1、1會(huì)計(jì)學(xué)關(guān)注抗精神病藥物的代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)關(guān)注抗精神病藥物的代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)2Murray CJL, Lopez AD, eds. The Global Burden of Disease. Cambridge, Mass: Harvard University Press; 1996.癌癥癌癥11.9%心血管疾病心血管疾病28.9%傳染病，圍產(chǎn)期疾病，傳染病，圍產(chǎn)期疾病，營養(yǎng)性疾病營養(yǎng)性疾病34.2%其他其他25.5%癌癥癌癥18.0%心血管疾病心血管疾病36.3%傳染病，圍產(chǎn)期疾病，傳染病，圍產(chǎn)期疾病，營養(yǎng)性疾病營養(yǎng)性疾病15.1%其他其他33.2%1st 早死和失能早死和失能5th 1st生

2、命喪失年生命喪失年4th 20201990CV Disease牛牛文庫文檔分享3Hennekens CH. Circulation 1998;97:1095-1102.European Cardiovascular Disease Statistics 2005.危險(xiǎn)因素變化牛牛文庫文檔分享4牛牛文庫文檔分享International Food Policy Research Institute. IFPRI Forum. Washington, DC: 2004 Int J Obes (Lond). 2007 Jan;31 (1):177-88 Circulation. 2005;112:6

3、58-665.* 中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查，2004年10月，中國衛(wèi)生部、中國科技部、中國國家統(tǒng)計(jì)局2004年中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查年中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查*7動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化牛牛文庫文檔分享8泡沫泡沫細(xì)胞細(xì)胞脂質(zhì)脂質(zhì)條紋條紋中間階中間階段損傷段損傷 從十幾歲開始從十幾歲開始從從3030歲開始?xì)q開始從從4040歲開始?xì)q開始動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程 內(nèi)皮功能不全內(nèi)皮功能不全Modified from Pepine, CJ, Am J Card, 1998牛牛文庫文檔分享9正常正常脂肪條紋脂肪條紋纖維斑塊纖維斑塊 粥樣硬化斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰斑塊破潰/ /裂隙和血

4、栓形成裂隙和血栓形成心肌梗死心肌梗死 缺血性中缺血性中風(fēng)風(fēng)/ /TIATIA 嚴(yán)重的嚴(yán)重的下肢缺血下肢缺血臨床無癥狀臨床無癥狀心血管死亡心血管死亡年齡增長年齡增長穩(wěn)定性心絞痛穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行間歇性跛行不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性心絞痛心絞痛ACSACS*ACS, 急性冠脈綜合征; TIA, 一過性腦缺血發(fā)作牛牛文庫文檔分享10Hennekens CH, et al. Am Heart J. 2005; 150:1115-1121BMI=Body Mass Index; TC=Total Cholesterol; LDL-C=Low-density Lipoprotein-cholesterol ;

5、TG=Triglyceride牛牛文庫文檔分享111 Harris EC, Barraclough B. Br J Psychiatry. 1998;173:11-532 Newman SC, Bland RC. Can J Psychiatry. 1991;36:239-2453 Brown et al. Br J Psychiatry. 2000;177:212牛牛文庫文檔分享12年份年份AZMOOKRITXUT199726.325.128.5199827.325.128.829.3199932.226.826.329.326.9200031.827.924.9潛在的損失生命年數(shù)潛在的損失

6、生命年數(shù)AZ=亞利桑那州亞利桑那州; MO=密蘇里州密蘇里州;OK=俄克拉荷馬州俄克拉荷馬州; RI=羅得島州羅得島州; TX=德克薩斯州德克薩斯州; UT=猶他州猶他州; VA=維吉尼亞州維吉尼亞州牛牛文庫文檔分享*Average data from 1996-2000Colton CW, Manderscheid RW. Prev Chronic Dis. 2006 AZ=亞利桑那州亞利桑那州; MO=密蘇里州密蘇里州;OK=俄克拉荷馬州俄克拉荷馬州; RI=羅得島州羅得島州; TX=德克薩斯州德克薩斯州; UT=猶他州猶他州; VA=維吉尼亞州維吉尼亞州14Hennekens CH, e

