1、第四章第四章 注射劑與滴眼劑注射劑與滴眼劑第五節第五節 注射劑的制備注射劑的制備第1頁/共34頁第一頁，編輯于星期五：七點 十一分。2第2頁/共34頁第二頁，編輯于星期五：七點 十一分。 灌封：濾凈的藥液定量地灌裝到安瓿中，封閉 注射劑保證無菌最關鍵操作：灌封 灌封步驟：灌注藥液、封口 灌封機械：安瓿拉絲灌封機 灌封室潔凈度：100級 灌封操作注意事項5：劑量準確（稍多），防焦頭、爆裂（液）， 針頭不與安瓿碰撞，熔封嚴密、不漏氣、長短一致， 頸端圓整光滑、無尖頭、小泡 灌封常發生的問題：焦頭(最常見，液)、鼓泡（燒灼過度）、 封口不嚴（燒灼不足）、癟頭、尖頭、劑量不準 解決封口質量問題的方法：

2、降低灌藥速度，調節設備，調整火焰位置和 熔封時間，調節充氣壓力和充氣量 影響封口質量的首要因素：封口火焰的調節 通惰性氣體操作順序：通氣灌液通氣，5ml以上：前后，1-2ml：后 N2洗氣操作：硫酸堿性焦性沒食子酸1%高錳酸鉀注射用水 CO2洗氣操作：濃硫酸硫酸銅溶液1%高錳酸鉀注射用水第3頁/共34頁第三頁，編輯于星期五：七點 十一分。(二)安瓿的洗滌二、注射劑的容器及處理辦法二、注射劑的容器及處理辦法第4頁/共34頁第四頁，編輯于星期五：七點 十一分。 灌封：將濾凈的藥液，定量地灌裝到安瓿中并加以封閉的過程 注射劑生產中灌封 包括 藥液灌注后立即封口，在同一設備中完成，即五、注射液的灌封五

3、、注射液的灌封 第5頁/共34頁第五頁，編輯于星期五：七點 十一分。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第6頁/共34頁第六頁，編輯于星期五：七點 十一分。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第7頁/共34頁第七頁，編輯于星期五：七點 十一分。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第8頁/共34頁第八頁，編輯于星期五：七點 十一分。第9頁/共34頁第九頁，編輯于星期五：七點 十一分。封口部分封口部分1234傳送部分傳送部分灌裝部分灌裝部分第10頁/共34頁第十頁，編輯于星期五：七點 十一分。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第11頁/共34頁第十一頁，編輯于星期五：七點 十一分。 灌封室潔凈度100級

4、 藥液灌注要求， 灌注時，以防熔封時，以防中，污染藥液 直立(或傾斜)拉絲封口(拉封)， 熔封應。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第12頁/共34頁第十二頁，編輯于星期五：七點 十一分。 灌封常發生的問題：等，最易出現的問題是。 產生焦頭的主要原因是灌太猛，藥液濺到安瓿內壁；針頭回藥慢，針尖掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內壁；安瓿口粗細不勻，碰到針頭；灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈等等。 封口時導致封口不嚴，引起鼓泡 解決封口質量問題的方法：降低灌藥速度，調節設備，調整火焰位置和熔封時間，調節充氣壓力和充氣量是影響封口質量的首要因素。五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第13頁/共34頁

5、第十三頁，編輯于星期五：七點 十一分。 易氧化藥物溶液灌裝后，需向安瓿中通入惰性氣體，驅逐藥液上面的空氣以防藥物氧化。 操作順序：安瓿：藥液灌裝前后各通一次安瓿：藥液灌裝前后各通一次安瓿：灌液后通氣安瓿：灌液后通氣 N 洗氣：硫酸堿性焦性沒食子酸1%高錳酸鉀注射用水 CO 洗氣：濃硫酸硫酸銅溶液1%高錳酸鉀注射用水五、注射液的灌封五、注射液的灌封 第14頁/共34頁第十四頁，編輯于星期五：七點 十一分。封口部分封口部分1234傳送部分傳送部分灌裝部分灌裝部分第15頁/共34頁第十五頁，編輯于星期五：七點 十一分。安瓿洗烘灌封聯動機第16頁/共34頁第十六頁，編輯于星期五：七點 十一分。 灌封：

