1、會計學1常用抗菌素常用抗菌素作用機理抑制細菌核酸形成抑制細菌核酸形成氟喹喏酮類（抑制氟喹喏酮類（抑制DNA旋轉酶）旋轉酶）利福霉素類（抑制利福霉素類（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制氟胞嘧啶（抑制RNA）絲裂霉素（抑制絲裂霉素（抑制DNA）灰黃霉素（抑制灰黃霉素（抑制DNA）作用核糖體作用核糖體30S亞基亞基抑制蛋白質合成抑制蛋白質合成氨基糖苷類氨基糖苷類四環素類四環素類作用核糖體作用核糖體50s亞亞基基抑制蛋白質合成抑制蛋白質合成大環內酯類大環內酯類氯霉素類氯霉素類林可霉素類林可霉素類干擾細菌細胞壁合成干擾細菌細胞壁合成 -內酰胺類內酰胺類磷霉素磷霉素萬古霉素萬古霉素桿菌肽桿菌肽環絲氨酸環絲氨酸

2、損傷細菌細胞膜損傷細菌細胞膜兩性霉素兩性霉素B、制霉菌素、制霉菌素唑類抗真菌藥唑類抗真菌藥多粘菌素多粘菌素B和和E烯丙胺類烯丙胺類 其它其它磺胺類和對氨基水楊酸磺胺類和對氨基水楊酸（抑制細菌葉酸代謝抑制細菌葉酸代謝）異煙肼類異煙肼類（抑制結核環脂酸合成抑制結核環脂酸合成）第1頁/共94頁抗菌藥物的分類及簡介抗菌藥物的分類及簡介第2頁/共94頁-內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素第3頁/共94頁-內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素第4頁/共94頁青霉素類青霉素類第5頁/共94頁青霉素類青霉素類表表 2 臨床應用的青霉素類抗生素的分類臨床應用的青霉素類抗生素的分類 抗菌譜分類抗菌譜分類 分代分代 亞分代亞分代

3、 代表性品種代表性品種 青霉素青霉素 第一代第一代 天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素 V V 苯唑西林苯唑西林 窄譜青霉素窄譜青霉素 第二代第二代 耐酶青霉素耐酶青霉素 （抗葡萄球菌青霉素）抗葡萄球菌青霉素） 氯唑西林氯唑西林 氨芐西林氨芐西林 中譜青霉素中譜青霉素 第三代第三代 氨基青霉素氨基青霉素 阿莫西林阿莫西林 羧基青霉素羧基青霉素 替卡西林替卡西林 哌拉西林哌拉西林 阿洛西林阿洛西林 廣譜青霉素廣譜青霉素 第四代第四代 酰脲基青霉素類酰脲基青霉素類 （抗綠膿桿菌青霉素類）（抗綠膿桿菌青霉素類） 美洛西林美洛西林 第6頁/共94頁青霉素類青霉素類第7頁/共94頁青霉素類抗生素的適應證

4、青霉素類抗生素的適應證 MRSA、PRP和VRE等。第8頁/共94頁青霉素類抗生素的適應證青霉素類抗生素的適應證第9頁/共94頁抗生素應用抗生素應用-頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢一代頭孢一代頭孢二代頭孢二代頭孢三代頭孢三代G+球菌球菌部分部分G-菌菌部分厭氧菌部分厭氧菌有腎毒性有腎毒性G+菌菌 一代一代G-菌菌一代一代對酶的穩定性增對酶的穩定性增強強腎毒性很弱或無腎毒性很弱或無G+菌相當或較弱菌相當或較弱G-菌菌前兩代前兩代對酶高度穩定對酶高度穩定無腎毒性無腎毒性第10頁/共94頁頭孢菌素頭孢菌素第11頁/共94頁頭孢菌素頭孢菌素-三代頭孢三代頭孢第12頁/共94頁頭孢菌素頭孢菌素-三代頭孢三代頭

5、孢第13頁/共94頁頭孢菌素頭孢菌素-三代頭孢三代頭孢第14頁/共94頁頭孢菌素頭孢菌素-三代頭孢三代頭孢第15頁/共94頁頭孢菌素頭孢菌素-四代頭孢四代頭孢第16頁/共94頁頭孢菌素頭孢菌素-四代頭孢四代頭孢第17頁/共94頁頭孢菌素類抗生素的品種與特點頭孢菌素類抗生素的品種與特點品種品種代表藥物代表藥物對對G細細菌的抗菌的抗菌活性菌活性對對G細細菌的抗菌的抗菌活性菌活性血藥血藥半衰半衰期期 對對-內內酰胺酶酰胺酶 穩定性穩定性透過透過血腦血腦屏障屏障 腎腎毒毒性性 第一代第一代頭孢菌頭孢菌素素 頭孢唑林、頭孢唑林、頭孢氨芐頭孢氨芐 強強差差短短不穩定不穩定不能不能有有第二代第二代頭孢菌頭孢

