1、目錄-一、前言1二、人力資源部門2(一）機構設置2(二)關鍵人員2(三）qc人員2(四）中藥材管理人員2(五）人員健康3(六)培訓3(七）可能的缺陷項列表4三、技術部門5(一）工藝規程5(二）工藝驗證5(三）工藝變更5(四）質量指標5(五）可能的缺陷項列表6四、質量管理部門和qa中心7(一）文件管理7(二）變更管理8(三）偏差管理8(四）糾正預防措施9(五）質量風險管理9(六）供應商評估和批準10(七）物料和產品放行11(八）年度質量回顧11(九）投訴與不良反應11(十）不合格品處理12(十十一) 委托生產與委托檢驗12(十二） 產品發運與召回14(十三） 返工、重新加工與退貨14(十四） 自

2、檢14(十五） 確認與驗證15(十六) 可能的缺陷項列表15五、qc和化驗室17卜）綜合17(二）文件17 (三)取樣18(四）檢驗19(五）oos調查19(六）留樣管理20(七）試液試劑管理20(八）培養基和菌種管理20(九）標準品和對照品管理21(十）持續穩定性考察21(十一） 設施設備和現場管理22(十二） 可能的缺陷項列表22六、設備部門24(一）廠房與設施24(二）設備總則24(三）設計與安裝25(四）維護與維修25(五）使用與清潔26(六)校準27(七）制藥用水27(八)空調凈化系統31(九）工藝用氣33(十) 可能的缺陷項列表33七、物資部門及倉庫35(一）綜合35(二）接收36

3、(三）儲存和養護37(四）發放、配料和使用39(五）包裝材料管理39(六)標識40(七)倉庫現場41(八)取樣間41(九）可能的缺陷項列表42八、生產部及生產車間43(-) 人員43(二）廠房設施44(三）批號和生產日期46(四）生產操作47(五）包裝操作47(六）批生產和包裝記錄48(十) 可能的缺陷項列表49九、相關附件51一二三四件件件件附附附附2010 版 gmp 通則52附錄1無菌藥品83附錄2原料藥92附錄5中藥制劑98gmp 內部審計檢查細則一、 刖言本檢查細則以2010版gmp正文為基礎，為了便于按照各生產公司管理模塊實施檢查，檢查細則按照gmp認證 檢查涉及到的部門進行分類，

4、檢查內容主要基于2010版gmp通則、并結合股份公司目前涉及到的劑型相關的附錄 如附錄1無菌藥品、附錄2原料藥、附錄5中藥制劑的內容進行編寫，在編寫過程中也參考了相關法規及2010年 版中國藥典的內容。本檢查細則的檢查思路主要參考國家gmp認證檢查的思路，從實際檢查出發，重點指明了檢查工作的切入點 和關注點、考察方式和角度、以及需要檢查的相關文件、記錄和需要關注的細節問題，并對涉及到的相關法規條 款進行了提示。但在實際檢查中審計員的經驗和現場判斷能力還是順利實施檢查的基礎，檢查人員在實際檢查過 程中可以結合自己的經驗和對gmp條款的理解來具體實施檢查。本檢查細則在編寫過程中參考了藥監部門編寫的

5、gmp檢查指南的部分內容，并在編者自己的理解上做了相應 的調整。由于本次編寫時間有限，本檢查細則對于無菌藥品的部分內容、確認和驗證的內容未做詳細描述，待下 一版本再增加詳細內容。另外鑒于時間和水平有限，本檢查細則難免存在疏漏之處，期待各位指正檢查。二、人力資源部門(一） 機構設置檢查法規依據16、 17、 18、 19序號檢查細則1.檢查公司組織機構圖是否與現行機構相符；2.檢查是否根據組織機構配備了足夠的人員，尤其是要檢查生產、檢驗、質量管理是否配備了足夠的人員。3.是否明確了各級機構和人員的職責，在崗所有人員是否都有書面的崗位職責并經過了培訓。4.檢查質量副總、生產副總、質量管理部部長（若

6、為質量管理負責人）等崗位職責是否符合gmp規定。5.檢查質量管理部門人員是否將職責委托給其他部門的人員。檢查公司各部門崗位職責是否齊全，無遺漏。6.隨機抽查幾名人員檢查其是否理解其崗位職責。(二） 關鍵人員檢查法規依據20-24序號檢查細則7.檢查總經理、質量副總（質量受權人）、生產副總等關鍵人員是否有企業任命書；8.檢查過去一年中是否有關鍵人員的變更，是否已經在藥監局備案；9.檢查總經理、質量副總、生產副總等關鍵人員的個人履歷，核對其學歷、工作經歷及職稱情況是否符合 gmp規定。10.檢查是否有質量受權人的受權書并檢查質量受權人的崗位職責、質量受權的相關規程，是否符合gmp的 要求。(三）q

7、c人員檢查法規依據217-219序號檢查細則11.檢查qc負責人的履歷及相關教育、培訓背景，是否有從事qc化驗員的經歷，是否從事過儀器分析和理 化分析，是否經過相關專業的培訓。12.檢查qc負責人的崗位職責。13.檢查所有qc人員的履歷（或抽查）及相關教育、培訓情況，是否都是中專或高中以上學歷，是否都經 過檢驗相關的培訓。14.檢查微生物室和動物室相關專業人員的履歷以及相關教育、培訓情況，是否有相關的專業背景或足夠長 時間的工作經歷，是否參加過外部專業培訓并取得資質證書。(四）中藥材管理人員檢查法規依據附錄 5:5、6、7序號檢查細則15.檢查確認質量管理部門是否設置了專人負責中藥材和中藥飲片

