1、循證醫學證據抗乳腺癌化療演變 乳腺癌多學科中的化療病理手術化療靶向藥物治療影像檢查內分泌乳腺癌綜合治療化療蒽環在bc治療中依舊是熱點pubmed記錄表柔比星文獻2037篇582trail，ongoing 140trail，ongoing新輔助+輔助127trailpubmed記錄阿霉素7554篇文獻784trail，ongoing 152trail，ongoing新輔助+輔助98trailebc化療方案演變a-ce/a-t-cec/acdd ac-tac-thcmffe(a)c/ce(a)fe-cmfac-tec-tt-ecfac-ttace/at-cmfe/a-t-cmftcattch蒽環1

2、970s1980s1990s2000s2010sfec-tfe/ac-th30年來， 蒽環最優方案的探索不斷延續前蒽環時代蒽環獨步時代蒽環合作時代蒽環個體化時代晚期乳腺癌中e vs a 等劑量等療效khasraw m, bell r, dang c.breast. 2012 apr;21(2):142-9. 試驗 n 治療 rr% fac vs.fec french(1988)13 113 fac-50 52 117 fac-50 50 italian(1988)14 221 fac-50 56 222 fac-50 54 lopez(1989)15 46 fac-50 46 48 fac-5

3、0 44多柔比星和表柔比星劑量相同 heidemann(1990)62 51 ac-40 42 66 ec-40 42 lawton(1993)63 28 a-70 36 28 e-70 32 gasparini(1991)64 21 a-20 38 22 e-20 36 castiglione(1990)65 50 a-20 29 50 e-20 20 組僅表柔比星提升劑量提升療效晚期乳腺癌中e的劑量提升乳腺癌輔助治療中經典的fasg05fe100c fe50ckhasraw m, bell r, dang c.breast. 2012 apr;21(2):142-9.試驗試驗n治療治療rr

4、%組focan (1993)1171fec-5041a70fec 10069habeshaw(1991) 12104e-5023b105e-10041bastholdt(1996) 1675e-4020b66e-6019.764e-9037.558e-13536.2 a p0.001 b p0.01fec 50無病生存率（%）隨機化后時間（月）fec 100p=0.0366.3%54.8%50.7%log-rank p=0.08wlicoxon p=0.036表柔比星比阿霉素安全性更好von hoff et al. ann intern med. 1979;91:710-717.praga e

5、t al. clinical measurement in drug evaluation. 1991:132-142.launchbury et al. cancer treat rev. 1993;19:197-228.多柔比星 (4,018 例)表柔比星 (9,144 例)累積劑量(mg/m2)比率（%）5%550mg/m23.3%900mg/m2表柔比星阿霉素等劑量-療效比值11血液毒性11.2非血液毒性11.5心臟安全性11.8累積劑量：e：900-1000mg/m2a：400-450mg/m2表柔比星 vs. 阿霉素khasraw m, bell r, dang c.breast.

6、 2012 apr;21(2):142-9.1、療效-好2、安全性-好表柔比星阿霉素等劑量-療效比值11血液毒性11.2非血液毒性11.5心臟安全性11.8可提升劑量-提升療效900-1000mg/m2450-550mg/m2iccgfrench adjuvant study group trials 0109fnclcc-pacs0106所有數據被收錄ebctcg統計iccg：研究方案（the international collaborative）研究時間：1984年-1992年研究樣本：n=759入組人群：淋巴結陽性，絕經前早期乳腺癌研究方案：cmf1*6 4w (n=180)cmf2*

7、6 4w (n=199)fec1*3 3w (n=180)fec2*6 4w (n=200)ctx 100mg/m2 po d1-14mtx 40mg/m2 iv d1/85-fu 600mg/m2 iv d1/8 ctx 600mg/m2 iv d1/8mtx 40mg/m2 iv d1/85-fu 600mg/m2 iv d1/8 5-fu 600mg/m2 iv d1/8epi 50mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2 iv d1/8 5-fu 600mg/m2 iv d1 epi 50mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2 iv d1 cmf1*6 vs fec1

