1、XYK/SOP-QC0101REV 05磺胺喀呢成品檢驗操作規程(EP9.0)編寫/修訂人年 月曰部門/姓名品質部/第一審核人年 月曰部門/姓名品質部/第二審核人/日期年 月曰部門/姓名品質部/批準人/日期年 月曰部門/姓名品質部/執行日期2018年04月04日頒發部門品質部分發部門品質部簽U員1日期：、目的：制訂詳盡的工作程序，規范檢驗操作，保證檢驗數據的準確性。、范圍：適用于原料藥磺胺喀咤成品的標準操作程序。二、職責：1 . 檢驗員：嚴格按操作規程操作，認真、及時、準確地填寫檢驗記錄；2 .化驗室負責人：監督檢查檢驗員執行本操作規程。四、內容：1. 性狀：取1g樣品于潔凈的玻璃皿上觀察，本

2、品應為白色、黃白色或粉白色結晶粉末或晶體。溶解度：本品在稀酸和稀堿液中溶解，在96叱醇和丙酮中微溶，在水中不溶。2. 鑒別：2.1 紅外鑒別：2.1.1 儀器:紅外分光光度計2.1.3 試劑：光學澳化鉀、磺胺喀咤對照品2.1.4 測試方法：按XYK/SOP-QC7040紅外分光光度法檢查操作規程操作，本品的紅 外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。2.2 薄層色譜：2.2.1 儀器：干燥箱、硅膠 G薄層板、三用紫外儀、電子天平2.2.2 試劑：氨水、硝基甲烷、二惡烷、甲醇、磺胺喀咤對照品2.2.3 測試方法：混合溶劑：濃氨水：甲醇(4:96 )測試溶液：溶解 20mg樣品于3ml混合溶劑并稀釋至

3、5ml對照溶液：溶解 20mg磺胺喀咤對照品于 3ml混合溶劑中并稀釋至 5ml展開劑：稀氨水-水-硝基甲烷-二惡烷(3:5:40:50 )稀氨水：取濃氨?§液(25%30% m/m) 41g,用水稀釋至100ml (100g/L104g/L NH3)。照XYK/SOP-QC7024t層色譜法檢查操作規程檢查，吸取上述兩種溶液各5 6，分別點于同一硅膠 GF254薄層板上，以稀氨水-水-硝基甲烷-二惡烷(3:5:40:50 )為展開劑，展 開至板的3/4后，在105c下干燥，在254nm的紫外燈下檢查，供試品溶液與對照溶液薄層 板上的主斑點的大小和位置應保持一致。2.3 熔點：2.3

4、.1 儀器：熔點儀、油浴鍋、干燥箱2.3.2 試劑：硅油、甲苯2.3.3 測定方法：取樣品3.0g置于干燥潔凈的試管中，將試管以45。傾斜浸泡在270c的硅油中，樣品將第1頁共11頁XYK/SOP-QC0101 REV 05 會分解形成白色或者黃白色的升華物，取升華物加入甲苯進行重結晶，結晶物在100c條件下干燥，按XYK/SOP-QC703解點檢驗操作規程測定，其熔點應為 123127C。 2.4本品顯芳香第一胺類的鑒別反應：2.4 .1 儀器:容量瓶（10ml）、燒杯2.5 .2 試劑：稀鹽酸（103g/L）、亞硝酸鈉溶液（100g/L）（臨用現制）、3-蔡酚試液（5g3-蔡酚溶解于40m

5、l氫氧化鈉溶液（85g/L ）中，加水至100ml。）2.6 .3 測定方法：取供試品5mg,加稀鹽酸（103g/L） 10ml,從中取1ml該溶液用水稀釋至 10ml,力口 0.2ml 亞硝酸鈉溶液（100g/L）,振搖1-2分鐘，滴加3 -泰酚試液1ml,應生成橙色至紅色溶液 或沉淀。3. 檢查：3.2 溶液的顏色：3.2.1 儀器：25ml納氏比色管3.2.2 試劑：氫氧化鈉溶液（85g/L）、標準比色液3.2.3 測定方法：將0.8g樣品溶于5ml稀氫氧化鈉溶液（85g/L ）與5ml水的混合溶液中，與同體積的Y5號比色液比較，不得更深。3.3 酸度：3.3.1 儀器:25ml納氏比色

