1、2013級(jí)全三生化期末第一章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能蛋白質(zhì)元素組成：碳、氫、氧、氮 、硫 （ C、H、O、N、S ）以及磷、 鐵、 銅、 鋅、碘、 硒?；窘M成單位：氨基酸。氨基酸的三字母英文縮寫：甘氨酸Gly；丙氨酸Ala；纈氨酸Val；亮氨酸Leu；異亮氨酸Ile；苯丙氨酸Phe；脯氨酸Pro；色氨酸Trp；絲氨酸Ser；酪氨酸Tyr；半胱氨酸Cys；蛋氨酸Met；天冬酰氨Asn；谷氨酰胺Gln；蘇氨酸Thr；天冬氨酸Asp；谷氨酸Glu；賴氨酸Lys；精氨酸Arg；組氨酸His。氨基酸的通式： ，氨基酸的連接方式：肽腱。 氨基酸的分類：非極性、疏水性氨基酸: 甘氨酸Gly；丙氨酸A

2、la；纈氨酸Val；亮氨酸Leu；異亮氨酸Ile；苯丙氨酸Phe；脯氨酸Pro極性、中性氨基酸: 色氨酸Trp；絲氨酸Ser；酪氨酸Tyr；半胱氨酸Cys；蛋氨酸Met；天冬酰氨Asn；谷氨酰胺Gln；蘇氨酸Thr極性、酸性氨基酸：天冬氨酸Asp；谷氨酸Glu極性、堿性氨基酸：賴氨酸Lys；精氨酸Arg；組氨酸His分子量最小的氨基酸：甘氨酸Gly分子量最小的具有旋光性的氨基酸：丙氨酸Ala支鏈氨基酸：纈氨酸Val；亮氨酸Leu；異亮氨酸Ile芳香族氨基酸：苯丙氨酸Phr；色氨酸Trp；酪氨酸Tyr雜環(huán)氨基酸：脯氨酸Pro；色氨酸Trp；組氨酸His羥基氨基酸：絲氨酸Ser；酪氨酸Tyr；蘇氨

3、酸Thr含酰胺基氨基酸：天冬酰胺Asn；谷氨酰胺Gln含硫氨基酸：半胱氨酸Cys；甲硫氨酸Met亞氨基酸：脯氨酸Pro谷胱甘肽（GSH）由哪三個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成？有何生理功能？GSH是由谷氨酸，半胱氨酸，甘氨酸組成的三肽。GSH的巰基具有還原性。等電點(diǎn)（Isoelectric point( pI)）：在某一溶液中，氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等，呈電中性，此時(shí)該溶液的pH值即為該氨基酸的等電點(diǎn)。紫外吸收性質(zhì)：由于蛋白質(zhì)分子中含有共軛雙鍵的芳香族氨基酸 Trp, Tyr ，因此在280nm波長(zhǎng)附近有特征性吸收峰。蛋白質(zhì)的OD280與其濃度成正比關(guān)系，故可用作蛋白質(zhì)的定量測(cè)定。茚三酮反應(yīng)

4、：氨基酸與茚三酮水合物共加熱，茚三酮水合物被還原，其還原物可與氨基酸加熱分解的氨結(jié)合，再與另一分子茚三酮縮合成藍(lán)紫色化合物，該藍(lán)紫色化合物在570nm波長(zhǎng)處有最大吸收，由于此吸收峰大小與氨基酸釋放出的氨量成正比，因此可用于氨基酸的定量分析。蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)就是蛋白質(zhì)多肽鏈中氨基酸殘基的排列順序。主要化學(xué)鍵是肽鍵，有的還包含二硫鍵。 蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)是指多肽鏈的主鏈骨架中若干肽單元，各自沿一定的軸盤旋或折疊，并以氫鍵為主要次級(jí)鍵而形成的有規(guī)則或無(wú)規(guī)則的構(gòu)象，如-螺旋、-折疊、-轉(zhuǎn)角和無(wú)規(guī)卷曲等。蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)一般不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)是指多肽鏈在二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,由

5、于氨基酸殘基側(cè)鏈R基的相互作用進(jìn)一步盤曲或折迭而形成的特定構(gòu)象。也就是整條多肽鏈中所有原子或基團(tuán)在三維空間的排布位置。穩(wěn)定主要靠次級(jí)鍵，包括氫鍵、鹽鍵、疏水鍵以及范德華力等。此外，某些蛋白質(zhì)中二硫鍵也起著重要的作用。蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)是指由兩個(gè)或兩個(gè)以上亞基之間彼此以非共價(jià)鍵相互作用形成的更為復(fù)雜的空間構(gòu)象。主要穩(wěn)定因素：氫鍵、離子鍵。-螺旋（-helix）：多個(gè)肽平面通過(guò)C的旋轉(zhuǎn)，相互之間緊密盤曲成穩(wěn)固的右手螺旋。主鏈螺旋上升，每3.6個(gè)氨基酸殘基上升一圈，螺距0.54nm。氫鍵是穩(wěn)定-螺旋的主要化學(xué)鍵。 肽鏈中氨基酸殘基側(cè)鏈R基，分布在螺旋外側(cè)。-折疊(-sheet,-pleated she

6、et)：是肽鏈相當(dāng)伸展的結(jié)構(gòu)，肽平面之間折疊成鋸齒狀。氫鍵是穩(wěn)定-折疊的主要化學(xué)鍵。兩段肽鏈可以是平行的，也可以是反平行的。氨基酸殘基的側(cè)鏈R基分布在片層的上方或下方。蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系：一，蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)， 蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)，進(jìn)而決定蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能。二，相似的一級(jí)結(jié)構(gòu)有相同或相似的生物學(xué)功能，三，一級(jí)結(jié)構(gòu)關(guān)鍵部位的改變影響其生物學(xué)活性。如：由于基因上遺傳信息的突變，血紅蛋白上亞基N端的第6位氨基酸殘基發(fā)生了改變，GluVal,轉(zhuǎn)變?yōu)殓牭稜罴t細(xì)胞。大題目：什么是蛋白質(zhì)的變性(protein  denaturation)？哪些因素可引起蛋白

7、質(zhì)的變性？變性蛋白質(zhì)的性質(zhì)發(fā)生了哪些變化？有哪些應(yīng)用？天然蛋白質(zhì)在某些物理或化學(xué)因素作用下，其特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞，從而導(dǎo)致理化性質(zhì)改變和生物學(xué)活性的喪失，稱為蛋白質(zhì)的變性作用。變性主要是二硫鍵及非共價(jià)鍵的斷裂，并不涉及一級(jí)結(jié)構(gòu)氨基酸序列的改變。物理因素：加熱，加壓，脫水，攪拌，振蕩，紫外線照射，超聲波的作用等化學(xué)因素：強(qiáng)酸，強(qiáng)堿，有機(jī)溶劑，尿素，重金屬鹽，生物堿試劑等性質(zhì)的改變：溶解度降低、溶液的粘滯度增高、不容易結(jié)晶、易被酶消化。蛋白質(zhì)變性后，疏水基團(tuán)暴露，相互之間容易聚集而發(fā)生沉淀。蛋白質(zhì)變性的應(yīng)用：高溫、高壓滅菌。低溫保存酶、疫苗等，防止蛋白質(zhì)變性。蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng)：雙縮脲反應(yīng)：兩個(gè)或