8、的質量管理。16.檢查專職負責中藥材和中藥飲片的質量管理人員的任職履歷和人事檔案，應至少滿足以下條件：1) 具有中藥學、生藥學或相關專業大專以上學歷，并至少有三年從事中藥生產、質量管理的實際工作 經驗；2) 若不滿足以上條件，則應具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實際工作經驗；3) 具備鑒別中藥材和中藥飲片真偽優劣的能力（可現場詢問專職人員，要求其舉例說明如何鑒別，對檢查法規依據附錄 5:5、6、7序號檢查細則照中藥材鑒別的相關規程，判讀是否具備相應的能力）4) 具備中藥材和中藥飲片質量控制的實際能力。5) 根據所生產品種的需要，熟悉相關毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。17.

9、檢查專職負責中藥材和中藥飲片質量管理的人員的崗位職責，結合現場詢問，確認其是否完成了以下工 作：1) 中藥材和中藥飲片的取樣；2) 中藥材和中藥飲片的鑒別、質量評價與放行；3) 負責中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業知識的培訓；4) 中藥材和中藥飲片標本的收集、制作和管理。(五）人員健康檢查法規依據31、32；附錄 1: 22序號檢查細則18.檢查是否每年至少組織一次員工進行職業健康檢查；19.生產及檢驗人員入職前是否有相應的健康檢查，符合其崗位要求；20.根據花名冊隨機確定3-5名藥品生產人員健康檔案；21.長期病假后返崗前是否進行健康檢查并有培訓檔案。22.檢查是否有相關規程

10、規定從事無菌生產的員工應隨時報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類 型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風險增大時，是否要求員工主動向相關部門報告， 是否有指定人員對相關情況采取適當的措施。(六）培訓檢查法規依據26-28，附錄 1: 20序號檢查細則23.檢查是否制定和執行培訓計劃；24.培訓是否涉及所有相關人員；25.新進公司員工是否分層次進行了培訓；26.是否建立了人員培訓檔案；27.新員工和轉崗換崗人員是否進行崗前培訓；28.在職人員是否進行在崗培訓；29.培訓的考核方式是否合理，是否有合格及不合格的界定；30.培訓考核不合格（界定）的人員是否進行再培訓；31.特殊崗位

11、（如叉車人員）是否持證上崗；32.抽查3人的培訓檔案和年度培訓計劃；若有關鍵崗位的轉崗人員應首先抽查。33.檢查培訓記錄是否完整；34.檢查培訓效果是否經過評價；35.檢查是否制定了年度培訓計劃并有年度培訓回顧。36.檢查年度培訓計劃是否經過生產副總或質量副總審批。37.抽查在潔凈區工作的人員（包括清潔工和設備維修工）的培訓檔案，檢查是否經過了定期的培訓，包含 了衛生和微生物方面基礎知識的培訓。如果是在無菌區工作的人員，是否進行了無菌更衣和無菌操作方檢查法規依據26-28，附錄 1: 20序號檢查細則面的培訓。38.檢查是否有相關規程對于未受培訓的外部人員（如外部施工或維修人員）在生產期間進入

12、潔凈區時做了 詳細規定，是否規定了對這些外部人員進行指導和監督的規定。(七）可能的缺陷項列表序號缺陷項示例類別1)高風險產品生產企業的質量管理或生產管理負責人無藥學或相關專業本科學歷（或 中級專業技術職稱或執業藥師資格），且對其負責的工作缺乏足夠的實踐經驗。嚴重缺陷2)生產企業的質量管理或生產管理負責人無藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技 術職稱或執業藥師資格），且對其負責的工作缺乏足夠的實踐經驗。主要缺陷3)委托無足夠資質的的人員履行質量管理部門或生產部門的職責。主要缺陷4)質量管理部門與生產部門人員不足，導致差錯率高。主要缺陷5)與生產、質量管理有關的人員培訓不足，導致發生相關的gmp偏

13、差。主要缺陷6)健康要求內容不完整。主要缺陷7)生產處方由無資質人員編寫/核對。主要缺陷8)未按sop由有資質的人員對原輔料進行配料。主要缺陷9)質量控制人員無權進入生產區域。主要缺陷10)無菌產品人員培訓不當。主要缺陷11)清潔或健康衛生規程未有效實施。一般缺陷12)無組織機構圖。一般缺陷技術部門(一） 工藝規程檢查法規依據168-170、184、附錄 1:2、3、61、62，附錄 2:27序號檢查細則39.檢查工藝規程目錄是否涵蓋所有品種；40.任意抽取3份工藝規程檢查其是否涵蓋該品種所有批量；41.任意抽取3份工藝規程檢查其是否涵蓋所有規范相關要求；(二） 工藝驗證檢查法規依據138-1

