1、精心整理 第一章緒論 一、掌握藥劑學相關概念；藥劑學任務；藥物劑型的重要性。 藥劑學相關概念： 1. 藥劑學：研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝、質量控制及合理使用的綜合性應用技 術科學 2. 劑型：把各種藥物制成適合于治療或預防應用、與一定給藥途徑相適應的給藥形式。例如片劑、 注射劑、膠囊劑。 3. 制劑：以劑型制成的具體藥品，簡稱制劑（劑。 ）例如復方水楊酸片、維生素 C 注射液、頭孢拉 定膠囊、醋酸氟輕松軟膏 4. 處方藥： 必須憑執業醫師處方才可配制、購買和使用的藥品 5. 非處方藥：無需憑執業醫師處方即可自行購買和使用的藥品。 藥劑學任務： 將藥物制備成適宜疾病的治療、預防或

2、診斷的醫藥品 藥物劑型的重要性： 改變藥物作用性質，降低或消除藥物的毒副作用，調節藥物作用速度，靶向作用，影響藥效 二、熟悉藥物劑型的分類；藥物制劑質量標準 藥物劑型的分類 1. 按給藥途徑分類：經胃腸道給藥劑型（片劑、膠囊） ；非經胃腸道給藥劑型 （注射給藥、呼吸道給 藥、皮膚給藥、粘膜給藥、腔道給藥） 2. 按分散系統分類：溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散 型 3. 按形態分類 : 液體劑型、固體劑型、半固體劑型、氣體劑型 4. 按制法分類 : 浸出制劑，無菌制劑 藥物制劑質量標準 藥典是一個國家記載藥品標準、規格的法典 , 我國藥典由國家藥典委員會組織

3、編纂并由政府頒 布、執行，具有法律約束力。 三、了解藥劑學分支學科；藥劑學沿革。 第二章：藥物制劑的穩定性 一、掌握藥物制劑穩定性的概念和研究目的；影響藥物制劑降解的因素及穩定化方法 藥物制劑穩定性的概念 藥物制劑的穩定性系指藥物在體外的穩定性，是指藥物制劑在生產、運輸、貯藏、周轉，直至 臨床應用前的一系列過程中發生質量變化的速度和程度。 穩定性的分類 1. 化學穩定性：化學反應類型：水解、氧化，異構化、聚合、脫羧等 2. 物理穩定性：晶型轉變 磺胺類沉淀或結晶 蒸發 硝酸甘油 吸附 聚氯乙烯 制劑變化和老化 渾濁或沉淀崩解時限、主藥溶出速 3. 微生物學穩定性： 易受微生物污染的：以水為溶劑

4、的液體制劑；含糖、蛋白質等營養性物質制劑 受微生物污染后，常發生如下變化：物理性狀變化，如溶液渾濁、變色；產生毒素和熱原、致 敏物質；化學成分被微生物分解或破壞 影響藥物制劑降解的因素及穩定化方法 1. 處方因素對藥物制劑穩定性的影響及穩定化方法 精心整理 pH值的影響；廣義酸堿催化的影響；溶劑的影響；離子強度的影響；表面活性劑的影響；處方 中基質或賦形劑的影響 a. 表面活性劑在溶液中形成膠束（膠團） ，形成一層所謂“屏障”，因而增加藥物的穩定性。 2. 外界因素對藥物制劑穩定性的影響及穩定化方法 光線的影響 : 避光操作、貯藏 空氣（氧）的影響 : 加入抗氧劑 金屬離子的影響 : 避免使用

5、金屬器具或加入螯合劑 溫度的影響 ; 濕度和水分的影響 ; 包裝材料的影響 3. 藥物制劑穩定化的其他方法 a. 改變劑型或改進生產工藝 : 制成固體制劑制 ; 成微囊或包合物；直接壓片或包衣 b. 制成難溶性鹽或穩定的衍生物 二、熟悉藥物穩定性試驗方法及藥物制劑有效期的確定。 藥物穩定性試驗方法 影響因素試驗 ; 加速試驗 ; 長期試驗 藥物制劑有效期的確定 三、了解制劑中藥物化學降解的途徑；固體藥物制劑穩定性的特點及其降解動力學有關理論 第三章液體制劑 一、掌握液體制劑的概念、特點與分類；表面活性劑分類、性質與應用；常用低分子溶液型液體 制劑的種類與處方分析；混懸劑對藥物的要求、物理穩定性

