1、鹽酸氟西汀藥理學研究進展徐贄周黎敏(揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司 上海200000)【摘要】鹽酸氟西汀是一種選擇性5甕色胺(5-ht)再吸收抑制劑(ssri), 是我國抑郁藥用藥的一線治療藥物。木文就近年來鹽酸氟西汀在治療抑郁癥、焦 慮癥、心臟神經官能癥、功能性消化不良、腹瀉型腸易激綜合征、伴情緒障礙偏 頭痛、經前期緊張綜合征、早泄、酒精依賴、兒童注意力缺陷障礙伴多動癥方面 的藥理學研究進展做一綜述。【關鍵詞】國產蘭索拉哇;進口蘭索拉n坐;hplc;經濟性【中圖分類號】r97【文獻標識碼】a【文章編號】1007-8231 (2015) 05-0001-03fluoxetine hydro

2、chloride pharmacological effects research process xuyun,zhou liminyangtze river pharmaceutical group shanghai haini pharmaceutical co., ltd., shanghai 201318, china【abstract fluoxetine hydrochloride is selective serotonin reuptake inhibitor for depression. a brief summary is made on the pharmacologi

3、cal effects of floxetine hydrochloride on treating depression, anxiety, cardiac neurosis, functional dyspepsia, diarrhea predominant irritable bowel syndrome, migraine with emotional disorder, premenstrual dysphoric disorder; premature ejaculation, alcohol use disorder, children with attention defic

4、it hyperactivity disorder.【key words fluoxetine hydrochloride; pharmacological effects; research process鹽酸氟西汀(fluoxetine hydrochloride)由美國禮來公司率先研制成功，1986 年在比利時首先獲準上市用于抑郁癥的治療，商品名prozaco 1987年底獲得美 國fda批準進入美國市場，隨后又在英國等許多西方國家上市。1995年進入中 國市場，商品名百憂解(現改為百優解)。在臨床上用于成人抑郁癥、強迫癥和 神經性貪食癥的治療。鹽酸氟西汀是一種選擇性血清素(5梵色胺，5

5、-ht)再吸收抑制劑(ssri), 通過抑制神經突觸細胞對神經遞質血清素的再吸收以增加細胞外可以和突觸后 受體結合的血清素水平。而對其它受體，如α-腎上腺素能、β腎上腺 素能、多巴胺能等，鹽酸氟西汀則幾乎沒有結合力。鹽酸氟西汀由于療效確認, 副反應少而輕，耐受性好，病人依從性佳，深為廣大臨床醫生和患者所接受。在 5-ht重吸收抑制劑類藥物中，鹽酸氟西汀無論是使用量還是購藥金額多年來都 位居第一，已成為我國抑郁藥用藥的一線治療藥物。隨著臨床應用的增加，鹽酸氟西汀更多的藥理作用也被逐漸發現，現對近年 來鹽酸氟西汀的藥理學研究進展做一綜述。1 治療抑郁癥采用長期

6、不可預見性中等強度應激造成大鼠抑郁癥模型。大鼠腹腔注射鹽酸 氟西汀前后進行open field行為測定；應用免疫組織化學方法檢測用藥前后海馬 齒狀冋(dg)神經前體細胞標記物巢蛋白(nestin)的表達，并通過5 澳脫氧尿卩密喘 尿昔(5-brdu)觀察dg神經前體細胞增殖所致的神經元再生。結果：應用鹽酸氟 西汀可顯著改善抑郁癥大鼠的抑郁行為，同時增加dg神經前體細胞的數目，其 增殖也增強。結論：抑郁癥的發生可能與海馬神經元再生減少有關，促進海馬神 經元再生可能是鹽酸氟西汀治療抑郁癥的機制之一。2 治療焦慮癥廣東省清遠市中醫院將2006年1月2009年6月的110例焦慮癥患者采用 隨機數字表法

