1、XXXXXXXXXXX公司前處理車間TQ3000多功能提取罐再驗證方案XXXXXXXXX公司二一三年十二月文件名稱： TQ3000多功能提取罐再驗證方案文件編號TRT10-07-SOP-007-00替換文件編號TRTTS-07-SOP-007-02起草人日期執行日期審核人日期頒發部門/批準人日期頒發份數/分發單位/驗證小組成員驗證總負責人姓名職務/職稱部門驗證小組組長姓名職務/職稱部門驗證小組成員姓名職務/職稱部門風險評估本設備用于藥材的煎煮、乙醇提取及提油工序。提取罐是否完好，材質是否符合要求，安裝位置是否便于操作，操作是否安全可靠等，是提取工序能否正常進行的先決條件，所以決定對提取罐的安裝

2、情況進行確認。提取罐的功能是否運轉正常，煮沸時間是否符合要求，罐內熱分布是否均勻，醇提的回流冷卻系統是否正常，提油功能是否能實現并可靠運行等，是提取工序正常進行的可靠保障，所以決定對提取罐的運行情況進行確認。提取罐的提取能力則是提取工序能否滿足工藝要求的決定性因素，所以決定對提取罐提取率的性能是否滿足工藝要求進行確認。目錄1.引言.51.1概述.51.2方案制定依據.51.3文件.51.4驗證用儀器、儀表校驗情況.62.目的.63.安裝確認.63.1外觀檢查.63.2材質檢查.73.3安裝位置確認.73.4公共介質連接.83.5儀表的安裝與校正.93.6主要部件更換情況.94.運行確認.94.

3、1確認目的.94.2確認方法.94.3測試記錄.95.性能確認.125.1目的.125.2測試點分布.125.3含量測試.125.4結論.126.偏差分析與措施.137.總體結論及分析.138.驗證周期.13附件.141.引言1.1概述設備名稱：多功能提取罐 規格型號：TQ3000 出廠編號：2003111 出廠日期：2003年11月生產廠家：溫州市神華輕工機械有限公司 電話號碼公司設備編號：0101901 安裝位置：前處理提取車間該設備用于水提、醇提和提油工序，除主罐外還有冷卻器，冷凝器，過濾器與放液泵。本設備通過把藥材放入罐內，水提或醇提通過蒸汽加熱使罐內沸騰

4、，按提取工藝時間進行煎煮，得到藥液通過放液泵打入儲液罐。出渣時先打開解鎖開關，鎖勾揚起，再按動開蓋開關，出渣口緩慢打開。該設備投入使用以來運行良好。本設備為藥材提取設備，設備是否正常，是否達到設計要求，是否能保證藥材的提取率，直接影響本設備的性能和產量。按本公司GMP文件中的確認和驗證管理規程(文件編號：TRT10-07-SMP-001-00）的規定及公司GMP領導小組的安排，GMP驗證小組擬將對此設備進行再驗證。設 備 主 要 技 術 參 數：項目罐內夾套內設計壓力 0.09Mpa 0.3Mpa設計溫度 110 143介質 中藥液 飽和水蒸汽壓縮空氣壓力 0.6-0.8Mpa1.2方案制定依

5、據：1.2.1 國家藥品監督管理局頒布人藥品生產質量管理規范（2010版）1.2.2中國藥典2010年版質量檢驗方法與標準。1.2.3確認和驗證管理規程1.2.4本設備的使用說明書、合格證書、備件清單。1.2.5本設備的標準操作規程。1.2.6設備大修記錄。1.3文件文件名稱編號存放處TQ3000多功能提取罐使用說明書、壓力容器合格證、固定式壓力容器產品質量證明書、竣工圖TQ3000多功能提取罐標準操作規程藥材提取崗位標準操作規程結論：檢查人： 復核人： 日期：1.4驗證用儀器、儀表校驗情況名稱編號校驗日期有效期至電子秤溫度表溫度表溫度表溫度表溫度表溫度表結論：檢查人： 復核人： 日期：2.

6、目的：2.1檢查并確認設備外觀完好，安裝符合設計要求。2.2檢查并確認設備的運行性能達到設計要求。2.3檢查并確認設備性能達到本公司的工藝要求。2.4檢查并確認設備SOP是否可行。3.安裝確認 目的：保證設備外觀良好、備件、部件齊全，關鍵部件材質符合GMP要求，安裝條件與設備要求相符。3.1外觀檢查要 求檢 查 結 果表面無劃痕、無碰撞痕跡零部件齊全、無缺損提取罐完整性檢查表面無銹斑、無腐蝕支架平臺完好無破損進出料罐蓋是否密閉結論：檢查人： 復核人： 日期：3.2材質檢查部 件材質名稱檢查結果提取罐外壁不銹鋼提取罐夾層不銹鋼門密封圈硅橡膠冷卻器、冷凝器及連接管道不銹鋼過濾篩網不銹鋼管道泵不銹鋼