14、49，附錄 1:47、48序號檢查細則42.檢查產品工藝驗證文件是否齊全并符合規范要求；43.任意抽取一份工藝驗證方案和報告，檢查是否經過審核、批準，是否已明確了參與者的職責，是否有生 產部門、技術部門、設備部門、qc部門和質量部門人員的參與；44.核對抽取的工藝驗證對應的工藝規程、操作規程，檢查工藝規程和操作規程的內容是否是經過工藝驗證 驗證過的。(三） 工藝變更檢查法規依據240-246序號檢查細則45.檢查技術部在過去一年內是否有申請工藝變更，若有，檢查工藝變更是否嚴格按照相關規定進行變更的 申請、審批等。46.檢查在變更審批過程中是否進行了風險評估。47.核對變更批準日期和執行日期，檢

15、查是否在未批準變更就已經執行了變更后的工藝。(四）質量指標檢查法規依據102，164-167、附錄 2:25、26，附錄 5:35、36序號檢查細則48.檢查物料清單或合格供應商清單，對照庫存物料實物、物料內控質量標準，確認生產所用的物料是否均 有內控標準。49.檢查內控標準的制定依據，是否與相應的現行中華人民共和國藥典、局版標準、行業標準或注冊標 準等國家標準要求一致。50.查文件總目錄；任意抽取6種物料、成品或半成品檢查其是否具有質量標準；51.任意抽取3種物料質量標準文件檢查其內容是否涵蓋所有相關規范要求。52.檢查有無外購或外銷的中間產品和待包裝產品；檢查其是否具有質量標準。53.任意

16、抽取3種成品質量標準文件檢查其內容是否涵蓋所有相關規范要求。54.原料藥：中間產品或原料藥生產中使用的可能只對質量有重要影響的某些材料如工藝助劑、墊圈或其他 材料是否制定了質量標準。55.中藥制劑：檢查中藥提取、精制過程中是否使用了有機溶劑，如果有是否對有機溶劑對產品的質量和安 全性是否有不利影響進行了有效評估，是否根據評估結果在中藥提取物和中藥制劑的質量標準中增加了 殘留溶劑的限度。檢查法規依據102，164-167、附錄 2:25、26，附錄 5:35、36序號檢查細則56.中藥制劑：檢查是否存在使用回收溶劑的情況，溶劑回收是否制定了回收操作規程，是否對回收溶劑可 能產生的交叉污染、對產品

17、的質量和安全性產生的不利影響進行了評估，是否執行了有效措施，是否根 據實際情況制定了回收溶劑的質量標準。mm i - *- fc .* ltf5e.gmp內部審計檢查細則(五）可能的缺陷項列表序號缺陷項示例類別1)無書面的生產處方。嚴重缺陷2)生產處方由無資質人員編寫/核對。主要缺陷3)無生產工藝規程。主要缺陷4)復雜的生產工藝未經驗證。主要缺陷5)復雜生產工藝的驗證研宄/報告內容不完整（缺少評估/批準）。主要缺陷6)無品種更換生產的規程，或該規程未經驗證。主要缺陷7)生產工藝規程上的主要變更未經批準/無書面記錄。主要缺陷8)生產處方不完整，或在生產操作過程中顯示出生產處方不準確。主要缺陷9)

18、未經恰當評價或未經注冊批準，未對水溶性產品進行最終蒸汽滅菌。主要缺陷10)質量標準內容不完整。主要缺陷11)質量標準未經質量管理部門批準。主要缺陷12)成品質量標準內容不完整/不正確。主要缺陷13)成品質量標準未經質量管理部門批準。主要缺陷14)包裝材料質量標準不全。一般缺陷gmp 內部審計檢查細則四、質量管理部門和qa中心 (一） 文件管理檢查法規依據150-163序號檢查細則57.檢查文件總目錄，文件內容是否至少包括了質量標準、工藝規程、操作規程和相應的記錄。58.檢查是否有文件管理的管理規程，隨機抽查幾份文件是否均經過質量管理部門的審核或批準。59.檢查是否有文件管理規程或文件操作規程中

19、是否規定了文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、 復制、保管和銷毀的內容，是否建立了文件分發、撤銷、復制、銷毀記錄。隨機抽查一份文件記錄是否 按照sop執行了分發、撤銷、復制或銷毀。60.檢查s0p中規定的文件的起草、修訂、審核、批準的內容，規定的分別由誰簽名并注明日期，隨機抽查 一份文件，詢問其中簽名的人員的崗位，并詢問由其簽名的理由，判斷是否合理。61.檢查企業所編;題目；編號；版本號；頒發部門生效曰期分發部門制定人、標題、正:制的操作規程是否包含以下內容：審核人、批準人的簽名并注明日期； 文及變更歷史。62.檢查是否制定了編制廠房、設備、物料、文件和記錄編號（或代碼）的相關規程，是否

20、能夠確保所編制 的編號（或代碼）是唯一的。是否規定了負責編制編號或代碼的部門或人員及相應的職責。檢查廠房、 設備、物料、文件和記錄的編號或代碼的目錄，是否都是唯一的。63.檢查文件總目確認和驗1設備的裝廠房和設培訓、更:環境監測蟲害控制變更控制偏差處理投訴；藥品召回退貨。錄，確認以下活動是否都建立了相應的操作規程： 證；配和校準；備的維護、清潔和消毒；衣及衛生等與人員相關的事宜；64.隨機抽查幾份s0p，檢查其是否標明了題目、種類、目的以及文件編號和版本號，閱讀其文件內容，是 否清晰易懂，具備可操作性65.檢查是否有文件復制的書面規定，并檢查現場復制文件的受控情況，復制的文件是否處于受控狀態。