6、菌素素 頭孢呋辛頭孢呋辛 與一代與一代相似或相似或稍弱稍弱腸桿菌腸桿菌科有效科有效短短較穩定較穩定可以可以無無第三代第三代頭孢菌頭孢菌素素 頭孢噻肟、頭孢噻肟、頭孢曲松頭孢曲松 較一二較一二代弱代弱好好長長高度穩高度穩定定可以可以無無第四代第四代頭孢菌頭孢菌素素 頭孢匹羅、頭孢匹羅、頭孢吡肟頭孢吡肟 強，與強，與一代相一代相似似強，與強，與三代相三代相似似長長比三代比三代更穩定更穩定可以可以無無第18頁/共94頁頭孢菌素頭孢菌素-當前研究動向當前研究動向第19頁/共94頁頭孢菌素頭孢菌素-不良反應不良反應第20頁/共94頁頭霉素類頭霉素類第21頁/共94頁碳青霉烯類碳青霉烯類第22頁/共94頁

7、碳青霉烯類碳青霉烯類第23頁/共94頁碳青霉烯類碳青霉烯類菌則強菌則強2 23232倍，倍，對鳥分支桿菌及軍對鳥分支桿菌及軍團菌亦有效。團菌亦有效。第24頁/共94頁碳青霉烯類碳青霉烯類-現存問題現存問題第25頁/共94頁碳青霉烯類碳青霉烯類-現存問題現存問題第26頁/共94頁不要等待不要等待 生命只有一次，機會只有一次生命只有一次，機會只有一次為為多多 長長 時間時間第27頁/共94頁單環單環-內酰胺類內酰胺類第28頁/共94頁抗生素的應用抗生素的應用- 內酰胺酶抑制劑內酰胺酶抑制劑第29頁/共94頁與與-內酰胺酶抑制劑的合劑內酰胺酶抑制劑的合劑第30頁/共94頁喹諾酮類抗菌藥物喹諾酮類抗菌

8、藥物第31頁/共94頁喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物第32頁/共94頁喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物N COOHOH3CN COOHO HN NN COOHO HN N F萘定酸萘定酸吡哌酸吡哌酸氟哌酸氟哌酸C2H5構效關系：構效關系：1 1）1 1位結構改造可提高抗菌作用位結構改造可提高抗菌作用 2 2）6 6位加入氟增強對位加入氟增強對G G- -作用，擴大作用，擴大G G+ +抗菌譜抗菌譜3) 73) 7位抗綠膿桿菌有效部位位抗綠膿桿菌有效部位 第33頁/共94頁喹諾酮類藥物的作用特點喹諾酮類藥物的作用特點第34頁/共94頁應用喹諾酮藥物應注意的問題應用喹諾酮藥物應注意的問題第35頁/共94頁應用喹

9、諾酮藥物應注意的問題應用喹諾酮藥物應注意的問題第36頁/共94頁喹諾酮的傳統分類喹諾酮的傳統分類開發年代開發年代適應癥范圍適應癥范圍抗菌能力抗菌能力第一代第一代萘定酸萘定酸1962-19691962-1969尿路感染尿路感染抗菌譜窄抗菌譜窄作用弱作用弱第二代第二代吡派酸吡派酸1970-19751970-1975尿路及胃腸尿路及胃腸道感染道感染抗菌譜窄抗菌譜窄作用中等作用中等第三代第三代氧氟沙星氧氟沙星環丙沙星等環丙沙星等1976-1976-適用于各系統適用于各系統感染感染廣譜廣譜作用較強作用較強第37頁/共94頁喹諾酮的新分類方法喹諾酮的新分類方法第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四

10、代藥物藥物萘定酸萘定酸吡派酸吡派酸氧氟沙星氧氟沙星環丙沙星等環丙沙星等帕珠沙星帕珠沙星司帕沙星等司帕沙星等曲伐沙星曲伐沙星莫西沙星等莫西沙星等抗菌譜抗菌譜GG桿菌桿菌GG桿菌為主桿菌為主GG桿菌桿菌G G+ +球菌球菌GG桿菌桿菌G G+ +球菌球菌厭氧菌厭氧菌應用范圍應用范圍尿路感染尿路感染或腸道感染或腸道感染各系統感染各系統感染各系統感染各系統感染各系統感染各系統感染第38頁/共94頁喹諾酮類新品種的特點喹諾酮類新品種的特點第39頁/共94頁新喹諾酮對新喹諾酮對G-桿菌的活性桿菌的活性第40頁/共94頁為何新喹諾酮適合為何新喹諾酮適合社區獲得呼吸道感染的治療社區獲得呼吸道感染的治療第41頁