7、t al. Am Heart J. 2005; 150:1115-1121牛牛文庫文檔分享15二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防急性心肌梗塞急性心肌梗塞冠心病癥候冠心病癥候亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化多重危險(xiǎn)因子多重危險(xiǎn)因子低度危險(xiǎn)低度危險(xiǎn)Grundy SM, et al. Circulation. 1998;97:1876-1887.牛牛文庫文檔分享16單一危險(xiǎn)因子單一危險(xiǎn)因子復(fù)合危險(xiǎn)因子復(fù)合危險(xiǎn)因子Casey DE, et al. J Clin Psychiatry 2004;65(suppl 7):4-18.Data from: Wilson PW, et al. Circulat

8、ion. 1998;97:1837-1847.體重指數(shù)體重指數(shù) 27吸煙吸煙+體重指數(shù)體重指數(shù)吸煙吸煙+體重指數(shù)體重指數(shù)+總膽固醇總膽固醇220總膽固醇總膽固醇220糖尿病糖尿病吸煙吸煙+體重指數(shù)體重指數(shù)+總膽固醇總膽固醇220 + 糖尿病糖尿病高血壓高血壓吸煙吸煙 +體重指數(shù)體重指數(shù)+總膽固醇總膽固醇220+糖尿病糖尿病+高血壓高血壓吸煙吸煙牛牛文庫文檔分享17Gu 等研究等研究Circulation. 2005;112:658-665.80.5% 1 個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子45.9% 2個(gè)個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子風(fēng)險(xiǎn)因子17.2% 3個(gè)個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子風(fēng)險(xiǎn)因子肥胖肥胖吸煙吸煙血脂異常血脂異常高血壓高血壓糖尿病糖

9、尿病風(fēng)險(xiǎn)因子風(fēng)險(xiǎn)因子牛牛文庫文檔分享內(nèi)臟脂肪增加的腹型肥胖最危險(xiǎn)內(nèi)臟脂肪增加的腹型肥胖最危險(xiǎn)后后內(nèi)臟脂肪內(nèi)臟脂肪皮下脂肪皮下脂肪前前Adapted from Lemieux I et Ann Endocrinol (2001) 62:255-261牛牛文庫文檔分享19Willett WC et al. N Engl J Med. 1999;341:427-434. Copyright 1999 Massachusetts Medical Society.體重指數(shù)體重指數(shù)女性女性體重指數(shù)體重指數(shù)男性男性相對(duì)危險(xiǎn)相對(duì)危險(xiǎn)65相對(duì)危險(xiǎn)相對(duì)危險(xiǎn)43210 21 22 23 24 25 26 27 28

10、 29 306543210 21 22 23 2425 26 272829 302型糖尿病型糖尿病膽石病膽石病高血壓高血壓冠心病冠心病牛牛文庫文檔分享20LaRosa JC, et al. Circulation 1990;81:1721-1733.Data from: MRFIT. JAMA 1982;248:1465-1477.20總膽固醇水平每下降總膽固醇水平每下降1%，冠狀動(dòng)脈事件就下降冠狀動(dòng)脈事件就下降2% Framingham 心臟研究心臟研究血清總膽固醇血清總膽固醇 (mg/dL)N = 361,662每每100位男性經(jīng)年齡調(diào)整過的位男性經(jīng)年齡調(diào)整過的6年冠心病死亡率年冠心病死亡

11、率1612840140160 180 200 220240 260 280 300多種危險(xiǎn)因子干預(yù)試驗(yàn)的被篩查者多種危險(xiǎn)因子干預(yù)試驗(yàn)的被篩查者(MRFIT)牛牛文庫文檔分享21In women age 35-55 years in 1976; data adjusted for age.Adapted from Colditz GA et al. Am J Epidemiol. 1990;132:501-512. BMI (kg/m2)0102030405060 22 22232425272931 33 35+22.923.924.926.928.930.932.934.970校正后的相對(duì)危險(xiǎn)