8、*8 cmf2*6 vs fec2*6在ebc輔助治療中，首個證實fec優于cmf的研究，開啟了fec為核心方案的探索iccg：研究結果rfsosfec1組與cmf1組療效相似5年存活率：cmfifeci(77.7% vs 71.5%, p=0.96fec2cmf2，無復發生存期p=0.035年os:86.6% vs 73.8%， p=0.02無病比例（%）生存比例（%）隨機化后時間（年）隨機化后時間（年）發表文獻:-1996,jco,adjuvant cyclophosphamide,methotrexate, and fluorouracil,epirubicn, and cydophos

9、phamidechemotherapy in premenopausal women with axillary node-positive operable breast cancer: results of a randomized trialcmf2(87/199)fec2（53/200）fec2（24/200）cmf2（39/199）log-rank test=4.55 df=1 p=0.03log-rank test=5.66 df=1 p=0.02fasg系列研究(0109)研究年代研究名稱入組對象研究主要結論1986-1990fasg01ln+6fe50c3fe50c/fe75c

10、1988-fasg02&o7ln1-3/er+/pr+fe50c+tamtam-alone1990-1998fasg03ln-/er-/pr-6fe50c非系統性治療1990-1993fasg05ln3/ln1-3&sbr26fe100c6fe50c1990-1998fasg06er+/pr+6fe50c=tam1993-1996fasg08ln+，40%以上70歲以上患者6e90（30mg3）+tamtam老年患者顯著獲益1993-1998fasg09ln+6e（502）+諾維本 = 6fe100cfasg01：研究方案（french adjuvant study group

11、）研究時間：1986年-1990年，隨訪10年（131個月）研究樣本：n=621入組人群：淋巴結陽性，絕經前早期乳腺癌研究方案：arm l : fe50c*6 3w (n=212)arm lll : fe75c*3 3w (n=200)arm lll : fe50c*3 3w (n=209)5-fu 500mg/m2 iv d1 epi 50mg/m2 iv d1 ctx 500mg/m2 iv d1 5-fu 500mg/m2 iv d1 epi 75mg/m2 iv d1 ctx 500mg/m2 iv d1 5-fu 500mg/m2 iv d1 epi 50mg/m2 iv d1 ct

12、x 500mg/m2 iv d1 6fe50c vs 3fe50c vs 3fe75cfasg01：研究結果奠定早期乳腺癌初始治療，6個周期的fec的地位dfsos6f50ec*=53.4%3f50ec*=42.5%3f75ec=43.6%cox分析顯示：* hr=0.67,p=0.0046f50ec*=64.3%3f50ec*=56.6%3f75ec=59.7%cox分析顯示：* hr=0.73,p=0.005無論dfsos 6fe50c 3fe50c ; 6fe50c 3fe75c 文獻發表-2003， jco，randomized trial comparing six versus t

13、hree cydes of epirubicin- baesd adjuvant chemotherapy in premenopausal， node-positive breast cancer patients：10-year follow-up results of the french adjuvant study group 01 trial-1999，asco annual meeting，better outcome of premenopausal nnode-positive（n+） breast cancer patients (pts) treated with 6 c

14、ydes vs 3 cydes of adjuvant chemotherapy:eight year follow-up results of fasg 01 無病生存率（%）總體生存率（%）隨機化后時間（月）隨機化后時間（月）6fe50c3fe75c3fe50c6fe50c3fe75c3fe50cfasg05：研究方案（french adjuvant study group 05）研究時間：1990年-1993年研究樣本：n=565入組人群：腋下淋巴結陽性（ln+3，ln+ 1-3且sbr分級2）早期乳腺癌研究方案：fec50*6 3w (n=289)fec100*6 3w (n=276)

15、5-fu 500mg/m2 iv d1 epi 100mg/m2 iv d1 ctx 500mg/m2 iv d1 5-fu 500mg/m2 iv d1 epi 50mg/m2 iv d1 ctx 500mg/m2 iv d1 6fe50c vs 6fec100 fasg05：研究結果在早期乳腺癌患者輔助化療中再次證實：表柔比星的量效關系，并奠定6周期100mg/m2/cyc成為表柔比星的標準劑量6fe100c與6fe50c相比，顯著降低患者復發風險24%6fe100c與6fe50c相比，顯著降低患者遠期死亡風險33%-2001, jco,benefit of a high-dose epi