21、66.檢查有無記錄填寫的相關書面規程；現場抽查人員對記錄規范要求的培訓情況，在檢查生產批記錄或檢 驗記錄時檢查是否嚴格按照相關s0p執行。67.檢查是否相關s0p是否有對打印記錄、圖譜或曲線圖的相關規定；任意抽取幾份打印記錄、圖譜或曲線檢查法規依據150-163序號檢查細則圖檢查其是否標明了產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，是否有操作人的簽名和日期。68.任意抽取一批產品檢查其批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄是否齊全；69.檢查文件保存有無書面規定；檢查規定是否符合規范要求（批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少 保存至藥品有效期后一年。質量標準、工藝規程、操作規程、

22、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重 要文件應當長期保存。70.記錄下幾份操作規程的sop編號和版本號，在現場檢查時核對現場是否是現行版本，現場是否有同時有 幾個版本同時存在的情況，若出現，應至少定為主要缺陷。(二） 變更管理檢查法規依據240-246；附錄 1： 47,64；附錄 5： 41，序號檢查細則71.檢查是否建立了變更管理的相關規程；是否對變更進行了評估和分類，需要經藥品監督管理部門批準的 變更是否有在得到批準后方可實施的規定。72.檢查是否規定了質量負責人對藥品生產和質量管理相關的變更擁有批準權力，是否指定了專人負責變更 控制，并檢查變更管理專人的工作經歷和培訓檔案等資料，并結合

23、現場檢查，判斷該人是否經過了一定 的生產、設備、物料質量等方面的知識培訓或有相關的工作經歷，對變更管理的流程是否熟悉，是否具 備變更管理的實際能力。73.檢查是否對未經變更管理程序私自改變已批準的工藝規程、控制限度、操作程序等行為制訂了懲罰性條 款，是否實施過懲罰，由誰決定，決定懲罰條款的人員是否有足夠的知情權、管理權。74.檢查變更相關規程中規定的變更范圍，是否包括了可能影響產品質量的各個方面，如廠房、設施、設備、 儀器、物料、工藝、操作規程、質量標準、檢驗方法及計算機軟件等內容；是否至少包括了申請、評估、 審核、批準和實施五個環節；75.檢查變更臺帳，并抽查幾個具體變更，以確定變更是否可追

24、溯，如是否制定了變更編號規則，對變更 進行統一編號。變更管理過程的每一個環節是否均有記錄并有簽名；76.檢查質量管理部門是否保存了所有的變更文件和記錄，并進行了歸檔；77.從變更控制臺帳中選擇有代表性的變更，檢查是否進行了有效的風險評估，是否確定了所需進行的驗 證、額外的檢驗和穩定性考察。如工藝參數的變更，檢查是否根據產品的特性和工藝步驟對產品質量的 影響程度來判斷和評估。78.對于無菌藥品：空氣凈化系統、設備、生產工藝及人員重大變更后，但當重復進行培養基模擬灌裝試 驗。應關聯檢查培養基模擬灌裝情況和人員更衣、生產操作等無菌確認；應當定期對滅菌工藝的有效性 進行再驗證（每年至少一次）。設備重大

25、變更后，須進行再驗證，應當保存再驗證記錄。79.對于原料藥：應當定期將產品的雜質分析資料與注冊申報資料中的雜質檔案，或與以往的雜質數據相比 較，查明原料、設備運行參數和生產工藝的變更所致原料藥質量的變化。80.抽查一個變更控制實例的文件檔案，檢查是否根據變更申請和評估階段確定要增加或修訂的相關文件； 檢查相關文件是否進行了修訂，該變更是否文件修訂后才開始實施。(三）偏差管理檢查法規依據195、 247-251序號檢查細則81.檢查是否建立了偏差處理的相關規程，是否明確規定了偏差的范圍，偏差范圍是否包括了偏離生產工藝、檢查法規依據195、 247-251序號檢查細則物料平衡限度、質量標準、檢驗方

26、法、操作規程等情形；82.檢查偏差處理規程中是否包括了偏差的發現與報告、偏差的記錄、偏差的調查、偏差的處理、糾正和 預防措施五個環節，是否有相應的記錄；83.檢查偏差處理規程中是否規定應對偏差進行風險評估，以及根據偏差的性質、范圍、對產品潛在質量影 響和是否影響患者健康將偏差分類并進行編號管理，檢查偏差的分類方式是否科學合理；檢查是否由質 量管理部門對偏差的分類。84.檢查偏差合帳或清單，抽查重大偏差處理的記錄，檢查其偏差處理是否有完整的記錄，質量部門是否與 其他部門一起進行了徹底調查，是否有調查報告；并檢查是否對重大偏差進行了必要的額外檢驗以及評 估對產品效期的影響，是否進行必要的產品穩定性