12、度校正后的相對(duì)危險(xiǎn)度危險(xiǎn)度顯著增加危險(xiǎn)度顯著增加轉(zhuǎn)折點(diǎn)轉(zhuǎn)折點(diǎn)牛牛文庫文檔分享22Janka HU. Fortschr Med 1992;110:63741.大血管合并癥大血管合并癥胰島素敏感性胰島素敏感性胰島素分泌胰島素分泌血糖水平血糖水平微血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥糖尿病糖尿病糖尿病的病程糖尿病的病程: 糖尿病發(fā)病或診斷之前大血管病變已經(jīng)存在糖尿病發(fā)病或診斷之前大血管病變已經(jīng)存在糖尿病糖尿病糖尿病前期糖尿病前期(胰島素抵抗胰島素抵抗+高胰島素血癥高胰島素血癥)牛牛文庫文檔分享23脂肪分解脂肪分解 活躍的活躍的腹部腹部脂肪組織脂肪組織葡萄糖利用葡萄糖利用FFA=自由脂肪酸自由脂肪酸Steinber

13、g HO, Baron AD. Diabetologia. 2002;45:623-634.Caballero AE. Obesity Res. 2003;11:1278-1289.Reaven GM. Diabetes. 1988;37:1595-1607.高血糖和血脂異常高血糖和血脂異常脂肪組織抑制脂解抑制脂解葡萄糖代謝葡萄糖代謝脂肪組織骨骼肌肝臟胰島素活性胰島素活性牛牛文庫文檔分享24 女性 男性LBM = 去脂肪體重去脂肪體重*非洲人群非洲人群Banerji MA et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 1997;273:E425-E432.1000

14、2000300040005000每個(gè)單位體表面積的內(nèi)臟脂肪組織體積每個(gè)單位體表面積的內(nèi)臟脂肪組織體積(mL/m2)葡萄糖消耗葡萄糖消耗(mg/kg LBM/min)024681012141618牛牛文庫文檔分享25Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.相當(dāng)于心肌梗相當(dāng)于心肌梗死危險(xiǎn)水平死危險(xiǎn)水平非糖尿病患者非糖尿病患者 (n = 1373)2型糖尿病受試者型糖尿病受試者 (n = 1059)牛牛文庫文檔分享26尿酸代謝尿酸代謝血脂異常血脂異常血液動(dòng)力學(xué)血液動(dòng)力學(xué)心血管疾病心血管疾病 Adapted from Reaven. Drugs

15、. 1999;58(suppl 1):19-20. 體重指數(shù)體重指數(shù) 向心性肥胖向心性肥胖胰島素抵抗胰島素抵抗高胰島素血癥高胰島素血癥異常危險(xiǎn)因子異常危險(xiǎn)因子葡萄糖代謝葡萄糖代謝葡萄糖不耐受1) 尿酸尿尿酸清除1)甘油三酯PP lipemiaHDL-C注射肝素后脂解活性小的密集的 LDL-C1) 交感神經(jīng)系統(tǒng)活性 2) 鈉儲(chǔ)留3) 高血壓1) C-反應(yīng)蛋白纖溶酶原激活物 抑制劑-1 3)纖維蛋白素原+牛牛文庫文檔分享27Antonio Ceriello ，ATVB. 2004;24:816營養(yǎng)過量攝入營養(yǎng)過量攝入缺乏運(yùn)動(dòng)缺乏運(yùn)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和和FFA超載超載線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激線粒體內(nèi)

16、氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞受損受損肌肉、脂肪組織肌肉、脂肪組織胰島素抵抗胰島素抵抗2型糖尿病型糖尿病(DM)細(xì)胞胰島素細(xì)胞胰島素分泌減少分泌減少代謝綜合征代謝綜合征心血管事件心血管事件 糖耐量低減糖耐量低減(IGT)牛牛文庫文檔分享28Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.心腦血管事件心腦血管事件2 2型糖尿病型糖尿病高高LDL-C代謝綜合征代謝綜合征腹型肥胖腹型肥胖高血壓高血壓TG升高、升高、HDL-C降低

17、降低高血糖高血糖牛牛文庫文檔分享29* 以上數(shù)值已經(jīng)更新了以往公布的數(shù)值，與ATP III（美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人專家組III）的規(guī)定值確定保持一致。The IDF Consensus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome. International Diabetes Federation. 100mg/dL(5.6 mmol/L)或曾被確診為2型糖尿病。收縮壓130mmHg或舒張壓85mmHg或正在接受已經(jīng)確診的高血壓治療男性40mg/dL(1.03mmol/L*)，女性50mg/dL(1.29mmol/L*)或正在接受針對(duì)該項(xiàng)脂

