1、HSP60和TSGF聯合檢測對甲狀腺癌的早期診斷價值摘要：目的：對HSP60與TSGF聯合檢測在甲狀腺癌早期診斷中的實際價值進行探究和分析。方法：選取254 例甲狀腺癌患者（定為甲狀腺癌組）、156例結節性甲狀腺腫患者（結節性甲狀腺腫組）和202 例健康者（健康組）為觀察對象；選用ELISA試劑盒檢對其（觀察對象）的HSP60 、TSGF 水平進行測定，并在此基礎上對這兩項指標與甲狀腺癌的病理關系加以分析。結果：甲狀腺癌組的HSP60 、TSGF的表達要顯著的高于結節性甲狀腺腫組以及健康組（P0.05），其差異均具有統計學意義。HSP60 與TSGF聯合診斷甲狀腺癌的曲線下面積為達到了0.99

2、1，這要顯著高于HSP60 檢測的0.875 和TSGF檢測的0.833。同時HSP60 、TSGF 水平與年齡、性別、臨床分期以及淋巴結轉移等均無相關性。結論：在甲狀腺癌的早期診斷中，采用HSP60 和TSGF 聯合檢測的方式可靠性較高，值得推廣應用。【關鍵詞】甲狀腺腫瘤；HSP60；TSGF；聯合檢測；早期診斷The early diagnostic value of combined detection of HSP60 and TSGF in thyroid cancerAbstract: Objective: To the actual value of the combined d

3、etection of HSP60 and TSGF in the early diagnosis of thyroid carcinoma to explore and analysis. Methods: 254 cases of thyroid cancer patients (for thyroid cancer group), 156 cases of nodular goiter patients (nodular goiter group) and 202 healthy subjects (healthy group) as the object of observation;

4、Use ELISA kit inspection of its (the object of observation) HSP60, TSGF levels were measured, analyzed pathological relationship of this two indexes and thyroid cancer and on the basis of. Results: The expression of HSP60 in thyroid cancer group, TSGF was higher than that of nodular goiter group and

5、 healthy group was significant (P < 0.05), the differences were statistically significant. Area of HSP60 combined with TSGF in diagnosis of thyroid carcinoma curve was reached 0.991, which was significantly higher than 0.875 and TSGF detection and HSP60 detection of 0.833. At the same time, there

6、 was no correlation between HSP60, TSGF levels and age, sex, clinical stage and lymph node metastasis. Conclusion:In the early diagnosis of thyroid carcinoma, the combined detection of HSP60 and TSGF by the way of high reliability, it is worthy of popularization and application.keyword Thyroid neopl

7、asms; HSP60; TSGF;Joint detection; Early diagnosis甲狀腺癌是屬于臨床上最為常見的一種甲狀腺惡性腫瘤，在近些年以來該類疾病的發病率一直呈現著逐年上升的趨勢1-2。相關的研究證實，在甲狀腺癌中HSP60（熱休克蛋白-60）的發展有著密切的關系，同時研究還證實，在腫瘤初期形成的TSGF（腫瘤特異性生長因子）也能對腫瘤的診斷起到一定的參考作用2。在本次研究中，作者就是在相關研究的基礎上結合本身臨床實踐對HSP60與TSGF聯合檢測在甲狀腺癌早期診斷中的實際價值進行探究和分析，現將其具體情況報告如下：1.資料與方法1.1 一般資料在2011 年1月-20

8、13年1月期間展開本次臨床實踐研究，在本次研究中選取254 例甲狀腺癌患者（定為甲狀腺癌組）、156例結節性甲狀腺腫患者（結節性甲狀腺腫組）和202 例健康者（健康組）為觀察對象；甲狀腺癌組中男124 例，女130 例，患者的年齡在30-77歲之間，平均為52.50±0.85 歲；在結節性甲狀腺腫組中，男72 例，女84例，患者的年齡在31-74 歲之間，平均為52.00±0.75 歲；健康組中，男100例，女102例，年齡在32-77歲之間，平均為53.50±0.65 歲。所的研究對象均經過了相關的臨床、影像以及病理學檢查，健康組經輔助檢查證實其甲狀腺功能和其他

