1、1醫學免疫學醫學免疫學廣州中醫藥大學 免疫室 董 燕2抗體抗體（antibody，Ab）：）： 是是B細胞細胞識別抗原后增殖分化為識別抗原后增殖分化為漿細胞漿細胞所產生的一種所產生的一種蛋白質蛋白質，能與，能與相應抗原相應抗原特異性地特異性地結合結合，具有免疫功能。，具有免疫功能。 主要主要存在存在于血清等體液中，是介導體液免疫的重要的于血清等體液中，是介導體液免疫的重要的免疫效應分子。免疫效應分子。概述概述圖1 正常血清中免疫球蛋白電泳示意圖蛋白量白蛋白+球 蛋 白IgAIgM血清蛋白通過電泳方法分為：血清蛋白通過電泳方法分為：白蛋白、白蛋白、11、22、及及球蛋白等組分。球蛋白等組分。抗體

2、活性主要在抗體活性主要在球蛋白組分（即丙種球蛋白）球蛋白組分（即丙種球蛋白）還存在于還存在于、球蛋白處。見圖球蛋白處。見圖1 1。4v免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：）： 將將具有抗體活性具有抗體活性或或化學結構化學結構與抗體相似的球蛋白與抗體相似的球蛋白統稱為免疫球蛋白。統稱為免疫球蛋白。免疫球蛋白免疫球蛋白抗體抗體概念概念所有抗體均是免疫球蛋白，所有抗體均是免疫球蛋白， 但并非所有免疫球蛋白都但并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性具有抗體活性5 I 分類：分類： 分泌型（分泌型（secreted ，sIg）主要存在于主要存在于體液體液中，中， 具有抗體的各種功能；

3、具有抗體的各種功能； 膜型（膜型（membrane mIg ）是是 B 細胞膜上的細胞膜上的抗抗 原原受體受體（BCR)，識別抗原并啟動識別抗原并啟動B細胞的活化細胞的活化6p 免疫球蛋白的結構免疫球蛋白的結構p 免疫球蛋白的類型免疫球蛋白的類型p 抗體的功能抗體的功能p 各類免疫球蛋白的特性和功能各類免疫球蛋白的特性和功能p 免疫球蛋白的基因結構及其表達免疫球蛋白的基因結構及其表達p 單克隆抗體和基因工程抗體單克隆抗體和基因工程抗體7第一節第一節 免疫球蛋白的結構免疫球蛋白的結構一、一、免疫球蛋白的基本結構：免疫球蛋白的基本結構： 1. 四肽鏈結構：四肽鏈結構： 2 2條條重鏈重鏈( (He

4、avy chian,HHeavy chian,H鏈鏈) ) 2 2條條輕鏈（輕鏈（Light chian,LLight chian,L鏈鏈）通過二硫鍵連接成通過二硫鍵連接成“Y Y”形結構形結構組成一個組成一個IgIg的單體分子。的單體分子。Ig為糖蛋白，糖基存在于重鏈上。為糖蛋白，糖基存在于重鏈上。8v五種不同種類的重鏈：五種不同種類的重鏈：分別為分別為鏈、鏈、鏈、鏈、鏈、鏈、鏈鏈和和鏈，其氨基酸種類和排列順序不同，抗原特異性不鏈，其氨基酸種類和排列順序不同，抗原特異性不同。同。免疫球蛋白分為五類免疫球蛋白分為五類：IgM、IgD、IgG、IgA和和IgEv重鏈（重鏈（H鏈）：鏈）：分子量約

5、分子量約 50-75 kD，由由450570個氨基酸殘基組成個氨基酸殘基組成9v輕鏈（輕鏈（L鏈）：鏈）：v分子量約分子量約 25 kD，由由214個氨基個氨基酸殘基構成酸殘基構成v根據根據L鏈的抗原特異性的差異鏈的抗原特異性的差異:分為兩種，即分為兩種，即型和型和型。型。10 2. 可變區和恒定區：可變區和恒定區： 可變區（可變區（variable region，V區區) ：氨基酸的：氨基酸的組成和順序組成和順序多變多變。靠近靠近N端的端的輕鏈輕鏈的的1/2區段和區段和重重鏈鏈的的1/4或或1/5區段，約區段，約110個氨基酸，分為個氨基酸，分為VH、VL 。 恒定區（恒定區（constan