8、兩個(gè)以上的肽鍵在堿性條件下與銅離子反應(yīng)生成紫紅色物質(zhì)；Folin酚試劑反應(yīng)：蛋白質(zhì)分子中的Tyr在堿性條件下與酚試劑生成藍(lán)色化合物；茚三酮反應(yīng)：蛋白質(zhì)分子中的游離氨基和羧基與茚三酮加熱生成藍(lán)紫色化合物。第二章 核酸的結(jié)構(gòu)和功能核酸分為脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）。核苷（脫氧核苷）和磷酸以磷酸酯鍵連接形成核苷酸（脫氧核苷酸）。核苷酸之間以磷酸二酯鍵鏈接形成多核苷酸鏈，即核酸。核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)：核酸中核苷酸的排列順序。由于核苷酸間的差異主要是堿基不同，所以也稱為堿基序列。核酸的書寫方式：方向53,線條簡(jiǎn)化式和文字簡(jiǎn)化式。大題目：Watson -Crick DNA double heli

9、x model要點(diǎn)：兩條反向平行的多核苷酸鏈圍繞同一個(gè)中心軸相互纏繞構(gòu)成右手雙螺旋結(jié)構(gòu)。嘧啶與嘌呤堿位于雙螺旋的內(nèi)側(cè)，磷酸與核糖在外側(cè)，彼此通過(guò)3,5-磷酸二酯鍵相連接，形成DNA分子的骨架。雙螺旋的直徑為2.37nm。螺距為3.54nm。每一圈雙螺旋有10.5個(gè)堿基對(duì)。兩條鏈由堿基間的氫鍵相連。A與T配對(duì)，形成兩個(gè)氫鍵。G與C配對(duì)，形成三個(gè)氫鍵。由于堿基對(duì)排列的方向性，使得堿基對(duì)占據(jù)的空間是不對(duì)稱的，所以雙螺旋結(jié)構(gòu)上有兩條螺形凹溝，一條較深，稱為大溝；一條較淺，稱為小溝。維持DNA結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的作用力主要是堿基堆積力和氫鍵。堿基堆積力維持DNA 縱向穩(wěn)定，而氫鍵維持DNA 的橫向穩(wěn)定。DNA雙螺

10、旋結(jié)構(gòu)的多樣性：可分為Z-DNA,B-DNA,A-DNA。Watson Crick的DNA模型為B-DNA?；蚪M指細(xì)胞或生物體中，一套完整的單倍體遺傳物質(zhì)的總和。如人類基因組包含22條染色體和XX或XY兩條性染色體上的全部遺傳物質(zhì)（核基因組），以及線粒體中的遺傳物質(zhì)（線粒體DNA）。核小體是染色質(zhì)的基本組成單位，由DNA和組蛋白共同構(gòu)成。RNA主要分為核蛋白體RNA(rRNA)、信使RNA（mRNA）、轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：(1)主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，少量存于細(xì)胞核中;(2)單鏈分子，堿基組成不遵守Chargaff規(guī)則;(3)與DNA在堿基組成上的主要區(qū)別是RNA分子中U代替了T。此

11、外，一些RNA 含有少量稀有堿基;(4)RNA中的戊糖為核糖，含有游離的C2-OH。功能：(1)mRNA的功能:轉(zhuǎn)錄核內(nèi)遺傳信息DNA的堿基排列順序,并攜帶到胞質(zhì)，指導(dǎo)所合成的蛋白質(zhì)的氨基酸排列順序。(2)tRNA的功能：轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸到核糖體上，參與解譯mRNA的遺傳密碼，合成蛋白質(zhì)。（3）rRNA的功能：rRNA不能單獨(dú)行使功能，必須與蛋白質(zhì)結(jié)合后形成核糖體，作為蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所。核酸的紫外吸收：由于嘌呤和嘧啶環(huán)中均含有共軛雙鍵，因此，堿基、核苷、核苷酸和核酸在240-290nm的紫外波段有強(qiáng)烈的吸收，最大吸收值在260nm附近。這一性質(zhì)被廣泛用來(lái)對(duì)核酸、核苷酸、核苷和堿基進(jìn)行定性定量分析。D

12、NA變性：在某些理化因素（溫度、pH值、有機(jī)溶劑和尿素等）的作用下，維持DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的作用力氫鍵和堿基堆積力被破壞，形成無(wú)規(guī)線團(tuán)狀分子，從而引起核酸理化性質(zhì)和生物學(xué)功能的改變。變性并不涉及核苷酸間共價(jià)鍵的斷裂，因此變性作用并不引起核酸分子量的降低。核酸變性時(shí)，由于更多的共軛雙鍵得以暴露，在260nm處的吸光值（ OD260 ）增加，此現(xiàn)象稱為增色效應(yīng)。DNA復(fù)性時(shí)，其溶液OD260降低的現(xiàn)象稱為減色效應(yīng)。DNA的變性過(guò)程是突變性的，它在很窄的溫度區(qū)間內(nèi)完成。因此，通常將紫外吸收的增加量達(dá)最大量一半時(shí)的溫度稱熔解溫度，用Tm表示。此時(shí)，50%的DNA解鏈。一般DNA的Tm值在70-85

13、76;C之間。DNA的Tm值與分子中的G和C的含量有關(guān)，G和C的含量越高，Tm值越高。DNA的復(fù)性：變性的DNA在適當(dāng)?shù)臈l件下，兩條彼此分開(kāi)的DNA單鏈重新締合成為雙螺旋結(jié)構(gòu)的過(guò)程。它是變性的逆過(guò)程。熱變性的DNA經(jīng)緩慢冷卻后即可復(fù)性，這一過(guò)程叫退火。核酸雜交：兩條來(lái)源不同的單鏈核酸，由于部分堿基互補(bǔ)，在適宜的條件下，如經(jīng)退火處理可以形成雜交雙鏈結(jié)構(gòu)。第三章 酶核酶（ribozyme）是具有生物催化活性的RNA。其功能主要是切割RNA，其底物都是RNA分子。因而從功能上講也屬于核酸內(nèi)切酶，而且具有一定的序列特異性。作用：1、RNA成熟過(guò)程的加工修飾；2、針對(duì)病毒或腫瘤基因的藥物核酸酶是指所有可

