1、抗真菌藥和抗病毒藥第四十二章第四十二章 抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥真菌感染疾病簡介真菌感染疾病簡介抗真菌藥和抗病毒藥真菌感染性疾病真菌感染性疾病1.1.深部感染：深部感染：白色念珠菌白色念珠菌、新型隱球菌新型隱球菌、毛毛 霉菌霉菌等引起深部組織和內臟器等引起深部組織和內臟器 官感染。如官感染。如真菌性肺炎真菌性肺炎、腦膜炎腦膜炎、心心 內膜炎內膜炎、尿路感染尿路感染等。等。2.2.表淺部感染：表淺部感染：癬菌癬菌引起手足癬、體癬、股引起手足癬、體癬、股 癬、頭癬、頭 癬、甲癬等癬、甲癬等抗真菌藥和抗病毒藥甲真菌病（灰指甲）甲真菌病（灰指甲）抗真菌藥和抗病毒藥手癬手癬

2、 腳癬腳癬臨床癥狀：脫屑、水泡、糜爛、瘙癢臨床癥狀：脫屑、水泡、糜爛、瘙癢抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥抗真菌藥 一、一、全身性抗真菌藥全身性抗真菌藥1.1.深部抗真菌藥：兩性霉素深部抗真菌藥：兩性霉素B B、5-5-氟胞嘧啶、氟胞嘧啶、 酮康唑、伊曲康唑、氟康唑酮康唑、伊曲康唑、氟康唑2.2.表淺部抗真菌藥：特比萘芬、灰黃霉素表淺部抗真菌藥：特比萘芬、灰黃霉素 二、外用抗真菌藥：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。二、外用抗真菌藥：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。抗真菌藥和抗病毒藥全身性抗真菌藥全身性抗真菌藥兩性霉素兩性霉素B(amphotericin B) B(amphotericin B) 兩性霉素B幾乎對

3、所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥廣譜抗真菌藥。對新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。 抗菌作用機制： 兩性霉素B可選擇性與真菌細胞膜中的麥角固醇結合，從而改變膜通透性，引起真菌細胞內小分子物質(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(特別是鉀離子)外滲，導致真菌生長停止或死亡。 抗生素類抗真菌藥抗生素類抗真菌藥抗真菌藥和抗病毒藥兩性霉素兩性霉素B B 作用特點：作用特點：1.1.用于深部真菌感染，對淺部真菌無效。用于深部真菌感染，對淺部真菌無效。2.2.口服、肌注難吸收，口服、肌注難吸收，常規靜脈滴注常規靜脈滴注；與血漿蛋白結合超過

4、；與血漿蛋白結合超過90%90%，難以通過血腦屏障，對，難以通過血腦屏障，對真菌性腦膜炎可以采用鞘內真菌性腦膜炎可以采用鞘內注射。注射。3.3.抗真菌效力最強抗真菌效力最強; ;同時是臨床上毒性最大的抗生素，臨床同時是臨床上毒性最大的抗生素，臨床地位無可替代。地位無可替代。4.4.急性毒性有寒戰、高熱、呼吸困難、血壓下降等。急性毒性有寒戰、高熱、呼吸困難、血壓下降等。 反復用藥后，反復用藥后，80%80%患者有腎損害，出現蛋白尿、血尿、管患者有腎損害，出現蛋白尿、血尿、管型尿、尿素氮、肌酐升高等。型尿、尿素氮、肌酐升高等。5.5.可以事先給予解熱鎮痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質激素，可以事先給予解

5、熱鎮痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質激素，可減少治療初期寒戰、發熱反應的發生。可減少治療初期寒戰、發熱反應的發生。 抗真菌藥和抗病毒藥制霉菌素制霉菌素 抗真菌作用和機制與兩性霉素抗真菌作用和機制與兩性霉素B B相似，對念珠菌屬的抗菌相似，對念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產生耐藥性。活性較高，且不易產生耐藥性。 制霉素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染。口服制霉素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染。口服吸收很少，僅適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時制霉吸收很少，僅適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時制霉素素毒性大，故不宜用做注射。常用作膀胱沖洗、陰道沖洗毒性大，故不宜用做注射。常用作膀胱沖洗、陰