6、t region, C區區）：氨基酸：氨基酸的組成和順序的組成和順序相對穩定相對穩定。 抗原結合抗原結合 生物學活性生物學活性11可變區：可變區：超變區超變區 (hypervariable region, HVR)：氨基酸組成和順序變化氨基酸組成和順序變化大。大。又稱為又稱為互補性決定區互補性決定區（complementarity complementarity determining region,determining region,CDRCDR）。 骨架區骨架區（framework region, FR）氨基酸組成和順序變化小。氨基酸組成和順序變化小。v恒定區（恒定區（C區區）：）： 分

7、為分為CH（ CH 1、CH2 和和CH3） 、CL。圖4 抗體的互補性決定區與抗原表位結合示意圖VLVH立體圖圖5 Ig輕鏈 V 和 C 功能區結構示意圖VLCL超變區N端C端14鉸鏈區鉸鏈區: (hinge region) 位于位于Y形分子兩臂和主干之形分子兩臂和主干之間的區域，即間的區域，即CH1與與CH2之間。之間。 富含脯氨酸，易伸展彎曲，且易被蛋白酶等水解。不同的Ig其鉸鏈區不同，IgM和IgE無鉸鏈區。CH1CH2CH315二、免疫球蛋白的功能區二、免疫球蛋白的功能區v1. 1. 輕鏈輕鏈有有VL和和CL兩個功能區兩個功能區。v2. 2. IgG、IgA和和IgD重鏈有重鏈有VH

8、、CH1、CH2和和CH3四個四個 功能區。功能區。 IgM和和IgE重鏈多一個重鏈多一個功能區：功能區： CH4。功能區的作用：功能區的作用： VH 和和VL 是是結合抗原結合抗原的部位。的部位。 CL 和和CH上具部分上具部分遺傳標記遺傳標記(同種異型）。同種異型）。補體結合位點補體結合位點（ CH2 或或CH3 ）。）。 CH3 或或CH4與免疫細胞表面相應受體結合與免疫細胞表面相應受體結合 CH2 和和CH3 介導介導IgG 通過胎盤通過胎盤。圖3 免疫球蛋白（IgG）基本結構圖VHCH1VLCLVCH2CH3VVHVL二硫鍵重鏈輕鏈補體結合部位Fc受體結合部位羧基端氨基端鉸鏈區抗原結

9、合部位抗原結合部位生物學活性區生物學活性區17v2.2.胃蛋白酶胃蛋白酶: :（鉸鏈區（鉸鏈區近近C C端）可得兩個片段：端）可得兩個片段： 一個F(ab)2 片段。 Fc段被裂解為若干小分子片段，即pFc。三、免疫球蛋白的水解片段三、免疫球蛋白的水解片段1.1.木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶: :（鉸鏈區近（鉸鏈區近N N端處）可得三個片段端處）可得三個片段v 2個相同的Fab段，即抗原結合片段（fragment of antigen binding)v 1個Fc段,可結晶片段（fragment crystallizable)18四、其他成分（四、其他成分（J J鏈和分泌片）鏈和分泌片）v1.1.連接

10、鏈連接鏈（joinging chain,J鏈)： 由漿細胞合成，一條富含半胱氨酸的多肽鏈。 將IgM連接成五聚體 將IgA連接成二聚體；v2. 分泌片分泌片（secretory piece, SP): 是一種含糖的肽鏈，由粘膜上皮細胞合成和分泌。結合到IgA二聚體上，是分泌型IgA分子上的一個輔助成分，有保護和轉運作用。IgM和分泌型IgA結構示意圖分泌型IgAIgMSP分泌型IgA的生成和分泌過程示意圖漿細胞血清型IgA入血分泌型IgA分泌型IgA二聚體21第二節第二節 免疫球蛋白的類型免疫球蛋白的類型免疫球蛋白免疫球蛋白可具有可具有抗體活性，抗體活性，與相應抗原決定簇特異性結合。抗原物質，