14、以水解核酸的酶，可分為DNA和酶RNA酶酶是活細(xì)胞合成的一類具有生物催化活性的有機(jī)物，包括蛋白質(zhì)和核酸。酶促反應(yīng)的特點(diǎn)：（1）極高的催化效率；（2）高度的特異性；（3）酶活性的可調(diào)節(jié)性；（4）酶的高度不穩(wěn)定性。（了解）單體酶：僅具有三級(jí)結(jié)構(gòu)的酶。寡聚酶：由多個(gè)相同的或不同的亞基以非共價(jià)鍵相連組成的酶稱為寡聚酶。多酶復(fù)合體：由幾種功能不同的酶彼此嵌合而形成多酶復(fù)合體，便于一系列反應(yīng)的連續(xù)進(jìn)行。多功能酶或稱串聯(lián)酶: 有一些多酶復(fù)合體在進(jìn)化過(guò)程中，由于基因的融合，多種不同催化功能存在于一條多肽鏈中。酶的活性中心：酶的活性中心就是酶分子在三維結(jié)構(gòu)上比較靠近的少數(shù)幾個(gè)氨基酸殘基或殘基上某些基團(tuán)構(gòu)成的特定

15、的空間構(gòu)象，是酶與底物結(jié)合并發(fā)揮其催化作用的部位,所以一般處于酶分子表面或縫隙中。必需基團(tuán)：酶活性中心及活性中心以外對(duì)于維持酶的活性有重要作用的一些化學(xué)基團(tuán)稱為酶的必需基團(tuán)。常見(jiàn)的必需基團(tuán)有組氨酸的咪唑基、絲氨酸的羥基、半胱氨酸的巰基等。單純酶是僅有肽鏈構(gòu)成的酶。結(jié)合酶由蛋白質(zhì)部分和非蛋白質(zhì)部分組成，即由酶蛋白和輔助因子組成。全酶：酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成的復(fù)合物。只有全酶才具有催化作用。酶蛋白：決定反應(yīng)的特異性。輔助因子分為輔酶和輔基，輔酶：與酶蛋白結(jié)合疏松，可用透析法去除，多為小分子有機(jī)物。如維生素，鐵卟啉等。輔基：與酶蛋白結(jié)合緊密，多為一些金屬離子，如 Mn2+，Cu2+，Zn2+等。影

16、響酶促反應(yīng)的六因素為：底物濃度；酶濃度；pH；溫度和激活劑和抑制劑等。米式方程：米氏方程反映了底物濃度S與酶促反應(yīng)速度間的定量關(guān)系。 米氏常數(shù)Km值等于酶促反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時(shí)的底物濃度，單位是mol/L。Km的意義：1、Km是反應(yīng)速度為最大值的一半時(shí)的底物濃度。2、不同的酶具有不同的Km值，它是酶的一個(gè)重要的特征常數(shù)。一般只與酶的性質(zhì)有關(guān)，而與酶的濃度無(wú)關(guān)。當(dāng)pH，溫度和離子強(qiáng)度等因素不變時(shí)，Km是恒定的 。3、如果一種酶有幾種底物，則對(duì)于每一種底物各有一個(gè)特定的Km值。其中Km值最小的底物一般稱為該酶的最適底物或天然底物。 1/Km可近似地表示酶對(duì)底物親和力的大小。 1/

17、Km越大，表明親和力越大，酶促反應(yīng)易于進(jìn)行。4、Km值一般在10-610-2 mol/L之間。大題目：酶原(zymogen)、酶原激活原理及其生理意義：酶原：有些酶在細(xì)胞內(nèi)合成或初分泌時(shí)只是酶的無(wú)活性前體，此前體物質(zhì)稱為酶原。酶原激活的原理：酶原（在特定條件下）             一個(gè)或幾個(gè)特定的肽鍵斷裂，水解掉一個(gè)或幾個(gè)短肽             分子構(gòu)象發(fā)生改變&#

18、160;               形成或暴露出酶的活性中心。酶原激活的生理意義: 避免細(xì)胞產(chǎn)生的酶對(duì)細(xì)胞進(jìn)行自身消化，使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用。可視為酶的儲(chǔ)存形式。同工酶(isoenzyme)：是指催化相同的化學(xué)反應(yīng)，而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。（一同三不同）不可逆性抑制作用，例如：有機(jī)磷化合物  ¾® 羥基酶      解毒 - - -

19、 解磷定(PAM)重金屬離子及砷化合物  ¾® 巰基酶        解毒 - - - 二巰基丙醇(BAL)可逆性抑制作用：競(jìng)爭(zhēng)性抑制、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制、反競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制(重點(diǎn)掌握)：抑制劑和底物的結(jié)構(gòu)相似，能和酶的底物分子競(jìng)爭(zhēng)與酶的活性中心相結(jié)合，從而阻礙酶與底物結(jié)合形成中間產(chǎn)物。表觀Km值增大，Vmax不變。非競(jìng)爭(zhēng)性抑制：抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合，不影響酶與底物的結(jié)合，酶和底物的結(jié)合也不影響酶與抑制劑的結(jié)合。Km值不變，Vmax變小。反競(jìng)爭(zhēng)性抑制：抑制劑僅與酶和底物形成的中間產(chǎn)物

20、（ES）結(jié)合，使中間產(chǎn)物ES的量下降。這樣，既減少?gòu)闹虚g產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的量，也同時(shí)減少?gòu)闹虚g產(chǎn)物解離出游離酶和底物的量。Km值變小，Vmax變小。第六章 糖代謝糖代謝： 酵解有氧氧化磷酸戊糖途徑糖元合成糖元分解糖異生場(chǎng)所胞漿胞漿、線粒體胞漿胞漿（肌肉、肝臟）胞漿胞漿、線粒體（肝臟）起始物/終產(chǎn)物G/乳酸G/CO2+H2OG/磷酸核糖、NADPH、CO2G/糖元糖元/G非糖物質(zhì)/G關(guān)鍵步驟1、3、10（不可逆）1、3、4（不可逆）   4個(gè)不可逆反應(yīng)，糖酵解1、3、10的逆向以及丙酮酸到草酰乙酸的不可逆反應(yīng)關(guān)鍵酶己糖激酶、6-磷酸葡萄糖激酶、丙酮酸激酶檸檬

21、酸合酶異檸檬酸脫氫酶、-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體                                              6-磷酸葡萄糖

22、脫氫酶   糖原合成酶 糖原磷酸化酶    丙酮酸羧化酶、葡萄糖-6-磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶大題目：斜體加粗部分能量利用與產(chǎn)生產(chǎn)生4個(gè)ATP(1、3)，消耗2個(gè)ATP（7、10）凈生成30/32個(gè)ATP（一次TAC生成12個(gè)）。不產(chǎn)生ATP消耗2個(gè)ATP不生成也不消耗能量消耗6個(gè)ATP還原力利用與產(chǎn)生生成1分子NADH，后在生成乳酸是被利用生成3分子NADH和1分子FADH2生成1分子NADPH  消耗2分子NADH糖酵解：在缺氧情況下，葡萄糖生成乳酸的過(guò)程并伴隨著少量ATP生成的過(guò)程。