6、管、恒溫水浴鍋、漏斗3.3.2 試劑：澳麝香草酚藍指示液（取50mg澳麝香草酚藍，力口 0.02mol/L氫氧化鈉溶液4ml、96%乙醇20ml,用水稀釋至100ml,即得。）氫氧化鈉?I!定液（0.1mol/L ）3.3.3 測定方法：取1.25g樣品，加入25ml無二氧化碳的水，在 70c恒溫水浴5min,冰 浴冷卻約15分鐘，濾過，取濾液20ml,加入0.1ml的澳麝香草酚藍指示液， 再滴加0.1mol/L 的氫氧化鈉滴定液至溶液變藍。加入的氫氧化鈉滴定液體積應不過0.2ml。3.4 有關物質：3.4.1 溶液的配制：3.4.1.1 溶劑混合溶液：40g/L氫氧化鈉溶液-乙睛-水=2:

7、20: 60 （V/V/V）。3.4.1.2 測試溶液：精密稱取磺胺喀咤測試樣品約50.0mg,置于100.0ml容量瓶中，用41ml溶劑混合溶液超聲溶解，用水稀釋至刻度，即得。3.4.1.3 對照溶液（a）:精密稱取雜質 A及雜質B各5.0mg用溶劑混合溶液溶解，用水稀釋到10ml。取1ml該溶液用流動相稀釋至100ml,再取3ml此溶液用流動相稀釋至 10ml。3.3.1.5 對照溶液（b）:精密吸取磺胺喀咤測試溶液0.1ml于100.0ml容量瓶中，用流動相稀釋至刻度，即得。（多個樣品在同一序列檢測時，每一個樣品都應有對應的對照b）3.3.1.6 對照溶液（c）:取雜質E對照品1支（乙酰

8、磺胺喀咤）（0.002mg）力口 1ml流動相溶解，即得。3.3.1.7 對照溶液（d）:精密稱取雜質 F約5.0mg溶于溶劑混合液，并用水稀釋到10.0ml, 即得。3.3.2 色譜條件：色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑4.6 x 250mm< 5um （菲羅門Gemini）流動相：乙睛：2.8g/L磷酸溶液=10： 90 （V/V）。流速：1.0mL/min檢測波長：260nm進樣量：20uL柱溫：30 CXYK/SOP-QC0101 REV 05 運行時間：70min3.3.3 色譜分析過程：3.3.3.1 系統適用性：取對照溶液（a）進一針，雜質A峰與雜質B峰的分離度應>

9、;2.0 ,色譜運行過程中 4針樣 品后或此次色譜運行結尾 ，再取對照溶液（a）進一針，雜質 A峰與雜質B峰的分離度仍應 >2.0。3.3.3.2 樣品測量：取以上對照溶液和樣品溶液，按上述方法注入色譜儀并記錄色譜圖至磺胺喀咤峰的保留時 間的7倍，磺胺喀咤保留時間 8.5min ,相對保留時間：雜質Z0.26 ,雜質B= 0.30,雜質 E= 2.1 ,雜質 F=6.0。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，雜質A、B的峰面積不得大于參考溶液（a）獲得的色譜圖中的相應峰面積（0.3%）;雜質E的峰面積面積不能大于從參考液（ b）獲得的色譜圖 中的主峰面積的兩倍（0.2%）;雜質F面積不能大于從

10、參考液（b）獲得的色譜圖中的主峰 面積的1.5倍（0.15%）;單個未知雜質峰面積不得大于參考液（b）主峰面積的0.5倍（0.05%）;總雜應不超過0.5%。供試品溶液的色譜圖中任何小于參考液（ b）主峰面積0.3倍的峰忽略 不計。3.3.4 積分方法：選取“磺胺喀咤有關物質處理”方法進行積分。由于雜質 A B峰面積 過小，系統不能自動積分，所以我們每次對雜質A、B進行手動積分。磺胺喀咤有關物質處理：峰寬 5.0、閾值2.0、最小面積500、最小高度0。事件：0-3mim禁止積分，3-70min峰谷到峰谷。3.4 干燥失重3.4.3 儀器:天平（萬分之一）、稱量瓶、干燥器、干燥箱3.4.4 試

