害粒細(xì)胞缺乏362021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改MMI治療甲亢的規(guī)范用藥及療程1.賽治中國(guó)說明書(2016年版).; 2. Okosieme OE,

32、 et al. Expert Opin Pharmacother. 2016 Oct;17(15):2005-17. 依疾病嚴(yán)重程度： 2040mg，12次 依病情逐步調(diào)整劑量 減量時(shí)大約24周減藥一次起始26周3個(gè)月減量FT3=游離三碘甲腺原氨酸; FT4=游離甲狀腺素; TSH=促甲狀腺素; MMI=甲巰咪唑 減少甲亢復(fù)發(fā)，預(yù)防甲減 主要目標(biāo)：使FT4濃度在 正常范圍維持期注意事項(xiàng)2初始治療(日劑量) 112年 甲功正常后，2.510mg，建議早餐后每日一次服用 病情嚴(yán)重患者，劑量可以適當(dāng)增加維持治療(日劑量) 1每隔46周監(jiān)測(cè)FT3、FT4及TSH2 療程：通常6月2年。從統(tǒng)計(jì)學(xué)看，延長(zhǎng)

33、療程可使緩解率增加1因存在甲功波動(dòng)，需定期監(jiān)測(cè)甲功2維持372021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改1990至2008年多項(xiàng)多位學(xué)者對(duì)抗甲藥物治療療程和復(fù)發(fā)率關(guān)系的研究結(jié)果?？梢娭委煏r(shí)間小于12個(gè)月大大增加復(fù)發(fā)率，而治療時(shí)間大于18個(gè)月復(fù)發(fā)率無顯著降低，因此最佳治療時(shí)間在12至18個(gè)月之間。ATD的最佳治療時(shí)間為12至18個(gè)月Fumarola A, et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010;118(10):678-84.382021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改甲亢停藥指標(biāo)及病情緩解的判定停藥1年，血清TSH及甲狀腺激素正常者為甲亢緩

34、解TSH=促甲狀腺素；TRAb=TSH受體抗體MMI治療12-18個(gè)月TRAb陰性TSH正常1.Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421. 2. 滕衛(wèi)平. 甲狀腺功能亢進(jìn)癥. 見: 葛均波, 徐永健, 主編. 內(nèi)科學(xué), 第8版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013, 690. 392021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改甲亢復(fù)發(fā)的治療1. 賽治中國(guó)說明書(2016年版). 2. Ross DS, et al. Thyroid. 2016;26(10):1343-421. 3.2007中國(guó)甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能亢進(jìn)癥. 中

35、華內(nèi)科雜志.2007;46(10):876-882. 4. Fumarola A, et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010;118(10):678-84. ATD=抗甲狀腺藥物；MMI=甲巰咪唑根據(jù)患者意愿及客觀情況，可選擇： ATD治療失敗或過敏 中、重度甲亢復(fù)發(fā) 復(fù)發(fā)者甲狀腺較大or 繼續(xù)低劑量MMI(2.5-10mg /日1)治療12-18個(gè)月2131I與手術(shù)的并發(fā)癥均為甲減，需權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎選擇3應(yīng)重視ATD規(guī)范化治療，初始治療持續(xù)12-18個(gè)月可明顯減少?gòu)?fù)發(fā)4402021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改ATD治療期間的其他重點(diǎn)監(jiān)測(cè)指

36、標(biāo)及注意事項(xiàng)出現(xiàn)癢疹、黃疸、大便顏色變淺、尿色加深、關(guān)節(jié)痛、腹痛或腹脹、食欲減退、惡心或疲乏時(shí)，需監(jiān)測(cè)肝功能和肝細(xì)胞完整性 出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛立即查白細(xì)胞 白細(xì)胞4.0109/L但中性粒細(xì)胞 1.5109/L時(shí)減量不停藥，加升白藥物 中性粒細(xì)胞1.5109/L時(shí)需停藥1. Ross DS, et al. Thyroid. 2016;26(10):1343-421. 2.2007中國(guó)甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能亢進(jìn)癥. 中華內(nèi)科雜志.2007;46(10):876-882. 3.滕衛(wèi)平. 甲狀腺功能亢進(jìn)癥. 見:葛均波, 徐永健, 主編. 內(nèi)科學(xué)(第8版). 北京:人民衛(wèi)生出版社. 2013;68

