1、MEDICAL GENETICSWZMU第第4 4章章單基因遺傳病單基因遺傳病Monogenic DisorderMonogenic Disorder溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東疾病的單基因遺傳疾病的單基因遺傳單基因遺傳病的概念和簡介系譜與系譜分析法單基因遺傳病的遺傳方式影響單基因遺傳病分析的因素4123溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東疾病的單基因遺傳疾病的單基因遺傳單基因遺傳病的遺傳方式常染色體顯性遺傳病的遺傳常染色體隱性遺傳病的遺傳

2、X連鎖隱性遺傳病的遺傳X連鎖顯性遺傳病的遺傳Y連鎖遺傳病的遺傳溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東單基因遺傳病的概念和簡介單基因遺傳病的概念和簡介單基因遺傳病基因型（genotype） 表型（phenotype） 是一個個體的遺傳結構的組成，也可指一個特定的遺傳基因座上的等位基因。某種疾病的發生受一對等位基因的控制。是基因型和環境因素相互作用所觀察到的結果,尤其是一個或一些特異基因的可見的表現。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 純合或雜合的基因

3、型決定相應的表型單基因遺傳病的概念和簡介單基因遺傳病的概念和簡介純合子（homozygote） 雜合子（heterozygote）如果彼此不同，如，則是雜合子體細胞中的基因是成對出現的，一對基因彼此相同，如或，稱為純合子。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東顯性和隱性是指性狀或表型而不是基因。單基因遺傳病的概念和簡介單基因遺傳病的概念和簡介突變等位基因的純合性個體（或是兩個不同的突變等位基因的復合雜合子），即攜帶雙倍量的異常基因的個體才在臨床上表現癥狀的那些疾病。隱性（recessive）在雜合子表達的那些疾病確定為顯性

4、顯性（dominant）溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東系譜與系譜分析法系譜與系譜分析法(pedigree analysis)(pedigree analysis)2.先證者（proband） 是某個家族中第一個被醫生或遺傳研究者發現的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。 1.系譜表明在某個家系中，某種遺傳病發病情況的一個圖解。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳

5、傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東系譜與系譜分析法系譜與系譜分析法(pedigree analysis)(pedigree analysis)溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東單基因遺傳病（single-gene disorder，monogenic disorder）疾病的發生主要受一對等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾遺傳律。單基因遺傳病分類單基因遺傳病分類溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東單基因遺傳病分類單基因遺傳病分類 常染色體遺傳

6、（autosomal inheritance）常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳（autosomal dominant inheritance，AD ）常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳（autosomal recessive inheritance，AR ）X伴性遺傳（X-linked inheritance）X伴性顯性遺傳伴性顯性遺傳（ X-linked dominant inheritance，XD ）X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳（ X-linked recessive inheritance，XR）Y連鎖遺傳（Y-linked inheritance）單基因遺傳病分類溫溫溫 州州州 醫醫醫

7、科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)常染色體顯性遺傳病： 一種疾病，定位于122號常染色體上，如果遺傳方式是顯性的，雜合時即可發病，這種病稱為常染色體顯性遺傳病。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東常染色體顯性遺傳典型系譜常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病

8、 (AD)(AD)患者親代（Aa）Aa正常親代（aa）aAaaaaAaaa子代表現型正常（aa）患者（Aa）概率1/21/2概率比11溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東常染色體顯性遺傳的特征常染色體顯性遺傳的特征 連續傳遞； 男女患病的機會均等； 雙親之一受累的子代平均1/2發病，患者每生育一次，都有1/2的風險生出該病的患兒。 患者同胞中1/2將會發病。 未受累雙親的后代無人發病（除非發生新的突變）。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東完全顯性

9、（complete dominance） 純合子（AA）和雜合子（Aa）患者在表型上無差別時，稱為完全顯性。常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)完全顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 1 1 2 1 2 3 4并指型系譜(MIM 185900 )患者第3、4指間有蹼，末端指節愈合，足的第2、3趾間有蹼。常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)完全顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東v 不完全顯性(incom

10、plete dominance)也稱半顯性(semidominance)，是指雜合體(Aa)的表現型介于顯性純合體(AA)與隱性純合體(aa)的表現型之間。zTT：1/750 0001/3 000 000 zTt：1/50 000 ztt：味盲O對苯硫脲(PTC)的嘗味能力常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)不完全顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 1 2 1 2 3 1軟骨發育不全系譜(MIM 100800)基因(ACH)定位于4p16.3。患者為軀體矮小，四肢短小的侏儒。患者多為雜合子，外顯率