11、抗原物質，本身作為大分子糖蛋白，對異種動物或同種異體，甚至體內其他B細胞來說又是一種抗原。根據其抗原特異性，根據其抗原特異性，IgIg分為三類分為三類: : 1.1.同種型同種型 2. 2.同種異型同種異型 3. 3.獨特型獨特型221.1.同種型（同種型（isotypeisotype）：）：是指是指同一種屬同一種屬每個個體都具有的免疫球蛋白的每個個體都具有的免疫球蛋白的抗原抗原特異性特異性。即同一物種內所有。即同一物種內所有IgIg共同具有的抗原性。共同具有的抗原性。其抗原決定簇主要位于其抗原決定簇主要位于C C區區。同種型同種型分類：分類：根據根據重鏈重鏈C C區的不同區的不同，將抗體分為

12、，將抗體分為IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE 五類五類。23分型：分型：型：型：根據免疫球蛋白根據免疫球蛋白輕鏈輕鏈C C區區抗原特異性的不同，抗原特異性的不同，可分為可分為型和型和型。型。亞類：亞類：同一類抗體，其同一類抗體，其重鏈重鏈C C區區抗原特異性仍有差異。抗原特異性仍有差異。IgGIgG可分為可分為4 4個亞類：個亞類：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgG1,IgG2,IgG3,IgG4。IgAIgA可分為可分為2 2個亞類：個亞類： IgA1IgA1， IgA2 IgA2。IgMIgM可分為可分為2 2個亞類：個亞類： IgM1IgM1

13、， IgM2 IgM2。人人L鏈的鏈的型：型：型約為型約為2：1（小鼠則為（小鼠則為20：1） 亞型：亞型：鏈鏈 可分為可分為1， 2 ，3，4四個亞型。四個亞型。24v2.2.同種異型（同種異型（allotypeallotype）：）： 是指是指同一種屬不同個體之間同一種屬不同個體之間其免疫球蛋白分子所其免疫球蛋白分子所具有的不同抗原特異性。具有的不同抗原特異性。v主要反映在主要反映在IgIg分子的分子的C CH H和和C CL上的一個或數個氨基上的一個或數個氨基酸的差異。是由不同個體的遺傳基因決定，又稱酸的差異。是由不同個體的遺傳基因決定，又稱同種異型遺傳標志。同種異型遺傳標志。同種異型同

14、種異型253.3.獨特型（獨特型（idiotypeidiotype）：）： 是指在是指在同一個體內同一個體內，不同不同B B細胞克隆細胞克隆所產生的免疫所產生的免疫球蛋白分子球蛋白分子V V區區以及以及T T、B B細胞表面抗原受體細胞表面抗原受體V V區區所具所具有的有的抗原特異性標志抗原特異性標志。v獨特型抗原決定簇獨特型抗原決定簇由由IgIg超變區超變區特有的氨基酸序列和特有的氨基酸序列和構型決定。構型決定。v人體體內具有數目龐大的不同的獨特型決定簇。在人體體內具有數目龐大的不同的獨特型決定簇。在一定條件下，可刺激機體產生一定條件下，可刺激機體產生抗獨特型抗體抗獨特型抗體。獨特型26v獨