18、代謝異常的治療；150mg/dL(1.7mmol/L)或正在接受針對(duì)該項(xiàng)脂代謝異常的治療國際糖尿病聯(lián)盟國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)為：腹型肥胖代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)為：腹型肥胖+其他其他2個(gè)或個(gè)或2個(gè)以上個(gè)以上的指標(biāo)異常的指標(biāo)異常牛牛文庫文檔分享30Clin Biochem Rev. 2005 Aug;26(3):51-7.BMJ. 2006 Aug 19;333(7564):362-3. Int J Obes (Lond). 2007 Jan;31 (1):177-88.牛牛文庫文檔分享31Sattar, et al. Circulation. 2003;108:414-419.W

19、hyte, et al. American Diabetes Association, 2001.Adapted from Ridker. Circulation. 2003;107:393-397.牛牛文庫文檔分享32M De Hert et al. Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health 2006, 2:14.發(fā)病率%發(fā)病率%35-55歲精神分裂癥患者中代謝綜合癥的發(fā)病率為36.4%-49.3%精神分裂癥病程越長，代謝綜合征發(fā)病率越高病程1.5年，10年，20年牛牛文庫文檔分享33McEvoy JP et al. Schizo

20、phr Res. 2005;80:19-32.男性男性女性女性CATIEN=509NHANESN=509PCATIEN=180NHANESN=180P代謝綜合征發(fā)病率代謝綜合征發(fā)病率36.0%19.7%.000151.6%25.1%.0001腰圍超標(biāo)腰圍超標(biāo)35.5%24.8%.000176.3%57.0%.0001甘油三酯高甘油三酯高50.7%32.1%.000142.3%19.6%.0001高密度脂蛋白低高密度脂蛋白低 48.9%31.9%.000163.3%36.3%.0001血壓高血壓高47.2%31.1%.000146.9%26.8%.0001血糖異常血糖異常14.1%14.2%.9

21、63521.7%11.2%.0075CATIE研究中研究中患者的代謝指標(biāo)情況，及與配對(duì)的患者的代謝指標(biāo)情況，及與配對(duì)的NHANES-III(美國全美國全國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查III) 資料比較資料比較患者比例患者比例%牛牛文庫文檔分享1Thakore JH, Mann JN, Vlahos I et al. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002(Jan);26(1):137-1412Ryan MC, Flanagan S, Kinsella U et al. Life Sci. 2004(March 5);74(16):1999-2008;

22、精神分裂癥患者精神分裂癥患者IAF更更高高年齡，性別年齡，性別發(fā)作一次且從未治療發(fā)作一次且從未治療n=19，對(duì)照組對(duì)照組n=19，都柏林，都柏林Ryan MC et al. (2004)23x 精神分裂癥患者精神分裂癥患者IAF更更高高年齡，性別年齡，性別從未治療或非藥物治療從未治療或非藥物治療6周周n=15，對(duì)照組對(duì)照組n=15，都柏林，都柏林Thakore JH et al.(2002)1 腹內(nèi)脂肪腹內(nèi)脂肪 (IAF)匹配變量匹配變量N研究研究牛牛文庫文檔分享35 糖尿病糖尿病 軀體致殘軀體致殘 精神疾病精神疾病 精神致殘精神致殘抑郁等抑郁等抗精神藥物抗精神藥物 相相關(guān)糖尿病關(guān)糖尿病心腦血

23、管疾心腦血管疾病病牛牛文庫文檔分享36Newcomer JW. CNS Drugs. 2005;19(supp 1):1-93. 牛牛文庫文檔分享37*46 week pooled data (Marder SR et al. Schizophr Res. 2003;1;61:123-36; 6-week data adapted from Allison DB,Mentore JL, Heo M, et al. Am J Psychiatry. 1999;156:1686-1696; Jones AM et al. ACNP; 1999.標(biāo)準(zhǔn)劑量下第標(biāo)準(zhǔn)劑量下第10周時(shí)的估計(jì)體重變化周時(shí)的估

