1、2近80%的糖尿病患者合并血脂異常 近80%的2型糖尿病患者合并血脂異常 我國(guó)20家中心城市三甲醫(yī)院內(nèi)分泌專科門診2型糖尿病血脂異常現(xiàn)狀的調(diào)查結(jié)果顯示1： 1. MINGTONG XU,et al. Diabetes. 2012; 61:A654由中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)“糖化血紅蛋白監(jiān)測(cè)網(wǎng)”項(xiàng)目組于2009年7至9月在全國(guó)范圍內(nèi)選擇具有代表性的75個(gè)城市的400家醫(yī)院參加本橫斷面研究。正在接受口服降糖藥聯(lián)合不聯(lián)合胰島素治療的年齡18歲的2型糖尿病患者均可進(jìn)入研究。采用問(wèn)卷形式調(diào)查患者一般信息、糖尿病病程、糖尿病并發(fā)癥及合并癥、糖化血紅蛋白(HbAI c)、空腹血糖、餐后血糖及治療藥物。總共 7

2、8.51%患者有血脂異常。其中，26.24%為總膽固醇水平增高，11.9%是LDL-C水平增高，36.77% 是HDL-C水平降低，24.14%有高甘油三酯血癥，33.10%混合型血脂異常。對(duì)血脂異常的知曉率為55.5%。血脂異常的治療率為44.8%(在高膽固醇血癥患者中為39.34%，在低HDL-C患者中37.0%，在高甘油三酯血癥患者中44.61%)糖尿病患者血脂異常特點(diǎn)：脂質(zhì)三聯(lián)癥2 2. Drexel H, et al. Diabetes Care 2005;28;106-114.升高升高升高或正常；升高或正常；sLDL-C(LDLC亞型小而密亞型小而密LDL)比比例增高例增高降低降低

3、HDL-C(高密度脂蛋白)TG(甘油三酯)LDL-C(低密度脂蛋白)LDL-C、HDL-C是糖尿病患者最重要的心血管危險(xiǎn)因素HbA1c每升高1%，冠脈事件發(fā)生率增加11%；收縮壓每升高10mmHg ，冠脈事件發(fā)生率增加15% 一項(xiàng)納入3055例患者的多中心的隨機(jī)、對(duì)照研究UKPDS研究顯示3： 3. Turner RC, et al. BMJ 1998;316(7134):823-8.LDL-C每上升1mmol/L，冠脈事件發(fā)生率增加57%HDL-C每上升0.1mmol/L，冠脈事件發(fā)生率降低15%15%冠心病冠心病冠心病冠心病57%UKPDS 23是一項(xiàng)多中心的隨機(jī)、對(duì)照研究，對(duì)3055例平

4、均年齡為52歲的無(wú)粥樣硬化斑塊相關(guān)性疾病的新診斷2型糖尿病白人患者進(jìn)行隨訪，中位隨訪7.9年，共發(fā)生335例冠脈疾病，評(píng)估2型糖尿病患者基線時(shí)冠脈疾病的危險(xiǎn)因素。他汀降脂治療給糖尿病患者帶來(lái)心血管獲益 他汀治療每降低1.0mmol/L LDL-C ，糖尿病患者的主要血管事件可顯著降低21% 一項(xiàng)對(duì)14項(xiàng)共納入18686例糖尿病患者的CTT協(xié)作組Meta分析結(jié)果顯示4： 4. CTT Collaborators, Lancet 2008; 371: 117-125Meta分析對(duì)14項(xiàng)研究，共18686例糖尿病患者和71370名無(wú)糖尿病個(gè)體進(jìn)行比較分析，平均隨訪4.3年，以評(píng)估LDL-C每降低1.

5、0mmol/L，對(duì)糖尿病患者臨床預(yù)后的影響。結(jié)果顯示，他汀降LDL-C治療，每降低1mmol/L的LDL-C則可顯著降低主要血管事件21%，血管性死亡13%、冠脈重建25%和缺血性卒中21%的風(fēng)險(xiǎn)，由此證明他汀治療可給糖尿病患者帶來(lái)全面的心腦血管獲益。2013年中國(guó)2型糖尿病防治指南推薦的調(diào)脂治療目標(biāo) 5. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南2013年版(征求意見(jiàn)稿).指標(biāo)目標(biāo) 目標(biāo)LDL-C(mmol/L)2.6(未合并冠心病未合并冠心病)1.8(合并冠心病)TC（mmol/L）1.0（男性）1.3（女性）TG（mmol/L）100mg/dL，HDL-C 150mg/dL且200