7、隨機分成2組。兩組均給予心理療法。治療組給予鹽酸氟西汀膠囊, 對照組給予米氮平片，兩組均以4周為1個療程，治療2個療程后觀察療效。結 果治療組痊愈率45.45%,總有效率94.55%；對照痊愈率36.36%,總有效率84.64%。 兩組痊愈率、總有效率相比有統計學意義(p<0.05)o治療4周后、8周后治療 組hama、sas評分均明顯降低，較對照組顯著，有統計學意義(p<0.05)o治 療組不良反應發生率5.45%,對照組不良反應發生率12.73%,兩組相比差異有統 計意義(p<0.05)o可見，鹽酸氟西汀治療焦慮癥療效顯著，不良反應低，安 全可靠，

8、是治療焦慮癥的有效藥物。3 治療心臟神經官能癥黑龍江日報報業集團衛生所將30例心臟神經官能癥的病人隨機分為兩組， 觀察組給予鹽酸氟西汀膠囊和谷維素治療，對照組給予心得安和谷維素治療，治 療個月后，兩組之間具有顯著差異，觀察組總有效率為80%,對照組為40%, 觀察組服用鹽酸氟西汀后，心悸、潮熱、失眠、頭暈等癥狀也得到了明顯改善。 研究表明，鹽酸氟西汀膠囊能有效消除心臟神經官能癥的抑郁情緒及軀體癥狀, 是治療心臟神經官能癥較為理想的藥物3。4 治療功能性消化不良陜西省人民醫院將2006年8月2007年8月期間功能性消化不良患者62 人隨機分為治療組和對照組，治療組給予鹽酸氟西汀膠囊及多潘立酮，對

9、照組給 予多潘立酮。經治療后，治療組的患者癥狀有明顯緩解，總有效率為93.7%,與 對照組70.0%比較差異顯著(p<0.05)o通過1年的臨床觀察，認為多潘立酮和 鹽酸氟西汀聯用治療功能性消化不良有良好的療效，不良反應輕微，患者易于接 受，值得臨床應用4。5. 治療腹瀉型腸易激綜合征四川省德陽市人民醫院將2008年10月2009年3月的腹瀉型腸易激綜合 征患者79例，隨機分為治療組和對照組，治療組予以鹽酸氟西汀、匹維澳鍍聯 合治療，對照組根據患者不同癥狀予以對癥處理。8周療程結束后，治療組總有 效率為90.2%,對照組總有效率為57.9%。總有效率經χ2檢驗，p

10、&t;0.05, 兩組差異有統計學意義。證明鹽酸氟西汀、匹維澳鍍聯合治療腹瀉型腸易激綜合 征療效確切，不良反應較少，具有很好的安全性和有效性5。6. 治療伴情緒障礙偏頭痛廣東省汕頭市中心醫院選取2012年4月2014年7月的偏頭痛患者共71 例，均具有不用程度的情緒障礙，隨機分為對照組和觀察組，對照組給予鹽酸硫 必利治療，觀察組在鹽酸硫必利基礎上再給予鹽酸氟西汀分散片治療。觀察組治 療后sas評分、sds評分顯著低于對照組(p<0.05)；治療3周末、6周末觀察 組偏頭痛發作次數和發作時間顯著低于對照組(p<0.05)；頭痛改善程度方面， 觀察組“+”例數，

11、“+”例數顯著少于對照組(p<0.05)o說明鹽酸氟西汀 能夠顯著地改善伴情緒障礙偏頭痛患者的焦慮、抑郁癥狀，降低偏頭痛發作次數、 發作時間，有效地緩解偏頭痛癥狀。7 治療經前期緊張綜合征romano等報告7個對照試驗和4個開放性臨床試驗表明，服用鹽酸氟西汀 者經前期緊張綜合癥的癥狀都可得到緩解7。pearlstein等進行的兩中心、平行、 安慰劑對照、隨機分組的鹽酸氟西汀治療經前期緊張綜合癥試驗，34例均用了 1 個月的單一安慰劑，其中的10例用了 2個月的鹽酸氟西汀、22例用了 2個月安 非他酮，12例用了安慰劑。研究表明，鹽酸氟西汀治療經前期緊張綜合征的效 果明顯優于安非他