6、、穩定劑及處方分析；乳劑的形成理 論、乳化劑及選擇、制備方法、處方分析。 液體制劑的概念 藥物分散在適宜的分散介質中制成的液體形態的制劑。 分散相 固體、液體或氣體藥物；分散介質 液體（水、乙醇、油等） 液體制劑特點（與固體制劑 （散劑、片劑等 ）相比） 優點：分散度大，吸收快，迅速；給藥途徑廣泛，可內服，也可皮膚、粘膜和腔道給藥。便于 分取劑量，服用方便。減少某些藥物的刺激性。提高生物利用度 缺點：藥物分散度大，化學穩定性差；體積較大，攜帶、運輸、貯存不方便；水性液體 制劑容易霉變，需加入防腐劑；非均勻分散的液體制劑，物理穩定性差。 液體制劑分類 1. 按給藥途徑：內服液體制劑；外用液體制劑

7、 2. 按分散系統：均相液體制劑（單相分散體系） ：低分子溶液劑、高分子溶液劑 非均相液體制劑（多相分散體系） ：溶膠劑、乳劑、混懸劑 表面活性劑分類（根據極性基團的解離性質） 1. 陰離子型：起表面活性作用的是陰離子。如肥皂類、硫酸化物、磺酸化物 2. 陽離子型：起表面活性作用的是陽離子。主要結構是一個五價的氮原子，也稱季銨化物，苯扎氯 銨（潔爾滅）和苯扎溴銨（新潔爾滅） 3. 兩性離子型：同時具有正、負電荷基團， Ph不同，表現出陽、陰離子表面活性劑的性質。 表面活性劑性質 1. 表面活性劑的膠束： 膠束的結構：球型 棒狀膠束 六角束狀結構 板狀或層狀結構 2. 親水親油平衡值（ HLB值

8、） a. 對水或油的綜合親合力數值范圍 :040 b. 其中非離子表面活性劑 HLB020，即石蠟為 0，聚氧乙烯為 20。 c. 不同 HLB值的表面活性劑的應用不同 d. HLB值的加和性（非離子型） HLBab=HLBa Wa+HLBb Wb Wa+Wb 精心整理 e. 理論計算法 （經驗公式 ） HLB=（親水基團 HLB數）（親油基團 HLB數） +7 f. 克氏點 離子型表面活性劑 溶解度 溫度關系 溫度溶解度 克氏點：溶解度 十二烷基硫酸鈉 28十二烷基磺酸鈉 70 g. 曇點 非離子型表面活性劑 溶解度與溫度關系 :溫度溶解度 曇點：溶解度 如果制劑中含有能起曇的表面活性劑，當

9、溫度達曇點后，會析出表面活性劑，其增溶作用及乳 化性能均下降，還可能使被增溶物析出，或使乳劑破壞，這類制劑在加熱或滅菌時應特別注意。 h. 表面活性劑的復配 中性無機鹽；有機添加劑；水溶性高分子；表面活性劑混合體系 i. 表面活性劑的生物學性質 對藥物吸收的影響 : 多種原因，多種效果 蛋白質的相互作用 :pH 不同，發生不同的電性結合 毒性：陽離子型陰離子型非離子型；兩性離子型陽離子型 刺激性: 長期應用或高濃度 表面活性劑應用 1增溶劑 增溶：藥物在水中因加入表面活性劑 （增溶劑 ）而溶解度增加的現象 機理：被增溶的藥物以不同形式與膠束 （膠團 ）相結合 影響增溶的因素： a 增溶劑的性質

10、； b 增溶質（藥物）的性質 c 溶液的性質（電解質， pH 等）； d 增溶劑（表面活性劑）的用量 e 加入順序 2起泡劑和消泡劑 3去污劑 4消毒劑或殺菌劑 常用低分子溶液型液體制劑的種類與處方分析 1. 溶液劑 a. 制法:溶解法、稀釋法和化學反應法 溶解法制備溶液劑工藝流程圖 藥物稱量 溶解 濾過 質量檢查 包裝 質量要求：含量準確、澄明、穩定、色香味符合規定。 2. 糖漿劑 a. 定義：指含有藥物、藥材提取物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。除另有規定外，糖漿劑含蔗糖量應 不低于 65（g m1）。單純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿。 易被微生物污染，故應添加防腐劑。 b. 分為三類：單

11、糖漿；矯味糖漿；藥用糖漿 c. 制備方法： 精心整理 溶解法：熱溶法、冷溶法 混合法 制備應注意的問題： 藥物加入的方法：水溶性藥物先使其溶解再與單糖漿混合；溶解度較小藥物，先用適宜溶劑溶解， 再加入糖漿；藥物為含乙醇制劑， 與糖漿混合會發生混濁， 可加入適量甘油助溶；藥物為水性浸出 制劑，因含多種雜質，需純化后再加入。 要避免污染、控制溫度等。 例 1：單糖漿（ simplesyrup） 處方蔗糖 850g 蒸餾水加至 1000ml 例 2：磷酸可待因糖漿（ codeinephosphatesyrup） 處方磷酸可待因 5g蒸餾水 15ml 單糖漿加至 1000ml 3. 芳香水劑 a. 定

