1、鹽酸決奈達隆臨床藥理立項評估1. 藥理作用機制 32. 適應癥 33. 臨床特點 43.1 慨述 243.1.1 分類 243.1.2 臨床表現 244 流行病學 245 藥物治療 25I 類25n類25川類26胺碘酮的臨床應用現狀 26"類266. 藥物劑量規格 277. 用法用量 278. 藥代動力學和藥效學研究 278.1 臨床藥效學 278.2 藥代動力學 28吸收 288.2.2 分布 298.2.3 代謝 298.2.4 排泄/消除 299. 臨床有效性研究 2911. 用藥須知 3212. 用藥前景 3313. 同類產品用藥 3514 產品注冊分類及開發所需藥理臨床試驗

2、費用 351. 藥理作用機制煙酸是一種水溶性維生素， 在體內轉化為煙酰胺后， 發揮藥理作 用，后者是輔酶I和輔酶H的組成部分，參與體內脂質代謝，組織呼 吸的氧化過程和糖分分解的過程。煙酸還可降低輔酶 A 的利用；通 過抑制極低密度脂蛋白的合成而影響膽固醇的合成， 大劑量尚可降低 血清膽固醇及甘油三酯的濃度， 且有周圍血管擴張作用。 在開發與研 究洛伐他汀的過程中， 默克公司的科學家們從土曲霉的發酵產物中綜 合得出一個更有效的 HMG-CoA 還原酶抑制劑，并命名定為MK-733。這便是后來的辛伐他汀。辛伐他汀是洛伐他汀（Lovastatin ） 化學結構側鏈上增加一個甲基的半合成衍生物， 臨床

3、文獻報道同等劑 量時其降血脂效力是洛伐他汀的 2 倍。 HMG-CoA 還原酶是膽固醇 生物合成途徑的限速酶， 因而辛伐他汀能夠降低膽固醇合成材料二羥 基甲基戊酸的生物合成，減少內源性膽固醇的合成，另外，該藥還能 誘導肝臟低密度脂蛋白受體 LDL-R 的數量增加，加快 LDL 的降解， 從而降低體內膽固醇水平。 辛伐他汀能降低高脂血癥大鼠和家兔血清 TC （總膽固醇），TG （甘油三酯），LDL-C （低密度脂蛋白膽固醇）， 升高 HDL-C （高密度脂蛋白膽固醇） 。2. 適應癥與飲食配合應用于辛伐他汀或煙酸單獨治療不合適的脂質異常患者，包括（ 1）原發性高膽固醇血癥患者，用本品治療以降低總

4、膽 固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、非高密度脂蛋白膽固醇和升高高密度脂蛋白膽固醇。 （2）高甘油三酯血癥患者， 用本品治療以 降低甘油三酯。3. 臨床特點血脂異常 （dyslipidemia） 指血漿中脂質量和質的異常。由于脂質 不溶或微溶于水，在血漿中必須與蛋白質結合以脂蛋白的形式存在， 因此，血脂異常實際上表現為脂蛋白異常血癥。血脂異常少數為全身性疾病所致（繼發性），多數是遺傳缺陷與 環境因素相互作用的結果（原發性）。血脂異常可作為代謝綜合征的 組分之一，與多種疾病如肥胖癥、 2 型糖尿病、高血壓、冠心病、腦 卒中等密切相關。 長期血脂異常可導致動脈粥樣硬化、 增加心腦血管 病的發病

5、率和死亡率。 隨著生活水平提高和生活方式改變， 我國血脂 異常的患病率已明顯升高。 據中國居民營養與健康現狀 （2004 年） 報道，我國成人血脂異常患病率為 18.6% ，估計患病人數 1.6 億。防 治血脂異常對延長壽命、提高生活質量具有重要意義。 3.1.血脂和脂蛋白概述（一）血脂、脂蛋白和載脂蛋白血脂是血漿中的中性脂肪（甘油三酯和膽固醇)和類脂(磷脂、糖脂、固醇、類固醇)的總稱。血漿脂蛋白是由蛋白質 載脂蛋白 ( apoprotein ，Apo) 和甘油三 酯、膽固醇、磷脂等組成的球形大分子復合物。應用超速離心方法， 可將血漿脂蛋白分為 5 大類：乳糜微粒 CM 、極低密度脂蛋白 VL

6、DL、 中間密度脂蛋白IDL、低密度脂蛋白LDL和高密度脂蛋白HDL。這5 類脂蛋白的密度依次增加，而顆粒則依次變小。此外，還有脂蛋白 (a)Lp(a) 。各類脂蛋白上述 4 種成分的組成及其比例不同，因而其 理化性質、 代謝途徑和生理功能也各有差異。 載脂蛋白是脂蛋白中的 蛋白質，因其與脂質結合在血漿中轉運脂類的功能而命名。 已發現有 20 多種 Apo 。常用的分類法是 Alaupovic 提出的 ABC 分類法，按 載脂蛋白的組成分為ApoA、B、C、D、E。由于氨基酸組成的差異， 每一型又可分若干亞型。例如，ApoA可分AI、A II> AIV; ApoB 可 分 B J 48 )、B J 100) ; ApoC 可分 CI、CI、CH; ApoE 有 El、EH等。載脂蛋白除了與脂質結合形成水溶性物質、成為轉運脂 類的載體以外， 還可參與酶活動的調節以及參與脂蛋白與細胞膜受體 的識別和結合