16、rubicin regimen in adjuvant chemotherapy for node-positive brest cancer patients with poor prognostic factors: 5-year follow-up results of french adjuvant study group 05 randomized trial-2005,jco,epirubicin increases long-term survival in adjuvant chemotherapy of patients with poor-prognosis, node-p

17、ositive, early breast cancer:10-year follow-up results of french adjuvant study group 05 randomized trial-2005,annals of oncology, cost-effectiveness analysis of breast cancer adjuvant treatment:fec 50 versus fec 100(fasg05 study)-2006，annals of oncology，long-term cardiac toxicity after adjuvant epi

18、rubicin-based chemetherapy in early breast cancar:french adjuvant study group results 0102030405060708090100024487296120144168p=0.0366.3%54.8%50.7%log-rank p=0.08wlicoxon p=0.03645.3%p=0.00777.4%65.3%50%log-rank p=0.08wlicoxon p=0.036fec100fec50fec100fec50隨機化后時間（月）隨機化后時間（月）無病生存率（%）總生存率（%）fasg08：研究方案

19、（french adjuvant study group 08）研究時間：1993年-1996年研究樣本：n=565入組人群：ln+，65-85歲（中位69歲，40% 70歲以上）早期乳腺癌患者研究方案：e90*6+tam e： 30mg/m2 iv d1/d8/d156tam：30mg/d po 3年tam tam：30mg/d po 3年6e90 + tam vs tamfasg08disease-free survival advantage of weekly epirubicin plus tamoxifen versus tamoxifen alone as adjuvant tr

20、eatment of operable ,node-positive ,elderly breast cancer patients: 6-year follow-up results of the french adjuvant study group 08 trialconclusionthis study conducted in node-positive elderly patients demonstrates a significant contribution of a weekly epi regimen in terms of dfs. moreover, this reg

21、imen is safe for hematologic, nonhematologic, and cardiac toxicities.j clin oncol 22:4674-4682. 2004 by american society of clinical oncologyfasg08：研究結果fasg08研究證實：老年患者從90mg/m2/cyc表柔比星輔助化療中顯著獲益6e90+tam*=72.6%tam=69.3%p=0.005(multivariate)epi-tamtam隨機后事件（月）number of patients at risktam155117936016epi-

22、tam1631441076023fasg系列研究奠定：l表柔比星是早期乳腺癌全年齡段患者輔助治療的核心用藥l確立表柔比星在早期乳腺癌輔助治療90-100mg/m2/cyc的標準劑量l薈萃分析顯示：表柔比星具有良好的心臟安全性fnclcc-pacs系列研究研究年代研究名稱入組對象研究主要結論1997-2000pacs01ln+3fec-3t 6 fec2000-2003pacs03er+/pr+ec-t vs 單純內分泌（結果未公布）2001-2004pacs04ln+6fec=6et2002-2006pacs05ln-6fec vs 4fec+rt（結果未公布）2004-2005pacs06l

23、n+/高危ddfec-ddt=ddfec-t密集多西他賽增加毒性 fnclcc-pacs01研究研究時間：1997年-2000年研究樣本：n=1999入組人群：ln+早期乳腺癌患者研究方案：下降18%復發風險arm l : fec*6 3w (n=996)arm ll : fec*3-t*3 3w (n=1003)5-fu 500mg/m2 iv d1 epi 100mg/m2 iv d1 ctx 500mg/m2 iv d1 5-fu 500mg/m2 iv d1 epi 100mg/m2 iv d1 ctx 500mg/m2 iv d1tax 100mg/m2 iv d1 -2006， j

24、dc, sequential adjuvant epirubicin-based and docetaxel chemotherapy for node-positive breast cancer patients: the fnclcc pacs 01 trial-2009,jcd,ki67 expression and docetaxel efficacy in patients with estrogen receptor- positive breast cancerl研究結果：中位隨訪60月l主要研究終點：5年dfsfec-tfec（78.4% vs. 73.2%,p=0.012）