12、義：芳香揮發性藥物 （多為揮發油 ）的飽和或近飽和水溶液。 b. 濃度較低，可作矯味劑、分散劑 c. 用水與乙醇的混合液作溶劑可制成揮發油含量較高的溶液，稱為濃芳香水劑。芳香性植物藥材用 蒸餾法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中藥中常稱為藥露或露劑。 d. 芳香揮發性藥物 （多為揮發油 ） e. 揮發油多為有效成分 / 常規制劑（如片劑、膠囊劑等） / 時間長久容易丟失 f. 現代新劑型制成滴丸、軟膠囊、固體藥物粉末化等 4. 醑劑 揮發性藥物的乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑，供外用或內服。醑 劑的濃度比芳香水劑大得多，為 5 20。醑劑中乙醇的濃度一般為 60 90。

13、5. 酊劑 概念溶劑乙醇 濃度 10g/100ml;20g/100ml 制法:溶解法或稀釋法 ;浸漬法; 滲漉法 6. 甘油劑 藥物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸濕性，對皮膚粘膜有滋潤作用，能使藥 物滯留于患處而起延長藥物局部療效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。 名稱 含義 溶劑 溶 溶液劑 化學藥物的供內服或外用的均相澄明的液體溶液 水 不揮發 糖漿劑 含高濃度蔗糖的藥物或芳香劑的單相水溶液劑 水 蔗糖、藥 芳香水劑 芳香揮發性藥物的飽和或近飽和的水溶液 水適量的醇 芳 醑劑 揮發性有機藥物的乙醇溶液 60%90%乙醇 揮發 甘油劑 以其油為分散媒的液體藥劑 甘油 抑菌 酊劑

14、以規定濃度的乙醇溶液浸出或溶解而制成的澄清液體制劑 乙醇 藥物 7.概述： 低分子溶液型液體制劑：小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑 精心整理 溶液劑：系指化學藥物 （非揮發性藥物 ）的內服或外用的均相澄明溶液。 注意事項：溶解慢的藥物，采用粉碎、攪拌、加熱等措施；易氧化藥物可加抗氧劑；揮發性藥物 在最后加；溶解度小的藥物應先將其溶解，再加其他藥物；難溶性藥物可加助溶劑等。 混懸劑對藥物的要求 1. 混懸劑：難溶性固體藥物以微粒狀態分散在液體分散介質中形成的非均相分散體系。 2. 下列情況可考慮制成混懸液： （ 1）難溶性藥物；（2）增加藥物穩定性； （3）延長藥效。 但毒劇藥不宜

15、制成混懸液。 混懸劑物理穩定性 1. 混懸粒子的沉降 Stokes 定律：V 2r 2 （ 1 2 ） g Stokes公式的V物理意義9與理論意義？ 用 Stokes 公式描述影響沉降的因素，并說明加入高分子助懸劑具有哪些作用？ 2. 增加混懸劑穩定性的主要方法： （1）減少微粒半徑，以減少沉降速度； （2）增加分散介質粘度，以減少固體微粒與分散介質的密度差。 3. 何謂絮凝？絮凝劑？ 混懸顆粒形成疏松聚集體的過程稱之為絮凝，加入的電解質為絮凝劑。主要是具有不同價數的 電解質。 4. 何謂反絮凝？反絮凝劑？ 向絮凝狀態的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態變為非絮凝狀態的過程稱為反絮凝。加入的電

16、解質稱為反絮凝劑。 5. 絮凝狀態具有以下特點： 沉降速度快；有明顯的沉降面；沉降體積大；經振搖后能迅速恢復均勻的混懸狀態； 5. 何為絮凝劑與反絮凝劑，加入其的意義何在？ 混懸劑穩定劑 1. 助懸劑增加分散介質的粘度，親水性 a. 低分子助懸劑：甘油、糖漿及山梨醇 b. 高分子助懸劑 : 阿拉伯膠 c. 硅酸鹽類：硅皂土、硅酸鎂鋁、硅酸鋁等 d. 觸變膠 觸變膠的觸變性， 即凝膠與溶膠恒溫轉變的性質， 靜置時形成凝膠防止微粒沉降， 振搖時變為溶 膠有利于倒出。 2. 潤濕劑 系指能增加疏水性藥物微粒被水潤濕的附加劑。 a. 表面活性劑類 b. 溶劑類: 常用的有乙醇、甘油等能與水混溶的溶劑

