1、癲癇與血糖異常關系的研究進展簡述監測血糖在治療繼發性癲癇中的意義岳宗相1劉平2張琨1孫風平1鐘振東3指導：謝春光1（1.成都中醫藥大學，四川 成都610075； 2成都德仁堂桐梓林店國醫 館，四川，成都，610041； 3四川省醫學科學院，四川 成都610212）摘要：血糖是機體組織的主要能量來源，尤其是在腦細胞能量代謝中， 血糖是維持腦細胞功能活動的主要能量來源。長期持續的血糖過高或過低, 均會影響神經細胞功能，導致大腦神經元異常放電而出現繼發性癲癇的發 作。多種因素可破壞胰島b細胞引起糖尿病，又可影響糖尿病或非糖尿病 患者血糖水平的控制而出現低血糖反應。因此，血糖監測在治療癲癇病中 有著重

2、要意義。關鍵詞：血糖異常、癲癇 研究進展葡萄搪是維持腦細胞功能活動的主要能量來源在血糖異常引起癲癇 發作方面，相關資料主要是血糖過高（糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥 高滲性昏迷）引起的癲癇發作，低血糖所致癲癇相關報道較少。在高血糖 的相關報道中，dressier al等提出1型糖尿病血糖升高在癲癇中起著極其 重要的作用o huang cw2等在試驗中得出結論：用鏈腺左菌素誘導的2dm 糖尿病和非糖尿病sd大鼠相比，對lithium-pilocarpine誘導發牛癲癇持續狀態的敏感性更強，癲癇發作程 度更加嚴重，致死率更高。劉煜奇在2005年曾報道了 2例以癲癇為首 發癥狀的2型糖尿病，發病前未

3、查岀糖尿病。入院時測fpg： 21.6mmol/lo 在低血糖引起的癲癇發作方面，張雨田，裴建生報道優降糖引起反應性 低血糖，表現為癲癇持續狀態。謝興榮報到了1例低血糖出現的癲癇發 作，徐桂絢等報道了因長期口服格列苯腺引起低血糖患者出現精神異常 伴有癲癇發作。血糖是機體組織能量代謝的主要來源之一，葡萄搪是維持腦細胞功能 活動的主要能量來源。腦細胞能量代謝幾乎完全需要由葡萄糖的分解來完 成。然而，腦細胞貯存糖元能力很差，且神經元對血糖波動尤其是低血糖 很是敏感，一旦出現長時間的高血糖狀態或反復低血糖發生就會對神經元 造成損害。“糖尿病性癲癇”的概念最早由makario刀首次報道，關于其發 病機制

4、的報道較少，高血糖引起癲癇發作的機制目前還不清楚，主要考慮 到持久的高糖、高滲狀態及其引發的機體內環境失衡，以及糖尿病患者腦 血管糖原沉積、動脈硬化等，或伴有免疫、遺傳因素的參與，導致腦細胞功能受損，嚴重影響腦細胞功能，激發腦神經元異常放電導 致癲癇發作。孫作斌等認為長期糖原沉積，細胞內膜增生，進而神經元 的軸索、髓鞘及大腦皮層廣泛受損，成為“癲癇細胞”，這種細胞對代謝 紊亂敏感，在高糖時引起癲癇發作。hiramastsu9認為糖尿病患者腦血流 自動調節受損，局部腦血流量下降，血流動力學改變等可加重腦的微循環 障礙，并口糖尿病患者血漿蛋白異常，q 巨球蛋白、iga、纖維蛋白原升 高，這些因素都

5、可以加重腦組織缺血缺氧，引起神經元的異常放電ojohn10 認為高血糖時，體內三竣酸循環受到抑制，y 氨基丁酸代謝升高而增加了 腦細胞的能量消耗，進而降低了癲癇閾；而y 氨基丁酸在大腦皮層或皮層 下可利用減少，可能是癲癇發作的直接原因。王德生口等認為糖尿病出 現低鎂血癥可出現癲癇發作。解學孔12認為突然而迅速發生的高血糖和 高滲狀態，使神經細胞內外滲透壓梯度顯著增大，導致神經細胞內脫水， 酶活性改變，細胞內外間隙電解質失衡和糖代謝中間產物聚集，嚴重影響 腦細胞功能，激發腦神經元異常放電而導致癲癇發作。劉冰等13指出糖 尿病致腦血管機能不全或微梗死可能導致癲癇發作。baglietto等14指出：

6、高血糖很少伴發癲癇，在糖尿病并發癲癇發作 中，抗谷氨酸脫竣酶抗體在自體免疫過程中發揮舉足輕重的作用，容易導 致1型糖尿病的發生，而該抗體又與癲癇發作關系密切。張松筠15等甚 至提出：在糖尿病患者屮，局限性癲痛最可能的原因為持續高血糖。持續 高血糖可能導致谷氨酸脫放酶減少，從而影響caba的合成，其減少可導 致神經系統興奮抑制兩過程平衡失調，觸發相關神經元過度放電產生癲癇 發作。mukherjee v16也在實驗中發現：antiglutamic acid decarboxylase 65 antibodies在血清中含量很高。也冇人認為糖尿病和癲癇在基因突變方面 可能存在一定相關性。如bahi-