11、劑：變色硅膠3.4.5 測定方法：取本品約1g,精密稱定，在105c下，按XYK/SOP-QC7007干燥失重檢查操作規程操 作，減失重量不得過 0.5%。減失重量百分數按下式計算：mi m m2w -2 100%m式中：m為稱量瓶恒重后的質量，g;m為樣品的質量，g;m 2為樣品和稱量瓶恒重后的質量， g。3.5 熾灼殘渣：3.5.3 儀器:天平（萬分之一）、堪竭、干燥器、堪竭鉗、馬弗爐3.5.4 試劑：硫酸AR3.5.5 測定方法：取本品1.0g ,精密稱定，按XYK/SOP-QC7009熾灼殘渣檢查操作規程操作，遺留殘渣 不得過0.1%。殘渣百分含量按下式計算：w吐5100%0 m式中：

12、m1為土甘期恒重后的質量，g;m2為日期和殘渣恒重后的質量，g;m為樣品質量，g。第3頁共11頁XYK/SOP-QC0101REV 053.6 醋酸鈣：3.6.3 儀器:電子天平、澄明度儀、水浴鍋、比色管（50ml）、容量瓶（100ml）3.6.4 試劑：鈣標準溶液（10ppm）:稱取0.219g氯化鈣于100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取此液 2.5ml于100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。草酸俊試液：稱取 3.5g草酸俊于100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻即得。濁度貯備液3.6.5 測定方法：1#、2# 50ml比色管中分別加入樣品各 1.0g_,分別

13、加水40ml,振搖，水浴中加熱15分鐘， 過濾，洗滌，合并濾液并加水至刻度。3# 50ml比色管中加入10Ppm鈣標準溶液1ml、水40ml,并以濁度標準液調節其濁度使與 2#管濁度一致，加水至刻度。在2#管中加入10Ppm鈣標準溶液1ml,搖勻。分別向三支比色管中加入 2ml草酸俊試液，搖勻，比較。在暗室內垂直同置傘棚燈下，照度為1000Lx,從水平方向觀察、比較。1#管濁度應淺于2#、3#管，即樣品中醋酸鈣含量不大于 10ppm。3.7 粒度：參照XYK/SOP-QC0102磺胺喀咤檢驗操作規程（USP中3.9粒度項目進行檢驗，限度為90%<180um 50%<50um 10%

14、<15um該項目為客戶內控日常不做監控4. 含量：4.3 儀器：永停滴定儀、燒杯、電子天平（萬分之一）4.4 試劑：漠化鉀（AR）、亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L ）、稀鹽酸溶液（20:100 ）4.5 精密稱取磺胺喀咤供試品約0.2g至100ml燒杯中，加20ml稀鹽酸溶液（20:100 ）與50ml水溶解，冰浴冷卻，再加入3g澳化鉀，攪拌均勻，用亞硝酸鈉滴定液（ 0.1mol/L ）以永停滴定儀滴定。每1ml的亞硝酸鈉滴定液相當于25.03mg的CoHwNiQS。取兩次試樣平行測定，且兩次數據之間的差異不得超過0.3%。含量以下式計算：w V "5。3100%m （1 水

15、分）1000式中：V為消耗滴定液的體積，ml;F為亞硝酸鈉滴定液實際濃度與規定濃度的比值；m為樣品的質量,g。樣品中含 CoHioNQS 應為 99.0%-101%。5. 殘留溶劑：5.3 醋酸和DMF殘留：5.3.3 溶液的配制：5.3.3.1 二甲基甲酰胺儲備液：精密稱取DMF800mg,置100ml量瓶中，力口 5%DMSCOt溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，記得。5.3.3.2 參比儲備液：精密稱取醋酸 50mg量取DMFB備液1ml于預先已裝約 80ml的5%DMSO乙睛溶液的100ml量瓶中，加蓋振搖溶解后，加5% DMSCOt溶液至刻度搖勻。5.3.3.3 參比液：精密量取參比儲備液

