1、第六章第六章適應性免疫細胞適應性免疫細胞b細胞細胞第一節第一節 b細胞在外周淋巴組織內的發育成熟細胞在外周淋巴組織內的發育成熟進入外周進入外周b細胞發育過程細胞發育過程 一、一、b細胞發育中的陰性選擇細胞發育中的陰性選擇 陰性選擇陰性選擇 bcr+自身抗原自身抗原 其選擇機制為：其選擇機制為：克隆消除（克隆消除（clonal deletion） 受體編輯（受體編輯（receptor-aditing） 自身反應無能性（自身反應無能性（anergy） 和克隆忽視（和克隆忽視（clonal ignorance）b細胞發育中的陰性選擇細胞發育中的陰性選擇二、二、b細胞發育中的陽性選擇細胞發育中的陽性選

2、擇 進入外周淋巴組織淋巴濾泡內的未成熟進入外周淋巴組織淋巴濾泡內的未成熟b細胞將經歷存活能力的選擇，即陽性選擇。細胞將經歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續分化成為共表達繼續分化成為共表達migm和和migd的成熟的成熟b細細胞，稱為初始胞，稱為初始b細胞。細胞。第二節第二節 b細胞的表面標志細胞的表面標志小鼠和人外周血小鼠和人外周血b b細胞的表面標志細胞的表面標志1. b細胞受體（細胞受體（b cell receptor，bcr）即膜）即膜表面免疫球蛋白（表面免疫球蛋白（mig），），是是b細胞特異性識別和結細胞特異性識別和結合抗原決定簇的結構。合抗原決定簇的結構。 （1）migm （2）m

3、igd （3）migg、miga和和 mige 一、一、b細胞的表面受體細胞的表面受體bcr模式圖模式圖bcr復合體復合體2. fc受體受體 (1) 組成：主要為組成：主要為fcr-b1分子，含一個分子，含一個itim （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。）基序。 (2) 功能：功能：fcr-b1 +igg抗體（可溶性的）結合，抗體（可溶性的）結合， 抑制初始抑制初始b細胞對抗原應答的活化。細胞對抗原應答的活化。 3. 補體受體補體受體(1) 組成：組成：cr1（cd35）和）和cr2（cd21）(2) 功能功能 cr1+c

4、3b（或（或c4b、ic3b） 調節調節b細胞細胞 的活化增殖。的活化增殖。 b細胞協同受體組成分子細胞協同受體組成分子 與與ic3b、c3d和和c3dg結合結合 促進促進b細胞活化細胞活化 eb病毒的受體病毒的受體 4. 非特異性有絲分裂原受體非特異性有絲分裂原受體二、二、b細胞的表面分子細胞的表面分子（一）（一）b細胞的分化抗原細胞的分化抗原 1. cd5：表達于未成熟的：表達于未成熟的b1細胞（包括非骨髓來源的細胞（包括非骨髓來源的b1細胞）表面；可作為細胞）表面；可作為b1細胞的重要標志。細胞的重要標志。 2. cd79：分為兩個亞型（：分為兩個亞型（cd79a和和cd79 b），也分

5、），也分 別稱作別稱作ig和和ig分子。分子。cd79與與bcr組成復合體，組成復合體， 傳導傳導bcr結合抗原后產生的活化信號。結合抗原后產生的活化信號。 增強增強bcr識別抗原產生的信號：識別抗原產生的信號： 補體系統活化補體系統活化 c3d片段片段 與與ag結合結合 cd21和和bcr結合結合 協同受體與協同受體與bcr交交功能功能 叉連接叉連接 增強增強bcr識別抗原產生的信號識別抗原產生的信號 b細胞重要標志，表達于前細胞重要標志，表達于前b細胞到成熟細胞到成熟b 細胞各發育階段。細胞各發育階段。3. cd193. cd19、cd21cd21和和cd81cd81復合體復合體bcrbc