15、特型網絡學說：Jerne 等抗原X Ab to X (D) IR to D (E) IR to E (F) IR to F抑制抑制抑制抑制抑制抑制增強增強增強增強IR: immune response 免疫應答免疫應答部分地擔負免部分地擔負免疫應答的調節疫應答的調節27同種型同種異型獨特型28 一、識別并特異性結合抗原一、識別并特異性結合抗原v免疫球蛋白的免疫球蛋白的V V區的功能區的功能（尤其是（尤其是HVR/CDR的空間構的空間構型）。型）。vIgIg單體可結合單體可結合2 2個抗原表位，為雙價；個抗原表位，為雙價；v分泌型分泌型IgAIgA為為4 4價；價；IgMIgM為為5-105-1

16、0價。價。第三節第三節 抗體的功能抗體的功能CH3CH2CH1VHVLCL29vIgIg通過通過V V區區與相應抗原特異性結合與相應抗原特異性結合 v可從空間上阻止病原體對機體細胞的粘附和感可從空間上阻止病原體對機體細胞的粘附和感染。染。v中和效應，如抗毒素與毒素結合。中和效應，如抗毒素與毒素結合。v產生的凝集和沉淀現象，有利于提高吞噬細胞產生的凝集和沉淀現象，有利于提高吞噬細胞的吞噬功能。的吞噬功能。30二、激活補體（二、激活補體（C C區功能）區功能）v抗原與抗體結合，通過抗原與抗體結合，通過經典途徑激活經典途徑激活v凝聚的凝聚的IgAIgA、IgG4IgG4通過通過旁路途徑激活補體系統。

17、旁路途徑激活補體系統。CH2CH3CH1VHVLCL31三、結合三、結合FcFc受體受體介導免疫細胞活性介導免疫細胞活性v通過結合細胞表面的通過結合細胞表面的FcFc受體，介導調理和受體，介導調理和細胞毒作用細胞毒作用, ,介導介導，型超敏反應型超敏反應。321.調理作用：是指抗體、補體促進巨噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用。細菌巨噬細胞抗體Fc受體332.抗體依賴、細胞介導的細胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCCADCC）：是指表達Fc受體（FcR)的細胞通過識別抗體的Fc段直接殺傷抗體包被的靶細胞。 NK細胞、巨噬

18、細胞、中性粒細胞。靶細胞靶細胞靶細胞靶細胞死亡NK細胞活化的NK細胞IgG釋放穿孔素、釋放穿孔素、顆粒酶等顆粒酶等34v型超敏反應型超敏反應 IgEIgE通過通過F Fc c段與肥大細胞相應的段與肥大細胞相應的IgEIgE FcRFcR結合，使其處于結合，使其處于致敏致敏狀態，狀態，致敏細胞通過表面致敏細胞通過表面IgEIgE的的FabFab段與相應抗原特異性結合后，釋放段與相應抗原特異性結合后，釋放生物活性介質。生物活性介質。3.介導超敏反應（由抗體介導、型超敏反應）：超敏反應會對機體造成損害型超敏反應型超敏反應IgGIgG和和IgMIgM的的FabFab段與細胞膜上的相應抗原或半抗原結合，

19、形成抗段與細胞膜上的相應抗原或半抗原結合，形成抗原原抗體復合物抗體復合物 促進吞噬，促進吞噬，ADCCADCC作用殺傷靶細胞作用殺傷靶細胞型超敏反應：型超敏反應：IgGIgG和和IgMIgM與可溶性抗原結合形成抗原與可溶性抗原結合形成抗原- -抗體復合物可在局部沉積抗體復合物可在局部沉積激活補體，引起組織損傷。激活補體，引起組織損傷。35v四、穿過胎盤和粘膜：四、穿過胎盤和粘膜：vIgGIgG以主動轉運方式通過胎盤以主動轉運方式通過胎盤vIgAIgA可通過呼吸道和消化道粘膜，粘膜局部免可通過呼吸道和消化道粘膜，粘膜局部免疫。疫。36第四節第四節 五類免疫球蛋白的特性和功能五類免疫球蛋白的特性和