6、道沖洗等。等。 局部應用時不良反應少見。口服后可引起暫時性惡心、嘔局部應用時不良反應少見。口服后可引起暫時性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應。吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應。 抗真菌藥和抗病毒藥氟胞嘧啶氟胞嘧啶l氟胞嘧啶是人工合成氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌抗深部真菌藥。藥。 氟胞嘧啶是影響真菌氟胞嘧啶是影響真菌DNADNA的合成。的合成。其作用機制在于藥物通其作用機制在于藥物通過真菌細胞的滲透酶系統進入細胞內，過真菌細胞的滲透酶系統進入細胞內，轉化為氟尿嘧啶。轉化為氟尿嘧啶。替代尿嘧啶進入真菌的脫氧核糖核酸中替代尿嘧啶進入真菌的脫氧核糖核酸中，從而阻斷核酸的，從而阻斷核酸的合成。合成。

7、 主要用于隱球菌感染主要用于隱球菌感染真菌敗血癥、肺部感染和尿路感染真菌敗血癥、肺部感染和尿路感染、念珠菌感染和著色霉菌感染念珠菌感染和著色霉菌感染。 療效不如兩性霉素療效不如兩性霉素B B。由于易透過血腦屏障，對隱球菌性。由于易透過血腦屏障，對隱球菌性腦膜炎有較好療效，但不主張單獨應用，常與兩性霉素腦膜炎有較好療效，但不主張單獨應用，常與兩性霉素B B合用。合用。 90%90%以原型在腎臟排泄，可用于泌尿道感染。以原型在腎臟排泄，可用于泌尿道感染。抗真菌藥和抗病毒藥唑類抗真菌藥1.1.咪唑類：咪唑類：酮康唑酮康唑、咪康唑咪康唑、益康唑、益康唑、克霉唑克霉唑2.2.三唑類：三唑類：伊曲康唑伊曲

8、康唑、氟康唑氟康唑和伏立康唑。和伏立康唑。作用機制作用機制 可干擾真菌細胞中麥角固醇的生物合成，使真菌可干擾真菌細胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細胞膜缺損，增加膜通透性，進而抑制真菌生長細胞膜缺損，增加膜通透性，進而抑制真菌生長或使真菌死亡。或使真菌死亡。 抗真菌藥和抗病毒藥酮康唑 酮康唑是第一個廣譜口服抗真菌藥，口服可有效酮康唑是第一個廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地地治療深部、皮下及淺表真菌感染治療深部、皮下及淺表真菌感染。亦可局部用。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。藥治療表淺部真菌感染。 與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服可降與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服可降低酮康唑的生物利用

9、度。低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反應較多，肝毒性很重。口服酮康唑不良反應較多，肝毒性很重。抗真菌藥和抗病毒藥酮康唑 作用機制作用機制:為抑制真菌細胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細胞膜的通透性，抑制其生長。 可用于治療淺表和深部真菌病淺表和深部真菌病，如皮膚和指甲癬、陰道白色念珠菌病、胃腸真菌感染等，以及由白色念珠菌、類球孢子菌、白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染。組織胞漿菌等引起的全身感染。 抗真菌藥和抗病毒藥咪康唑 咪康唑為廣譜抗真菌藥。 口服時生物利用度很低。 目前臨床主要局部應用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。 因皮膚和粘膜不易吸收，無明顯不良反應。 益康唑抗菌譜