24、計(jì)體重變化氟哌啶醇氟哌啶醇利培酮利培酮奧氮平奧氮平氯氮平氯氮平6體重變化體重變化 (kg)543210-1-2-3安慰劑安慰劑氟奮乃靜氟奮乃靜齊拉西酮齊拉西酮氯丙嗪氯丙嗪甲甲硫硫噠噠嗪嗪13.2體重變化體重變化 (lb)11.08.86.64.42.20-2.2-4.4-6.6奎硫平奎硫平阿立哌唑阿立哌唑*紅色字體是非典型抗精神病藥物紅色字體是非典型抗精神病藥物牛牛文庫文檔分享38葡萄糖葡萄糖 (mg/dL)糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白 (%)13.70.112.90.095.40.076.60.047.50.4奧氮平奧氮平利培酮利培酮奮乃靜奮乃靜奎硫平奎硫平齊拉西酮齊拉西酮根據(jù)暴露量調(diào)整均數(shù)變化

25、根據(jù)暴露量調(diào)整均數(shù)變化Lieberman JA et al. N Engl J Med. 2005;353:1209-1223.牛牛文庫文檔分享39奧氮平奧氮平利培酮利培酮奮乃靜奮乃靜奎硫平奎硫平齊拉西酮齊拉西酮9.4-8.21.3-1.36.640.521.2-2.49.2-16.5膽固醇膽固醇 (mg/dL)甘油三酯甘油三酯 (mg/dL) 根據(jù)暴露量調(diào)整均數(shù)變化根據(jù)暴露量調(diào)整均數(shù)變化Lieberman JA et al. N Engl J Med. 2005;353:1209-1223.牛牛文庫文檔分享40Br J Psychiatry. 2004 Jan;184:58-62.Lance

26、t. 2002 Jun 15;359(9323):2086-7. Pharmacogenet Genomics. 2005 Apr; 15(4): 195-200. 牛牛文庫文檔分享41Hennekens CH. Circulation 1998;97:1095-1102. Rich-Edwards JW, et al. N Engl J Med 1995;332:1758-1766.Bassuk SS, Manson JE. J Appl Physiol 2005;99:1193-1204.牛牛文庫文檔分享42*Adapted from Diabetes Care. 2004;27:596-

27、601 and J Clin Psychiatry. 2004;65:267-272. Newer drugs with limited long-term data. 牛牛文庫文檔分享43藥藥物物體重增加體重增加糖尿病糖尿病風(fēng)險(xiǎn)性風(fēng)險(xiǎn)性惡化血脂的特性惡化血脂的特性奧氮平奧氮平+氯氯氮平氮平+利培利培酮酮+DD奎硫平奎硫平+DD齊齊拉西拉西酮酮*+/阿立阿立哌唑哌唑*+/摘自摘自 ADA/APA共識(shí)會(huì)聲明共識(shí)會(huì)聲明Diabetes Care. 2004;27:596-601.J Clin Psychiatry. 2004;65:267-272.+ = 作用加大; = 無作用; D = 有差異的

28、結(jié)果. *齊拉西酮和阿立哌唑的長期研究資料有限牛牛文庫文檔分享44 n=77 67 47 107 84 82 60 111 *P0.01對(duì)阿立哌唑. Cornblatt et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2002;5（suppl 1）:S185.奧氮平奧氮平阿立哌唑阿立哌唑牛牛文庫文檔分享45n=8380827483809193基線=177 191102 1134747143 161與與 基基線線間間的改的改變變（mg/dL）空腹血液樣本.LDL = 低密度脂蛋白; HDL = 高密度脂蛋白; TG = 甘油三脂.Data on file，Otsuka Am

29、erica Pharmaceutical，Inc.Pigott et al. J Clin Psychiatry. 2003;64:1048.牛牛文庫文檔分享46起始起始治療治療4 周周8 周周12 周周每每3 月月每每12 月月每每5 年年個(gè)體個(gè)體/家族史家族史 體重體重 (BMI)腰圍腰圍血壓血壓空腹血糖空腹血糖空腹血脂空腹血脂*Adapted from Diabetes Care. 2004;27:596-601 and J Clin Psychiatry. 2004;65:267-272.牛牛文庫文檔分享47Mount Sinai澳大利亞澳大利亞ADA-APA比利時(shí)比利時(shí)英國英國加拿大