7、結論：檢查人： 復核人： 日期：3.3安裝位置確認設計要求檢查結果設備周圍有足夠空間設備安裝基礎水平、牢固進氣安全閥是否正常平臺支架穩固焊接點無裂痕結論：檢查人： 復核人： 日期：3.4公用介質連接3.4.1蒸汽項目設計要求檢查結果壓力0.3Mpa管道材質無縫鋼管管道密閉性無泄漏結論：檢查人： 復核人： 日期：3.4.2排水項目設計要求檢查結果排水順暢，無堵塞管道材質普通焊管管道密閉性無泄漏旁通有結論：檢查人： 復核人： 日期：3.4.3壓縮氣項目設計要求檢查結果壓力0.6-0.8Mpa管道密閉性無泄漏結論：檢查人： 復核人： 日期：3.5儀表的檢查儀表名稱檢查要求檢查結果溫度表工作正常，已校

8、正且在有效期內合格 不合格水表工作正常，已校正且在有效期內合格 不合格蒸汽安全閥工作正常，已校正且在有效期內合格 不合格冷凝器安全閥工作正常，已校正且在有效期內合格 不合格蒸汽壓力表工作正常，已校正且在有效期內合格 不合格罐內壓力表工作正常，已校正且在有效期內合格 不合格結論：檢查人： 復核人： 日期：3.6主要部件更換情況更換部件名稱材質原部件材質部件對設備主體的影響結論：檢查人： 復核人： 日期：4.運行確認4.1確認目的：檢查并確認該設備能正常運行，主要控制部件能正常發揮作用。4.2確認方法：按SOP進行操作，記錄測試情況。4.3測試過程及記錄4.3.1設備狀態確認設計要求測試結果罐底蓋

9、打開與關閉是否正常。罐底關閉的情況下向罐內放水觀察罐底是否有漏水，以確認硅橡膠是否完好，罐底蓋是否關嚴。投料門是否能鎖緊。結論：測試人： 復核人： 日期：4.3.2加熱時間確認按照提取罐操作規程，向提取罐內加水2000L，進行加熱，在蒸汽壓力0.3Mpa下，要求從加熱開始至水沸騰加熱時間不能超過30分鐘。此過程重復3次以體現重現性。第一次加熱時間第二次加熱時間第三次加熱時間結論：測試人： 復核人： 日期：4.3.3熱分布均勻性確認在加熱過程中，提取罐內的熱分布要均勻，避免局部溫度過高，影響藥效。加水前將不銹鋼支架放入提取罐內，示意圖及取樣點見下圖。按照標準操作規程進行加熱，分別在第10分鐘、第

10、20分鐘和煮沸后第5分鐘，記錄各點溫度，要求加熱過程中各點最大溫度與最小溫度差不超過5，煮沸后各點溫度值均勻一致。 3 41 2 5 6取樣點分布圖：測試記錄：分布點123456第10分鐘第20分鐘煮沸后第5分鐘結論：測試人： 復核人： 日期：4.3.4回流、提油確認按提取罐操作規程，使用飲用水模擬回流、提油流程。檢查內容檢查結果操作過程中，設備穩定運行，罐內壓力0.1Mpa。上蓋及各閥門處無泄漏。冷卻系統工作正常，水蒸汽通過冷卻系統冷凝成水回流到提取罐中或通過油水分離器排出。結論：測試人： 復核人： 日期：4.3.5強制循環系統確認 將強制循環管道接好，開啟循環泵，要求能夠正常循環提取。結論

11、：測試人： 復核人： 日期：5.性能確認：5.1目的：確認本設備是否符合要求，以玉泉顆粒中葛根提取率為例，驗證葛根提取率是否滿足85%的要求，進行3次以體現重現性（由于本公司工藝規定同一批次物料是分若干小號進行提取，驗證重現性只需3個小號即可，所以原料的含量測試只做一次即可）。5.2原料含量測試：5.2.1以玉泉顆粒中葛根為例，將葛根平鋪在不銹鋼板面上。5.2.2如附圖一所示，平鋪5個取樣點。取各點上葛根，混合在一起進行粉碎和總混，總混后，平鋪取3個點進行取樣（取樣分布圖見附圖二），送化驗室測試含量，取平均值，要求RSD2%。（測試記錄見附表）5.3藥渣含量測試：5.3.1 測試方法：取完樣以

12、后按照工藝把120Kg葛根原料與79.8Kg麥冬、79.8Kg五味子投入本設備，用75%乙醇回流提取三次，每次1.5小時，第一次加75%乙醇2.1噸，第二次和第三次分別加75%乙醇1.8噸。按附圖一的取樣分布圖將藥渣平鋪在不銹鋼板面上，在5個取樣點分別取葛根，混合在一起進行粉碎和總混，總混后，平鋪取3個點進行取樣（取樣分布圖見附圖二），送化驗室測試含量，取平均值，要求RSD2%。（測試記錄見附表）5.4結論測試人： 復核人： 日期：6.偏差分析與措施 分析人： 日期：7.總體結論及評價評價人： 日期：8.驗證周期針對該設備的使用情況，為保證工藝質量，需要對設備進行必要的再驗證。8.1設備使用滿一年后，必須進行再驗證。8.2設備進行重大維修后，必須及時進行再驗證。8.3設備連續停用一年以上，重新投產前必須進行再驗證。8.4更改工藝以后，必須及時進行再驗證。附件附圖一：02010504031附圖二：32附表：葛根原料測試記錄物料名稱批號取樣編號0