27、考察；85.檢查偏差調查報告是否由質量管理部門指定人員審核并簽名；86.檢查偏差處理指定人員的工作經歷和培訓檔案等資料，結合現場檢查，判斷該指定人員是否經過一定的 生產、設備、物料、質量等方面的知識培訓，是否具備偏差調查和處理的能力；87.通過檢查偏差臺帳或清單，檢查企業是否有類似偏差再次發生，判斷預防措施的有效性；88.現場檢查偏差調查、處理文件和記錄是否由質量部門負責保存(四）糾正預防措施檢查法規依據252-254序號檢查細則89.檢查是否建立起糾正和預防措施的操作規程，其內容是否涵蓋了 253條的內容。90.抽查幾個糾正預防措施的實例，檢查是否符合操作規程的要求，檢查其過程是否均有記錄。

28、記錄是否由 質量管理部門保存。91.通過檢查糾正預防措施的相關程序文件和人員培訓情況，判斷是否已確實建立起了糾正預防措施系統。 主要從以下幾個方面判斷：由產品質量引起的投訴是否采取了糾正預防措施；由產品質量問題引起的召回是否采取了糾正預防措施；是否在偏差處理中采取了糾正預防措施；是否對外部審計和內部自檢出現的缺陷采取了糾正預防措施；是否對產品質量回顧中出現的不良趨勢采取了糾正預防措施。92.檢查是否對以上各種情況進行了風險評估，評估其對產品質量的影響和對患者的影響的程度，并進行了 根本原因的調查，如果進行了評估和調查，判斷其調查是否符合相關規定。(五）質量風險管理檢查法規依據13-15序號檢查

29、細則93.檢查是否建立質量風險管理規程及其相應的操作規程，是否明確了開展質量風險管理的流程和機構；94.檢查是否在供應商管理、變更控制、偏差處理、驗證實施等過程中應用了風險管理的原則，并對關鍵要 素進行了評估；95.檢查質量風險管理相關文件中是否明確了針對不同情況，風險管理應采用的方法、措施和形式及形成的 文件要求，是否能夠體現出根據風險級別不同的不同要求。96.抽查幾個質量風險管理的實例，對風險管理的流程、評估出的風險點及其控制措施進行檢查，是否真正gmp 內部審計檢查細則檢查法規依據13-15序號檢查細則識別出來關鍵風險點，是否正確的對風險進行了分析，針對關鍵風險點是否制定了確實可行的控制

30、措施， 控制措施是否具備可操作性并可量化。97.現場詢問抽查的實例的風險評估文件的起草者，其風險識別和評估的依據是什么；判斷其評估依據是否 是基于科學知識和經驗，是否能夠支持其評估出的結果。(六）供應商評估和批準檢查法規依據255-265序號檢查細則98.檢查質量管理部職責文件、物料供應商的管理相關文件，是否明確規定了質量管理部門在生產用物料供 應商的質量評估和質量審計方面的職責和權利，質量管理部門是否負責主要物料供應商質量體系的現場 審計；是否由質量管理部門獨立負責批準或否決所有生產用物料的供應商；并通過現場檢查判斷質量管 理部門是否對所有生產用物料的供應商進行了質量評估；99.檢查是否有文

31、件規定主要物料的確定原則，是否至少是基于藥品質量風險、物料用量及對藥品質量的影 響程度等；100.檢查物料供應商管理的相關規定，是否有以下規定：質量管理部門要定期對物料供應商進行評估或現場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投 訴和不合格處理記錄。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大 改變時，還應當盡快進行相關的現場質量審計。質量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、 企業對物料樣品的檢驗數據和報告。如進行現場質量審計和樣品小批量試生產的，還應當包括現場質量審計報告，以及小試產品的質量 檢驗報告和

32、穩定性考察報告。現場詢問操作人員相關內容，判斷其是否正確掌握了 s0p的規定和法規的要求101.檢查是否有審計及批準物料供應商的書面規程，是否至少包括了以下要求：明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準、物料供應商的批準的程序。如質量評估需采用現場質量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質。需采用樣品小批量試生產的，還應當明確生產批量、生產工藝、產品質量標準、穩定性考察方案。102.檢查供應商審計或批準的相關記錄，是否滿足s0p和法規的要求。103.檢查質量管理部門是否指定了專人負責物料供應商的質量評估和現場質量審計，分發經批準的合格供應 商名單。并檢查該人的工

33、作經歷和培訓檔案等資料，并結合現場檢查，判斷該人對供應商的質量評估和 現場質量審計流程是否熟悉，具有足夠的質量評估和現場質量審計的實踐經驗。104.隨機抽查幾份供應商檔案，是否包含以下內容：供應商的資質證明文件，質量協議（主要物料供應商， 質量標準，樣品檢驗數據和報告，供應商的檢驗報告，現場質量審計報告，產品穩定性考察報告，定期 的質量回顧審核報告。105.檢查供應商的現場質量審計報告，是否包含以下內容：現場核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，確保資質證明文件在有效期內；現場質量審計，包括對人員和機構、廠房設施設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控 制實驗室的設備、儀器、文件管理