30、加拿大Groups to Monitor建立建立精神分裂癥，任何精神分裂癥，任何抗精神病藥物抗精神病藥物所有患者，任何抗所有患者，任何抗精神病藥物精神病藥物所有患者所有患者, SGA精神分裂癥精神分裂癥, SGA精神分裂癥，任何精神分裂癥，任何抗精神病藥物抗精神病藥物精神分裂癥精神分裂癥空腹血糖空腹血糖隨機(jī)血糖隨機(jī)血糖HbA1c如果空腹血糖不可如果空腹血糖不可行行No包括空腹血糖和隨包括空腹血糖和隨機(jī)血糖機(jī)血糖OGTT隨訪隨訪 IFG脂質(zhì)脂質(zhì)體重體重腰圍腰圍身高身高臀圍臀圍血壓血壓家族史家族史既往史既往史種族種族吸煙吸煙飲食飲食-運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)糖尿病癥狀和體征糖尿病癥狀和體征Cohn TA, Ser

31、nyak MJ. Can J Psychiatry. 2006;51:492-501.SGA第二代抗精神分裂癥藥牛牛文庫文檔分享48313,586 Veteran Health Authority patients with diabetes76,799 (25%) had mental health conditions (1999)HbA=血紅蛋白血紅蛋白 ALDL=低密度脂蛋白低密度脂蛋白Frayne et al. Arch Intern Med. 2005;165:2631-2638抑郁抑郁焦慮焦慮重性精神病重性精神病躁狂躁狂精神分裂癥精神分裂癥人格障礙人格障礙0.8 1.0 1.2

32、1.4 1.6無無HbA測(cè)試測(cè)試0.8 1.0 1.2 1.4 1.6無無LDL測(cè)試測(cè)試0.8 1.0 1.2 1.4 1.6無眼部檢查無眼部檢查0.8 1.0 1.2 1.4 1.6無監(jiān)測(cè)無監(jiān)測(cè)0.8 1.0 1.2 1.4 1.6對(duì)血糖的控對(duì)血糖的控制差制差0.8 1.0 1.2 1.4 1.6對(duì)血脂控制對(duì)血脂控制差差風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比牛牛文庫文檔分享5%6%7%11%16%0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%氟奮乃靜氟奮乃靜利培酮利培酮氟哌啶醇氟哌啶醇奧氮平奧氮平氯氮平氯氮平Data on file.n=929351*病例數(shù)來自搜索至病例數(shù)來自搜索至2002年年9月的文獻(xiàn)報(bào)道和未

33、發(fā)表的上市后數(shù)據(jù)，加上包含在月的文獻(xiàn)報(bào)道和未發(fā)表的上市后數(shù)據(jù)，加上包含在FDA藥藥物觀察事件數(shù)據(jù)的最新分析中的物觀察事件數(shù)據(jù)的最新分析中的氯氮平氯氮平、利培酮和奧氮平利培酮和奧氮平報(bào)道。報(bào)道。Koller E，Schneider B，Bennett K，Dubitsky G. Am J Med. 2001（Dec 15）;111（9）:716-723; Koller EA， Doraiswamy PM/ Pharmacotherapy. 2002（July）;22（7）:841-852新發(fā)糖尿病DKA/昏迷死亡氯氮平2428025奧氮平22510023奎硫平33239利培酮83365齊拉西酮1

34、10阿立哌唑-牛牛文庫文檔分享52其它其它如如EPS體重增加體重增加胰島素胰島素抵抗抵抗高血糖高血糖冠心病冠心病高血脂高血脂體重增加體重增加糖尿病糖尿病高血糖高血糖胰島素抵抗胰島素抵抗其它其它冠心病冠心病高血脂高血脂目前觀點(diǎn)目前觀點(diǎn)醫(yī)學(xué)未來醫(yī)學(xué)未來牛牛文庫文檔分享53牛牛文庫文檔分享謝 謝！牛牛文庫文檔分享55Hennekens CH. Circulation 1998;97:1095-1102.European Cardiovascular Disease Statistics 2005.危險(xiǎn)因素變化牛牛文庫文檔分享561 Harris EC, Barraclough B. Br J Psychiatry. 1998;173:11-532 New