20、功能 1.IgG.IgG：含量最多含量最多，占血清總，占血清總IgIg的的75%75%80%80%。半衰期最長（。半衰期最長（2323天）主要由脾臟和淋巴結中的漿細胞合成。天）主要由脾臟和淋巴結中的漿細胞合成。 是唯一能通過胎盤的抗體是唯一能通過胎盤的抗體。 是機體主要抗菌、抗病毒和抗毒素抗體，是是機體主要抗菌、抗病毒和抗毒素抗體，是再次免疫應答的再次免疫應答的主要抗體主要抗體。 激活補體、調理作用、激活補體、調理作用、ADCCADCC效應效應373.IgA3.IgA：有血清型和分泌型二種。分泌型有血清型和分泌型二種。分泌型IgAIgA是二聚體。是二聚體。(IgA)(IgA)2 2- -J J

21、 SP SP 粘膜表面粘膜表面粘膜局部免疫粘膜局部免疫的主要抗體。阻止病原微生物對粘膜上皮細胞的的主要抗體。阻止病原微生物對粘膜上皮細胞的粘附，有抗菌、抗病毒、中和毒素等作用。粘附，有抗菌、抗病毒、中和毒素等作用。新生兒可從母乳中獲得分泌型新生兒可從母乳中獲得分泌型IgAIgA。2.IgM2.IgM：分子量最大分子量最大，是個體發育過程中，是個體發育過程中最早合成最早合成和分泌的和分泌的抗體，在體液免疫應答中抗體，在體液免疫應答中最先最先出現。出現。激活補體能力強。激活補體能力強。不能通過胎盤，用于檢測胎兒宮內感染。不能通過胎盤，用于檢測胎兒宮內感染。單體單體IgMIgM也是也是B B細胞膜表

22、面的主要標志細胞膜表面的主要標志抗原受體抗原受體38vIgDIgD： 量少，易水解，半衰期很量少，易水解，半衰期很短短（3 3天）。功能不清楚。天）。功能不清楚。 作為作為B B細胞表面抗原受體，是細胞表面抗原受體，是B B細胞成熟的重要標志細胞成熟的重要標志。vIgEIgE： 含量最少含量最少，呼吸道和胃腸道等處的粘膜固有層的漿細胞產生。，呼吸道和胃腸道等處的粘膜固有層的漿細胞產生。引起引起型型超敏反應。是種系進化中最晚出現的超敏反應。是種系進化中最晚出現的Ig Ig 39表表3 3 人類人類IgIg主要理化特性和生物學活性主要理化特性和生物學活性 IgG IgM IgA/ SIgA IgD

23、 IgE 開 始 合 成 時 間 3 個 月 胚 胎 期 4 6 個 月 較 晚 較 晚 分 子 量（ 103） 149 970 160/389 184 189 存 在 形 式 單 體 五 聚 體 單 體 /雙 體 單 體 單 體 抗 原 結 合 價 2 5 10 2 4 2 2 占 Ig 總 量 % 75 80 5 10 5 15 1 0.002 血 清 含 量m g/m l 8 17 0.60.9 1.4 4.2 3 10-2 9 10-5 半 衰 期 （ d） 23 5 6 3 3 通 過 胎 盤 40表表4 4 人類免疫球蛋白的主要生物學活性人類免疫球蛋白的主要生物學活性41第五節第五

24、節 免疫球蛋白的基因結構及其表達免疫球蛋白的基因結構及其表達vB B細胞具有細胞具有“一個細胞（克隆），一種受體（抗體）一個細胞（克隆），一種受體（抗體）”的特的特點。點。v人體內人體內B B細胞克隆總數在細胞克隆總數在10101111以上，可表達百億種獨具識別以上，可表達百億種獨具識別 特性的抗體分子。特性的抗體分子。vB B細胞內編碼細胞內編碼IgIg的基因結構特點是產生抗體多樣性的基礎。的基因結構特點是產生抗體多樣性的基礎。v一一. .免疫球蛋白的基因庫：免疫球蛋白的基因庫：v編碼免疫球蛋白的三個基因庫為：編碼免疫球蛋白的三個基因庫為： 重鏈基因連鎖群（重鏈基因連鎖群（H H基因庫），基

