1、印度版索拉非尼說明書甲苯磺酸索拉非尼片中文說明書【藥品名稱】通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片商品名稱：多吉美英文名稱：Sorafenib Tosylate Tablets漢 語 拼 音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian【性狀】多吉美主要成分為甲苯磺酸索拉非尼， 是一種多 激酶抑制劑。化學名稱為4-（4-3-4- 氯-3-（三 氟甲基）苯基月尿基苯氧基）-N2-甲基叱咤-2-竣 酰胺-4-甲苯磺酸鹽，化學結構式為：多吉美是白色至淡黃色或淺棕色固體，分子式為 C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S, 分子量為 637.0多吉美幾乎不溶于水介質，微溶于乙醇（酒精）

2、， 溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣藥片包含 甲苯磺酸索拉非尼（274mg,相當于200mg的索 拉非尼和以下非活性成分：交聯竣甲基纖維素 鈉，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維素， 聚乙二醇，十二烷基硫酸鈉，二氧化鈦和氧化鐵 紅。【臨床藥理】作用機理索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細胞的靶 部位(CRAF BRAF mutantBRAF)和腫瘤血管靶 部位(KIT、FLT-3、RET VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR- )。這些激酶作用于腫瘤細胞 信號通路、血管生成和凋亡。藥物代謝動力學索拉非尼的半衰期約為25-48小時。與單劑量給 藥相比，重復給藥可導致藥

3、物蓄積。給藥7天后, 索拉非尼血藥濃度達到穩態，平均血藥濃度峰谷 比小于2。與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑 平均相對生物利用度為38% - 49%吸收與分布索拉非尼口服后約3小時達到最高血藥濃度。飲 食可導致索拉非尼的生物利用率下降，建議用藥 時禁止飲食。代謝與清除索拉非尼主要通過肝臟代謝。血藥濃度達到穩態 時，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物 70%-85%勺比例。索拉非尼有8個已知代謝產物, 其中5個在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的 主要循環代謝產物為叱咤類-N-氧化物。體外試 驗表明，該物質的效能與索拉非尼相似，它包含 了穩態血漿中約9% - 16%的血液分析 物。【特殊人群】年齡

4、不需根據患者的年齡調整劑量。性別不需根據患者的性別調整劑量。兒科尚無兒童患者的藥代動力學數據。肝損傷索拉非尼主要由肝臟清除。腎損傷尚未進行透析患者應用索拉非尼的研究。輕度、 中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無 需調整劑量。對于可能有腎損害危險的患者，建 議對其體液平衡和電解質平衡進行監測。【適應癥和用法】治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌和不 能手術的晚期腎細胞癌。【劑量與用法】推薦服用索拉非尼的劑量為每次400mg （2 X200mg、每日兩次，空腹（用藥在飯前至少一小 時或飯后至少兩小時）。應持續治療直至患者不能臨床受益或出現不可耐受的毒性反 應。對疑似不良反應的處理包括暫停或減少

5、索拉非 尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次， 每次400mg （2X200m。 如果還需減少，可 兩天服用一次，每次400mg根據皮膚毒性做相應的劑量調整：皮膚不良反應分級/不良反應發生頻率/建議劑量調整 1級：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無 痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日常活動任何時間出現 繼續使用本品，同時給予局部治療 以消除癥狀 。2級：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，或影響日常生 活的手足不適 首次出現 繼續使用本品，同時 給予局部治療以消除癥狀。7天之內如果癥狀沒 有改善，見下 7天之內癥狀沒有改善或第二次、 第三次出現中斷本品治療直到毒性緩解至0-1 級。當重新開始本品治療

6、時，減少至單劑量（每日400mg第四次出現終止本品治療3級：濕性脫皮，潰瘍，手足起皰、疼痛或導致 患者不能工作和正常生活的嚴重手足不適第一 次出現或第二次出現中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始本品治療時，減少至 單劑量（每日400mg 第三次出現終止本品 治療不需根據患者的年齡、性別或體重調整劑 量。【劑型和藥性強度】每片有色薄膜包衣藥片上面都印有“200”和“NAT,包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg,相當 于200mg的索拉非尼。【禁忌】對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏癥 狀的患者禁用。鱗狀細胞肺癌患者禁止同時服用 索拉菲尼和卡鉗以及紫杉醇。【注意事項】心肌缺氧和/或心肌梗

7、塞心肌缺氧和/或心肌梗塞患者應暫停服用或永久 停用索拉菲尼。出血服用索拉非尼治療后可能增加出血風險。高血壓服用索拉菲尼前六周每周應對血壓進行監控，之 后也應進行監控和治療。皮膚毒性手足皮膚反應和皮疹是服用索拉非尼最常見的 不良反應。皮疹和手足皮膚反應通常多為 NCI CTCAE 1至ij 2級，且多于開始服用索拉非 尼后的6周內出現。胃腸道穿孔在服用索拉非尼的患者中胃腸道穿孔較為少見。華法林部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發出血或INR升高。對合用華法林的患者應定期 監測凝血酶原時間的改變、INR值并注意臨床出 血跡象。非小細胞肺癌患者同時服用索拉菲尼和卡柏以及紫杉醇與多烯紫杉醇藥物反

8、應索拉非尼與多烯紫杉醇同時服用時， 會導致多烯 紫杉醇的血漿濃度上升，索拉菲尼與多烯紫杉醇 同時服用時需謹慎。與阿霉素藥物反應索拉非尼與阿霉素同時服用時，會導致多阿霉素 的血漿濃度上升，索拉菲尼與阿霉素同時服用時 需謹慎。肝損害肝損傷會降低索拉菲尼的血漿濃度。新霉素同時服用新霉素口服溶液會降低索拉菲尼的暴露量。孕期服用孕期服用索拉菲尼會對孕婦產生永久的傷 害。【不良反應】服用索拉菲尼常見的不良反應有：心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血壓、手足皮膚反應、胃腸穿孔、腹傷口愈合并發癥【藥物相互作用】卡鉗和紫杉醇同時服用卡鉗、紫杉醇和索拉菲尼（三周一次） 會導致紫杉醇AU冊高 30%索拉菲尼AUC升 高5

9、0%卡柏AU杯變。多烯紫杉醇：索拉菲尼與多烯紫杉醇同時服用 時需謹慎。阿霉素：暫無臨床意義。氟二氧喀咤：索拉菲尼與氟二氧喀咤/亞葉酸同 時服用時需謹慎。與其他抗癌藥物同時使用暫未發現索拉菲尼與其他抗癌藥物同時使用的 效果。新霉素口服新霉素一天1克一天三次的健康志愿者，索 拉菲尼的平均血糖暴露量（AUC會降低54% 所以索拉菲尼與新霉素同時服用時需謹慎。【特殊人群】孕婦孕期服用索拉菲尼會對孕婦產生永久的傷害。如 果在孕期服用索拉菲尼或者患者后期懷孕，孕婦 應被告知索拉菲尼對胎兒的潛在危害。哺乳婦女哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應停止哺乳。小兒患者小兒患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未 得到確認。老年患者老年患者和年輕患者服用索拉菲尼的安全性和 有效性并無差異。肝損傷患者索拉菲尼尚未在重度肝損傷患者身上進行研究。腎損傷患者索拉菲尼尚未在正在進行透析治療的患者身