6、濾凈的藥液定量地灌裝到安瓿中，封閉 注射劑保證無菌最關鍵操作：灌封 灌封步驟：灌注藥液、封口 灌封機械：安瓿拉絲灌封機 灌封室潔凈度：100級 灌封操作注意事項5：劑量準確（稍多），防焦頭、爆裂（液）， 針頭不與安瓿碰撞，熔封嚴密、不漏氣、長短一致， 頸端圓整光滑、無尖頭、小泡 灌封常發生的問題：焦頭(最常見，液)、鼓泡（燒灼過度）、 封口不嚴（燒灼不足）、癟頭、尖頭、劑量不準 解決封口質量問題的方法：降低灌藥速度，調節設備，調整火焰位置和 熔封時間，調節充氣壓力和充氣量 影響封口質量的首要因素：封口火焰的調節 通惰性氣體操作順序：通氣灌液通氣，5ml以上：前后，1-2ml：后 N2洗氣操作：

7、硫酸堿性焦性沒食子酸1%高錳酸鉀注射用水 CO2洗氣操作：濃硫酸硫酸銅溶液1%高錳酸鉀注射用水第17頁/共34頁第十七頁，編輯于星期五：七點 十一分。 配液、灌封、滅菌時間要求：灌封后立即滅菌，配液到滅菌8h 安瓿劑最終滅菌方法：15ml：流通蒸氣10030min； 10-20ml：流通蒸氣10045min滅菌； 熱不穩定：縮短；熱穩定：11530min熱壓滅菌； 油：干熱滅菌 滅菌、檢漏時間要求：滅菌后立即檢漏 檢漏方法、器械：減壓，亞甲藍指示；滅菌檢漏兩用滅菌器 注射劑質量檢查 可見異物可見異物/ /澄明度檢查標準：可見澄明度檢查標準：可見 5050m m，不檢出，不檢出 2mm2mm 方

8、法：傘棚式裝置：黑色、白色背景，方法：傘棚式裝置：黑色、白色背景，20w20w熒光燈熒光燈 人工目測法人工目測法 不溶性微粒檢查標準：靜脈注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液不溶性微粒檢查標準：靜脈注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液 每每1ml1ml1010m20m20粒，粒，2525m2m2粒；粒； 方法：方法：光阻法、顯微計數法光阻法、顯微計數法第18頁/共34頁第十八頁，編輯于星期五：七點 十一分。Company Logo(一)滅菌 ，從要求在內完成 除無菌操作生產的注射劑外，所有的注射劑灌封后都應及時滅菌。流通蒸汽滅菌法是最常用的方法。 15ml安瓿：滅菌 10-20ml安瓿：滅菌

9、對熱不穩定的產品，可適當縮短滅菌時間 對熱穩定品種： 以油為溶劑的注射劑，選用六、注射劑的滅菌與檢漏 第19頁/共34頁第十九頁，編輯于星期五：七點 十一分。(二)檢漏 ，采用減壓或其他方法進行。 應用 滅菌后待溫度稍降，抽氣至真空度85.3-90.6kPa，再放入有色溶液()及空氣，由于漏氣安瓿中的空氣被抽出，當空氣放入時，有色溶液即借大氣壓力壓入漏氣安瓿內而被檢出。 第20頁/共34頁第二十頁，編輯于星期五：七點 十一分。21無菌區：無菌區：潔凈區：潔凈區：稀配、精濾、灌封、稀配、精濾、灌封、 容器的滅菌容器的滅菌控制區：濃配、粗濾、控制區：濃配、粗濾、 容器的精洗容器的精洗生產區：注射用

10、水的制備、生產區：注射用水的制備、 容器的處理容器的處理( (割圓、粗洗割圓、粗洗) )、 滅菌，燈檢，印包滅菌，燈檢，印包 第21頁/共34頁第二十一頁，編輯于星期五：七點 十一分。藥品分類藥品分類空氣潔凈度級別空氣潔凈度級別100100級或級或10,00010,000級下局部級下局部100100級級 10,00010,000級級100,000100,000級級300,000300,000級級最終滅菌藥品最終滅菌藥品 大容量注射劑大容量注射劑(50ml)(50ml)的灌封的灌封稀配、濾過稀配、濾過；小容量注射劑的小容量注射劑的灌封灌封；直接直接接觸接觸藥品藥品包裝材料包裝材料的的最終處理最終