17、3. 絮凝劑與反絮凝劑 電解質 常用的絮凝劑或反絮凝劑有枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物 （AlCl3）等 4. 混懸劑的制備 a. 分散法乳缽、乳勻機、膠體磨 將粗顆粒藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度、再分散于分散介質制成。 b. 化學凝聚法用化學反應法使兩種藥物生成難溶性的藥物顆粒， 再混懸于分散介質中制備混懸 劑 c. 物理凝聚法將分子或離子分散狀態分散的藥物溶液加入另一種分散介質中凝聚成混懸液的 方法。一般將藥物制成熱飽和溶液， 在攪拌下加至另一種不同性質的液體中， 使藥物快速結晶， 再 將微粒分散于適宜的介質中制成混懸劑 精心整理 處方分析； P95P

18、98 乳劑的形成理論 1. 乳劑:兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態分散在另一種液體中所形成的非均相分 散體系 2. 乳劑的種類 :普通乳、微乳、納米乳 3. 乳濁液的形成 a. 界面張力學說 b.乳化膜學說 : 表面活活性劑定向、整齊地排列在小液滴的周圍形成乳化劑膜，稱為乳化膜 乳化膜作用維持乳劑穩定性 乳化劑及選擇、制備方法、處方分析。 1. 乳化劑的作用：降低表面張力，在分散相液滴周圍形成牢固的界面膜 2. 乳化劑在液滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固 ,所形成的乳劑越穩定 3. 乳化劑的選擇 :根據乳劑類型：（O/W,W/O） 根據給藥途徑：口服、外用、注射 根據乳化劑性能

19、混合乳化劑的選擇 4. 乳劑的制備 a.油中乳化劑法又稱干膠法，先將乳化劑（膠）分散于油相研勻后加水相制備成初乳，然后稀 釋至全量。在初乳中比例：植物油為 4:2:1，揮發油為 2:2:1，液體石蠟為 3:2:1。本法適用于阿拉伯 膠與西黃蓍膠 b.水中乳化劑法又稱濕膠法，先將乳化劑分散于水中研勻，再將油加入，用力攪拌成初乳，加 水至全量，混勻即得。比例同上。 c. 新生皂法將油水兩相混合， 兩相界面上生成新生皂類產生乳化的方法。 植物油中含有硬脂酸、 油酸等有機酸，加入氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等，在高溫下（大于 70 度）生成的新生皂為 乳化劑，經攪拌形成乳劑。 d. 兩相交替加入法向乳

20、化劑中每次少量交替加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠 類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。 e. 復合乳劑制備（ 1）先將水、油、乳化劑制成一級乳； （2）以一級乳為分散相與含有乳化劑 的水或油再乳化成二級乳。如制備 O/W/O 型復合乳劑，先選擇親水性乳化劑制成 O/W 型一級乳， 再選擇親油性乳化劑分散于油相中， 在攪拌下將一級乳加于油相中， 充分分散即得 O/W/O 型乳劑。 二、熟悉液體制劑的溶劑和附加劑；膠體溶液型液體制劑的性質和制備方法；混懸劑的質量要 求、制備及穩定性評價方法；乳劑不穩定性及質量評價方法。 液體制劑的溶劑和附加劑； 1. 液體制劑如何選用溶劑？ 對藥物

21、具有較好的溶解性和分散性； 化學性質穩定， 不與藥物或附加劑發生反應； 不影響藥 效的發揮和含量測定；毒性小、無刺激性、無不適的臭味。 2. 液體制劑的溶劑和附加劑的分類：極性溶劑（純化水） 、半極性溶劑（乙醇）、非極性溶劑（脂肪 油） 膠體溶液型液體制劑的性質和制備方法 1. 某些高分子化合物或難溶性固體藥物以 1500nm 大小的質點分散于適當分散介質中，形成的均 相或非均相的液體制劑。 2. 以多分子聚集體（膠體顆粒）分散的疏液膠體溶液（如溶膠劑）是多相不均勻分散體系；3.以單 分子分散的親液膠體溶液（如高分子溶液劑）是單相均勻分散體系。 混懸劑的質量要求、制備及穩定性評價方法 1. 混

22、懸劑的質量要求：（1）沉降速度慢；（2）沉降物易分散；（3）微粒大小均勻，在貯存過程中不 變化；（4）化學性質穩定；（5）有一定粘度；（6）內服應適口，外用易涂布。 精心整理 2. 混懸劑的制備 a 分散法：將粗顆粒藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度、再分散于分散介質制成 b 物理凝聚法 : 將分子或離子分散狀態分散的藥物溶液加入另一種分散介質中凝聚成混懸液的方法 c 化學凝聚法：用化學反應法使兩種藥物生成難溶性的藥物顆粒， 再混懸于分散介質中制備混懸劑。 乳劑不穩定性及質量評價方法。 三、了解流變學基礎；液體制劑質量要求及對溶劑的要求；其他液體制劑與液體制劑的包裝和 貯存。 第四章注射劑

