1、70綜述福建中醫學院學報2009年6月第19卷第3期JournalofFujianUniversityofTCMJune2009，19（3）針灸足三里對胃粘膜損傷保護機制的研究進展朱明1，2，陳立典（1.福建中醫學院，福建福州350108；2.福建醫科大學附屬第一醫院，福建福州350001）關鍵詞：足三里；針灸；胃粘膜損傷;保護機制;研究進展中圖分類號：R246.1文獻標識碼：A文章編號：1004-5627（2009）03-007003胃粘膜損傷是臨床上常見的疾病，針灸對其有著良好的療效?！白闳铩笔侵委熚改c疾病的常用首選穴位，電針“足三里”對胃粘膜的保護作用己被大量臨床觀察和實驗研究所證實1

2、，2。它是一種復雜的多因素綜合作用的病理生理過程，其機制可能是通過下丘腦和某些胃腸激素及神經肽的影響來實現的。如對一氧化氮合酶（NOS）、生長抑素（SS）、表皮生長因子（EGF）、前列腺素E2（PGE2）、降鈣素基因相關肽（CGRP）等的影響，來調節胃的分泌、血流及胃粘膜細胞的凋亡。對電針“足三里”治療胃粘膜損傷作用機理的探討，一直為廣大針灸臨床和基礎研究工作者所關注?，F將近5a來探討電針“足三里”對胃粘膜損傷的保護機制文獻綜述如下。及胃粘膜血流量、血漿中腫瘤壞死因子、前列環素、血栓素含量變化，結果：電針后，胃粘膜血流量增加，腫瘤壞死因子和血栓素含量下降，前列環素含量增加。說明電針“足三里”對

3、胃粘膜損傷有保護作用，腫瘤壞死因子是重要的介質。黃碧蘭等6用束縛冷應激方法制備大鼠SU模型，觀察切斷膈下迷走神經或切除腹腔交感神經節，注射受體阻斷劑對電針“足三里”抗應激性胃粘膜損傷的影響。結果：電針應激組胃粘膜損傷與應激模型組比較有明顯減輕；切斷迷走神經電針應激組和切斷交感神經電針應激組的胃粘膜損傷，分別與腹部假手術電針應激組比較，有明顯減輕；阿托品電針應激組和酚妥拉明電針應激組比較，胃粘膜損傷無明顯差異；心得安電針應激組胃粘膜損傷則明顯增加。說明電針對應激性胃粘膜損傷的保護作用，是通過對迷走神經和交感神經的調控來實現的，其中主要是受體參與介導，而與M受體、受體關系不大。1改善神經調節血管活

4、性腸肽（VIP）作為中樞和外周神經系統的重要遞質，具有多功能位點或結構域，可以與不同受體或受體亞型相結合，產生相應的生物效應3。在胃腸粘膜散在的神經和內分泌細胞中，也有VIP的合成和分泌。徐穎等4用束縛冷應激胃粘膜損傷大鼠模型，通過放射免疫測定法和中樞迷走背核復合體（DVC）微量注射，觀察電針“足三里”對各組外周血、胃粘膜和腦組織的VIP含量的變化，胃粘膜血流量（GMBF）、損傷指數（LI）和跨壁電位差（PD）的影響，結果：電針模型組外周血、胃粘膜和腦組織VIP含量均增加，GMBF、PD也明顯增加，LI下降；中樞DVC微量注射VIP后，外周血和胃粘膜中的VIP含量也增加。說明電針“足三里”可激