23、分為葡萄糖分解成丙酮酸，即糖酵解途徑和丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸兩個(gè)途徑。糖酵解的生理意義：（1）缺氧狀態(tài)下，迅速供能、（2）少數(shù)組織僅以此途徑獲能-紅細(xì)胞、（3）有些組織即使在有氧條件下也以此途徑獲部分能量-白細(xì)胞、視網(wǎng)膜、（4）酵解還是徹底有氧氧化的前奏，準(zhǔn)備階段。糖的有氧氧化：指在機(jī)體氧供充足時(shí)，葡萄糖徹底氧化成H2O和CO2，并釋放出能量的過(guò)程。是機(jī)體主要供能方式。有氧氧化的生理意義：（1）糖、脂肪、蛋白質(zhì)最終代謝通路。（2）糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝聯(lián)系樞紐（互變機(jī)構(gòu)）。（3）產(chǎn)能最多途徑：四次脫氫，一次底物磷酸化。(4)循環(huán)的本身并不能釋放大量能量，而是為氧化磷酸化反應(yīng)生成ATP提供還原性的NAD

24、H、H+和FADH2。磷酸戊糖途徑是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADHH+前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反應(yīng)過(guò)程。生理意義：（一）為核苷酸的生物合成提供核糖；（二）提供NADPH作為供氫體參與體內(nèi)多種代謝反應(yīng)。糖元合成的生理意義是儲(chǔ)存能量，糖元分解的生理意義是維持血糖濃度。糖異生是指非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程，是體內(nèi)單糖生物合成的唯一途徑。糖異生的生理意義：（一）維持血糖濃度恒定；（二）補(bǔ)充肝糖原；（三）調(diào)節(jié)酸堿平衡（乳酸異生為糖）大題目：酵解、有氧氧化和糖異生途徑要求掌握關(guān)鍵酶所催化的關(guān)鍵反應(yīng)：糖酵解的關(guān)鍵酶有：己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶 。關(guān)鍵反應(yīng)：（

25、1）葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖、（2）6-磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?,6-雙磷酸果糖、(3)磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸， 并通過(guò)底物水平磷酸化生成ATP。有氧氧化的關(guān)鍵步驟（加粗）和關(guān)鍵酶：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成：三種酶：丙酮酸脫氫酶、二氫硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶、二氫硫辛酸脫氫酶。五種輔酶：TPP、硫辛酸、HSCoA、FAD、NAD+。三羧酸循環(huán)中的關(guān)鍵酶：檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體。糖異生見(jiàn)上表。巴斯德效應(yīng)（Pastuer effect）：有氧氧化抑制生醇發(fā)酵（或糖酵解）的現(xiàn)象稱為巴斯德效應(yīng)。大題目：血糖的概念、正常值；血糖來(lái)源和去路：血糖：指血液中的葡萄糖。血糖水平，即血糖濃

26、度，正常血糖濃度 ：3.896.11mmol/L（70-110mg/dL）。血糖來(lái)源：食物消化吸收；肝糖元分解；非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化。血糖去路：（1）通過(guò)酵解途徑生成丙酮酸，有氧時(shí)生成氧氣、水和能量，無(wú)氧時(shí)生成乳酸和能量；（2）合成肝糖元和肌糖元；（3）磷酸戊糖途徑形成其他糖，如乳糖；（4）代謝合成脂肪和氨基酸。血糖水平主要依靠激素調(diào)節(jié)：降低血糖：胰島素；升高血糖：胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素和腎上腺素。第七章 脂代謝人體必需脂肪酸：亞油酸、亞麻酸和花生四稀酸三種多不飽和脂酸，不能自身合成，需從食物中攝取。脂肪的動(dòng)員：儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為FFA（脂酸）及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化

27、利用的過(guò)程。限制酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）。促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素稱為脂解激素，如：腎上腺素、胰高血糖素、ACTH及TSH等。抑制脂肪動(dòng)員的激素稱為抗脂解激素，如：胰島素、前列腺素E2及煙酸等。大題目：脂酸-氧化的概念、（部位/亞細(xì)胞定位）、主要過(guò)程、關(guān)鍵酶、反應(yīng)部位及能量的計(jì)算：脂酸的-氧化：在氧氣供給充足的條件下，脂酸可在體內(nèi)分解成CO2及H2O并釋放大量能量，以ATP形式供機(jī)體利用。主要過(guò)程包括：1.脂酸活化，生成脂酰CoA；2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體；3.脂酰CoA的-氧化；4.三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化。關(guān)鍵酶：肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶。反應(yīng)部位：除腦組織外/多數(shù)組織/以肝臟和肌肉最為活躍

28、。亞細(xì)胞定位：1.FFA的活化(胞液 )；2.脂肪酸的-氧化(線粒體)。能量計(jì)算：（舉例：一分子三軟脂酰甘油徹底氧化成CO2和H2O，產(chǎn)生多少分子ATP？寫出代謝途徑的主要過(guò)程。）：1分子脂酸通過(guò)-氧化生成1分子乙酰CoA、1分子比原來(lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA、1分子NADH+H+、1分子FADH2。1分子NADH+H+氧化生成3分子ATP，1分子FADH2氧化生成2分子ATP,1分子乙酰CoA通過(guò)三羧酸循環(huán)生成12分子ATP。以軟脂酸（16C）為例：共進(jìn)行7次-氧化，生成7分子FADH2、7分子NADH+H+及8分子乙酰CoA。1分子軟脂酸徹底氧化生成的ATP=7×(1.52.5)

29、8×10=108。脂肪活化是消耗2分子ATP，因此凈生成106分子ATP。(這一部分參照書p156到p157，記106個(gè)ATP)                    飽和脂肪酸的碳原子數(shù)乙酰CoA分子數(shù)=                &

30、#160;           2-氧化次數(shù)=乙酰CoA分子數(shù)1ATP生成數(shù)=-氧化次數(shù)×（23）乙酰CoA分子數(shù)×12凈生成數(shù)=生成數(shù)1大題目：酮體(ketone body)的概念、合成及利用的部位、生理意義：酮體（ketone bodies）：酮體是肝臟FFA代謝特有的中間產(chǎn)物，包括乙酰乙酸（占30）、-羥丁酸（占70）和丙酮（微量）。酮體合成的部位: 線粒體，利用特點(diǎn)：肝內(nèi)生酮肝外用。生理意義：一、酮體分子量小，水溶性大，易于通過(guò)血腦屏障和肌肉毛細(xì)血管壁，是腦組織和肌肉組織的重要

31、能源。二、酮體的利用增加可減少葡萄糖的利用，有利于維持血糖水平的恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。脂肪酸合成：16C的軟脂酸合成主要肝細(xì)胞胞液中進(jìn)行，碳鏈延長(zhǎng)在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體中進(jìn)行。產(chǎn)物為軟脂酸等。原料：乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+。關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶，輔基是生物素。乙酰CoA通過(guò)檸檬酸丙酮酸循環(huán)從線粒體進(jìn)入胞液。膽固醇的合成原料：18分子乙酰CoA（合成膽固醇的唯一碳源）、36分子ATP和 16分子NADPH+H+。關(guān)鍵酶：HMG-CoA還原酶。合成的基本過(guò)程：1.甲羥戊酸的合成、2.鯊烯的合成、3.膽固醇的合成合成部位：以肝臟、小腸合成為主，亞細(xì)胞定位