12、酮和安慰劑組，且易耐受、又令患者滿意8。8. 治療早泄上海市第七人民醫院將2004年5月2006年1月的早泄患者100例隨機分 為治療組和對照組，治療組給予金水寶膠囊和鹽酸氟西汀膠囊，對照組給予鹽酸 氟西汀膠囊。觀察表明，中藥金水寶膠囊和鹽酸氟西汀膠囊協同治療，早泄患者 能顯著延長射精潛伏期，作用明顯優于單用鹽酸氟西汀膠囊(p&t;0.05),射精 潛伏期和性生活滿意程度治療組均優于對照組，有臨床推廣作用9。9. 治療酒精依賴吉林大學第四醫院和長春市心理醫院將2001年2005年的酒精依賴患者隨 機分為兩組，治療組給予鹽酸氟西汀，用藥期間可合并苯二氮卓類藥物，對照組 除不服用鹽酸氟西汀

13、外，其他標準與治療組一致。結果顯示，第4周末起，治療 組的酒精依賴疾患識別測驗(audit)評分較治療前下降，第16周末起，對照組 評分較治療前下降，第8周末組間差異有統計學意義。第4周末起，治療組的強 制性飲酒問卷(ocds)評分較治療前下降，第24周起，對照組的評分較治療前 下降，第8周末組間差異有統計學意義。結果顯示，鹽酸氟西汀治療酒依賴的臨 床療效和降低酒欲望的療效都是肯定的10。10. 治療兒童注意力缺陷障礙伴多動癥重慶醫科大學附屬北硝醫院將2002年1月2003年1月的50例兒童多動 癥患兒進行12周鹽酸氟西汀合并心里行為干預，并通過兒童行為量表和48項兒 童行為問卷，及腦電圖的改

14、變來觀察療效。研究表明，治療前后兒童行為量表中 抑郁焦慮、社交退縮、軀體主訴、思維問題、注意缺陷。社交問題，違紀行為、 攻擊行為差異有顯著性意義(p<0.01或0.05)。治療前后48項兒童行為問卷中 品行問題、學習問題、心身問題、沖動、多動指數、糾正總分差異有顯著性意義 (p<0.01)o治療前后腦電圖的改變差異有顯著性意義(p&t;0.05),說明鹽酸 氟西汀膠囊合并心理行為干預對兒童多動癥的治療有較好的療效llo綜上所述，近年來鹽酸氟西汀在臨床使用范圍越來越廣泛，藥理作用也越來 越多。隨著研究的深入，鹽酸氟西汀的更多藥理作用正在被逐步發掘，臨床適應 癥

15、也在逐步擴大，尤其在與其他藥物的聯合使用上。未來，鹽酸氟西汀將成為臨 床上更為高效的藥物。【參考文獻】1 jacobs bl, praag h, gage fh. adult brain neurogenesis and psychiatry: a novel theory of depression j. mol psychiatry, 2000, 5 (3): 262-2692 成卓霖，胡金明鹽酸氟西汀治療焦慮癥55例療效分析j.中國民族民間 醫藥,2010, 14: 169.3 王燕.鹽酸氟西汀膠囊治療心臟神經官能癥30例療效觀察卩黑龍江醫 學,2010,34(1): 59-60.4 吋

16、曄，劉延梅，尚亮等鹽酸氟西汀膠囊聯合多潘立酮片治療功能性消化 不良32例j.陜西醫學雜志,2008,37(7): 887-888.5 丁順斌，江曉云，鄧家征等聯用鹽酸氟西汀與匹維澳鞍治療腹瀉型腸易 激綜合征的對照研究j中國當代醫藥，2009, 16(18): 19-20.6 朱勇東氟西汀治療伴情緒障礙偏頭痛36例臨床觀察j中國民族民間 醫藥，2015,24 (13): 68-697 romano s,judge r,dillon j,et al.the role of fluoxetine in the treatment of premenstrual dysphoric disorder j. clin ther, 1999,21 (4): 615.8 pearlstein tb, stone ab, lund sa,et al.comparison of fluoxetinezbupropion and placebo in the treatment of premen