5、發VIP的產生和釋放，改善胃粘膜血流量和胃腸運動。劉涌等5采用束縛-冷應激胃粘膜損傷模型，觀察電針“足三里”后胃黏膜損傷情況，以2調節胃腸激素的分泌胃粘膜上皮每3d更新1次，其生長、更新和修復的過程是受到嚴格調控的。這一調控機制包括胃腸道自身合成的激素，如SS、EGF、PGE2、CGRP等，針刺可通過調節這些相關激素而起到對胃粘膜的保護作用。孫大勇等7觀察到，針刺狗足三里其血中SS含量顯著下降。艾炳蔚等8發現針刺大鼠“足三里”、“梁丘”，可提高胃潰瘍組織局部PGE2的含量，與對照組相比有顯著性差異，并可降低潰瘍指數，說明前列腺素參與了潰瘍的愈合過程，并有一定的細胞保護作用。嚴潔等9研究發現針刺

6、“足三里”等穴后，其傳入沖動能到達初級中樞腦干最后區、孤束核等特定結構，激活肽能神收稿日期：2009-01-08第3期朱明等：針灸足三里對胃粘膜損傷保護機制的研究進展71經和神經遞質，其傳出沖動則可激活外周腸神經系統P物質（SP）、胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）等肽能神經元，啟動胃腸收縮活動，增強胃粘膜細胞的保護作用。任婷婷10發現電針“足三里”能提高胃粘膜損傷模型兔的血清GAS含量，提高血漿顯高于模型組，血清NO含量也有明顯升高，與模型組、非穴組比較，有顯著性差異。說明電針“足三里”對胃粘膜損傷后的細胞保護作用機理，可能是由于提高胃粘膜中的EGF和血清中的NO含量。林庶茹等18發現胃粘膜

7、損傷大鼠模型存在GMBF下降、LI升高、血清NO下降及血漿ET升高。電針“足三里”后，可使NO回升，ET回降，GMBF亦明顯增加，LI下降。秦明等19通過預防性針刺“足三里”對冷應激大鼠胃粘膜損傷的研究，應激組與空白對照組比較，GMBF明顯下降，UI明顯上升，而血漿PGE2、NO水平下降，ET水平上升。電針組與應激組比較，GMBF上升，UI下降；血漿PGE2、NO水平上升，ET水平下降。說明其保護機制可能與調節機體內血漿ET、NO、PGE2的水平有關。曹義站等20實驗發現，與空白對照組和假手術組相比，內囊出血模型的大鼠在胃粘膜出現應激性胃粘膜損傷的同時，血漿NO含量降低，ET含量升高。對模型組

8、大鼠進行電針“足三里”干預后，大鼠的胃粘膜損傷有所減輕，同時血漿NO含量明顯升高，ET含量明顯下降?？梢婋娽槨白闳铩笨赏ㄟ^調節神經內分泌功能，對抗應激致血漿NO和ET的含量變化，增加胃粘膜血流量，改善胃粘膜微循環障礙，從而對胃粘膜損傷起到保護作用。胡柏平等21通過研究運動導致SU大鼠發現，電針組UI明顯低于運動組，外周血、延髓、胃竇GAS、ET含量低于運動應激組，表明電針“足三里”對運動導致SU有防治作用。電針“足三里”可通過調節ET、GAS的含量，使胃酸分泌減少，胃粘膜血流量增加，實現調節胃分泌功能的作用。MTL含量。嚴潔等11報道電針“足三里”能使胃粘膜損傷指數顯著降低，顯著升高胃粘膜E

9、GF、轉化生長因子（TGF）含量，并上調EGFRmRNA在胃粘膜的表達水平。周國平等12發現電針“足三里”組胃液、胃粘膜PGE2含量明顯高于模型組、非穴組和空白組。電針“足三里”組胃液、血清中的GAS含量明顯降低，胃粘膜中GAS含量則明顯升高，說明電針“足三里”對胃粘膜損傷后的細胞保護作用，是由于提高胃液、胃粘膜中的PGE2含量，抑制GAS釋放，增加GAS在胃竇部的貯存而實現的。趙保民等13電針大鼠“足三里”觀察到，胃壁G細胞內GAS分泌顆粒增加，外周血中GAS減少，提示針刺可使GAS貯存增加而釋放減少，抑制胃壁細胞泌酸小管功能，有利于抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合。CGRP是人和哺乳類動物體內存