32、：胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。合成的基本過(guò)程：1.甲羥戊酸的合成、2.鯊烯的合成、3.膽固醇的合成膽固醇在體內(nèi)的轉(zhuǎn)變：1.轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷＃ㄗ钪饕ヂ罚? 2.轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に?3.轉(zhuǎn)化為維生素D3 ; 4.參與生物膜的合成.血脂：血漿中所含的脂類。血漿脂蛋白的分類：一、電泳法：-脂蛋白、前-脂蛋白、-脂蛋白，乳糜微粒。二、超速離心法：乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。功能：1、CM：（十二指腸，空腸細(xì)胞）運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇酯的主要形式。2、VLDL：（肝細(xì)胞）運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇酯的主要形式。空腹血漿中甘油三酯的水平主要反映在VL

33、DL的含量上。3、LDL：（肝細(xì)胞、血漿）轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。LDL是正常人空腹血漿中的主要脂蛋白。4、HDL：（肝細(xì)胞，小腸細(xì)胞、血漿）將膽固醇從肝外組織逆向轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝。第八章 生物氧化生物氧化(biology oxidation)：物質(zhì)在生物體內(nèi)進(jìn)行氧化稱生物氧化，主要指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)分解時(shí)逐步釋放能量，最終生成CO2 和 H2O的過(guò)程。底物水平磷酸化（substrate level phosphorylation）是因脫氫、脫水等作用使能量在分子內(nèi)部重新分布而形成高能磷酸化合物，然后將能量轉(zhuǎn)移給ADP形成ATP的過(guò)程。氧化磷酸化（oxidative

34、 phosphorylation）是指在呼吸鏈電子傳遞過(guò)程中、能量逐步釋放并偶聯(lián)ADP磷酸化生成ATP，因此又稱為偶聯(lián)磷酸化。呼吸鏈：代謝物脫下的成對(duì)氫原子（2H）通過(guò)多種酶和輔酶所催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞，最終與氧結(jié)合生成水，此傳遞鏈稱為呼吸鏈(respiratory chain)又稱電子傳遞鏈（electron transfer chain)。呼吸鏈分為（1）NADH氧化呼吸鏈 （2）琥珀酸氧化呼吸鏈。復(fù)合體:  NADH-泛醌還原酶；復(fù)合體: 琥珀酸-泛醌還原酶；3. 復(fù)合體: 泛醌-細(xì)胞色素c還原酶；復(fù)合體: 細(xì)胞色素c氧化酶。呼吸鏈中ATP產(chǎn)生的部位是復(fù)合體、。呼吸連成分的排

35、列順序：（1）NADH氧化呼吸鏈:NADH 復(fù)合體Q 復(fù)合體Cyt c 復(fù)合體O2。（2）琥珀酸氧化呼吸鏈:琥珀酸 復(fù)合體 Q 復(fù)合體Cyt c 復(fù)合體O2.P/O比值：是指物質(zhì)氧化時(shí)，每消耗1摩爾氧原子所消耗無(wú)機(jī)磷的摩爾數(shù)（或ADP摩爾數(shù)），即生成ATP的摩爾數(shù)。進(jìn)入線粒體的兩種機(jī)制（穿梭方式）：（1）-磷酸甘油穿梭機(jī)制：主要存在于腦和骨骼肌中。通過(guò)這種方式，1分子G產(chǎn)生36分子ATP。（2）蘋果酸-天冬氨酸穿梭：主要存在于肝和心臟中。通過(guò)這種方式，1分子G產(chǎn)生38分子ATP。呼吸鏈抑制劑通過(guò)作用于復(fù)合體、等來(lái)阻斷電子傳遞以起到抑制作用。大多數(shù)高能化合物都含有可水解的磷酸基團(tuán)，所以又稱為高能

36、磷酸化合物。如ATP、GTP、CTP、UTP、PEP、CP、乙酰磷酸等等。但也不是所有含磷酸基團(tuán)的化合物都屬于高能磷酸化物，如6-磷酸葡萄糖。第九章 氨基酸代謝(名解)體內(nèi)需要而又不能自身合成，必須由食物供應(yīng)的氨基酸，稱為營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸。它們是：甲硫氨酸（假）、色氨酸（設(shè)）、賴氨酸（來(lái)）、纈氨酸（寫）、異亮氨酸（一）、亮氨酸（兩）、苯丙氨酸（本）、蘇氨酸（書）。（假設(shè)來(lái)寫一兩本書）氨基酸的脫氨基作用的一般方式：轉(zhuǎn)氨基作用、氧化脫氨基作用、聯(lián)合脫氨基作用。轉(zhuǎn)氨基作用：在轉(zhuǎn)氨酶的催化下，某一 氨基酸的a-氨基轉(zhuǎn)移到另一種a-酮酸的酮基上，生成相應(yīng)的氨基酸；原來(lái)的氨基酸則轉(zhuǎn)變成a-酮酸。聯(lián)合脫氨基作

37、用：兩種脫氨基方式的聯(lián)合作用，使氨基酸脫下-氨基生成-酮酸的過(guò)程。（是體內(nèi)氨基酸脫氨基的主要方式）大題目：氨的來(lái)源、去路，氨中毒的機(jī)理：氨的來(lái)源：（1）氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是體內(nèi)氨的主要來(lái)源。（2）腸道吸收的氨，包括腸內(nèi)氨基酸砸腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨和腸道尿素經(jīng)腸道細(xì)菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨。（3）腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨，主要來(lái)自谷氨酰胺。去路：（1）在肝內(nèi)合成尿素，這是做主要的去路；（2）合成非必需氨基酸及其他含氮化合物；（3）合成谷氨酰胺；（4）腎小管泌氨，生成的NH3在酸性條件下生成NH3+，隨尿排出。肝昏迷氨中毒的機(jī)制:氨進(jìn)入腦組織，與腦中的酮戊二酸結(jié)合生成谷氨酸，氨也可進(jìn)一步與谷氨酸

38、結(jié)合生成谷氨酰胺，因此，腦中氨的增加使得腦細(xì)胞中的酮戊二酸減少，導(dǎo)致三羧酸循環(huán)減弱，從而使腦組織中ATP生成減少，引起大腦功能障礙，嚴(yán)重時(shí)可引起中毒。尿素的生成（鳥氨酸循環(huán)）：反應(yīng)部位：肝臟。亞細(xì)胞定位：肝細(xì)胞線粒體和胞液。限速酶：精氨酸代琥珀酸合成酶  2個(gè)氮原子，1個(gè)來(lái)自氨，1個(gè)來(lái)自天冬氨酸。耗能：4個(gè)ATP；生酮氨基酸（Leu 、Lys）。氨轉(zhuǎn)運(yùn)的兩種方式：丙氨酸葡萄糖循環(huán)、谷氨酰胺的運(yùn)氨作用。重要氨類的相應(yīng)氨基酸：谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶生成-氨基丁酸；組氨酸經(jīng)組氨酸脫羧酶生成組胺（擴(kuò)張血管）；色氨酸轉(zhuǎn)變脫羧為5-羥色胺。（收縮血管）；苯丙氨酸又苯丙氨酸羥化酶（輔酶四氫生物蝶呤）