23、與滴眼劑 一 掌握滅菌技術與無菌技術、空氣凈化技術；注射劑概念、分類、注射劑處方組分及主要附 加劑、注射劑的制備及質量檢查；等滲調節計算方法；熱原的概念、特性及除去熱原的方 法；輸液的分類與質量要求；影響眼用藥物吸收的因素。 滅菌技術與無菌技術、空氣凈化技術 1. 滅菌法 物理滅菌法 :干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過滅菌法 化學滅菌法 :氣體滅菌法、藥液消毒法 濕熱滅菌法應用最廣泛、可靠、操作簡便、易于控制、經濟 2. 無菌操作法 a 藥品加熱滅菌后，發生變質或降低含量者 b 所用一切用具、材料以及環境，均須應用前述滅菌法滅菌，操作須在無菌操作室或無菌操作柜內 進行。 c 產品一般不

24、再滅菌，直接使用 d 能耐加熱滅菌的藥物制劑，可采用避菌操作，最后必須加熱滅菌，如多數注射劑 3. 空氣凈化技術 a 過濾機理屬于介質過濾，分為表面過濾和深層過濾 b 影響空氣過濾的主要因素主要包括粒徑大小、過濾風速、介質纖維直徑和密實性、附塵多少等。 c 空氣過濾器板式、袋式和折疊式等 注射劑概念 系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、 乳狀液 或混懸液及供臨用前配制 或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑 注射劑分類 注射劑類型 藥物性質及溶劑選擇 舉例 溶液型 可溶解在水或油中的藥物， 包括水溶液和油溶液 對乙酰氨基酚注射液、己烯 雌酚注射液等 混懸型 水難溶性或要

25、求延效給藥 的藥物，可制成水或油的混 懸液 曲安奈德注射液、精蛋白鋅 胰島素注射液、喜樹堿靜脈 注射液等 乳劑型 水不溶性藥物， 根據需要可 制成乳劑型注射液 靜脈營養脂肪乳注射液等 注射用無菌粉 末 又稱粉針，是指采用無菌操 作法或凍干技術制成的注 射用無菌粉末或塊狀制劑 注射用阿莫西林、注射用抑 肽酶、注射用鹽酸阿糖胞苷 等 注射劑處方組分及主要附加劑、注射劑的制備及質量檢查； 精心整理 1.注射劑的附加劑 pH 調節劑及緩沖液 維持 pH 增溶劑、潤濕及或乳化劑 肌注： Tween-80；靜注：卵磷脂、普朗尼克、聚氧乙烯蓖麻油 ; 助懸劑 混懸型注射液 抗氧劑和抗氧增效劑 抑菌劑 一般不

26、需，必要時加入 等滲調節劑 滲透壓 止痛劑 苯甲醇、三氯叔丁醇 粉針填充劑 冷凍干燥制品 蛋白質藥物保護劑 等滲調節計算方法 等滲調節計算方法；氯化鈉等滲當量法 熱原的概念、特性及除去熱原的方法； 1. 熱原指注射后能引起人體特殊致熱反應的物質。藥劑學中是指微生物的代謝產物。 2. 熱原的特性： a 耐熱性 1803-4小時， 25030-45分鐘或 6501 分鐘 水溶性 b 不揮發性本身不揮發，但蒸餾時，可隨水蒸氣霧滴進入蒸餾水中，故蒸餾水器均設有隔沫裝置 c 濾過性直徑約 1 5nm，一般濾器可通過 d 吸附性熱原可被活性炭吸附，然后可被常規濾器除去 e 被化學試劑破壞強酸、強堿、強氧化

27、劑、超聲波等 3. 熱原除去的方法 a.容器上高溫法及酸堿法 b. 水中離子交換法、凝膠過濾法、蒸餾法及反滲透法 c. 溶液中吸附法及超濾法 輸液的分類與質量要求 1.輸液是指由靜脈滴注輸入體內的大劑量注射液。 2.種類:電解質輸液 ;營養輸液 ;膠體輸液 ;含藥輸液 3. 質量要求量大 100ml;無菌、無熱原及澄明度 ;pH 接近血液的 pH；等滲或偏高滲；不得加有任何 抑菌劑；無毒副反應 影響眼用藥物吸收的因素。 （1）藥物從眼瞼縫隙的損失：人正常淚液容量約 7l，不眨眼， 301。一滴滴眼液約 5070 l （2）藥物從外周血管消除：藥物在進入眼瞼和眼結膜的同時也通過外周血管從眼組織消