10、在的一種含有37個氨基酸殘基的多肽，是一種內源性神經肽，能顯著調節胃粘膜血流、胃腸分泌和運動功能。孫大勇等14采用激光多普勒血流儀連續監測狗胃粘膜血流量的變化，同步測定血漿及胃粘膜組織中CGRP含量，結果發現電針“足三里”可使狗胃粘膜血流量增加，使血漿和胃體粘膜中的CGRP含量增加；而針剌“上巨虛”穴有同樣的作用趨向，但未顯示統計學意義；針剌非經非穴組未見這一變化。說明電針“足三里”可以改善胃粘膜的血流量，這種改善可能與影響血漿和胃粘膜的4清除氧自由基氧自由基是指分子氧還原為水的一系列單價CGRP含量升高有關。3調節內皮素和一氧化氮內皮素（ET）和一氧化氮（N0）是近年來發現的一對相互拮抗的血

11、管活性物質，NO具有擴張血管的作用，從而可通過增加胃粘膜血流量保護胃粘膜。ET是已知最強的有收縮血管作用的血管活性物質，對胃粘膜的損傷作用也最強，被認為是胃粘膜損傷的始動因子15。常小榮等16報道電針“足三里”能提高無水乙醇灌胃后兔血清中NO含量，并存在相對穴位特異性，提示NO可能參與了對胃粘膜損傷的保護作用。周國平等17觀察電針“足三里”對家兔胃粘膜損傷的細胞保護作用與EGF、途徑中所產生的中間產物，如超氧自由基、羥自由基等。它們性質活潑，易與生物大分子作用，引起細胞氧化損傷。于天源等22檢測酸化乙醇致胃粘膜損傷大鼠的血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、NOS和血漿ET活性并予

12、針灸干預，結果電針“足三里”可使SOD、NOS的表達提高，MDA、ET的表達降低，從而達到保護胃粘膜的作用。曹義站等20發現，腦內囊出血模型組的大鼠血漿MDA含量較空白對照組和假手術組有明顯升高；而模型組加電針“足三里”組與單純模型組的大鼠相比，血漿MDA含量出現明顯下降。因而認為內囊出血后機體出現應激反應，造成體內氧自由基的大量生成，表現為血漿脂質過氧化產物的NO的關系，結果顯示足三里組胃粘膜EGF含量明72福建中醫學院學報徽中醫學院學報，2000，19（2）：27-30.6第19卷降解產物MDA含量明顯增加，導致胃粘膜的損傷，電針“足三里”可通過改善胃粘膜微循環、抗氧自由基而加以調節。黃碧

13、蘭，王秋桂，秦靈芝，等.外周神經參與電針足三里穴抗大鼠應激性胃粘膜損傷作用J.中華醫學與健康，2006，7（7）：1-3.5調控細胞凋亡近年來發現，正常的胃粘膜存在著細胞凋亡，7孫大勇黃裕新，褚自宏，等電針對狗胃粘膜血流量的影響及與血漿胃腸激素的關系J世界華人消化雜志，1998，6（11）：936-938.從腺體的底部直到表面都可見到凋亡小體，提示細胞凋亡可能在保持胃粘膜的完整性及某些消化系統疾病的過程中發揮著特殊的作用。細胞凋亡是受基因調控的，目前作用較明確的基因有bcl2和Fas。調控細胞凋亡的bcl2基因是一種膜整合蛋白，能防止多種原因引起的細胞凋亡。調控細胞凋亡的Fas基因是介導凋亡的