9、相關的指標均為正常。、經過統計學分析處理后證實，三組其年齡、性別等方面的差異不具有統計學意義（p>0.05）,具有一定的可比性。1.2 方法所有調查對象均在清晨空腹抽取其靜脈血為檢驗樣本，并將其放到乙二胺四乙酸二鈉抗凝管中， 在4的環境下以 1500×g離心5 min 后把血漿分離開來，并放置在零下80的環境下加以保存待檢測。對樣本血漿HSP60 、TSGF 水平的檢測實施的是ELISA檢測3。HSP60 試劑盒選擇的是美國R&D systems 公司生產， 批內于批間變異系數分別在1.6%-5.3%和 3.1%9.6%。TSGF 試劑盒選擇是德國IBL Interna

10、tional公司生產的產品。兩項指標的檢測均采用的是美國550 型BIO-RAD酶標儀并根據吸光度值計算其血漿中的HSP60 以及TSGF濃度4。1.3 統計學處理方法在本次研究中，相關的數據均導入到SPSS19.0 軟件包中進行相關的統計學處理分析，三組測定數據其偏態分布情況、計量資料數據以中位數或者樣本均數±標準差的形式表示，多組間的比較用到的是Kruskal-WallisH 檢驗，組間比較采用的是Mann-Whitney U 檢驗。雙側檢驗P0.05表示差異顯著，具有統計學意義。2 .結果2.1 三組其血漿HSP60 水平以及TSGF 水平的比較三組血漿HSP60 水平以及TS

11、GF 水平之間的差異顯著，具有統計學意義（P均0.05）。其中，甲狀腺癌組的HSP60 水平是要顯著高于結節性甲狀腺腫組以及健康對照組（P0.05），結節性甲狀腺腫組也要顯著的高于健康組（P0.05）。同樣，甲狀腺癌組的TSGF 水平是要顯著高于結節性甲狀腺腫組以及健康對照組的TSGF水平（P0.05），結節性甲狀腺腫組要顯著的高于健康組的TSGF水平（P0.05），具體情況可見下表1：表 1 三組其血漿HSP60 水平以及TSGF 水平的比較組別例數HSP60（pg/mL）TSGF（ng/L）范圍中位四分位數范圍中位四分位數數數甲狀腺癌組25412.91-128.1060.5037.05-7

12、9.578.30-110.2543.288.30-110.25結節性甲狀腺腫組15627.77-150.5598.2766.28-139.259.99-121.1149.089.99-121.11健康組20227.05-223.87155.68120.08-180.0515.09-189.35107.9915.09-189.352.2 HSP60 與TSGF在甲狀腺癌診斷中的效能比較單純的HSP60 在甲狀腺癌診斷中的ROC 曲線AUC為0.875，TSGF檢測為0.833，而HSP60 與TSGF聯合診斷則達到了0.991。HSP60 與TSGF聯合的ROC 曲線AUC要顯著的高于單純的HS

13、P60 或者TSGF診斷。在敏感度和特異度方面，血漿HSP60 診斷甲分布為77.99%、 84.92%；TSGF 則分別為81.25%和73.88%； HSP60 與TSGF 聯合診斷的敏感度為和特異度則分別達到了84.52%和 87.00%，具體情況可見下表2：表 2 HSP60 與TSGF在甲狀腺癌診斷中的效能比較檢測指標曲線下面積敏感度特異度HSP600.87577.99%84.92%TSGF0.83381.25%73.88%HSP60 與TSGF 聯合0.99184.52%87.00%注：HSP60 與TSGF 聯合檢測的各項指標均要顯著高于單純檢測（P均<0.05）2.3 甲