16、2ml于預先已裝約 80ml的5% DMSO乙睛溶液的100ml量瓶中，加蓋振搖溶解后，力口5% DMSCOt溶液至刻度搖勻。5.3.3.4 樣品液：取干燥后的本品200mg，精密稱定，置于 100ml容量瓶中，加5%DMSO-乙睛溶液振搖溶解并稀釋至刻度，即得。5.3.3.5 空白溶液：5% DMSO乙睛溶液。5.3.4 氣相色譜條件色譜柱：DB-5, 30mx 0.53mmX 5pm載氣：氮氣，壓力：90kPa;空氣：400ml/min ;氫氣：30ml/min ;進樣口溫度：230C；分流比：1： 1進樣量：3ul ;柱溫：40c保持2min,以25C/min升溫至85 C,保持3min

17、,以20C/min升溫至120C, 保持2min,以20 c升溫至 220C,保持 5min。檢測器：FID (250C)5.3.5 樣品分析5.3.5.1 系統適用性：進空白溶液一針，應無與目標溶劑峰相同保留時間的溶劑峰出現。取參比液6針按上述色譜條件進樣并記錄色譜圖，醋酸峰、DMFW與相鄰峰的分離度應1.5,醋酸峰面積與 DMF峰面積的RSD應& 10.0%,另做完樣品之后，再進一針參比液，與之前6針參比液目標溶劑峰面積計算RS加w 10.0%。按下式用參比液 6針的平均峰面積計算醋酸和DMFF勺校正因子：其中RFi為醋酸和DMF的校正因子；C RSi為醋酸和DMFS參比液中白濃度

18、，g g/ml ;A RSi為6針參比液得到的醋酸和DMF勺平均峰面積。5.3.5.2 樣品測定：注入供試液并記錄圖譜，用下式計算樣品中的殘留醋酸和DMFC (ppm尸RFi xAsi X KWs其中：C為供試液中測得的醋酸和DM留量，ppmRF為醋酸和DMFF勺校正因子；ASi為供試液中測得的醋酸和DMF勺峰面積；Ws為樣品重量，g;K為樣品的稀釋倍數(100)。殘留醋酸不超過 0.2%。殘留DMW得超過0.08%。醋酸峰面積、DMFW面積與相鄰峰的分 離度應1.5。RS而不超過10.0%。5.4 聚殘留：5.4.3 溶液的配制：5.4.3.1 苯儲備液：精密量取 10mg聚于預先已裝約 5

19、0ml 5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液 的200ml量瓶中，加蓋振搖溶解后，力口 5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液至刻度， 搖勻，即得。5.4.3.2 參比液：精密量取苯儲備液 1ml于預先已裝約 50ml 5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉 溶液的250ml量瓶中，加蓋振搖溶解后，力口 5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液至刻度搖勻， 精 密吸取此液10ml置于20ml頂空進樣瓶中，立即密封瓶蓋，即得。第6頁共11頁XYK/SOP-QC0101 REV 05 5.2.1.3 樣品液：取本品1g,精密稱定，置于20ml頂空進樣瓶中，精密吸取 5%DMSO-0.5

20、mol/L氫氧化鈉溶液10ml于頂空進樣瓶中，立即密封瓶蓋，振搖溶解，即得。5.2.1.4 空白溶液：5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液。5.2.2 氣相色譜條件色譜柱：DB-624, 30mx 0.32mmX 1.8 um ,壓力：50kPa；空氣：400ml/min ;氫氣：30ml/min ;進樣口溫度：200C;分流比：5: 1進樣量：1ml （氣體）；柱溫：40c保持10min,以20C/min升溫至220C ,保持5min;檢測器：FID （250C）頂空進樣器條件：進樣瓶加熱溫度：85 C;進樣環溫度：125 C;傳溫線溫度：135 C;加熱平衡時間：25min;循環時間