39、生成酪氨酸。一碳單位：某些氨基酸在分解代謝過(guò)程中可以產(chǎn)生含有一個(gè)碳原子的基團(tuán)，稱為一碳單位。其載體為四氫葉酸。芳香族氨基酸的代謝?。号两鹕喜』颊叨喟桶飞蓽p少; 白化病患者黑色素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶缺陷時(shí)黑色素生成受阻;體內(nèi)代謝尿黑酸的酶先天缺陷時(shí)，尿黑酸分解受阻，可出現(xiàn)尿黑酸癥；當(dāng)苯丙氨酸羥化酶缺乏時(shí)，出現(xiàn)苯丙酮酸尿癥。第十章 核苷酸代謝脫氧核糖核苷酸是通過(guò)相應(yīng)核糖核苷酸在核苷二磷酸水平上的還原作用生成的。由核糖核苷酸還原酶催化的反應(yīng)，需硫氧化還原蛋白及其還原酶的參與。  嘌呤環(huán)、嘧啶環(huán)上各原子的來(lái)源：  嘌呤核苷酸從頭合成途徑嘧啶核苷酸從頭合成途經(jīng)概念利

40、用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等小分子物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的過(guò)程。利用磷酸核糖、氨基酸、CO2等小分子物質(zhì)。發(fā)生部位主要在肝、小腸及胸腺；亞細(xì)胞定位：胞液主要在肝臟；亞細(xì)胞定位：胞液關(guān)鍵酶PRPP合成酶，磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶氨基甲酰磷酸合成酶II（哺乳），天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶（細(xì)菌），PRPP合成酶特點(diǎn)先合成PRPP，再合成嘌呤環(huán)骨架先合成嘧啶環(huán)骨架，再與PRPP中的磷酸核糖連接 嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成概念是指體內(nèi)有些組織（腦、血細(xì)胞等）缺乏從頭合成的酶，只能利用游離的嘌呤堿或嘌呤核苷為原料合成嘌呤核苷酸的過(guò)程，稱為補(bǔ)救合成。 

41、發(fā)生部位組織器官：腦、骨髓、紅細(xì)胞；亞細(xì)胞定位：胞液 關(guān)鍵酶腺苷激酶嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺陷癥自毀容貌癥 痛風(fēng)癥的原因：嘌呤堿最終分解生成尿酸，正常情況下尿酸隨尿排出。正常人血漿尿酸含量為0.12-0.36mmol/L (2-6mg%)。若進(jìn)食過(guò)多嘌呤食物或體內(nèi)核酸大量分解（惡性腫瘤等患者）或腎排泄功能障礙，血中尿酸超過(guò)8mg%，其鈉鹽則會(huì)形成結(jié)晶，沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處，出現(xiàn)痛風(fēng)癥。治療原則:別嘌呤醇競(jìng)爭(zhēng)抑制黃嘌呤氧化酶,抑制尿酸的生成。嘌呤核苷酸合成的中間產(chǎn)物是IMP，嘧啶核苷酸合成的中間產(chǎn)物是乳清酸。嘌呤核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物：尿酸。嘧啶核苷酸分解的代謝的終產(chǎn)

42、物：NH3、CO2、-丙氨酸（尿嘧啶產(chǎn)生）、 -氨基異丁酸（胸腺嘧啶產(chǎn)生）。第十一章 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝非蛋白質(zhì)類含氮化合物主要有尿素、肌酸、肌酸酐、尿酸、膽紅素和氨等，它們中的氮總稱為非蛋白氮（non-protein nitrogen, NPN）2,3-BPG（二磷酸甘油酸） 旁路：大題目：成熟紅細(xì)胞的糖代謝特點(diǎn)(糖代謝及其生理意義)：紅細(xì)胞中ATP的功能維持紅細(xì)胞膜上鈉泵(Na+-K+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)；維持紅細(xì)胞膜上鈣泵(Ca2+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)；維持紅細(xì)胞膜上脂質(zhì)與血漿脂蛋白中的脂質(zhì)進(jìn)行交換；少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+ 的生物合成；ATP用于葡萄糖的活化，啟動(dòng)糖酵解

43、過(guò)程。2, 3-BPG的功能：2, 3-BPG是調(diào)節(jié)血紅蛋白(Hb)運(yùn)氧的重要因素，可降低Hb與氧的親和力。NADH和NADPH的功能：對(duì)抗氧化劑，保護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細(xì)胞的正常功能。血紅素生物合成：原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+；合成的部位和亞細(xì)胞定位：血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞以及肝臟中合成；關(guān)鍵酶：ALA（-氨基-酮戊酸）合酶；輔酶是磷酸吡哆醛。一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation) 。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型：第一相反應(yīng)：氧化（最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)）、還原、水解反應(yīng)；第二相反

44、應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)。生物轉(zhuǎn)化的生理意義：對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活，或解毒；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。                          初級(jí)膽汁酸：是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級(jí)膽汁酸：在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫

45、氧膽酸、石膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。游離膽汁酸包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量石膽酸。上述膽汁酸分別與甘氨酸和牛磺酸結(jié)合結(jié)合的產(chǎn)物，稱為結(jié)合膽汁酸，主要是甘氨膽酸和牛黃膽酸等。大題目：膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義及膽汁酸的功能：生理意義：1.使有限的膽汁酸可以最大限度的反復(fù)利用。2.彌補(bǔ)膽汁酸的合成不足，滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。3.使膽汁酸/膽固醇的比例恒定，不易形成膽石。膽汁酸的功能：1.促進(jìn)脂類的消化與吸收；2.抑制膽汁中膽固醇的析出。膽色素：是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。&

46、#160;                    結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。                      膽紅素的運(yùn)輸形式：

47、膽紅素清蛋白復(fù)合體。膽紅素在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素；結(jié)合膽紅素在腸道中轉(zhuǎn)變膽素。腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。黃疸分為溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸、阻塞性黃疸。第十二章物質(zhì)代謝的整合和調(diào)節(jié)乙酰輔酶A的來(lái)源與去路：來(lái)源：1.糖的有氧氧化 2.脂酸氧化分解3.酮體氧化分解4.氨基酸分解代謝去路：1.進(jìn)入三羧酸循環(huán) 2.合成脂酸 3.合成酮體 4.合成膽固醇細(xì)胞內(nèi)酶活性調(diào)節(jié)的兩種方式及其概念：酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)：是指體內(nèi)一些代謝物可與某些酶的活性中心外的某個(gè)部位非共價(jià)可逆結(jié)合，引起酶的構(gòu)象改變。酶的化學(xué)修飾：是指酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可