11、處理濃配、濃配、采用密閉采用密閉系統的稀配系統的稀配非最終滅菌藥品非最終滅菌藥品灌裝前不需除菌濾過的灌裝前不需除菌濾過的配液；配液； 灌封、分裝和壓塞；灌封、分裝和壓塞； 直接接觸藥品的包裝材料直接接觸藥品的包裝材料最終處理後的暴露環境最終處理後的暴露環境 灌裝前需除菌濾過灌裝前需除菌濾過的的配液配液軋蓋，直接軋蓋，直接接觸藥品包接觸藥品包裝材料精洗裝材料精洗其它無菌藥品其它無菌藥品供角膜創傷或手術用滴供角膜創傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝眼劑的配制和灌裝無菌藥品生產環境的空氣潔凈度級別要求第22頁/共34頁第二十二頁，編輯于星期五：七點 十一分。(一)裝量檢查(二)可見異物/澄明度檢查 ，不檢

12、出 傘棚式裝置：黑色、白色背景， 20w照明熒光燈 人工目測法：至人眼距離20-25cm，按直立、倒立、平視 三步旋轉檢視三步旋轉檢視Company Logo七、注射劑的質量檢查七、注射劑的質量檢查 第23頁/共34頁第二十三頁，編輯于星期五：七點 十一分。第24頁/共34頁第二十四頁，編輯于星期五：七點 十一分。(一)裝量檢查(二)可見異物/澄明度檢查 不溶性微粒檢查：每中含不溶性微粒不得超過，含不溶性微粒不得超過 檢查方法： 靜脈注射乳劑分散相粒度90% 5m 混懸注射劑粒度 5050m m，不檢出，不檢出 2mm2mm 方法：傘棚式裝置：黑色、白色背景，方法：傘棚式裝置：黑色、白色背景，

13、20w20w熒光燈熒光燈 人工目測法人工目測法 不溶性微粒檢查標準：靜脈注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液不溶性微粒檢查標準：靜脈注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液 每每1ml1ml1010m20m20粒，粒，2525m2m2粒；粒； 方法：方法：光阻法、顯微計數法光阻法、顯微計數法第27頁/共34頁第二十七頁，編輯于星期五：七點 十一分。Company Logo八、注射劑的印字、包裝八、注射劑的印字、包裝 印字內容包括品名、規格、批號、廠名及批準文號。 經印字后的安瓿，即可裝入紙盒內，盒外應貼標簽，標明注射劑名稱、內裝支數、每支裝量及主藥含量、附加劑名稱、批號、制造日期與失效期、商標、衛

14、生主管部門批準文號及應用范圍、用量、禁忌、貯藏方法等。產品還附有詳細說明書。第28頁/共34頁第二十八頁，編輯于星期五：七點 十一分。Company Logo九、注射劑的舉例九、注射劑的舉例 1.鹽酸普魯卡因注射劑 本品為鹽酸普魯卡因加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含鹽酸普魯卡因應為標示量的95.0%-105%。 處方：鹽酸普魯卡因 5 8.0 鹽酸(0.1ml/L) q.s. 注射用水 加到1000ml 制法：取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，用0.1ml/L鹽酸溶液調節pH值為4.0-5.0，加注射用水至全量攪勻，濾過，灌封于安瓿中，用流通蒸氣100

15、/30min滅菌。大安瓿可適當延長滅菌時間(100/45min)。 注：(1)本品為局麻藥。用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導麻醉。 (2)本品為酯類藥物，極易水解。水解產物無明顯麻醉作用，并繼續 脫羧、氧化成有色物質。 (3)氯化鈉用于調節等滲，試驗表明還有增加溶液穩定性的作用。未 加氯化鈉處方，一個月分解1.23%，加0.85%氯化鈉僅分解0.4%。 (4)極少數病人對本品有過敏反應，故用藥前應詢問病人過敏史或做 皮內試驗(0.25%普魯卡因溶液0.1ml)。第29頁/共34頁第二十九頁，編輯于星期五：七點 十一分。Company Logo九、注射劑的舉例九、注射劑的舉例 2.VC注射劑 本品為