11、/共94頁莫西沙星莫西沙星第42頁/共94頁大環內酯類抗生素的大環內酯類抗生素的新用途新用途第43頁/共94頁大環內酯類抗生素大環內酯類抗生素第44頁/共94頁大環內酯類抗生素大環內酯類抗生素第45頁/共94頁大環內酯類抗生素的分類（大環內酯類抗生素的分類（1 1）第46頁/共94頁大環內酯類抗生素的分類（大環內酯類抗生素的分類（2）第47頁/共94頁第48頁/共94頁1414員大環內酯的新用途員大環內酯的新用途第49頁/共94頁氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素第50頁/共94頁氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素第51頁/共94頁氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素第52頁/共94頁常用氨基糖苷類常

12、用氨基糖苷類-鏈霉素鏈霉素第53頁/共94頁主要內容主要內容常用氨基糖苷類常用氨基糖苷類-慶大霉素慶大霉素第54頁/共94頁常用氨基糖苷類常用氨基糖苷類-阿米卡星阿米卡星第55頁/共94頁常用氨基糖苷類常用氨基糖苷類-妥布霉素妥布霉素第56頁/共94頁西索米星西索米星(sisomicin)和奈替米和奈替米星星腎毒性是氨基糖苷類抗生素中腎毒性是氨基糖苷類抗生素中最低者最低者。第57頁/共94頁氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素投藥方法投藥方法第58頁/共94頁四環素類抗生素四環素類抗生素第59頁/共94頁四環素類的適應癥四環素類的適應癥第60頁/共94頁氯霉素類抗生素氯霉素類抗生素第61頁/共94

13、頁氯霉素類藥物的抗菌譜氯霉素類藥物的抗菌譜第62頁/共94頁林可霉素和克林霉素第63頁/共94頁林可霉素與克林霉素的適應癥林可霉素與克林霉素的適應癥第64頁/共94頁多肽類抗生素多肽類抗生素第65頁/共94頁（1）多粘菌素第66頁/共94頁（2）萬古霉素與去甲萬古霉）萬古霉素與去甲萬古霉素素第67頁/共94頁（3） 替考拉寧替考拉寧第68頁/共94頁抗真菌藥物抗真菌藥物第69頁/共94頁磺胺藥與磺胺藥與TMP第70頁/共94頁磺胺藥的特點磺胺藥的特點第71頁/共94頁第72頁/共94頁細菌耐藥 - 全球性難題第73頁/共94頁細菌的耐藥機制細菌的耐藥機制第74頁/共94頁 -內酰胺類藥物的耐藥

14、機制內酰胺類藥物的耐藥機制第75頁/共94頁革蘭陰性菌 -內酰胺酶的分類內酰胺酶的分類絲氨酸-內酰胺酶染色體介導質粒介導頭孢菌素酶青霉素酶超廣譜酶廣譜酶誘導酶固有酶TEM-336 TEM-12SHV-35 SHV-1苯唑西林酶羧芐西林酶（OXA）（PSE）I類1組AmpCII類、V類2cPSE-1,3,4IV類2beESBLIII類2bV類2dBush 1組-內酰胺酶包括陰溝桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌、枸櫞酸桿菌屬及綠膿假單胞菌。四代頭孢Bush 1組酶的親和力很低，耐酶。碳青霉烯效果好。碳青霉烯效果好。酶抑制劑效果好碳青霉烯效果好碳青霉烯效果好碳青霉烯效果好碳青霉烯效果好 碳青霉烯效果好碳青

15、霉烯效果好四代三代三、四代頭孢較好：PSE-2第76頁/共94頁類酶（染色體酶、類酶（染色體酶、AmpC酶）酶）第77頁/共94頁類酶（染色體酶、類酶（染色體酶、AmpC酶）酶）第78頁/共94頁類酶（染色體酶、類酶（染色體酶、AmpC酶）酶）第79頁/共94頁超廣譜超廣譜 - -內酰胺內酰胺酶酶第80頁/共94頁2001年年NCCLs規定規定第81頁/共94頁超廣譜超廣譜 - -內酰胺內酰胺酶酶-對策第82頁/共94頁金屬酶金屬酶第83頁/共94頁醫院重癥感染時常見細菌醫院重癥感染時常見細菌鮑曼不動桿菌嗜麥芽窄食單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌第84頁/共94頁MRSA第85頁/共94頁腸球菌腸球菌第86頁/共94頁應用萬古霉素的適應征應用萬古霉素的適應征第87頁/共94頁肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌第88頁/共94頁大腸桿菌大腸桿菌第89頁/共94頁鮑曼不動桿菌鮑曼不動桿菌第90頁/共94頁銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌第91頁/共94頁陰溝腸、產氣腸桿菌陰溝腸、產氣腸桿菌（菌血癥和肺炎）（菌血癥和肺炎）首選藥：首選藥： 碳青霉烯類碳青霉烯類 氨基糖苷類氨基糖苷類 氟喹諾酮類氟喹諾酮類