48、在其他酶的催化下，與某些化學(xué)基團(tuán)共價(jià)結(jié)合，同時(shí)又可在另一種酶的催化下，去掉已結(jié)合的化學(xué)基團(tuán)，從而影響酶的活性。激素受體分類：膜受體激素；胞內(nèi)受體激素（書P266）第十四章 DNA 的生物合成semi-conservative replication半保留復(fù)制：（1）、DNA生物合成時(shí)，母鏈DNA局部解開(kāi)形成兩股單鏈，各自作為模板(template)按堿基配對(duì)規(guī)律，合成與模板互補(bǔ)的子鏈。（2）、子代細(xì)胞的DNA，一股單鏈從親代完整地接受過(guò)來(lái)，另一股單鏈則完全重新合成。兩個(gè)子細(xì)胞的DNA都和親代DNA堿基序列一致。semi-discontinuous replication半不

49、連續(xù)復(fù)制：DNA雙螺旋的兩股單鏈走向相反，一鏈為5至3方向，其互補(bǔ)鏈?zhǔn)?至5方向。復(fù)制解鏈形成復(fù)制叉上的兩股母鏈也是走向相反，子鏈沿著母鏈摸板復(fù)制，只能從5至3方向延伸。在同一復(fù)制叉上只有一個(gè)解鏈方向。領(lǐng)頭鏈（或前導(dǎo)鏈，eading strand）：順著解鏈方向生成的子鏈，復(fù)制是連續(xù)進(jìn)行的，這股鏈稱為領(lǐng)頭鏈。另一股因?yàn)閺?fù)制的方向與解鏈方向相反，不能順著接連方向連續(xù)延長(zhǎng)，這股不連續(xù)復(fù)制的鏈成為隨從鏈（或后隨鏈，lagging strand），復(fù)制中不連續(xù)片段稱為岡崎片斷（Okazaki fragment）。DNA聚合酶（簡(jiǎn)稱DNA-pol或DDDP）的種類及功能：原核生物: DNA-pol：對(duì)復(fù)

50、制中的錯(cuò)誤進(jìn)行校讀，對(duì)復(fù)制和修復(fù)中出現(xiàn)的空隙進(jìn)行填補(bǔ)。DNA-pol：參與DNA損傷的應(yīng)急狀態(tài)修復(fù)。DNA-pol：是原核生物復(fù)制延長(zhǎng)中真正起催化作用的酶。真核生物：DNA-pol：起始引發(fā)，有引物酶活性DNA-pol：參與低保真毒的復(fù)制DNA-pol：在線粒體DNA復(fù)制中起催化作用DNA-pol：延長(zhǎng)子鏈的主要酶，有解螺旋酶活性DNA-pol:在復(fù)制過(guò)程中起校讀、修復(fù)和填補(bǔ)缺口的作用。DNA復(fù)制的保真性：（1）嚴(yán)格地遵守堿基配對(duì)規(guī)律：A與T、G與C；(2)聚合酶在復(fù)制延長(zhǎng)中對(duì)堿基的選擇功能；（3）復(fù)制出錯(cuò)時(shí)有即時(shí)的校讀功能。原核DNA復(fù)制（叉式）的過(guò)程：一、復(fù)制的起始：DNA解鏈成復(fù)制叉，形

51、成引發(fā)物及合成引物。二、復(fù)制的延長(zhǎng)：指在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐個(gè)加入引物或延長(zhǎng)中的子鏈的3端，其化學(xué)本質(zhì)是磷酸二酯鍵的不斷生成。三、復(fù)制的終止：原核生物基因是環(huán)狀DNA，雙向復(fù)制的復(fù)制片段在復(fù)制的終止點(diǎn)處匯合。參與的酶有：解螺旋酶、引物酶、DNA-pol、DNA-pol、DNA連接酶、RNA水解酶參與的蛋白因子有：SSB（單鏈DNA結(jié)合蛋白）逆轉(zhuǎn)錄：是指RNA在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下生成DNA的過(guò)程。是一種特殊的轉(zhuǎn)錄方式。遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變而引起的遺傳信息改變，均可稱為突變（mutation）。突變包括錯(cuò)配、插入、缺失、重排等類型。移框突變（移碼突變）：指缺失或插入（核苷酸

52、）的突變，引起三聯(lián)密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸的組成和排列順序發(fā)生改變。第十五章 DNA損傷與修復(fù)DNA損傷修復(fù)的四種類型：光修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。紫外線照射最易產(chǎn)生的嘧啶二聚體為：胸苷酸二聚體。在體內(nèi)可通過(guò)光修復(fù)酶還原。第十六章 RNA的生物合成不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄(asymmetric transcription)：在DNA分子雙鏈上某一特定區(qū)段，一股鏈用作模板指引轉(zhuǎn)錄，另一股鏈不轉(zhuǎn)錄；模板鏈并非永遠(yuǎn)在同一條單鏈上。DNA雙鏈中能夠按照堿基互補(bǔ)規(guī)律指引轉(zhuǎn)錄生成RNA的一股單鏈，稱為模板鏈；相對(duì)的另一股單鏈稱為編碼鏈。原核生物RNA聚合酶亞基組成及作用：亞基決定哪些基因被轉(zhuǎn)錄；

53、亞基催化功能；亞基結(jié)合DNA模板；亞基辨認(rèn)起始點(diǎn)。原核生物DNA轉(zhuǎn)錄的要點(diǎn)及主要過(guò)程：轉(zhuǎn)錄過(guò)程包括轉(zhuǎn)錄起始、延長(zhǎng)、終止三步。（一）轉(zhuǎn)錄起始：1. RNA聚合酶全酶(，)與模板結(jié)合；2. DNA雙鏈解開(kāi)；3.在轉(zhuǎn)錄的起始位點(diǎn)，RNA聚合酶催化發(fā)生第一次聚合反應(yīng)，形成四磷酸二核苷酸，與全酶、DNA模板共同組成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物。（二）轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)：1. s亞基脫落，核心酶變構(gòu)，與模板結(jié)合松弛，沿著DNA模板前移；2. 在核心酶作用下，NTP不斷聚合，RNA鏈不斷延長(zhǎng)。（三）轉(zhuǎn)錄終止：包括非依賴Rho因子的轉(zhuǎn)錄終止和依賴Rho 因子的轉(zhuǎn)錄終止。啟動(dòng)子(promoter) ：指RNA聚合酶識(shí)別、結(jié)合

54、并開(kāi)始轉(zhuǎn)錄的一段  DNA序列。原核生物啟動(dòng)子序列按功能的不同可分為三個(gè)部位，即起始部位、結(jié)合部位、識(shí)別部位。原核生物一個(gè)轉(zhuǎn)錄區(qū)段可視為一個(gè)轉(zhuǎn)錄單位，稱為操縱子(operon)，包括若干個(gè)結(jié)構(gòu)基因及其上游的調(diào)控序列。斷裂基因：真核生物結(jié)構(gòu)基因，由若干個(gè)編碼區(qū)和非編碼區(qū)互相間隔但又連續(xù)鑲嵌而成，去除非編碼區(qū)再連接后，可翻譯出由連續(xù)氨基酸組成的完整蛋白質(zhì)，這些基因稱為斷裂基因。外顯子：在斷裂基因及其初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物上出現(xiàn)，并表達(dá)為成熟RNA的核酸序列。內(nèi)含子：隔斷基因的線性表達(dá)而在剪接過(guò)程中被除去的核酸序列。真核生物DNA轉(zhuǎn)錄后的修飾方式包括：剪接、剪切、修飾、添加。核酶：具有酶促活性的RN