25、多變量分析預后因素調整后顯示fect組 的復發相對危險性降低18%fec-dfec無疾病生存率（%）生存時間（年）fnclcc-pacs04：研究方案研究時間：2001年-2月-2004年8月研究樣本：n=3010入組人群：ln+早期乳腺癌患者研究方案：arm l : fec*6 3w (n=1515)arm ll : ed*6 3w (n=1496)5-fu 500mg/m2 iv d1 epi 100mg/m2 iv d1 ctx 500mg/m2 iv d1 epi 75mg/m2 iv d1tax 75mg/m2 iv d1 fnclcc-pacs04：研究結果e75t=fe100c，

26、表柔比星是早期乳腺癌輔助化療-療效的核心l主要終點：5年dfsfec ed(79.7% vs. 81.7,p=0.18）6fe75d 81.8%6fe100d 79.6%first events=576fec304(20.0%)ed272(18.2%)hr(cox model)=0.89(0.75-1.05),p=0.175l主要終點：5年dfsfec ed(90.3% vs. 90.1%,p=0.54）6fe75d 90.1%6fe100d 90.3%first events=287fec140(9.2%)ed147(9.8%)hr(cox model)=1.06(0.75-1.06),p=

27、0.588時間（月）時間（月）文獻發表2009，jcotratuzumab for patients with axillary-node-positive breast cancer :results of the pnclcc-pacs 04 trial不良事件l3/4級嚴重不良事件pacs系列研究驗證：表柔比星是早期乳腺癌患者輔助治療的核心用藥確立表柔比星聯合或序貫紫杉在早期乳腺癌輔助治療的優勢geicam9906：研究方案arm l : fec*6 3w (n=632)arm ll : fec*4-p*8 fec3w,p1w(n=614)5-fu 600mg/m2 iv d1 epi

28、90mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2 iv d1 5-fu 600mg/m2 iv d1 epi 90mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2 iv d1ptx 100mg/m2 iv d1 l研究名稱geicam 9906研究比較6周期fec對照4周期fec序貫8周期紫衫醇周方案輔助治療淋巴結陽性可手術乳腺 癌的多中心lll期臨床試驗l研究時間和人群1999-2002年期間n=1246例，腋淋巴結陽性乳腺癌l研究方案fec*6 vs. fec*6-p*8geicam9906：研究結果-2008, jnc, randomized phase 3 trial of flu

29、orouracil, epirubicin, andcyclophosphamide alone or followed by paclitaxel for early breast cancer-2010, breast cacer res treat, mocelular predictors of efficacy of adjuvant weekly paditaxel in early breast cancer-2011,sabcs, poster,pam50 proliferation index predicts response to weekly adjuvant padi

30、taxel in node-postive operable breast cancerl主要終點：5年dfsfec-p fec(78.5% vs. 72.1,p=0.006）月次要研究終點：5年drfsfec-p fec(83.8% vs. 73.1,p=0.006）fec-pfecfec-pfecp=0.006p=0.006無疾病生存率（%）無遠處復發生存率（%）不良事件l3/4級嚴重不良事件2級lvef下降lfec組7.2%，fec-p組7.8%tactl研究名稱tact研究 標準的蒽環為基礎的化療fec或e-cmf序貫多西他賽輔助治療早期乳腺癌患者的隨機試驗l研究時間和人群2001-2

31、009年期間n=4126例，腋淋巴結陽性或高危的腋淋巴結陰性患者l研究方案fec*8或e*4-cmf*4 vs.fec*4-t*4arm l : fec*8 3w (n=632)arm ll : e*4-cmf*4 e3w,cmf4w(n=614)5-fu 600mg/m2 iv d1 epi 60mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2 iv d1 5-fu 600mg/m2 iv d1 epi 90mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2 iv d1ptx 100mg/m2 iv d1 對照組（n=2089）arm lll : fec*4 t*4 3w (n=2073)5-

32、fu 600mg/m2 iv d1 epi 60mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2 iv d1tax 100mg/m2 iv d1 試驗組（n=2073）tact：研究結果l主要研究終點：5年dfsfec-t 對照組（75.6% vs 74.3%，p=0.44）增加紫杉未能提高dfs,在總周期數相同的前提下，蒽環方案（fec/e-cmf)的dfs與 fec-t無顯著差異對照方案、淋巴結狀態、受體狀態、分級、年齡等所有亞組分析均顯示，增加紫杉 方案沒有改善dfsl次要研究終點：5年osfec-t 對照組（82.5% vs 83.0%，p=0.91） fec-dcontrol75.6