11、完全，80為新生的突變。罕見的純合患者因嚴重骨骼畸形，胸廓小而呼吸窘迫及腦積水而致胚胎死亡。常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)不完全顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東v 不規則顯性(irregular dominance)在一些常染色體顯性遺傳病中，雜合體(Aa)由于某種原因不表現出相應的癥狀，或即使發病，但病情程度有差異，使傳遞方式不規則。多指(MIM 174200)常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)不規則顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學

12、遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2多指(軸后A1型)系譜(MIM 174200)常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)不規則顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東指在一個群體有致病基因的個體中，表現出相應病理表型人數的百分率。v 不規則顯性(irregular dominance)O外顯率(penetrance) z鈍挫型(forme fruste)z隔代遺傳常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)不規則顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科

13、科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東完全外顯(complete penetrance)有致病基因的個體100表現出相應的病理表型不完全外顯有致病基因的個體沒有100表現出相應的病理表型。 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2多指(軸后A1型)系譜(MIM 174200)常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)不規則顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東v 不規則顯性(irregular dominance)O表現度(expressivity) 雜合體(

14、Aa)因某種原因而導致個體間表現程度的差異,指一種致病基因的表達程度（輕度、中度和重度）。常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)不規則顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東例2：Marfan綜合征（馬凡綜合征）患者主要受累器官為骨骼、眼和心血管系統。病變機制是原纖蛋白異常。例3：成骨不全癥型臨床主要特征為骨脆性、蘭色鞏膜、耳聾。分為三種類型（胎兒型、嬰兒型、少年型）常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)不規則顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳

15、傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東v 不規則顯性(irregular dominance)藍色鞏膜多發性骨折傳導性耳聾成骨發育不全 型 (MIM 166200)常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)不規則顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東v 共顯性(codominance)一對等位基

16、因，彼此間沒有顯性和隱性的區別，在雜合狀態時，兩種基因的作用都能表達，分別獨立地產生基因產物，形成相應的表型。常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)共顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東雙親的血型子女中可能血型子女中不可能血型AAA，OB，AB A0A，OB，AB ABA，B，AB，OAABA，B，AB O BBB，O A，AB BOB，O A，AB BABA，A，AB OABOA，B AB，O ABABA，B，AB OOOO A，B，AB 常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)共顯性

17、溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東v 延遲顯性(delayed dominance)指某些帶有顯性致病基因的雜合體，在生命的早期不表現出相應癥狀，當達到一定年齡時，致病基因的作用才表達出來。常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)延遲顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東延遲顯性(delayed dominance)0 020204040606080801001000 0101020203030404050506060707080

18、80年齡(歲)年齡(歲)表達率(%)表達率(%) 1 2 1 2 34042452132Huntington舞蹈癥系譜(MIM 143100)常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)延遲顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東基因( IT15 )定位于4p16.3。遺傳印記動態突變基因編碼區 (CAG)n 9 34次，平均 20 次 37100次，平均 46 次延遲顯性(delayed dominance)Huntington舞蹈癥系譜(MIM 143100) 1 2 1 2 34042452132常染色體

19、顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 (AD)(AD)延遲顯性溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東常染色體隱性遺傳病常染色體隱性遺傳病（ARAR）常染色體隱性（AR）遺傳病 一種疾病，其致病基因定位于122號常染色體上，如果遺傳方式是隱性的，即雜合時不發病，而攜帶著致病基因向后代傳遞，這種病稱為常染色體隱性遺傳病。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 攜帶者（carrier） 表型正常而帶有致病基因的雜合子稱為攜帶者。 隱性純合子發病。 在雜合子時，隱性致

20、病基因的作用被其顯性基因所掩蓋，而不表現相應的疾病，表型與正常人相同，但是卻可以將致病基因遺傳給后代。常染色體隱性遺傳病常染色體隱性遺傳病溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東常染色體隱性遺傳典型系譜常染色體隱性遺傳典型系譜溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東子代表現型正常（DD）攜帶者（Dd）患者（dd）概率1/41/21/4概率比121溫