55、A稱為核酶。最簡(jiǎn)單的核酶二級(jí)結(jié)構(gòu)錘頭結(jié)構(gòu)。大題目：復(fù)制與轉(zhuǎn)錄的異同：一、相同點(diǎn)：都以DNA為模板；都需要依賴DNA的聚合酶；聚合過(guò)程都是核苷酸之間生成磷酸二酯鍵；都從5至3方向延伸新鏈；都遵從堿基配對(duì)規(guī)律二、不同點(diǎn)： 復(fù)制轉(zhuǎn)錄模板兩股鏈均復(fù)制模板鏈轉(zhuǎn)錄（不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄）原料dNTPNTP酶DNA聚合酶RNA聚合酶產(chǎn)物子代雙鏈DNA（半保留復(fù)制）mRNA、tRNA、rRNA配對(duì)AT、GCAU、TA、GC第十七章 蛋白質(zhì)的生物合成遺傳密碼的特點(diǎn)：連續(xù)性、簡(jiǎn)并性、通用性、擺動(dòng)性。（理解：簡(jiǎn)并性：遺傳密碼中，除色氨酸和甲硫氨酸僅有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個(gè)或多至6個(gè)三聯(lián)體為其編碼，稱

56、為遺傳密碼的簡(jiǎn)并性。擺動(dòng)性：轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的tRNA的反密碼需要通過(guò)堿基互補(bǔ)與mRNA上的遺傳密碼反向配對(duì)結(jié)合，但反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守堿基配對(duì)規(guī)律，稱為擺動(dòng)配對(duì)。）起始密碼：AUG ；終止密碼：UAA，UAG，UGA S-D序列：位于原核mRNA起始密碼子AUG上游約8-13個(gè)核苷酸位置的富含嘌呤堿基的一段保守序列，通常為AGGAGG, 因其可以與原核生物核糖體小亞基中16S RNA通過(guò)堿基配對(duì)而結(jié)合，又稱核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)。從mRNA 5¢端起始密碼子AUG到3¢端終止密碼子之間的核苷酸序列，各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)排列編碼一個(gè)蛋白質(zhì)多肽鏈，稱為開(kāi)放閱讀框架（ORF）。

57、以原核生物為例，說(shuō)明蛋白質(zhì)生物合成的過(guò)程:一、肽鏈合成起始：指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核蛋白體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物。二、肽鏈合成延長(zhǎng)：根據(jù)mRNA上密碼子的排列順序，依次添加氨基酸，從N端向C端延伸肽鏈，直到合成終止的過(guò)程。包括進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位三個(gè)過(guò)程。進(jìn)位需要延長(zhǎng)因子EF-T，成肽需要轉(zhuǎn)肽酶的參與。三、肽鏈合成終止：當(dāng)mRNA上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰-tRNA中釋出，mRNA、核蛋白體等分離，這些過(guò)程稱為肽鏈合成終止。需要釋放因子和RNA聚合酶參與。核糖體循環(huán)（名解）：翻譯起始復(fù)合物的形成至核糖體解聚的翻譯全過(guò)程。肽鏈合成開(kāi)始時(shí)，核糖體的大小亞基解聚，小亞

58、基與mRNA和起始氨基酰-tRNA結(jié)合后，大亞基與之結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物；在按照mRNA的密碼子順序經(jīng)進(jìn)位成肽轉(zhuǎn)位合成肽鏈。第十八章 基因表達(dá)調(diào)控基因(gene)：負(fù)載特定遺傳信息的DNA片斷，通常包括DNA編碼序列、非編碼調(diào)節(jié)序列和內(nèi)含子?；蚪M：一個(gè)細(xì)胞或病毒所攜帶的全部遺傳信息。基因表達(dá)：基因經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄、翻譯，產(chǎn)生具有特異生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)分子的過(guò)程?；虮磉_(dá)調(diào)控：基因表達(dá)呈多級(jí)調(diào)控；與基因的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，生物個(gè)體或細(xì)胞所處的內(nèi)、外環(huán)境，以及細(xì)胞內(nèi)所存在的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白有關(guān)。生物學(xué)意義：（一）適應(yīng)環(huán)境、維持生長(zhǎng)和增殖、（二）維持個(gè)體發(fā)育與分化。順式作用元件：是指可影響自身基因表達(dá)活性的DN

59、A序列。按功能特性分為：?jiǎn)?dòng)子、增強(qiáng)子和沉默子。反式作用因子：是指與順式作用元件結(jié)合，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄活性的蛋白質(zhì)。兩個(gè)題目結(jié)合考大題目：原核生物乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)：內(nèi)含Z、Y和A三個(gè)結(jié)構(gòu)基因，分別編碼-半乳糖苷酶、透酶和乙酰基轉(zhuǎn)移酶，此外還有一個(gè)操縱序列O、一個(gè)啟動(dòng)序列P及一個(gè)調(diào)節(jié)基因I。調(diào)節(jié)機(jī)制：阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)、CAP的正性調(diào)節(jié)、協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)。大題目：大腸桿菌為什么在葡萄糖和乳糖共存的情況下，首先利用葡萄糖，然后再利用乳糖？乳糖存在時(shí)，由-半乳糖苷酶催化成半乳糖，半乳糖與I序列表達(dá)的阻遏蛋白結(jié)合，使蛋白質(zhì)構(gòu)想變化，導(dǎo)致阻遏蛋白與O序列解離，發(fā)生轉(zhuǎn)錄。葡萄糖濃度較低時(shí)，cAMP濃度較高，cAMP與CA

60、P結(jié)合，這是CAP結(jié)合CAP位點(diǎn)，刺激RNA的轉(zhuǎn)錄活性。因此，葡萄糖濃度低，乳糖濃度高時(shí)，轉(zhuǎn)錄表達(dá)更好地進(jìn)行。單純?nèi)樘谴嬖跁r(shí)，細(xì)菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在時(shí)，細(xì)菌首先利用葡萄糖才是最節(jié)能的，這時(shí)，葡萄糖通過(guò)降低cAMP濃度，阻礙cAMP與CAP結(jié)合而抑制lac操縱子轉(zhuǎn)錄，使細(xì)菌只能利用葡萄糖?；蚬こ痰南嚓P(guān)概念：（1）克隆(clone)：來(lái)自同一始祖的相同副本或拷貝的集合。（2）DNA克隆：應(yīng)用酶學(xué)的方法，在體外將各種來(lái)源的遺傳物質(zhì)（同源的或異源的、原核的或真核的、天然的或人工的DNA）與載體DNA接合成一具有自我復(fù)制能力的DNA分子復(fù)制子，繼而通過(guò)轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，篩選出含有目的基因的轉(zhuǎn)化子細(xì)