33、%74.3%hr0.95（95%ci（0.85-1.08）stratified log-rank test p=0.44年無疾病生存比例（%）fec-dcontrol82.5%83.0%hr0.99（95%ci（0.86-1.14）stratified log-rank test p=0.91總生存比例（%）年各中心對照組fec(n=2523）e-cmf(n=1639)臨床特征淋巴結狀況淋巴結陰性（835例）1-3個陽性淋巴結（1839例）4個淋巴結（1488例）年齡(歲）40（719例）40-49（1566例）50-59（1486例）60（391例）腫瘤分級1級（229例）2級（1536例）

34、3級（2382例）腫瘤大小2cm（1435例）2-5cm（2330例）5cm（392例）生物標記物er狀態陽性（2876例）陰性（1286例）her2狀態陽性（847例）陰性（272例）未知（591例）總計0.99（0.84-1.15）e.91（0.75-1.10）0.88（0.61-1.25）0.97（0.79-1.20）0.96（0.82-1.14）0.97（0.75-1.26）0.85（0.69-1.04）1.11（0.89-1.38）0.90（0.63-1.29）1.84（0.84-4.05）0.93（0.74-1.16）0.94（0.81-1.09）0.87（0.68-1.11）0.

35、97（0.84-1.14）0.91（0.66-1.26）1.02（0.87-1.19）0.87（0.72-1.05）0.87（0.69-1.09）1.02（0.87-1.19）0.87（0.61-1.22）0.95（0.85-1.08）0.61.01.5hr(95ci）hr(95ci）fec-d較優對照組較優ncic clinical trial groupbelgianitalygermanyukcmf*6 4w (n=359)cef*6 4w (n=351)ctx 100mg/m2 po d1-14mtx 40mg/m2 iv d1/85-fu 600mg/m2 iv d1/8 ctx 1

36、00mg/m2 po d1-14epi 75mg/m2 iv d1/85-fu 600mg/m2 iv d1/8 cmf*6 vs cef*6 l研究名稱ncic ctg ma 5 (national cancer inslitute of canada clinical trials group trial ma5)l研究時間和人群1989-1993年期間 n=710例，絕經前和圍絕經期，腋淋巴結陽性乳腺癌l研究方案ma5：研究方案ma5：研究結果cef超越cmf成為乳腺癌輔助化療標準方案主要研究終點：rfs次要研究終點：oscefcmf63%53%52%45%p=0.009p=0.005時

37、間（年）無復發生存率（%）cefcmf77%70%62%58%p=0.03p=0.047時間（年）無復發生存率（%）文獻發表-1998，jco,randomized trial of intensive cyclophosarmide,epirubicin,and fluorouracil chemotherapy compared with cyclophospharnide,mehtofrexate,and fluoracil in premenopausal women with node nod-positive breast cancer -2005，jco,randomized t

38、rial comparing cyclophosarmide,epirubicin,and fluorouracil with cyclophospharnide,mehtofrexate,and fluoracil in premenopausal women with node nod-positive breast cancer :update of national cancer insitute of canada clinic trials group trials ma5-2005,jco,incidence and progonstic impact of amenorrhea

39、 during adjuvant therapy in high-risk premenopausal breast cancer:analysis of a national cancer institute of canada clinical trials garoup study-ncic ctg ma5-2006,nejm,her2 and responsiveness of breast cancer to adjuvant chernotherapy-2011, breast cancer res treat,topoisornerase ll alpha protein and

40、 responsiveness of breast cancerto adjuvant chemotherapy with cef compared to cmf in the ncic ctg randomized ma.5 adjuvanttrial-2012,ccr,responsiveness of intrinsic subtypes to adjuvant anthracycline substitution in the ncic.ctg ma.5 randomized trialarm l : cef*6 4w (n=701)arm ll:ac*4-t*4 3w (n=702)