21、溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東常染色體完全隱性遺傳的特征常染色體完全隱性遺傳的特征 患者的分布往往呈現散發，通常看不到連續傳遞的現象； 男女發病機會相等； 患者雙親都無病而是肯定攜帶者。 患者的同胞中可能性患病，正常同胞中有的可能性為攜帶者； 近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫

22、學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題1為什么小家庭中AR病的同胞發病比例偏高(1/4）？ 一對夫婦（都是攜帶者Aa）只生一個孩子 子女100%正常或100%發病。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 1為什么小家庭中AR病的同胞發病比例偏高(1/4）？一對夫婦（都是攜帶者Aa）共生兩個孩子分析兩個孩子都無病概率為 3/4 3/4=9/16；兩個孩子中一個患病的概率為 （1/4 3/4）+（3/4 1/4）=6/16； 兩個孩子都患病

23、為1/4 1/4=1/16；共生兩個孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于1/2。常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東C：校正比值 a：先證者數 r：同胞中受累人數 s：同胞組人數( - )( - )a rCa s11常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題1為什么小家庭中AR病的同胞發病比例偏高(1/4）？溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬

24、東東東2、近親婚配情況下，子女中AR發病風險增高？近親婚配：指3-4代內有共同祖先的個體之間的婚配親緣系數：指兩個近親個體在某一基因座上具有相同基因的概率，用通式表示：r=（1/2）n 一級親屬：1/2 親子、同胞 二級親屬：1/4 祖孫、外祖孫、 叔伯姑-侄、舅姨-外甥 三級親屬：1/8 堂表兄妹常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 半乳糖血癥在人群中的雜合子攜帶者頻率為1/150，兩個雜合子的婚配概率是1/1501/150=1/22 500他們出

25、生患兒的概率是1/22 5001/4=1/90 000；表兄妹婚配，他們出生患兒的概率是1/1501/81/4=1/4 800即表兄妹婚配出生半乳糖血癥患兒的風險要比隨機婚配要增高約19倍。姨表兄妹婚配半乳糖血癥家系常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 隱性遺傳病發生率越低，群體中雜合子頻率越低，隨機婚配出生患兒的危險率也越低； 但對于近親結婚而言，絕對危險率也有所降低，但相對危險率反而更高。常染色體隱性遺傳病分析時應注意的問題常染色體隱性遺傳病分析

26、時應注意的問題2、近親婚配情況下，子女中AR發病風險增高？溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東常染色體隱性遺傳病發病風險的估計常染色體隱性遺傳病發病風險的估計家族中無患者時發病風險的估計假設在群體中某種常染色體隱性遺傳病的發病率為1/10000。根據Hardy-Weinberg定律的公式：p2+2pq+q2=1和p+q=1，則發病率=P(aa)(即隱性純合子的頻率)=q2=1/10000，那么隱性致病基因的頻率q=0.01，顯性基因的頻率p=1-q=1-0.01=0.99；群體中攜帶者的頻率P（Aa）=2pq=20.99

27、0.011/50。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 在隨機婚配的情況下，夫婦雙方同為攜帶者概率=P(Aa)P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2；雙親同為攜帶者時，其子女發病的可能性為1/4；所以隨機婚配時，子女的發病風險（即子女發病率）=(1/50)21/4=1/10 000。 如果表兄妹之間近親婚配，表兄妹同為攜帶者的可能性等于1/501/8，子女的發病風險則為1/501/81/4=1/1 600，這樣表兄妹婚配其子女的發病風險比隨機婚配時提高了6.25倍。常染色體隱性遺傳病發病風險的估計常染色體隱性遺傳病發病

28、風險的估計溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東家族中有患者時發病風險的估計（近親婚配中AR病發病風險的計算）計算如圖5 6結婚所生子女的發病風險？ （1/3 1/3 1/4=1/36）常染色體隱性遺傳病發病風險的估計常染色體隱性遺傳病發病風險的估計溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東計算2 3結婚所生子女的發病風險？ （2/3 1/4 1/4=1/24）常染色體隱性遺傳病發病風險的估計常染色體隱性遺傳病發病風險的估計溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科

29、大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 計算3 4結婚所生子女的發病風險？常染色體隱性遺傳病發病風險的估計常染色體隱性遺傳病發病風險的估計（1/21/8 1/4=1/64）溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東v交叉遺傳(criss-cross inheritance)男性的X-連鎖基因只能從母親傳來，將來只能傳給自己的女兒。半合子 (hemizygote) 男性X-染色體上的基因型，由于正常男性只有一條X-染色體，等位基因數目只相當于正常女性的一半。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科