34、等方面的檢查；對影響產品質量的關鍵屬性進行檢查，如無菌制劑生產企業對免洗膠塞生產企業的現場審計中是否#作者：謝大俠來了gmp 內部審計檢查細則檢查法規依據255-265序號檢查細則重點檢查無菌生產條件等；4)如經銷商有倉庫，并且物料在經銷商倉庫中停放的，對經銷商相應的倉儲條件、能力及質量體系的 現場審計。106.物料管理部門是否獲得質量管理部門批準的合格供應商名單，供應商名單是否及時更新；合格供應商名 單是否包含物料名稱、規格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱；檢查合格供應商的 更新時間，判斷是否得到及時更新。(七）物料和產品放行檢查法規依據228-230序號檢查細則107.檢查

35、有無物料批準放行操作規程；檢查有無產品批準放行操作規程；檢查規程是否明確批準放行的標準、 職責；任意抽查3批物料檢查有無批準放行記錄。108.檢查是否由指定人進行物料的批準放行；檢查物料的質量評價是否包括了生產商的檢驗報告、物料包裝 完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果，質量評價是否有明確的結論：批準放行、不合格或其他決定。109.檢查產品批準放行操作規程是否符合規范要求（230條）。(八）年度質量回顧檢查法規依據266-268序號檢查細則110.檢查是否建立了產品質量回顧分析的管理規程或操作規程，內容是否符合266條的要求；111.抽查幾個產品的質量回顧文件，檢查其是否符合以下要求：內容是否完

36、整，是否符合266條相關要求；是否對上一年度生產的所有產品進行了產品質量回顧分析，包括委托生產的產品。是否對以往的歷史數據進行了趨勢分析；是否有評價和報告；是否對產品質量回顧分析的有效性進行了評估或自檢。是否對產品質量回顧分析出來的結果進行評估，并提出是否需要采取糾正預防措施或進行再確認或 再驗證的評估意見及理由，是否及時有效的完成整改。112.詢問是否有委托生產，若有，應檢查以下內容：委托協議中是否明確規定了各方在產品質量回顧分析中的責任，如受托方應提供生產過程中出現的 偏差處理情況、收率指標、物料平衡統計分析、半成品質量檢驗數據趨勢分析等。檢查其產品質量回顧分析是否按照協議規定進行。(九）

37、投訴與不良反應檢查法規依據269-277,藥品不良反應報告和監測管理辦法（衛生部81號令）序號檢查細則113.檢查是否建立了不良反應報告和監測管理制度，其制度是否符合相關法規要求，是否是參照藥品不良 反應報告和監測管理辦法（衛生部81號令）制定的。114.檢查是否有專門的機構并配備了專職人員負責不良反應的報告工作，并記錄是哪個部門負責，誰具體負作者：謝大俠來了gmp 內部審計檢查細則檢查法規依據269-277,藥品不良反應報告和監測管理辦法（衛生部81號令）序號檢查細則責。相關人員是否經過專門的培訓。115.檢查是否有主動收集不良反應的渠道和措施，抽查不良反應處理記錄，并分析出現的不良反應是否

38、詳盡 記錄、調查和處理，并及時采取措施控制可能存在的風險。116.檢查是否按照藥品不良反應報告和監測管理辦法（衛生部81號令）的規定報告不良反應。117.檢查是否建立了投訴處理的操作程序，是否規定了投訴登記、評價、調查和處理，以及因可能的產品缺 陷發生投訴時采取的措施。118.檢查質量投訴的調查和處理程序，是否有專人負責，并詢問專門負責投訴處理的人員質量投訴的調查流 程，及如何報告的，判斷其是否正確掌握了處理流程，是否向質量受權人通報了所有投訴和調查的信息。119.檢查投訴相關規定中，是否規定了發現或懷疑某批藥品存在缺陷時應當考慮檢查其他批次藥品的規定， 并詢問相關人員是否存在過類似情況，是否

39、如何處理的，判斷其回答是否符合規定。120.檢查是否對投訴進行了登記和審核，并抽查投訴相關記錄，檢查與產品質量缺陷相關的投訴是否各個細 節都進行了詳細記錄。記錄中是否設計了需要填寫相關批次產品信息，如品名、規格、批號、批量、生 產日期、有效期等。121.檢查投訴處理相關規定中是否明確規定了要定期回顧分析投訴記錄，并針對出現的問題采取相應措施的 規定。檢查是否對投訴記錄進行了定期回顧分析，對于發現的需要警覺、重復出現以及可能需要從市場 召回藥品的問題，是否采取了相應措施。122.檢查是否建立或在相關規程中規定：當出現生產失誤、藥品變質或其他重大質量問題，應當及時采取相 應措施，必要時應當向當地藥

40、監管理部門報告。并檢查是否出現過類似情況，是否報告過。(十）不合格品處理檢查法規依據131-132序號檢查細則123.檢查是否建立不合格品處理的相關規程，不合格品是否包含了不合格的物料、中間產品、待包裝產品和 成品124.檢查不合格品的處理是否經過質量管理負責人批注，是否有記錄，檢查不合格品的記錄的內容是否符合 要求。125.現場檢查時需要檢查不合格品的包裝，是否有清晰醒目的標識，是否被隔離貯存。(十一）委托生產與委托檢驗檢查法規依據278-292；附錄 5： 42、43序號檢查細則126.檢查是否有委托生產、委托檢驗，是否在相關部門備案或批準，備案或批準文件是否在規定的有效期限 內；檢查是否