10、、抗菌活性和臨床應用與咪康唑相仿 抗真菌藥和抗病毒藥對多種真菌尤其是對多種真菌尤其是白色念珠菌白色念珠菌具有較好抗菌作用，其作用具有較好抗菌作用，其作用機制是機制是抑制真菌細胞膜的合成，以及影響其代謝過程抑制真菌細胞膜的合成，以及影響其代謝過程。臨床主要供外用，治療皮膚霉菌病，如手足癬、體癬、耳臨床主要供外用，治療皮膚霉菌病，如手足癬、體癬、耳道、陰道霉菌病等。道、陰道霉菌病等。 抗真菌藥和抗病毒藥伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）抗真菌藥和抗病毒藥伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾） 伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內外抗真菌活性較酮康唑強5100倍，可有效治療深部、皮下深部、皮下及淺表真菌及淺表真菌感染，

11、已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物，價格較貴。 口服吸收良好，生物利用度約55%。 不良反應發生率低，主要為胃腸道反應、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。抗真菌藥和抗病毒藥氟康唑 1.氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。 2.是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強療效。口服和靜脈給藥均有效。 3.療效低于伊曲康唑。 4.不良反應發生率低，常見惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導致胎兒缺陷，禁用于孕婦。 抗真菌藥和抗病毒藥特比萘芬 該品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細該品的作用機制主要為高度選擇

12、性干擾真菌的細胞色素胞色素P-450P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。固醇的生物合成。 可以外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌淺表部真菌感染感染。對深部曲霉菌感染、側孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類藥物或兩性霉素B合用，可獲良好結果。 不良反應輕微，常見胃腸道反應，較少發生肝炎和皮疹。 丙烯胺類 表淺部抗真菌藥 抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥灰黃霉素親角質層，濃度高，對深部真菌無灰黃霉素親角質層，濃度高，對深部真菌無效。效。抗真菌藥和抗病毒藥灰黃霉素l 殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽胞菌屬

13、和毛菌屬，對生長旺盛的真菌起殺滅作用，而對靜止狀態的真菌只有抑制作用。對念珠菌屬以及其他引起深部感染的真菌沒有作用。 l 灰黃霉素可沉積在皮膚、毛發及指(趾)甲的角蛋白前體細胞中，干擾敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有絲分裂。抗真菌藥和抗病毒藥灰黃霉素 主要用于各種皮膚癬菌的治療。對頭癬療效較好，指(趾)甲癬療效較差。 常見有頭痛、頭暈等反應，惡心、嘔吐等消化道反應，皮疹等皮膚反應以及白細胞減少等血液系統反應。抗真菌藥和抗病毒藥病毒簡介病毒簡介 生物病毒是一類生物病毒是一類個體微小，結構簡單個體微小，結構簡單，主要由主要由核酸核酸（DNA/RNADNA/RNA），），和蛋白質外殼組成。和蛋

14、白質外殼組成。 必須必須在活細胞內寄生并以復制方式增殖的非細胞型在活細胞內寄生并以復制方式增殖的非細胞型微生物。微生物。 常見病毒有流感病毒、乙肝病毒（常見病毒有流感病毒、乙肝病毒（HBVHBV）、）、HIVHIV艾滋病毒、腮腺炎病毒、艾滋病毒、腮腺炎病毒、EBEB病毒等、單純皰疹病毒等、單純皰疹病毒等。病毒等。抗真菌藥和抗病毒藥病毒的一般特點病毒的一般特點 形體極其微小，一般都能通過細菌濾器，因此病毒原叫形體極其微小，一般都能通過細菌濾器，因此病毒原叫“過濾性病毒過濾性病毒”，必須在電子顯微鏡下才能觀察，必須在電子顯微鏡下才能觀察 沒有細胞構造，其主要成分僅為沒有細胞構造，其主要成分僅為核酸