28、除。有可 能引起全身性副作用。 （3）pH 值與 pKa 值： （4）刺激性 （5）表面張力 （6）黏度 二 熟悉注射用水的質量要求及其制備方法；輸液的質量檢查、主要存在的問題及解決方法； 滴眼劑的質量要求；典型注射劑處方、輸液處方與制備工藝；眼用液體型 制劑的制備；注 射用油的要求。 注射用水的質量要求及其制備方法； 1.注射用水的其制備方法 :電滲析法 ;反滲透法 ;離子交換法 ;蒸餾法 滴眼劑的質量要求 pH 值（ 5.09.0） 滲透壓（ 0.6-1.5%NaC）l 精心整理 無菌 :眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限：有外傷 無菌、不加抑菌劑 無外傷 -無致病菌、可加抑菌劑

29、穩定性 可見異物 粘度 典型注射劑處方、輸液處方與制備工藝； 眼用液體型 制劑的制備； 注射用油的要求。 三 了解冷凍干燥技術；輸液的包裝、運輸與貯存；注射用無菌粉末。 第五章散劑 一、掌握 Noyes-Whitney 方程及應用；粉體與粉體學概念，粉體性質對固體制劑工藝和質量的影 響；散劑的概念、特點及制備方法；固體分散技術的概念與特點；包合物的概念與特點；微囊的 概念與特點 Noyes-Whitney 方程及應用 1. dC/ dt =DS/ h（ CsC） dC/dt 為藥物的溶出速度， D為溶解藥物的擴散系數， S為固體藥物的表面積， h為擴散層厚度 Cs為藥物在液體介質中的溶解度，

30、C為 t 時間藥物在胃腸液或溶出介質中的濃度。 固定的溶出條件下， D，h定值，即： kD/ h溶出速度： dC/dt=kS（CsC） dc/dt=KSCSdc/dt K、S、 CS S ，粉碎； K ，攪拌，介質的粘度； CS ，改變晶型、固體分散體。 粉體與粉體學概念 粉： 100m 粉體性質對固體制劑工藝和質量的影響 1對混合的影響：粉粒的大小、堆密度、形態都直接影響混合的均一性 2對分劑量、充填的影響：堆密度小，流動性 3對可壓性的影響 4對片劑崩解的影響：孔隙率及潤濕性 5對藥物吸收和療效的影響 散劑的概念 散劑是一種或數種藥物經粉碎、均勻混合或與適量輔料均勻混合而制成的干燥粉末狀制

31、劑。 散劑的特點 1、比表面積大，易分散，起效快， 2、外用散有保護、收斂作用， 3、劑量易于控制，便于嬰幼兒和老人服用； 4、制備工藝簡單，貯存、運輸、攜帶比較方便。 散劑的制備方法； 固體分散技術的概念與特點； 1.固體分散技術是將藥物高度分散在另一種固體載體中的新技術 包合物的概念 包合物是一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結構內而形成的絡合物。 包合物的特點 增加藥物溶解度與穩定性， 液體藥物可粉末化， 防止揮發性成分揮發， 掩蓋藥物的不良氣味或味道， 調節釋藥速率，提高藥物的生物利用度， 降低藥物的刺激性與毒副作用等。 精心整理 微囊的概念 微型膠囊（簡稱微囊）系利用天然的或合成的高分

32、子材料 （囊材）作為囊殼，將固體或液體藥物 （囊 心物）包嵌而成的粒徑為 5250m 的藥庫型微小膠囊。 微囊的特點 掩蓋藥物的苦味或異味； 提高藥物的穩定性； 防止藥物在胃腸道內失活或減少刺激 使液態藥物固態化 能減少復方制劑中藥物的配伍禁忌 緩釋或控釋藥物； 使藥物濃集于靶區，提高療效，降低毒副作用； 可將活細胞或生物活性物質包裹。 二熟悉固體劑型的體內吸收途徑；粉體的性質（粒徑與粒度分布、比表面積、密度、空隙率、流 動性、吸濕性與潤濕性） ；固體分散物的常用載體、制備方法、速效與緩釋原理；包合物常用的包 合材料與制備方法；常用微囊的囊材與及微囊化方法（物理化學法） 。 固體劑型的體內吸收

33、途徑 固體制劑 崩解 溶解擴散 吸收 包合物常用的包合材料 包合物常用的包合材料：環糊精 包合物的制備方法 飽和水溶液法（重結晶或共沉淀法） ；研磨法；超聲波法；噴霧干燥法和冷凍干燥法 常用微囊的囊材與及微囊化方法（物理化學法） 1. 常用微囊的囊材 天然高分子材料；半合成高分子材料；合成高分子材料 2.微囊化方法（物理化學法） 。 單凝聚法；復凝聚法；溶劑 -非溶劑法；改變溫度法；液中干燥法 粉體的性質（粒徑與粒度分布、比表面積、密度、空隙率、流動性、吸濕性與潤濕性） ； 固體分散物的常用載體 1. 水溶性： PEG類 2.難溶性：纖維素類 3. 腸溶性：纖維素類 固體分散物的制備方法 熔融