16、VC的滅菌水溶液，含VC應為標示量的90.0%-110.0%。處方：VC 104 NaHCO3 49 EDTANa2 0.05 焦亞硫酸鈉 3(NaHSO3 2g) 注射用水加至1000ml制法：在配制容器中加配制量80%的注射用水，通CO2飽和，加VC溶解，分次緩緩加入 NaHCO3，攪拌完全溶解，加入預先配好的EDTANa2溶液和焦亞硫酸鈉溶液，攪 拌均勻，調節藥液pH至6.0-6.2，加CO2飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏 斗和微孔濾膜過濾至澄明，在CO2或N2流下灌封，流通蒸氣10015min滅菌。 注：(1)臨床上用于預防及治療壞血病，并用于出血性體質、鼻、肺、腎、子宮及其他器

17、官出血。(2)VC分子中有烯二醇式結構，顯強酸性，注射時刺激性大，故加入部分中和VC；同 時NaHCO3調節藥液pH至6.0-6.2，增強VC的穩定性。(3)VC水溶液極易氧化，自動氧化成脫氫抗壞血酸，再經水解生成2，3-二古羅糖失去治療 作用；VC氧化水解成5-羥甲基糠醛(或原料中帶入)，在空氣中氧化聚合成聚合物。(4)本品的質量好壞與原輔料的質量密切相關，如NaHCO3的質量；影響本品穩定性的因素還 有空氣中的氧、溶液的pH和金屬離子，尤其是銅離子，故應避免接觸金屬容器。除此 之外，生產上還采用充填惰性氣體、調節藥液pH值、加抗氧劑及金屬離子鰲合劑等措 施。亞硫酸酸鹽和半胱氨酸對改善本品色

18、澤作用顯著。(5)溫度影響本品的穩定性，實驗證明10030min滅菌，含量減少3%；10015 min滅菌，含量減少2%；同時滅菌結束，用冷卻水沖淋成品以降低溫度。第30頁/共34頁第三十頁，編輯于星期五：七點 十一分。 灌封：濾凈的藥液定量地灌裝到安瓿中，封閉 注射劑保證無菌最關鍵操作：灌封 灌封步驟：灌注藥液、封口 灌封機械：安瓿拉絲灌封機 灌封室潔凈度：100級 灌封操作注意事項5：劑量準確（稍多），防焦頭、爆裂（液）， 針頭不與安瓿碰撞，熔封嚴密、不漏氣、長短一致， 頸端圓整光滑、無尖頭、小泡 灌封常發生的問題：焦頭(最常見，液)、鼓泡（燒灼過度）、 封口不嚴（燒灼不足）、癟頭、尖頭、

19、劑量不準 解決封口質量問題的方法：降低灌藥速度，調節設備，調整火焰位置和 熔封時間，調節充氣壓力和充氣量 影響封口質量的首要因素：封口火焰的調節 通惰性氣體操作順序：通氣灌液通氣，5ml以上：前后，1-2ml：后 N2洗氣操作：硫酸堿性焦性沒食子酸1%高錳酸鉀注射用水 CO2洗氣操作：濃硫酸硫酸銅溶液1%高錳酸鉀注射用水第31頁/共34頁第三十一頁，編輯于星期五：七點 十一分。 配液、灌封、滅菌時間要求：灌封后立即滅菌，配液到滅菌8h 安瓿劑最終滅菌方法：15ml：流通蒸氣10030min； 10-20ml：流通蒸氣10045min滅菌； 熱不穩定：縮短；熱穩定：11530min熱壓滅菌； 油：干熱滅菌 滅菌、檢漏時間要求：滅菌后立即檢漏 檢漏方法、器械：減壓，亞甲藍指示；滅菌檢漏兩用滅菌器 注射劑質量檢查 可見異物可見異物/