15、和蛋白質核酸和蛋白質兩種，故兩種，故又稱又稱“分子生物分子生物”； 每一種病毒只含一種核酸，不是每一種病毒只含一種核酸，不是DNADNA就是就是RNA RNA 既無產能酶系，也無蛋白質和核酸合成酶系，只能既無產能酶系，也無蛋白質和核酸合成酶系，只能利用利用宿主活細胞內現成代謝系統合成自身的核酸和蛋白質成分宿主活細胞內現成代謝系統合成自身的核酸和蛋白質成分 以核酸和蛋白質等以核酸和蛋白質等“元件元件”的裝配實現其大量繁殖的裝配實現其大量繁殖 在離體條件下，能以無生命的生物大分子狀態存在，并在離體條件下，能以無生命的生物大分子狀態存在，并長期保持其侵染活力長期保持其侵染活力 對一般抗生素不敏感，但

16、對干擾素敏感對一般抗生素不敏感，但對干擾素敏感 有些病毒的核酸還能整合到宿主的基因組中，并誘發潛有些病毒的核酸還能整合到宿主的基因組中，并誘發潛伏性感染。伏性感染。 抗真菌藥和抗病毒藥病毒的分類病毒的分類 從遺傳物質分類：從遺傳物質分類：DNADNA病毒、病毒、RNARNA病毒、蛋白病毒、蛋白質病毒（如：朊病毒）質病毒（如：朊病毒） 從病毒結構分類：真病毒（從病毒結構分類：真病毒（EuvirusEuvirus，簡稱病，簡稱病毒）和亞病毒（毒）和亞病毒（SubvirusSubvirus，包括類病毒、擬病毒、，包括類病毒、擬病毒、朊病毒）朊病毒） 從寄主類型分類：噬菌體（細菌病毒）、植從寄主類型分

17、類：噬菌體（細菌病毒）、植物病毒（如煙草花葉病毒）、動物病毒（如禽流物病毒（如煙草花葉病毒）、動物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、感病毒、天花病毒、HIVHIV等）等） 從性質來分：溫和病毒（從性質來分：溫和病毒（HIVHIV）、烈性病毒）、烈性病毒（狂犬病毒）。（狂犬病毒）。 抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥第二節第二節 抗病毒藥物抗病毒藥物 分類一、穿入和脫殼抑制劑：一、穿入和脫殼抑制劑：金剛烷胺金剛烷胺 等等二、二、DNADNA多聚酶抑制劑：多聚酶抑制劑：阿昔洛韋阿昔洛韋、更昔洛韋、更昔洛韋 等等三、逆轉錄酶抑制劑：三、逆轉錄酶抑制劑：齊多夫定齊多夫

18、定等等四、蛋白酶抑制劑：沙奎那韋四、蛋白酶抑制劑：沙奎那韋 等等五、神經氨酸酶抑制劑：奧司他韋五、神經氨酸酶抑制劑：奧司他韋六、廣譜抗病毒藥物：利六、廣譜抗病毒藥物：利巴韋林、干擾素巴韋林、干擾素 等等抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥逆轉錄關鍵酶逆轉錄關鍵酶逆轉錄酶逆轉錄酶 逆轉錄（reverse transcription）是以RNA為模板合成DNA的過程，即RNA指導下的DNA合成。是RNA病毒的復制形式，需逆轉錄酶的催化。艾滋病病毒(HIV)就是一種典型的逆轉錄病毒。 抗真菌藥和抗病毒藥治療皰疹病毒藥物阿昔洛韋阿昔洛韋 是目前最有效的抗單純皰疹病毒藥物之一，對乙型肝炎病毒也有一定作用

19、。 作用機制是被病毒編碼的特異性胸苷激酶磷酸化，從而競爭性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，阻斷病毒的DNA合成。 為單純皰疹病毒感染的首選藥，也可用于乙型肝炎。 抗真菌藥和抗病毒藥治療皰疹病毒藥物更昔洛韋更昔洛韋 更昔洛韋(ganciclovir)對HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相似，但對巨細胞病毒抑制作用較強，約為阿昔洛韋的100倍。 骨髓抑制等不良反應發生率較高。 只用于艾滋病、器官移植、惡性腫瘤時嚴重CMV感染性肺炎、腸炎及視網膜炎等。抗真菌藥和抗病毒藥治療皰疹病毒藥物碘碘 苷苷 碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈，競爭性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑

20、制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生長，對RNA病毒無效。 本品全身應用毒性大，臨床僅限于局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染。抗真菌藥和抗病毒藥抗抗HIV HIV (human immunodeficiency virus(human immunodeficiency virus）藥）藥 當前抗當前抗HIVHIV藥主要通過抑制反轉錄酶或藥主要通過抑制反轉錄酶或HIVHIV蛋白酶蛋白酶發揮作用，包括發揮作用，包括 核苷反轉錄酶抑制劑：齊多夫定核苷反轉錄酶抑制劑：齊多夫定非核苷反轉錄酶抑制劑：依法韋侖非核苷反轉錄酶抑制劑：依法韋侖 蛋白酶抑制劑：沙奎那韋蛋白酶抑制劑：沙奎那韋抗真菌藥

21、和抗病毒藥齊多夫定（齊多夫定（ZDVZDV） 機制：（齊多夫定三磷酸以假底物競爭機制：（齊多夫定三磷酸以假底物競爭HIVHIV逆轉錄酶，摻入逆轉錄酶，摻入正在合成的單鏈正在合成的單鏈DNADNA中，終止病毒中，終止病毒DNADNA鏈的延伸。）鏈的延伸。） 是第一個獲準治療艾滋病的藥物。 ZDV為治療HIV感染的首選藥，可減輕或緩解AIDS相關癥狀，為增強療效、防止或延緩耐藥性產生，臨床上須與其他抗HIV藥合用。 引起骨髓抑制，表現為白細胞或紅細胞減少；還有一定骨骼肌和心肌毒性。 抗真菌藥和抗病毒藥治療病毒性感冒常用藥利巴韋林（病毒唑）利巴韋林（病毒唑） 利巴韋林是一種人工合成的鳥苷類衍生物，為

22、廣譜抗病毒藥。 對多種RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多種機制抑制病毒核苷酸的合成。 治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎效果最佳。抗真菌藥和抗病毒藥治療病毒性感冒常用藥治療病毒性感冒常用藥嗎啉胍：廣譜抗病毒藥物嗎啉胍：廣譜抗病毒藥物 對流感病毒等多種病毒增殖期的各個環節對流感病毒等多種病毒增殖期的各個環節都有抑制作用都有抑制作用 。對DNA病毒（腺病毒和皰疹病毒）和RNA病毒（埃可病毒和甲型流感病毒）均有抑制作用，對游離的病毒顆粒無直接作用。 臨床主要用于呼吸道感染、流感、流行性臨床主要用于呼吸道感染、流感、流行性腮腺炎、水痘、皰疹及扁平疣等治

23、療。腮腺炎、水痘、皰疹及扁平疣等治療。 抗真菌藥和抗病毒藥治療病毒性感冒常用藥治療病毒性感冒常用藥金剛烷胺抗真菌藥和抗病毒藥金剛烷胺金剛烷胺（作用于包膜蛋白（作用于包膜蛋白M2M2，抑制病毒復制），抑制病毒復制）可特異性抑制A型流感病毒，大劑量也可抑制B型流感病毒、風疹和其他病毒。 主要用于預防A型流感病毒的感染。 不良反應包括緊張、焦慮、失眠及注意力分散，有時可在老年病人出現幻覺、癲癇。抗真菌藥和抗病毒藥治療乙肝病毒的藥物干擾素 是機體細胞在病毒感染受其他刺激后，體內產生的一類抗病毒的糖蛋白物質。 干擾素有三種（，），分別由人體白細胞、纖維母細胞及致敏淋巴細胞產生，目前使用基因工程制得的干擾素作為治療藥物。 干擾素是美國食品與藥品