6、mg/dL，按照方案，舒降之的劑量由20mg/天調(diào)整到40mg/天。主要終點(diǎn)為總死亡率。該亞組研究納入678名空腹血糖異常，281名高血糖，202名具有糖尿病史以及3237名血糖正常患者，旨在評(píng)估辛伐他汀治療對(duì)空腹血糖損傷或糖尿病患者冠心病事件的影響。研究結(jié)果顯示：辛伐他汀組顯著減少主要冠脈事件(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR = 0.58; P = .001)，血運(yùn)重建(RR = 0.52; P = .005)。總死亡率(RR = 0.79; P = .34)，冠脈死亡率 (RR = 0.72; P = .26)也降低但因樣本量小所以不顯著。在IFG服用辛伐他汀顯著降低主要冠脈事件數(shù)量(RR = 0.62;

7、P = .003)，血運(yùn)重建(RR = 0.57;P = .009)，總死亡率(RR = 0.57; P = .02)，冠脈死亡率(RR = 0.45; P = .007)。舒降之(辛伐他汀)顯著降低糖尿病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn) 舒降之(辛伐他汀) 顯著降低糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn) 奠定他汀在冠心病治療中基石地位的研究4S研究的糖尿病亞組結(jié)果顯示10：冠心病二級(jí)預(yù)防研究舒降之(辛伐他汀)長(zhǎng)期治療，持久獲益舒降之(辛伐他汀)是目前唯一擁有長(zhǎng)達(dá)10年心血管獲益證據(jù)的他汀 奠定他汀在高危人群中心血管獲益的里程碑式研究HPS研究長(zhǎng)達(dá)11年隨訪結(jié)果顯示11： 11. Heart Protection St

8、udy Collaborative Group, et al. Lancet. 2011 Dec 10;378(9808):2013-20. 12. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002 Jul 6;360(9326):7-22.冠心病一級(jí)預(yù)防研究試驗(yàn)期延長(zhǎng)期 5 20 35 46 53 58 58 57 55 52 51獲益/1000例辛伐他汀治療患者心臟保護(hù)研究(HPS)延長(zhǎng)研究目的是評(píng)估長(zhǎng)期療效和他汀降低LDL-C的安全性，20536例伴有心血管病或非心血管病高危患者隨機(jī)接受辛伐他汀40mg/天或安慰劑治療，平均

9、隨訪11.0年。主要終點(diǎn)是首次主要血管事件。HPS研究的主要終點(diǎn)全因死亡：辛伐他汀組 vs. 安慰劑組：12.9% vs. 14.7%，P=0.0003。12改編自“Heart Protection Study Collaborative Group. 2011”舒降之(辛伐他汀)顯著抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程 舒降之(辛伐他汀) 20mg顯著抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程 一項(xiàng)納入381例冠脈造影確診的冠心病患者的多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)研究結(jié)果顯示13： 13. MAAS investigators. Lancet. 1994;344(8923):633-8一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心的研究，381名冠

10、心病患者隨機(jī)接受飲食治療加辛伐他汀20mg/天或飲食治療加安慰劑治療，觀察4年。在基線、2年后和4年后接受定量冠狀血管造影，評(píng)估平均及最小管腔直徑和平均管腔狹窄。主要終點(diǎn)為彌漫性冠脈粥樣硬化（所有冠脈段的平均管腔直徑）和局灶性冠脈粥樣硬化（基線血管造影發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的冠脈段的最小管腔直徑)。結(jié)果顯示：平均管腔直徑：-0.02 vs -0.08mm，最小管腔直徑：-0.04 vs -0.13mm，（合并兩個(gè)療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：P=0.006）。舒降之(辛伐他汀)安全性、耐受性良好，使用更放心 舒降之(辛伐他汀)安全性、耐受性良好，使用更放心 一項(xiàng)納入他汀治療的246955例患者，135項(xiàng)對(duì)照

11、研究的薈萃分析結(jié)果顯示14： 14. Naci H, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013;6(4):390-9. 安全性、耐受性增加安全性、耐受性增加一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，對(duì)55項(xiàng)與安慰劑比較的雙臂研究和80項(xiàng)與活性藥物比較的雙臂或多對(duì)照組研究，共246,955例他汀治療的患者進(jìn)行分析，評(píng)估不同他汀與安慰劑或活性對(duì)照組相比的安全性。評(píng)分基于4項(xiàng)主要不良事件（因不良事件停藥、肌痛、肝酶升高、肌酶升高），每項(xiàng)0.25分，總分滿分1分，得分越高安全性和耐受性越好。舒降之(辛伐他汀)聯(lián)合非諾貝特，安全性良好 舒降之(辛伐他汀)+非諾貝特與辛伐他汀的嚴(yán)重不良