30、大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東X X連鎖顯性遺傳連鎖顯性遺傳一、X連鎖顯性遺傳病典型系譜溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東X X連鎖顯性遺傳（連鎖顯性遺傳（XDXD） 由性染色體的基因所決定的性狀在群體分布上存在著明顯的性別差異是性連鎖遺傳的特征。 如果決定某種性狀或疾病的基因位于X染色體上，并且此基因對其相應的等位基因來說是顯性的，這種遺傳病的遺傳方式稱之為X連鎖顯性遺傳(X-linked dominant inheritance，XD) 。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科

31、科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東X連鎖顯性遺傳病婚配圖解X X連鎖顯性遺傳（連鎖顯性遺傳（XDXD）溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東X X連鎖顯性遺傳病典型系譜連鎖顯性遺傳病典型系譜溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東X X 連鎖顯性遺傳特點連鎖顯性遺傳特點v系譜中女性患者多于男性患者，女性患者的病情可較輕，這是因為女患者大多是雜合子。v患者的雙親中，有一方也是該病患者。v男性患者的后代中，女兒

32、都將患病，兒子都正常；女性患者（雜合子）的后代中，子女各有1/2患病風險。v系譜中可看到連續幾代都有患者，呈連續傳遞。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東v 抗維生素D性佝僂病 （MIM 307800）溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東抗維生素D佝僂病溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東控制一種隱性性狀的基因位于X染色體上，其傳遞方式稱為X連鎖隱性遺傳（X-linked r

33、ecessive inheritance，XR）。由X染色體上隱性致病基因引起的疾病稱為X連鎖隱性遺傳病。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東男性半合子患者（XaY）XaY正常女性（XAXA）XAXAXaXAYXAXAXaXAY子代表現型 女性雜合子攜帶者（XAXa）正常男性（XAY）概率1/21/2概率比11溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東正常男性（XAY）XAY女性雜合子攜帶者（XAXa）XAXAXAXAYXaXAXaXaY子代表現型正常女

34、性（XAXA）女性雜合子攜帶者（XAXa）正常男性（XAY）男性半合子患者（XaY）概率1/41/41/41/4概率比1111溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東男性半合子患者（XaY）XaY女性雜合子攜帶者（XAXa）XAXAXaXAYXaXaXaXaY子代表現型女性雜合子攜帶者（XAXa）女性患者（XaXa）正常男性（XAY）男性半合子患者（XaY）概率1/41/41/41/4概率比1111溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東v人群中男性患者遠

35、多于女性患者，在一些致病基因頻率低的疾病中，往往只有男性患者。v雙親無病時，兒子可能發病，女兒則不會發病。這表明患兒的致病基因是從攜帶者母親遺傳而來。v由于交叉遺傳，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外孫都有發病風險。v如果女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者或患者。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東

36、東甲型血友病溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 魚鱗病 色盲溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東Y Y 連鎖遺傳病的遺傳連鎖遺傳病的遺傳 Y連鎖遺傳病的遺傳典型系譜溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東Y Y 連鎖遺傳病的遺傳連鎖遺傳病的遺傳具有Y連鎖基因者均為男性，這些基因將隨Y染色體進行傳遞，父轉子、子傳孫，因此稱為全男性遺傳。溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學

37、學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東例如：外耳道多毛Y Y 連鎖遺傳病的遺傳連鎖遺傳病的遺傳溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東基因多效性 genetic pleiotropy 一個基因可以決定或影響多個性狀。例如： 半乳糖血癥：智能低下/黃疸、腹水、肝硬化/白內障 肝豆狀核變性：肝損傷/神經異常肝豆狀核變性患肝豆狀核變性患者神經組織病變者神經組織病變肝豆狀核變性患者肝豆狀核變性患者肝臟病變肝臟病變影響單基因遺傳病分析的因素影響單基因遺傳病分析的因素溫溫溫 州州州 醫醫醫 科科科 大大大 學學學 醫醫醫 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學 梁梁梁 萬萬萬 東東東 遺傳異質性 genetic heterogeneity 一種性狀可以由多個不同的基因控制。例如： 智能低下： Tay-Sachs PKU 半乳