21、：30min;5.2.3 樣品分析：5.2.3.1 系統適應性：進空白溶液一針，應無與目標溶劑峰相同保留時間的溶劑峰出現。取參比液6針按上述色譜條件進樣并記錄色譜圖。苯峰與相鄰峰的分離度，應不得低于1.5; 6針苯峰面積RSD< 10.0%另做完樣品之后，再進一針參比液，與樣品之前1針參比液目標溶劑峰面積計算系統漂移值。漂移值（D）應在0.97-1.03之間。按下式用參比液 6針的平均峰面積計算苯的校正因子：CRSiRF= -急Si其中RFi為苯的校正因子：C RSi為苯在參比液中的濃度，（ig/ml:A RSi為6針參比液得到的苯的平均峰面積。5.2.3.2 樣品測定：注入供試液并記錄

22、圖譜，每批樣品制備雙份，每份樣品進樣一針。用 下式計算樣品中的苯：Asi X KC （ppm-RFi X W s其中：C為供試液中測得的苯殘留量，ppm：RF為苯的校正因子；ASi為供試液中測得的苯的峰面積；Ws為樣品重量，g;K為樣品的稀釋倍數（10）。苯殘留應不超過 0.0002%。苯峰與相鄰峰分離度應>1.5。RS而不超過10.0%。5.3 EVE 殘留：5.3.3 溶液的配制：5.3.3.1 參比儲備液：精密稱取乙烯基乙醛100mg,于預先裝有 50ml 5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液的200ml量瓶中，加蓋振搖溶解后，加5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液溶液

23、至 刻度搖勻，即得，5.3.3.2 參比液：精密量取參比儲備液10ml,于預先已裝約 50ml 5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液的100ml量瓶中，加蓋振搖溶解后，力口 5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液溶液至刻度XYK/SOP-QC0101 REV 05 搖勻，精密吸取此液10ml置于20ml頂空進樣瓶中，立即密封瓶蓋，即得。5.3.3.3 樣品液：取本品1g,精密稱定，置于20ml頂空進樣瓶中，精密吸取 5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液10ml于頂空進樣瓶中，立即密封瓶蓋，振搖溶解，即得。5.3.3.4 空白溶液：5%DMSO-0.5mol/L氫氧化鈉溶液。5.

24、3.4 氣相色譜條件：色譜柱：DB-624, 60mx 0.32mmX 1.8um,載氣（氮氣）線速度：14.4ml/min ;空氣：400ml/min ;氫氣：40ml/min ;進樣口溫度：230C；分流比：5： 1進樣量：1ml （氣體）；柱溫：40c保持10min,以速率為 20C/min升溫至220c保持 5min。檢測器：FID （250C）頂空進樣器條件：進樣瓶加熱溫度：80C；加熱平衡時間：35min；循環時間：25min ;進樣環溫度：125 C；傳溫線溫度：135 C；5.3.5 樣品分析：5.3.5.1 系統適應性：進空白溶液一針，應無與目標溶劑峰相同保留時間的溶劑峰出現

25、。取參比液按上述色譜條件進6針，記錄色譜圖，EVE峰與相鄰峰的分離度，應不得低于1.5 ; 6針EVEW面積RSD <10.0%。樣品測定完成后，再進 1針參比液，與之前 6針參比液目標溶劑峰面積計算RSD應W10.0%。按下式用參比液 6針的平均峰面積計算 EVE的校正因子：CRsiRF= -急Si其中RFi為EVE的校正因子；C RSi為EVE在參比液中白濃度，Wg/ml ;A RSi為6針參比液得到的 EVE的平均峰面積。5.3.5.2 樣品測定：注入供試液并記錄圖譜，每批樣品制備雙份，每份樣品進樣一針。用下式計算樣品中的殘留EVEAsi X K C （ppm-RFi X W s其