12、事件發(fā)生率相似 15. ACCORD Study Group, N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1563-74. 在糖尿病患者中進(jìn)行的ACCORD研究結(jié)果顯示15：不良事件例數(shù)(%)辛伐他汀+非諾貝特(n=2,765)辛伐他汀+安慰劑(n=2,753)P值不明原因的嚴(yán)重肌肉疼痛 不管肌酸激酶水平如何1110(40%)1115(41%)0.81 伴肌酸激酶5倍正常上限7(0.3)8(0.3)0.79 伴肌酸激酶10倍正常上限1(0.04%)2(0.07%)0.56非低血糖的其它嚴(yán)重不良事件54(2.0%)43(1.6%)0.27任何肌病/肌炎/橫紋肌溶解嚴(yán)重不

13、良事件4(0.1%)4(0.1%)1.00任何肝炎嚴(yán)重不良事件3(0.1%)0(0.0%)0.18任何由血脂治療導(dǎo)致的其它嚴(yán)重不良事件27(1.0%)19(0.7%)0.24經(jīng)濟(jì)因素是患者未能堅(jiān)持他汀治療的重要原因 47%的患者因經(jīng)濟(jì)因素未能堅(jiān)持他汀治療 一項(xiàng)在150 例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者中進(jìn)行的研究結(jié)果顯示16： 16. 翟莉等.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)2010;31(2):131-132.n=150一項(xiàng)研究共納入150 例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者，住院期間均給予他汀類藥物治療，出院半年后進(jìn)行隨訪，對(duì)患者是否堅(jiān)持服藥及其影響因素進(jìn)行分析。研究旨在分析冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者血脂治療現(xiàn)狀。辛伐他汀：

14、唯一入選國(guó)家基本藥物目錄的調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥17,18 17.國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2009年版） 18.國(guó)家基本藥物目錄(基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）（2012版）. 辛伐他汀：唯一入選國(guó)家基本藥物目錄的調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥，藥品在基層醫(yī)院覆蓋率高，患者方便可及第一部分 化學(xué)藥品和生物制品七、心血管系統(tǒng)用藥（六） 調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥序號(hào)品種名稱劑型、規(guī)格備注143辛伐他汀Simvastatin片劑：10mg、20mg第一部分 化學(xué)藥品和生物制品七、心血管系統(tǒng)用藥（六） 調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥序號(hào)品種名稱英文名稱劑型102辛伐他汀Simvastatin口服常

15、釋劑型舒降之(辛伐他汀)更低價(jià)格，長(zhǎng)期獲益19,20,21 19.舒降之物價(jià)：發(fā)改價(jià)格20092489號(hào) 20. 立普妥物價(jià)：發(fā)改價(jià)格2011440號(hào) 21. 可定價(jià)格來(lái)自http：/ 22. 可定物價(jià)：發(fā)改價(jià)格2012發(fā)改價(jià)格 4134號(hào)商品名通用名劑量日治療費(fèi)用（人民幣）舒降之辛伐他汀20mg40mg3.6 6.1可 定瑞舒伐他汀5mg10mg5.8 9.9 立普妥阿托伐他汀10mg20mg7.7 10.9 *表中可定價(jià)格來(lái)自MIMS， 發(fā)改委價(jià)格20124134號(hào)文件中可定的價(jià)格為5mg 5.3元；10mg 9.0元。22舒降之(辛伐他汀)：平衡調(diào)脂 長(zhǎng)期獲益 6. Miller M,

16、et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(7):10871094. 7. Haffner SM, et al. Arch Intern Med 1999;159:2661-2667. 8. Chung N, et al. Clin Ther. 2001;23(6):858-70. 11. Heart Protection Study Collaborative Group, et al. Lancet. 2011 Dec 10;378(9808):2013-20. 19.舒降之物價(jià)：發(fā)改價(jià)格20092489號(hào) 20. 立普妥物價(jià)：發(fā)改價(jià)格2011440號(hào) 21. 可定價(jià)格來(lái)自http：/ mg/天。不良反應(yīng)在上市前的對(duì)照臨床研究中，研究者認(rèn)為與藥物有關(guān)(分為可能、很可能或肯定)且發(fā)生率1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣；發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無(wú)力和頭痛。肌病的報(bào)道很罕見(jiàn)。血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)道。注意事項(xiàng)與其他HM