6、r復合體和協同受體復合體和協同受體cd21(c3d receptor)cd19cd81(tapa-1)igaigbcd45b b細胞協同受體細胞協同受體4. cd40分子分子 tnf受體家族成員受體家族成員 (1) 分布：分布：b細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。 (2) 生物學功能生物學功能 同同cd40l（活化（活化t細胞）結合細胞）結合 促促b細胞對細胞對td- ag應答；應答； 誘導誘導ig同種型的類別轉換；同種型的類別轉換； 同同bcr交叉連接，再通過與交叉連接，再通過與t細胞直接接觸維持細胞直接接觸維持生發中心生發中心b細胞的存活。細胞的存活。5. cd8

7、0和和cd86分子分子 協同刺激分子協同刺激分子 (1) 組成：組成：cd80（ b7.1 ） cd86（ b7.2 ） (2) 分布：成熟分布：成熟b細胞細胞 初始初始b細胞低表達細胞低表達; 活化活化b細胞高表達。細胞高表達。 (3) 功能：高水平表達功能：高水平表達b7分子的分子的b細胞是有效抗原提細胞是有效抗原提 呈細胞。呈細胞。6. cd22 、cd32和和cd72 抑制性分子抑制性分子 功能：胞質區含有功能：胞質區含有itim，可通過各自配體直接或，可通過各自配體直接或間間 接與接與bcr交聯，活化交聯，活化itim，產生抑制信號。，產生抑制信號。7. cd27和和cd70 （1）

8、分布：活化的）分布：活化的b細胞，細胞，t細胞細胞（2）功能：）功能：b細胞表達細胞表達cd27和和cd70與與t細胞表達的細胞表達的 cd27 和和cd70呈交互結合，可能下調抗體呈交互結合，可能下調抗體 的產生。的產生。（二）（二）mhc分子分子 b細胞膜可同時表達細胞膜可同時表達mhc類分子和類分子和mhc 類分子，發揮抗原提呈作用。類分子，發揮抗原提呈作用。（三）黏附分子（三）黏附分子 由由b細胞表達的與細胞表達的與t細胞結合的黏附分子主細胞結合的黏附分子主 要有要有lfa-1和和icam-1、lfa-2和和lfa-3等。等。第三節第三節 b細胞亞群及其功能細胞亞群及其功能一、一、b細

9、胞亞群分類細胞亞群分類1. 按按mig分類分類（1）表達）表達migm：只表達：只表達migm的的b細胞為細胞為b1細胞。細胞。（2）表達）表達migm和和migd：同時表達：同時表達migm和和migd的的b 細胞為細胞為b2細胞。細胞。2. 按按cd5分子分類分子分類（1）cd5-b細胞：細胞：b2細胞不表達細胞不表達cd5分子。分子。（2）cd5+b細胞：細胞：b1細胞表達細胞表達cd5分子，分子，cd5分子分子 是骨髓外發育的是骨髓外發育的b1細胞成熟的標志。細胞成熟的標志。3. 按按b細胞來源分類細胞來源分類 （1）骨髓來源的）骨髓來源的b細胞：骨髓來源的細胞：骨髓來源的b1細胞為不

10、成細胞為不成 熟的熟的b細胞；細胞；b2細胞為成熟的細胞為成熟的b細胞，細胞，b1細胞細胞 是是b2細胞的前體。細胞的前體。（2）骨髓外來源的）骨髓外來源的b細胞：非骨髓來源的細胞：非骨髓來源的b1細胞具細胞具 有自我更新的能力，為成熟的原始有自我更新的能力，為成熟的原始b細胞，在細胞，在 正常情況下，正常情況下，b1細胞不能繼續分化為細胞不能繼續分化為b2細胞。細胞。4. 按功能分類按功能分類 (1) 初始初始b細胞細胞; (2) 活化活化b細胞細胞; (3) 記憶性記憶性b細胞亞群。細胞亞群。 b1細胞和細胞和b2細胞的比較細胞的比較 二、二、b細胞的功能細胞的功能1. b1細胞細胞 參與非特異性免疫參與非特異性免疫（1）產生抗細菌抗體）產生抗細菌抗體 抗感染免疫抗感染免疫（2）產生多反應性自身抗體）產生多反應性自身抗體 清除變性的自身抗清除變性的自身抗原原（3）產生致病性自身抗體）產生致病性自身抗體 介導自身免疫性損傷介導自身免疫性損傷2. b2細胞細胞 參與特異性體液免疫應答參與特異性體液免疫應答（1）介導特異性體液免疫應答；）介導特異性體