25、因庫），鏈基因連鎖群（鏈基因連鎖群（基因庫）和基因庫）和鏈基因連鎖群（鏈基因連鎖群（基因庫）。分別位于基因庫）。分別位于第第1414、2 2、2222號染色體上。號染色體上。v編碼一條編碼一條IgIg多肽鏈的基因是由各個分隔開的多肽鏈的基因是由各個分隔開的DNADNA片段片段經剪接重排而形成。經剪接重排而形成。42表表2 2 免疫球蛋白的基因庫組成免疫球蛋白的基因庫組成Ddiversity gene 多樣性基因多樣性基因Jjoining gene 連接基因連接基因433.3.H H鏈：鏈：人人Ig HIg H鏈基因由鏈基因由V V、D D、J J、C C四種不同的基因片段組四種不同的基因片段組

26、成。其中，約成。其中，約9595個個V V基因片段、基因片段、2727個個D D基因片段、基因片段、6 6個個J J基因片基因片段和段和9 9個個C C基因片段。基因片段。二二. . 免疫球蛋白的基因結構及其重排和表達免疫球蛋白的基因結構及其重排和表達1.1.鏈：鏈：編碼人編碼人IgIg鏈的基因由鏈的基因由V V 、J J 、C C三種不同三種不同的基因片段組成。包括約的基因片段組成。包括約100100個個V V基因片段、基因片段、5 5個個J J基因基因片段和片段和1 1個個C C基因片段。基因片段。2.2.鏈鏈：編碼人編碼人IgIg鏈的基因也由鏈的基因也由V V、J J、C C三種不同三種

27、不同的基因片段組成。包括約的基因片段組成。包括約3030個個VV基因片段和基因片段和4 4個連接在一起個連接在一起的的J-CJ-C基因對。基因對。Vk1 Vk2 Vk3 VknVk1 Vk2 Vk3 VknJ1J2 J3 J4 J5J1J2 J3 J4 J5CkCk胚系胚系DNADNAV/JV/J連接連接V/J3V/J3轉錄和轉錄和RNARNA剪接剪接重排的重排的基因基因mRNAmRNA：VJ3CkVJ3Ck翻譯翻譯CkCkCOOHCOOHNHNH2 2L L鏈鏈圖8 Ig輕鏈的基因組成與重排示意圖45v1.1.胚系胚系IgIg基因庫中有數以百計的基因庫中有數以百計的V V基因、以及眾多的基因

28、、以及眾多的D D基因、基因、J J基因和基因和C C基因。基因。v2.2.在重排過程中，這些基因存在極端多樣性的組合在重排過程中，這些基因存在極端多樣性的組合可能。可能。v3. V3. V、D D、J J連接過程中又有核苷酸的缺失和插入連接過程中又有核苷酸的缺失和插入v4.4.輕鏈、重鏈的隨機編配輕鏈、重鏈的隨機編配v5.5.體細胞突變體細胞突變三、抗體多樣性的機制：三、抗體多樣性的機制：46vIgIg類別轉換類別轉換是在是在B B細胞細胞DNADNA發生重排的基礎上，即形發生重排的基礎上，即形成功能性成功能性V-D-JV-D-J基因片段后發生的。基因片段后發生的。v一個一個B B細胞克隆細

29、胞克隆在分化過程中在分化過程中V-D-JV-D-J功能性基因片段功能性基因片段保持不變，保持不變，而發生而發生C C基因重排基因重排，使其表達的抗體分，使其表達的抗體分子發生子發生H H鏈鏈類類的改變的改變，稱為類別轉換，稱為類別轉換四、免疫球蛋白的類別轉換四、免疫球蛋白的類別轉換通過類別轉換，一個通過類別轉換，一個B B細胞克隆可產生兩種以上不同細胞克隆可產生兩種以上不同類別的類別的IgIg，如產生兩種特異性的如產生兩種特異性的IgMIgM和和IgGIgG，但其抗原但其抗原結合特異性完全相同。結合特異性完全相同。不影響抗原識別特性不影響抗原識別特性需要細胞因子的幫助需要細胞因子的幫助47五、