41、存在中藥注射劑的提取委托生產的情況。127.檢查是否簽訂了委托生產合同，其中內容是否包含：生產工藝；物料、中間產品、成品質量標準和檢驗方法；中藥材的來源、提取的內控標準；記錄保存責任和保存時限；128.雙方簽署的合同中產品生產、質量等責任和權利是否明確； 1)產品批準放行的方式；檢查法規依據278-292；附錄 5： 42、43序號檢查細則物料的供應商選擇、采購、檢驗放行；生產及質量控制（包括中間控制）；何方負責取樣及檢驗；不合格產品和00s的處理程序、處理方式；中藥制劑生產中投料的符合性；129.中藥材前處理和中藥提取的委托生產應當至少符合以下要求：委托生產使用的中藥材和中藥飲片來源和質量應

42、當由委托方負責；委托方應當制定委托生產產品質量交接的檢驗標準。每批產品應當經驗收合格后，方可接收；委托生產的產品放行時，應當查閱中藥材和中藥飲片檢測報告書，確保中藥材和中藥飲片的質量。130.中藥提取的委托生產還應當注意以下事項，并在委托生產合同中確認：所使用中藥飲片的質量標準；中藥提取物的質量標準，該標準應當至少包括提取物的含量測定和指紋圖譜以及允許波動范圍；中藥提取物的收率范圍；中藥提取物的包裝容器、貯存條件、貯存期限；中藥提取物的運輸條件，如中藥提取物運輸包裝容器的材質、規格，防止運輸中質量改變的措施；中藥提取物交接的確認事項，每批提取物的交接記錄，受托人應當向委托人提供每批中藥提取物的

43、 生產記錄；中藥提取物的收率范圍、包裝容器、貯存條件、貯存期限、運輸條件以及運輸包裝容器的材質、規 格應當進行確認或驗證。131.委托方及受托方之間的合同中技術性條款是否由具有制藥技術、檢驗及gmp知識的人員擬定。132.合同是否允許委托方對受托方進行的現場檢查或質量審計；133.檢查委托生產和委托檢驗的相關文件，是否規定了委托生產或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其他 方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產許可和注冊的有關要求。并檢查委托生產或委托檢驗過程 中是否出現過變更的情況，是否按照相關要求執行。134.檢查委托方的相關資料，需要檢查以下內容：委托方是否具備藥品委托生產批件委托方是否

44、按照gmp和批準的注冊資料對受托方進行評估以確保其具備生產委托產品的條件；委托方是否向受托方提供委托生產藥品的技術和質量文件，并進行必要的培訓，以保障受托方按照 藥品注冊批準或其他法定要求正確實施所委托產品的生產和檢測操作；檢查是否具有相應的文件和 記錄。在試生產批次的操作中，委托方是否對受托方的生產全過程進行監督指導；委托方是否承擔了最終產品的批準放行責任；記錄及樣品的保存責任是否符合合同要求當出現質量缺陷或投訴處理時，委托方是否能夠方便查閱所有與評價產品質量相關的記錄；135.檢查受托方的相關資料，需要檢查以下內容：受托方是否具有與相關劑型的gmp認證證書；受托方是否嚴格按照委托方提供的技

45、術資料要求進行生產；檢查相應的批生產記錄。委托合同期間，受托方的生產廠房、設備以及關鍵人員是否發生變化；如發生變化是否及時告知委 托方，并得到委托方的認可；受托方是否在委托方的參與下進行委托產品生產工藝的驗證和檢驗方法驗證；13gmp 內部審計檢查細則檢查法規依據278-292；附錄 5： 42、43序號檢查細則受托方執行的生產或檢驗程序是否對受委托生產產品質量造成不利影響；如果同時生產其他藥品，是否經清潔驗證；物料的采購及供應商選擇是否符合合同要求；物料、中間產品和最終產品的檢驗是否按照委托方的技術要求進行；生產過程中出現的任何偏差是否向委托方報告，并進行了相應的調查處理；(十二）產品發運與

46、召回檢查法規依據293-305序號檢查細則136.檢查產品召回的相關規定，確認以下內容：是否建立了產品召回操作規程；是否指定了專人負責組織協調召回工作，是否配備足夠數量的人員。產品召回負責人是否獨立于銷售和市場部門；如產品召回負責人不是質量受權人，是否規定其應向質量受權人通報召回處理情況。137.檢查召回程序判斷召回是否能夠隨時啟動，并迅速實施。138.檢查是否規定了當產品存在安全隱患決定從市場召回時立即向當地藥品監督管理部門報告的程序。139.檢查是否進行了模擬召回來評估召回系統的有效性。140.檢查是否有召回記錄并有召回報告，召回報告是否包含了產品發運數量、已召回數量以及數量平衡情況。14

47、1.檢查是否有關于產品發運的相關規定，是否建立了產品發運記錄，并隨機檢查發運記錄，是否至少包含 了產品名稱、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯系方式、發貨日期、運輸方式等。判斷當需要召回產品時是否能夠及時全部追回。詢問現場人員發運記錄的保存位置，判斷產品召回負責人是否能夠迅速查閱到藥品發運記錄。142.檢查發運的零頭合箱的規定，是否規定了發運的零頭只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部批 號，檢查是否建立了合箱記錄，并隨機抽查合箱記錄，是否按照相關規定執行。143.檢查產品發運的相關規定，是否規定了發運記錄保存時限的規定，發運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。(十三）返工、重新加工與退