14、狀腺癌病理因素和血漿HSP60、TSGF 水平之間的關系經過研究分析證實甲狀腺患者其HSP60 、TSGF 水平與年齡、性別、臨床分期以及淋巴結轉移等均無相關性，（P均0.05），具體可見下表3。表 3 甲狀腺癌病理因素和血漿HSP60、TSGF 水平之間的關系分析病理因素例數HSP60PTSGFP性別男124155.50（26.95-230.15）>0.05106.50（15.88-157.15）>0.05女130154.53（28.14-231.20）108.53（17.50-190.50）年齡50歲以下（包括50歲）114160.50（28.95-231.50）>0.0

15、5108.55（15.85-159.25）>0.0550歲以上140161.55（30.15-232.55）108.53（16.75-188.00）TNM 分期100158.50（27.50-234.55）>0.05103.45（17.00-188.25）>0.05154159.05（28.05-233.05）111.95（16.77-191.05）3. 討論HSPS在結構上屬于一種高度保守的蛋白質，其廣泛的存在于原核生物和真核生物細胞中5。相關的研究結果證實，HSPS分子屬于維持正常細胞活動的關鍵因子，同時它的存在也和很多的臨床疾病的發生、發展有著密切的聯系6。而HSPS6

16、0 則是HSPS中的重要一員，其可以在多種腫瘤中均呈現出異常表達的趨勢，同時它還和P53 分子表達呈現較為顯著的正相關性，這就在一定程度上證實了HSP60在胰腺癌包括甲狀腺癌發生、發展中的作用7-11。本次研究中，也進一步的證實了HSP60 與腫瘤的發生、發展之間的密切聯系， 說明了HSP60的檢測對于腫瘤的早期診斷是具有積極意義的。對于TSGF而言，有關的臨床研究證實其與其他腫瘤標志物屬于不相關的獨立物質，它在惡性腫瘤形成的早期，別的標志物還沒有明顯變化的時候一般就會呈現就顯著升高的趨勢，因此常被作為一種早期的、廣譜的腫瘤診斷輔助指標12-15。在本次研究中，采用的是ELISA法對甲狀腺癌患

17、者、結節性甲狀腺腫患者以及健康者進行HSP60 水平的檢測，結果顯示出HSP60 水在甲狀腺癌患者的血漿中的含量是要顯著高于其他兩組的（P均<0.05），而結節性甲狀腺腫患者的HSP60水平也會顯著高于健康者。這就證實了血漿HSP60檢測在甲狀腺癌的早期診斷和發現中的重要作用。本研究采用的是受試者工作曲線的形式來評估被試對象的血漿HSP60 和TSGF水平， 證實了這樣的檢測方法在臨床甲狀腺癌早期診斷中是具有可行性的，同時二者聯合應用的因為具有很高的敏感性以及特異性，其檢測的準確讀等方面要顯著優于單獨診斷。在研究中還發現，甲狀腺患者其HSP60 、TSGF 水平與年齡、性別、臨床分期以及

18、淋巴結轉移等均無相關性，（P均0.05）；單純的HSP60 在甲狀腺癌診斷中的ROC 曲線AUC為0.875，TSGF檢測為0.833，而HSP60 與TSGF聯合診斷則達到了0.991。HSP60 與TSGF聯合的ROC 曲線AUC要顯著的高于單純的HSP60 或者TSGF診斷。因此，我們認為對疑似甲狀腺癌的患者實施血漿HSP60 、TSGF 的聯合檢測對于提高早期診斷的精確性是可信度是具有積極意義的。但是相關的研究也應該繼續深入，以對此進行更進一步的論證。參考文獻：1 Rego-Iraeta A, Pérez-Méndez LF, Mantinan B, et al.

19、Time trendsfor thyroid cancer in northwestern Spain：true rise in the incidenceof micro and larger forms of papillary thyroid carcinomaJ. Thyroid,2009,19（04）:333-340.2 Yuksel O, Kurukahvecioglu O, Ege B, et al. The relation betweenpure papillary and follicular variant in papillary thyroid carcinoma檢驗雜志,2012,02:308-309+311.4崔傳友,吳全生,亓玉忠,劉佳寧,李波,劉斌.HMGB-1和TSGF聯合檢測診斷甲狀腺癌的價值J.中國普通外科雜志,2012,05:536-539.5吳興平,陳躍瓊,賴長春,曾秋