30、免疫球蛋白超家族五、免疫球蛋白超家族p某些蛋白質分子某些蛋白質分子在在DNADNA水平上、氨基酸序列上與水平上、氨基酸序列上與IgIg有較高同源性有較高同源性p空間構象上、多肽鏈折疊方式上與空間構象上、多肽鏈折疊方式上與IgIg相似相似p編碼這些多肽鏈的基因稱為編碼這些多肽鏈的基因稱為免疫球蛋白基因超家族免疫球蛋白基因超家族。p基因表達產物稱為基因表達產物稱為免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族。p成員：成員：T T、B B細胞抗原識別受體，信號傳導分子，細胞抗原識別受體，信號傳導分子，MHCMHC及相關分子，及相關分子，IgIg受體，細胞因子受體等受體，細胞因子受體等48第六節第六節 單克隆抗體

31、和基因工程抗體單克隆抗體和基因工程抗體v一一. . 多克隆抗體多克隆抗體（polyclonal antibody,PcAbpolyclonal antibody,PcAb）v抗原分子通常具有多個抗原決定簇，免疫動物后可刺激具有相應抗原分子通常具有多個抗原決定簇，免疫動物后可刺激具有相應抗原受體的抗原受體的B B細胞發生免疫應答，產生多種抗體。細胞發生免疫應答，產生多種抗體。v由不同由不同B B細胞克隆產生的抗體稱細胞克隆產生的抗體稱多克隆抗體多克隆抗體。v免疫血清實際上是含有多種抗體的混合物。免疫血清實際上是含有多種抗體的混合物。v具有不均一性。特異性差，易導致超敏反應。具有不均一性。特異性差

32、，易導致超敏反應。49v二二. . 單克隆抗體：單克隆抗體：v是由是由單一克隆單一克隆B B淋巴細胞雜交瘤產生淋巴細胞雜交瘤產生的，只識別抗原分的，只識別抗原分子上某一特定抗原決定簇的子上某一特定抗原決定簇的具有高度特異性具有高度特異性的抗體。的抗體。v具純度具純度高高、特異性、特異性強強、效價、效價高高、少或無血清交叉反應、少或無血清交叉反應等特點。等特點。v目前單克隆抗體多為鼠源性。目前單克隆抗體多為鼠源性。50v雜交瘤技術的原理雜交瘤技術的原理氨基喋呤氨基喋呤(A)阻斷阻斷DNA合成，可經旁路途徑利合成，可經旁路途徑利用次黃嘌呤（用次黃嘌呤（H）合成合成核酸。而缺少核酸。而缺少鳥嘌呤磷鳥

33、嘌呤磷酸核糖轉移酶酸核糖轉移酶，則不能，則不能利用培養基中的次黃嘌利用培養基中的次黃嘌呤合成呤合成DNA多克隆抗體和單克隆抗體骨髓瘤細胞淋巴細胞抗原抗體淋巴細胞HAT培養基雜交瘤細胞52單克隆抗體的應用：單克隆抗體的應用：已廣泛應用于生命科學的各個領域：細已廣泛應用于生命科學的各個領域：細胞發生、功能分析，臨床疾病的診斷，預防和腫瘤的治療等。胞發生、功能分析，臨床疾病的診斷，預防和腫瘤的治療等。53v三三. .基因工程抗體基因工程抗體v基因工程抗體基因工程抗體又稱重組抗體又稱重組抗體。是在充分認識基因。是在充分認識基因結構與功能的基礎上，應用結構與功能的基礎上，應用DNADNA重組技術和蛋白質重組技術和蛋白質工程技術，在基因水平上對免疫球蛋白分子進行工程技術，在基因水平上對免疫球蛋白分子進行改造，獲得的新型抗體分子。