48、貨檢查法規依據133-137序號檢查細則144.檢查是否有返工和重新加工的相關規程，并檢查其內容是否符合規范要求；145.檢查是否有退貨處理的相關規程，并檢查其內容是否符合規范要求；146.檢查退貨記錄，其記錄是否至少包含了產品名稱、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日 期、最終處理意見。147.檢查退貨的處理的相關規定，是否符合規范要求，并隨機檢查已處置過的退貨情況，是否按照規范處理。(十四）自檢檢查法規依據306-309序號檢查細則檢查法規依據306-309序號檢查細則148.檢查是否有自檢相關的管理或操作規程。149.檢查是否有年度自檢計劃，自檢計劃是否涵蓋了規范的所有內容；1

49、50.檢查是否規定了參加自檢的人員的具體要求，進行自檢的人員的資質和能力是否能夠正確的評價自檢的 內容，自檢前是否對參加自檢的人員進行培訓。151.檢查上一次或幾次的自檢報告，是否詳細記錄了自檢過程，并確定了缺陷項，并對缺陷項進行了評估和 分析；152.自檢完成后是否針對缺陷項目制定了糾正預防措施，糾正預防措施是否對其有效性進行了評估。153.自檢計劃和自檢報告是否已報告至公司高層或者由高層領導審批。(十五）確認與驗證檢查法規依據138-148序號檢查細則154.檢查是否制定了驗證總計劃，并按驗證總計劃組織實施；155.檢查是否有完整的驗證方案、驗證記錄和報告，并存檔。(十六）可能的缺陷項列表

50、序號缺陷項示例類別1)質量管理部門不是明確的獨立機構，缺乏真正的決定權，有證據表明質量管理部門的決 定常被生產部門或管理層否決。嚴重缺陷2)無微生物/環境監控的標準操作規程（sop)，易受污染的非無菌產品生產區未設糾偏 限度。主要缺陷3)生產中的偏差無書面記錄，且未經質量管理部門批準。主要缺陷4)未對生產收率或物料平衡的偏差進行調查。主要缺陷5)生產批量的變更未經有資質的人員準備/審核。主要缺陷6)盡管有文件記錄，但未經質量管理部門批準即合并批號/ sop未涵蓋此內容。主要缺陷7)原輔料與包裝材料未經質量管理部門事先批準即用于生產。主要缺陷8)未經質量管理部門事先批準即進行重新加工/返工操作。

51、主要缺陷9)產品未經質量管理部門批準即可銷售。主要缺陷10)質量管理部門未經正確核對生產與包裝的文件記錄，即批準放行產品。主要缺陷11)偏差和勉強符合要求的情況未按照sop正常調查并做書面記錄。主要缺陷12)無投訴與退貨處理系統。主要缺陷13)可能影響產品質量的操作（如運輸、貯存等）的sop未經質量管理部門批準/未予以 執行。主要缺陷14)無變更控制系統。主要缺陷15)運輸和貯存條件無sop規定。主要缺陷16)無藥品召回規程，且發貨操作的方式無法實施完全召回（無發貨記錄或未保存記錄）。主要缺陷17)隔離和處理方式不當，會導致召回的產品、退貨重新發貨銷售。主要缺陷18)無自檢計劃或自檢計劃不完全

52、/自檢記錄內容不完整或未保存。原輔料檢驗主要缺陷19)未對銷售商/供應商進行足夠的審計即減少檢驗計劃。主要缺陷20)對供應商的審計無文件記錄。主要缺陷gmp 內部審計檢查細則ml fes序號缺陷項示例類別21)包裝材料的質量標準未經質量管理部門批準。主要缺陷22)包裝/貼簽生產企業接收物料后，未在工廠做鑒別試驗。主要缺陷23)對供應商的審計無文件記錄。主要缺陷24)供應商提供文件記錄不及時。主要缺陷25)采用無菌工藝灌裝的產品在無菌灌裝時，環境控制/微生物監控不充分。主要缺陷26)召回規程內容不完整。一般缺陷27)一次接收的物料由多個批次構成，未考慮分開取樣、檢驗與批準放行。一般缺陷19五、q

53、c和化驗室(一） 綜合檢查法規依據11-12、附錄 5:16、37138-148序號檢查細則156.檢查qc文件目錄是否包括原輔料、包裝材料、中間體、成品的取樣、檢查、檢驗及穩定性考察及必要 的環境監測；157.檢查qc的取樣人員是否經過授權，是否有授權書在qc。158.檢查質qc取樣、檢查、檢驗記錄是否齊全；159.檢查qc物料、中間產品、待包裝產品和成品是否按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；160.中藥制劑：是否建立了生產所用中藥材和中藥飲片的標本，如原植（動、礦）物、中藥材使用部位、經 批準的替代品、偽品等標本。中藥標本室是否與生產區分開。(二） 文件檢查法規依據82、 86， 220-221， 223序號檢查細則161.隨機抽查現場設備和儀器，是否有操