14、細胞表面分子，Fas蛋白的表達可促進細胞凋亡的發生。bcl2對Fas誘導的凋亡細胞死亡率可減少50以上。周國平等23觀察到，灌服無水乙醇的大鼠模型組細胞凋亡指數顯著提高。電針“足三里”可激發bcl2基因蛋白表達，減少Fas蛋白陽性表達率。說明電針“足三里”對胃粘膜損傷后的細胞保護作用可能的機理是由于降低胃粘膜細胞凋亡，促進了bcl2基因蛋白表達，抑制了Fas基因蛋白表達。98艾炳蔚，郭誠杰，段克敬針刺對大鼠實驗性胃潰瘍胃牯膜組織前列腺素含量的影響J上海針灸雜志，1995，14（5）：235-237.嚴潔，常小榮，鄧元江，等電針足陽明經穴對家兔胃粘膜損傷細胞保護作用的研究J針刺研究，2001，2

15、6（4）：264-266.10任婷婷.針刺足三里、中脘穴對胃粘膜損傷家兔模型血清胃泌素和血漿胃動素含量的影響J.中醫藥信息，2O07，24（1）：48-49.11嚴潔，黎喜平，黃艾，等.電針足陽明經穴對大鼠胃粘膜損傷修復機制的研究J.中國中醫藥信息雜志，2006，13（5）：5-7.12周國平，嚴潔，常小榮，等.電針足三里對胃粘膜損傷家兔前列腺素E2、胃泌素水平的影響J.中國中醫藥科技，2004，11（1）：1-2.13趙保民，黃裕新，張偉，等.電針對大鼠胃粘膜胃泌素和EGFR表達及AgNOR的影響J.第四軍醫大學學報，2001，22（9）：782-785.14孫大勇，黃裕新，高巍，等.電針足

16、三里穴對胃粘膜保護作用的機制研究J.廣州中醫藥大學學報，2002，19（3）：192-6小結臨床研究證明，針灸“足三里”對胃粘膜損傷確有較好的療效。但其研究存在以下問題：無論是實驗研究還是臨床研究，都側重于針灸“足三里”對胃粘膜損傷的治療，而對其預防方面的研究較少；對引起胃粘膜損傷的誘因方面，大多數研究采用冷刺激、伴隨束縛法、乙醇灌胃法、運動法、腦出血誘導法等，使實驗的前提缺乏統一性；194.15張國鋒，張明敖，陳易，等內皮素、一氧化氮在內毒素血癥大鼠胃粘膜損傷中的作用J胃腸病和肝病學雜志，2001，10（4）：318-320.16常小榮，嚴潔，林亞平，等.電針足三里穴對胃粘膜損傷兔血清中一氧

17、化氮的影響J.中醫雜志，2002，43（12）：903-904.17周國平，嚴潔，常小榮，等.電針足三里對胃黏膜損傷家兔從整體研究較多，從細胞、分子水平研究的較少，針灸“足三里”對胃粘膜損傷保護作用的物質基礎及信息傳導規律尚未得到充分揭示，故有必要進一步深入研究。參考文獻：1林亞平，易受鄉，嚴潔，等電針足陽明經穴對胃粘膜損傷大鼠胃粘膜血流量及生長抑素的影響J中國中西醫結合消化雜志，2003，11（2）：75-77.234盂立強，秦嬡嬡消化性潰瘍的針灸治療J.河南中醫，EGF、NO的影響J.中國中醫藥信息雜志，2005，12（7）：39-40.18林庶茹，才麗平，林大勇.電針“足三里穴對胃粘膜損傷大鼠血流量及一氧化氮、內皮素影響的實驗研究J.針刺研究，2006，31（2）：110-112.19秦明，黃裕新，王景杰.預防性足三里穴對冷應激大鼠胃粘膜損傷的影響J.西南國防醫藥，2005，15（2）：133-135.20曹義戰，黃裕新，秦明，等.電針刺足三里穴對內囊出血大鼠胃黏膜損傷的影響J.中國急救醫學，2007，11（11）：993-995.21胡柏平，范學輝.電針足三里穴對運動應激性潰瘍大鼠幾種腦腸肽含量的影響J.中國體育科技，2008，44（2）：133-135.22于天源，袁英，