37、5-92.ATD治療前、后均需要監(jiān)測(cè)肝功能1白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)2,3治療前檢測(cè)肝功能和白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)是為了便于判斷這些指標(biāo)的異常是由甲亢本身引起還是ATD治療引起412021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改主要內(nèi)容123422021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改分娩后第一天，母親被診斷為Graves?。卓海Ｔ儐柌∈罚耗赣H在過去1年不明原因體重下降28kg，孕期體重下降6kg新英格蘭雜志一篇病例報(bào)道母體Graves病會(huì)對(duì)子代產(chǎn)生嚴(yán)重影響B(tài)isschop PH, et al. N Engl J Med. 2014;370(13):1237.分娩第1天診斷治療第5天嬰兒被診斷為“新

38、生兒甲亢”：TSH70pmol/L（正常范圍1430）;促甲狀腺素結(jié)合抑制免疫球蛋白為56U/L（正常范圍1.5）該嬰兒接受普萘洛爾、甲巰咪唑和碘化鉀治療5天內(nèi)，游離甲狀腺素水平達(dá)到正常，心動(dòng)過速得以解決TSH=促甲狀腺素; FT4=游離甲狀腺素432021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改我國(guó)指南建議在準(zhǔn)備妊娠前控制好甲亢中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志.2012;15(7):385-403.已患甲亢的婦女最好在甲狀腺功能控制至正常后考慮懷孕, 131碘治療的甲亢患者至少需要6個(gè)月后懷孕如果Graves病患者選擇ATD治療，有下述推薦要點(diǎn):(1) MMI

39、和PTU對(duì)母親和胎兒都有風(fēng)險(xiǎn)；(2) MMI有可能致胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)，所以建議計(jì)劃懷孕前停用MMI，改換PTU。妊娠T1期優(yōu)先選用 PTU，MMI為二線選擇;(3)T1期過后，再改換為MMI，避免PTU的肝臟毒性發(fā)生。MMI=甲巰咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶; T1=孕早期442021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改 所有藥物治療的兒童和青少年Graves病患者均應(yīng)選擇MMI治療(強(qiáng)烈推薦，中等質(zhì)量證據(jù))。兒童和青少年Graves病患者均應(yīng)選擇MMIRoss DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.452021/4/26精品 PPT 歡迎

40、下載 可修改兒童MMI用藥方案及注意事項(xiàng)賽治中國(guó)說明書(2016年版).；2. Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.45起始T3=三碘甲腺原氨酸; T4=甲狀腺素; TSH=促甲狀腺素; MMI=甲巰咪唑初始治療(日劑量)維持治療(日劑量)每月檢查甲狀腺功能(游離T4、總T3和TSH)每2-3個(gè)月檢查一次甲功正常依疾病嚴(yán)重程度：0.3-0.5 mg/kg方案1嬰兒:片1-5歲:片5-10歲:1片10-18歲:12片以10mg/片規(guī)格為例方案2注：嚴(yán)重的臨床或生化表現(xiàn)的甲亢所用劑量需增加50-100%0.2-0.3 mg/kg劑量需減少50%或更多，以保持正常甲功，盡量避免使用“阻斷和替代法”減量462021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改所有藥物治療的Graves甲亢患者無特殊情況下均應(yīng)選擇MMI治療，MMI能夠快速起效，恢復(fù)甲功患者比例高，依從性好MMI總不良反應(yīng)發(fā)生率低于PTU，嚴(yán)重肝損及ANCA陽(yáng)性小血管炎發(fā)生率少賽治是國(guó)內(nèi)唯一進(jìn)口甲巰咪唑，研究顯示賽治療效顯著好于國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑片且不良反應(yīng)更少，是治療Graves病的良好選擇應(yīng)在準(zhǔn)備妊娠前控制好甲亢；兒童選擇ATD治療時(shí)指南推薦應(yīng)用MMI總結(jié)472021/4