26、中:Ci為供試液中測得的 EVE殘留量，ppm；RF i為EVE的校正因子；A si為供試液中測得的 EVE的峰面積；Ws為樣品重量，g；K為樣品的稀釋倍數（10）。EVE殘留應不超過 500ppm= EVE峰與相鄰峰分離度應> 1.5。RS而不超過10.0%。5.4 煤油殘留：5.4.3 溶液的配制：5.4.3.1 煤油標準儲備液：精密稱取煤油 250mg置于預先已裝約10ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液的50ml容量瓶中，加蓋振搖溶解后，加N,N-二甲基甲酰胺溶液至刻度搖勻。5.4.3.2 參比液：精密量取 1ml煤油標準儲備液于預先已裝約50ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液的100ml

27、量瓶中，加蓋振搖溶解后，加N,N-二甲基甲酰胺溶液至刻度搖勻。5.4.3.3 樣品液：取本品1g,精密稱定，置于10ml容量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺振搖 溶解并稀釋至刻度，即得。第8頁共11頁XYK/SOP-QC0101REV 055.4.3.4 空白溶液：N,N-二甲基甲酰胺溶液5.4.4 氣相色譜條件色譜柱：DB-1, 60mriX 0.25mmX 1um,載氣（氮氣）流速：1ml/min ;空氣：400ml/min ;氫氣：30ml/min ;進樣口溫度：300C；分流比：10:1進樣量：2ul ;柱溫：初溫40c保持4min,以速率為4 C/min升溫至180 C,以20 C/mi

28、n升溫至280 C, 保持4min。檢測器:FID （320C）煤油為沸點范圍較廣的石油儲分，由成分復雜的煌類化合物混合而成，用一般色譜法難以測定其總含量。為此，設想采用高效色譜柱分離煤油，在其色譜圖上選擇一個峰形對稱，和鄰近峰分離度較好的峰作為標記峰。以煤油的體積濃度對標記物的峰面積作工作曲線，以樣品中標記物的峰面積計算煤油的殘留量。綜合分析煤油圖譜，選定正十一烷峰為標記峰。5.4.5 樣品分析：5.4.5.1 系統適應性：進空白溶液一針，應無與目標溶劑峰相同保留時間的溶劑峰出現。進參比液6針，記錄色譜圖。進樣序列方法應采用“殘留煤油方法”。正十一烷峰與相鄰峰的分離度，應不得低于1.5; 6

29、針正十一烷峰面積 RSD & 10.0%按程序規定，樣品測定完成后，再進 1針參比液， 與之前6針參比液目標溶劑峰面積計算 RSD應w 10.0%。按下式用參比液 6針的平均峰面積 計算正十一烷的校正因子：CRSiRF="-ARSi其中RFi為正十一烷的校正因子；C RSi為沒有在參比液中的濃度，g/ml ;A RSi為6針參比液得到的正十一烷的平均峰面積。5.4.3.1 樣品測定：注入1針供試液，記錄色譜圖并記錄正十一烷峰面積。按下式計算樣品中的殘留煤油：Asi X KC （ppm-RFi X Ws式中：Ci為供試液中測得的煤油殘留量，ppm;A Si為供試液中測得的正十一

30、烷的峰面積；Ws 為樣品重量，g;K 為樣品的稀釋倍數（10）。根據樣品溶液中正H一烷峰面積來確定樣品中煤油的殘留量，應不超過500ppm。正H一烷峰與相鄰峰分離度應 1.5。RSD應不超過10.0%。5.5甲醇殘留：5.5.1 溶液的配制：5.5.1.1 參比液：精密稱取甲醇25mg,于預先已裝約50ml 0.5mol/L氫氧化鈉溶液的100ml 量瓶中，加蓋振搖溶解后，加 0.5mol/L氫氧化鈉溶液溶液至刻度才§勻，精密吸取此液10ml置于20ml頂空進樣瓶中，立即密封瓶蓋，即得。5.5.1.2 樣品液：取本品 1g,精密稱定，置于 20ml頂空進樣瓶中，精密吸取 0.5mol