7、buisson n17等人認為dend綜合癥患者中， 激活腺昔三磷酸敏感鉀（katp通道）通道亞基kir6.2導致基因突變是導致 該嬰兒糖尿病和癲癇發作的共同原因。正常腦組織活動需要以正常的血糖 供應為基礎。在低血糖引起癲癇發作方血，唐海寧18曾報道在胰島素誘 發的低血糖實驗中，可以觀察到血塘水平述沒有降低到足以引起腦內atp, 磷酸肌酸水平減低，動物就出現行為效應和腦電圖異常，可見腦組織對葡 萄糖的缺乏是極其敏感的。根據對低血糖的耐受程度不同而出現大腦皮層、 皮層下結構以及腦干各部分的功能紊亂現象，從而出現神經、精神癥狀。 朱秋根、何文29指出，血糖是腦細胞能量的主要來源，而腦組織本身所 儲

8、備的糖原較少，尤以大腦皮質為甚。長期而嚴重的低血糖則引起腦部能量供給不足及缺氧癥狀的發生，首先大腦皮層受抑制，繼而皮層下 中樞包括邊緣系統、網狀結構、基底節、下丘腦及植物神經相繼受累，最 終中腦及延腦受累。低血糖使氧的利用能力減弱，缺氧癥又加重了神經系 統的損害，從而導致癲癰發作。張熙20指出：神經低血糖癥群系腦細胞 因缺乏能量供應而出現的功能紊亂癥群，會出現“抽搐或癲痛樣發作”。在診療方面，目前關于糖尿病性癲癇診斷標準主要包括：符合糖尿 病診斷標準。癲癇發作時血糖增高，無酮尿。腦電圖有輕度慢活動。 頭顱ct、mri或腦血管造影檢查未發現明顯局灶性異常。常規抗癲癇 藥物治療無效，血糖控制后發作

9、停止。在低血糖引起癲癇發作方面的診斷 主要還依賴于低血糖三聯征（即：whipple三聯征）。對于有糖尿病病史的 患者，一定要及時進行血糖、電解質等相關檢查；無糖尿病病史的患者也 要及吋考慮到血糖異常的可能。治療主要針對原發病，兼用抗癲癇藥物。 高血糖方面，重點是大量補液加用小劑量胰島素及時補液、降糖，同加用 抗癲癇藥物。如岳蘊華，張麗萍21在臨床上對單用抗癲癇藥物療效不明 顯，尤其是中老年患者，應考慮木病的可能。需及時檢測血糖、尿糖、尿 酮體、血電介質和血漿滲透壓，有助于早期診斷和治療。李文華22等報 道過未發現糖尿病病史的患者出現癲癇持續狀態，用安定、苯巴比妥等治 療效果欠佳，查血糖43.5

10、mmol/l0給與降糖、大量補液后癥狀好轉。對于 成年起病的癲癰樣發作的病例應高度重視發作時查血糖。如胡俊紅23指 出：，急查血糖應為40歲以上癲癇病例的常規檢查項目，不論是局限性發 作述是全身性大發作，而且要快速，迅速診斷，迅速處理。另外，本癥的 處理以處理糖尿病高滲狀態為主，抗癲癇藥鼻飼或口服，宜服用卡馬西平、 安定等對血糖無影響的藥物，而不應選用苯妥英鈉等可導致血糖升高的藥 物。戴壽明24在臨床體會中指出以下情況應考慮糖尿病性癲癇：中老 年患者發生原因不明的意識障礙，尤其常給予大量葡萄糖或腎上腺皮質激 素者；重度脫水或處于休克狀態而尿量無明顯減少甚至多尿者；意識 障礙伴局灶性或刺激性神經

11、系統癥狀體征者；腦脊液搪濃度升高而顱內 壓偏低者；意識障礙而伴高張性脫水者。mukherjee v也提出了以胰島 素、降糖藥和抗癲癇藥物相結合治療。dianos25在研究中認為素瘦素能 夠調節下丘腦攝食和能量代謝，從而起到降脂、降糖的作用。因此瘦素可 能在治療癲癇的具有一定的應用前景。shimomura k26等提出：磺月尿類藥 物能夠有效地抑制鈉鉀通道，從而有效降低dned患者癲癇的發生率。謝 興榮提出，因為糖尿病中smoggy現象的存在，不能過分依賴于空腹血糖來調節胰島素用量；此 外，藥物因素如阿司匹林等影響降糖藥物和胰島素的代謝而出現低血糖。 謝勇麗27在報道中指出：對于意識障礙、四肢抽

12、搐、呈昏迷狀態的類似 患者，應充分考慮是否存在低血糖的可能。另外，王玉蘭、楚平華28提出 在收治中風、癲癇病人時，無論有無糖尿病病史，均應作血糖檢測。總之，血糖水平異常在繼發性癲癇病中起著極其重要的作用。因此, 在癲癇發作時，無論有無血糖異常史，均應及時檢測血糖水平。有糖尿病、 胰島b細胞瘤等血糖異常病史的患者，均應考慮到血糖異常的可能，并且 做動態血糖檢測以避免“黎明現象”、"smoggy"現象等引起的假象。治療 方面，一定以調整血糖為首位，在此基礎上配合抗癲癇藥物治療，亦注意 對血糖水平有影響藥物的使用。并且對血糖異常繼發癲癇的患者的監護尤 為重要。參考文獻：1 dre

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