34、法、溶劑法、溶劑 熔融法、研磨法、溶劑 噴霧（冷凍）干燥法 固體分散物的速釋與緩釋原理； 1速釋原理 （1）減小粒徑和聚集 溶出速度：分子狀態無定形微晶 （2）載體材料的作用 親水性材料，提高藥物的可潤濕性。 阻止或延緩藥物析出結晶，使藥物溶出時維持藥物的過飽和狀態，有利于藥物的釋放和吸收。 2緩釋原理 載體材料的作用 具有疏水、腸溶、黏性或特殊網狀骨架結構等特性的載體材料降低了藥物與溶出介質接觸的機會， 增加藥物擴散的難度，或延緩藥物溶出的時間，從而表現出緩釋作用。 三了解粉體的其他性質（充填性、壓縮性、黏附性與凝聚性） ；散劑的質量要求及質量檢查；固體 分散物的物相鑒別；包合物的驗證；微囊

35、的其他制備方法與質量評價。 第六章顆粒劑 精心整理 一掌握：顆粒劑的定義、特點、分類；制備方法。 1. 定義：顆粒劑（ granules）是將藥物粉末與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀 制劑。 2. 特點： a飛散性、附著性、聚集性、吸濕性較散劑小； b 性質穩定，運輸、攜帶、貯存方便； c 服用方便，可改善色澤、口感、氣味； d 可改變釋藥性質； e混合性能差，容量法分劑量不易準確。 3. 分類:a 根據顆粒劑在水中的溶解情況分類：可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑 b 根據釋藥特點分類：腸溶顆粒、緩釋顆粒、控釋顆粒 4. 顆粒劑的制備工藝流程 5. 制備方法： 濕法制粒：將藥物和輔

36、料的粉末混合均勻后加入液體黏合劑制備顆粒的方法。 干法制粒： 二熟悉：濕法制粒和干法制粒的常用方法與設備；干燥方法與設備；顆粒劑的質量檢查。 濕法制粒和干法制粒的常用方法與設備 1. 濕法制粒常用方法：擠壓制粒；轉動制粒；高速攪拌制粒；流化床制粒 ；噴霧制粒；復合型制粒；液相中析晶制粒 2. 干法制粒常用方法：滾壓法；壓片法； 干燥方法與設備 廂式干燥器；流化床干燥（沸騰干燥） ；噴霧干燥器；紅外線干燥器；微波干燥器 ； 三了解濕法制粒和干燥機理。 第七章膠囊劑與滴丸劑 一. 掌握膠囊劑的概念、特點；滴丸劑的概念、特點 膠囊劑的概念、特點； 1 膠囊劑概念：膠囊劑是將藥物盛裝于硬質空膠囊或具有

37、彈性的軟質膠囊中制成的固體制劑。 2 膠囊劑特點 a、掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物穩定性， b、起效快、吸收好、生物利用度高 c、彌補其他劑型的不足（液體藥物固體劑型化） d、延緩藥物的釋放。 滴丸劑的概念、特點 1 滴丸劑概念指固體或液體藥物與基質加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制 成的小丸狀制劑。 2 滴丸劑特點： a 設備簡單、工藝條件易于控制，生產率高 b 液體藥物可制成固體制劑，穩定性提高 c 改變藥物溶出速率 二熟悉膠囊劑的制備方法 （主要膠囊殼的制備 ） ；滴丸劑的制備方法；膠囊劑的質量檢查。 第八章 片劑 一掌握片劑處方的一般組成、特點及分類；片劑輔料的分類、

38、作用及常用輔料的種類；濕法制粒 壓片的制備流程；片劑的質量要求及測定方法；包衣目的。 片劑處方的一般組成、特點及分類 1.片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀固體制劑。 2.片劑特點：藥物理化性質穩定；產量高、成本低；分劑量準確；攜帶、使用方便 3. 片劑的種類：口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑 片劑輔料的分類、作用及常用輔料的種類； 精心整理 1.片劑輔料的分類、作用： a 填充劑 :增加片劑的重量或體積 b 潤濕劑與粘合劑 c 崩解劑 d 潤滑劑 : 潤滑、助流、抗粘附作用 濕法制粒壓片的制備流程； 片劑的質量要求及測定方法 包衣目的。 a 掩蓋片劑不良味道