41、arm lll : ec*6-t*4 3w (n=209)ctx 75mg/m2 po d1-14 epi 60mg/m2 iv d1/85-fu 500mg/m2 iv d1/8 adr 60mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2 iv d1 ptx 175mg/m2 iv d1 epi 120mg/m2 iv d1 ctx 830mg/m2 iv d1ptx 175mg/m2 iv d1cef*6 vs ac*4-t*4 vs ec*6-t*4l研究名稱ma-21序貫ec-t對照ac-t和cef方案輔助治療腋淋巴結陽性或高危腋淋巴結陰性可手術早期絕經錢和絕經后乳腺的lll期臨床試

42、驗l研究時間和人群2000-2007年期間 n=2104例，腋淋巴結陽性過高危的腋淋巴結陰性l研究方案ma21：研究方案ma21：研究結果證實：cef = ec-t ac-t再次應證了cef方案的優勢中位隨訪30.4月l主要研究終點：3年rfsec-tac-t(89.5 vs. 85%,p=0.0006)cefac-t(90.1% vs. 85%,p=0.005)ec-t cef(89.5% vs.90.1,p=0.46)cefec-tac-t時間（年）文獻發表-2010，jco,cyclophospharnide,epirubicin,and fluorouracil versus dens

43、e epirubicin and cyclophospharnide followed by paclitaxel versus doxorubicin and cyclophospharnide followed by paclitaxel in node-positive or high-risk node-negative breast cancer belgian multicentre study iii ec italygermanybelgian multicentre study iii研究方案l研究名稱 比利時iii期 （belglan multicentre study）l

44、研究時間和人群 1988-1996年期間 n=777例，腋淋巴結陽性l研究方案 e60c*8 3w (n=267)cmf*6 4w (n=255)e100c*8 3w (n=255)epi 60mg/m2 iv d1 ctx 500mg/m2 iv d1 ctx 100mg/m2 po d1-14mtx 40mg/m2 iv d1/8 5-fu 600mg/m2 iv d1/8 epi 100mg/m2 iv d1 ctx 830mg/m2 iv d1 cmf*6 vs. ec*8 vs. htc*8belgian multicentre study iii研究結果l15年隨訪結果提高劑量能夠

45、提高ec方案的efs，e100ce60c奠定e100c的地位e100ce60c50%39%無事件生存時間（年）文獻發表-2001，jco,phase lll trial comparing two dose levels of epirubicin combined with cyclophosarmide with cyclophosarmide,methotrexate,and fluorouracil in node-positive breast cancer-2003, annals of oncology,seconed malignancies followed adjuvant

46、 chemotherapy:6-year results from a beigian randomized study conparing cyclophospharnide,methotrexate and 5-fluorourcil(cmf)with an anthracycline-based regimen in adjuvant treatmen of node-posotive breast cancer patients-2009，jco.long-terrn b enefit of high-does epirubicin in adjuvant chernotherpy f

47、or node-positive breast cancer:15-year efficency results of the beigian multicentre study德國adebar研究l研究時間和人群2001-2009年期間n=1502例，3個陽性腋淋巴結l研究方案arm l : cef*6 4warm ll : ec*4-t*4ctx 75mg/m2 po d1-14 epi 60mg/m2 iv d1/85-fu 500mg/m2 iv d1/8 epi 90mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2 iv d1tax 100mg/m2 iv d1 德國adebar研究

48、ec-t=cefec-t安全性更佳研究結果中位隨訪60月主要研究終點：dfsec-t cef無顯著差異（hr=0.88，p=0.22)cefec-tp=0.29患者比例（%）觀察時間（月）文獻發表-2009，sabcs,poster，sequenfial treatmen with epirubicin/cyclophospharnide, followed by docefaxel is equieffective, but less toxic than fec120 in the adjuvant tretment breast cancer pantients with extensi

49、ve lymph node involcement the german aderar phase lll study 事件 ec90-t cef120 p值因毒性中斷治療（%） 3.7 8.0 0.0009使用抗生素（%） 10.4 19.7 0.0001g-csf支持（%） 39.2 61.4 0.0001使用促紅素 （%） 8.7 20.0 3個 陽性腋淋巴結的乳腺癌療效：ec-t與cef組的dfs無顯著差異不良事件：cef組的血液學毒性較ec-t嚴重德國 wsg-am02 ec x4-t x4 fec x6 或cmf 90/60/100 vs 500/100/500 病例數：1008