31、/L 氫氧化鈉溶液10ml于頂空進樣瓶中，立即密封瓶蓋，振搖溶解，即得。5.5.1.3 空白溶液：0.5mol/L氫氧化鈉溶液。5.5.2 氣相色譜條件：色譜柱：DB-624, 60mx 0.32mmX 1.8um,載氣（氮氣）線速度： 14.4ml/min ;空氣：400ml/min ;氫氣：40ml/min ;進樣口溫度：230C；分流比：5： 1進樣量：1ml （氣體）；柱溫：40c保持10min,以速率為 20C/min升溫至220c保持 5min。檢測器：FID （250C）頂空進樣器條件：進樣瓶加熱溫度：80C；加熱平衡時間：35min;循環時間：30min ;進樣環溫度:125

32、C；傳溫線溫度：135 C；5.5.3 樣品分析：5.5.3.1 系統適應性：進空白溶液一針，應無與目標溶劑峰相同保留時間的溶劑峰出現。進參比液6針，記錄色譜圖。甲醇峰與相鄰峰的分離度，應不得低于1.5; 6針甲醇峰面積 RSD W10.0%。按程序規定，色譜運行過程中6針樣品后或運行結尾進 1針參比液并與樣品前 1針參比液目標溶劑峰 面積計算系統漂移值。漂移值（ D）應在0.97-1.03之間。按下式用參比液6針的平均峰面積計算甲醇的校正因子：CRSi RFi- ASi其中：RF為甲醇的校正因子;C RSiA RSi為甲醇在參比液中的濃度，g/ml ；為6針參比液得到的甲醇的平均峰面積。5.

33、5.5.2 樣品測定：注入1針供試液，記錄色譜圖并記錄甲醇峰面積。用下式計算樣品中的殘留甲醇:Asi X KC（ppm-RFiX Ws其中:Ci為供試液中測得的甲醇殘留量，ppm；RF i為甲醇的校正因子；A Si為供試液中測得的甲醇的峰面積；Ws為樣品重量，g;K為樣品的稀釋倍數（10）。殘留溶劑甲醇的含量應不超過2500ppm=甲醇峰與相鄰山I分離度應1.5。RSD應不超過10.0%。5.6水合隊殘留：5.6.1 溶液的配制：5.6.1.1 苯甲醛溶液：精密稱取苯甲醛約12g,置100ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，5.6.1.2 對照品儲備液：精密稱取硫酸腫100mg（相當于腫25

34、mg）,置100ml容量并S中，加純化水振搖溶解并稀釋至刻度。精密量取1ml,置100ml容量瓶中，用純化水定容，即得。5.6.1.3 對照品溶液：精密量取對照儲備液 2ml,置25ml容量瓶中，用純化水定容，搖勻。 精密量取1ml,置20ml頂空瓶中，加入甲酸2.5ml和苯甲醛溶液1ml,加蓋密封，搖勻，室溫 靜置20min,取出頂空瓶，精密加入正庚烷 2ml,搖勻，室溫萃取10min ,待分層，取上層（正庚烷層）液體適量，備用。5.6.1.4 供試品溶液：精密稱取樣品400mg，置20ml頂空瓶中，精密加入甲酸2.5ml溶解,再加入純化水1ml和苯甲醛溶液1ml,加蓋密封。然后按“對照品溶

35、液”制備方法操作，取 上層（正庚烷層）液體適量，備用。5.6.1.5 空白溶液：精密量取純化水1ml,置20ml頂空瓶中，精密加入甲酸 2.5ml溶解,再加入純化水1ml和苯甲醛溶液1ml,加蓋密封。然后按“對照品溶液”制備方法操作，取 上層（正庚烷層）液體適量，備用。5.6.2 液相色譜條件：色譜柱：C18 柱,4.6mmX 250mmK 5um,流動相：乙睛：乙二胺四乙酸二鈉緩沖液（ 0.3mg/ml ） （58:42 ）,檢驗波長：305nm,流速：1.0ml/min進樣量：10ul ;柱溫：30 C檢測器：UV測定時間：40min5.6.3 檢驗方法：5.6.3.1 系統適應性：按方法描述下的色譜條件， 進一針空白溶液，應無與二節腫峰相同保留時間的溶劑峰出現。進對照品溶液6針，二節腫與相鄰峰的分離度，應不得低于1.5; 6針二節腫峰面積 RSD w 10.0%按程序規定，色譜運行過程中 6針樣品后或運行結束進 1針參比液并與樣