50、vs 828/175 結論是ec x4-t x4 fec x6 cefec演變研究小結l m21、adebar等研究證實： 療效：6ce120f=4e90c-4d 4ac-4t e90c-t更安全、可耐受 ec-t有效與靶向藥物聯合l 表柔比星是乳腺癌化療的核心藥物e-cmf演變neat：研究方案l研究名稱neat (the national epirubicin adjuvant tria) /br960l研究時間和人群1996-2001年間n=2401例，浸潤性乳腺癌根治術后l研究方案arm l: e*4-cmf*4e3w,cmf4w (n=1011)arm l: e*4-cmf*4 3w

51、 (n=183)arm il: cmf*6 4w (n=1016)arm il: cmf*8 3w (n=191)epi 100mg/m2 iv d1 ctx 100mg/m2 po d1-14mtx 40mg/m2 iv d1/85-fu 600mg/m2 iv d1/8 epi 100mg/m2 iv d1 ctx 750mg/m2 iv d1 mtx 50mg/m2 iv d15-fu 600mg/m2 iv d1 ctx 750mg/m2 iv d1mtx 50mg/m2 iv d1 5-fu 600mg/m2 iv d1 ctx 100mg/m2 po d1-14 mtx 40mg/

52、m2 iv d1/8 5-fu 600mg/m2 iv d1/8 neat(n=2027);ex4-cmfx4 vs. cmfx6 br9601(n=374):ex4-cmfx8neat：研究結果主要終點是無復發生存期和總生存期（中位隨訪48個月）2年無復發生存期： 2年總生存期：e-cmfcmf(91% vs 85%） e-cmfcmf(95% vs 92%)5年無復發生存期： 5年無復發生存期：e-cmfcmf(76%69%,pcmf(82%75%, p0.001)rfs（%）e-cmfcmfhr=0.69(95%ci,0.58-.82)p0.001手術后時間（年）os（%）e-cmfcm

53、f手術后時間（年）9185766995928275hr=0.67(95%ci,0.55-.82)p0.001兩個實驗結果均表明e-cmf組在無復發存活率和總存活率方面都顯著高于單純cmf組taxit216：研究結果l研究名稱taxit 216 研究l研究時間和人群1998-2002年期間n=998例，腋淋巴結陽性乳腺癌l研究方案e*4-cmf*4 vs e*4-t*4-cmf*4arm l: e*4-cmf*4 e3w,cmf4w (n=486)arml l: e*4-t*4-cmf*4 e3w,t3w,cmf4w (n=486)epi 120mg/m2 iv d1 ctx 600mg/m2

54、iv d1 /8mtx 40mg/m2 iv d1/85-fu 600mg/m2 iv d1/8 epi 120mg/m2 iv d1 tax 100mg/m2 iv d1ctx 600mg/m2 iv d1/8mtx 40mg/m2 iv d1/85-fu 600mg/m2 iv d18 taxit216：研究結果主要研究終點：5年dfse-cmfe-t-cmf(74% vs 68%, p=0.13)次要研究終點：5年rfs （dfs事件除外對側 5年os乳腺癌和非乳腺癌第二原發腫瘤） e-cmfe-t-cmfe-cmfe-t-cmf (85% vs 90%, p=0.0332)(76% v

55、s 79%, p=0.0398)無疾病生存率（%）月無復發生存率（%）log rank p=0.0332月總生存率（%）月log rank p=0.0168log rank p=0.1337taxit216：不良事件和研究結論l研究結論taxit216研究比較e-cmf vs e-t-cmf輔助治療乳腺癌e-t-cmf顯著提高乳腺癌特異性的rps和ose-t-cmf的非血液學3/4級毒性發生率高文獻發表3/4級血液學毒性兩組血液學3/4毒性發生率都較高，其中中性粒細胞減少性發熱在e-t-cmf中更常見3/4級非血液學毒性e-t-cmf的非血液學毒性發生率更高2012-esmo-her2陽性乳腺癌薈萃10 rcts (2,627 例) her2陽性ebc新輔助， 臨床 ii期：5個rcts, 888例；臨床iii 期：5個rcts, 1