39、 b 改善片劑外觀 c 增加藥物穩定性 d 控制藥物釋放部位及釋放速度 e 防止復方成分發生配伍禁忌 二熟悉干法制粒壓片與直接壓片的制備流程；包衣種類和各種包衣片劑的特點；壓片過程中可能 發生的問題及原因分析。 干法制粒壓片的制備流程 原輔料混合壓成薄片碾碎整粒壓片 包衣種類與各種包衣片劑的特點 糖衣特點： a 有一定的防潮、隔絕空氣的作用； b 掩蓋不良氣味； c 改善外觀； d 對片劑崩解度影響不大。 薄膜衣特點：操作簡便，成本較低 片重增加少（ 24%） 控制藥物釋放部位及釋放速度 包衣不影響片心上的標志 壓片過程中可能發生的問題及原因分析。 三了解壓縮成形性的評價方法與片劑成形的影響因

40、素；壓片機等設備的特征及工作原理。 第九章 浸出技術與中藥制劑 一掌握：浸出技術與中藥制劑的概念、特點 ;浸出過程及影響浸出的因素；常用浸出方法、工藝； 常用浸出制劑的概念、特點； 浸出技術與中藥制劑的概念、特點 1.浸出技術：指用適當的浸出溶劑和方法，從藥材 （動植物 ）中浸出有效成分的工藝技術。 2. 浸出制劑：以浸出的有效成分為原料所制成的供內服或外用的制劑稱為浸出制劑。 特點：具有藥材各浸出成分的綜合作用； 作用緩和持久，毒副作用較低； ? 較原藥材有效成分濃度增加，劑量減少，療效提高。 3. 中藥制劑：是在中醫藥理論指導下以植物、 動物、礦物、微生物 （神曲等）或某一類成分為原料，

41、運用現代科學方法制成適于臨床應用的藥物制劑。 浸出過程及影響浸出的因素 精心整理 浸潤、 滲透 解吸、 溶解 溶劑潤濕、 擴散 可 溶 性 成浸出成分 浸出溶劑 滲入細胞 分溶解 向外擴散 的更換 影響浸出的因素： a 浸出溶劑；根據有效成分的溶解性能選擇 b 浸出輔助劑 : 增加浸出成分溶解度，增加制品穩定性，除去或減少某些雜質 常用浸出方法、工藝 1.常用浸出方法 :煎煮法 ;浸漬法;滲漉法 ;回流法 ;超臨界萃取技術 ;超聲波提取技術 ;微波提取法 常用浸出制劑的概念、特點； 1.湯劑 a 概念：中藥材或飲片加水煎煮，去渣取汁制得的可供內服與外用的中藥液體制劑。 b 特點：可根據中醫辨證

42、施治的需要， 隨癥加減處方； 發揮多種成分綜合作用； 液體制劑吸收較快； 制法簡單，溶劑易得。 2. 中藥合劑 特點： 可以大批量生產，應用方便。 經濃縮后單劑量包裝，服用量減少，劑量準確。 適量加入防腐劑，并經滅菌，質量穩定，便于攜帶、儲存。 不能像湯劑一樣隨癥加減，不能代替湯劑。 3. 酒劑 特點： 可供內服或外用； 適用于治療風寒濕痹，有祛風活血、散瘀止痛的功效； 可加入蜂蜜、蔗糖矯味或著色。 4. 酊劑 1.概念:藥物用規定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。 5. 流浸膏劑 概念 :藥材用適宜溶劑浸出有效成分 ,蒸去部分溶劑，調整濃度至規定標準而制成的液體制劑 6. 浸膏劑 概念

43、 :藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調整濃度至規定標準而制成的膏狀或粉狀制 劑。 7. 煎膏劑 二熟悉：藥材預處理方法；浸出液的濃縮與干燥的方法； 三了解：中藥劑型的改革；常用中藥成方制劑及其制備工藝。 第十章栓劑 一掌握：掌握栓劑的概念、作用特點與質量要求；栓劑基質的類型；栓劑制備工藝；置換價的概 念與計算 栓劑的概念、作用特點與質量要求 精心整理 1、栓劑的概念：藥物與適宜基質制成供人體腔道給藥的固體狀外用制劑。 2、栓劑的作用特點 （1）作用特點 釋放藥物從 基質中釋放出來 擴散 藥物擴散、溶解入直腸 分泌液 通過血管、淋巴管 進入體循 局部作用 環產生 全身作用 或 局部作

44、（2）局部作或用吸：收收斂、殺菌、潤滑、局麻等 應盡量減少吸收，故應選擇融化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質。水溶性基質制成的栓劑因 腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質更有利于發揮局部藥 效。 （3）全身作用：（解熱鎮痛、平喘、鎮靜、抗菌、抗腫瘤） 藥物吸收途徑 . 藥物直腸上靜脈門靜脈肝代謝大循環（塞入距肛門6cm處） 藥物直腸中、下靜脈，肛管靜脈下腔靜脈大循環 （ 塞入距肛門約 2cm處） 藥物直腸粘膜進入淋巴循環系統胸導管靜脈 栓劑基質的類型 1.油脂性基質： a天然基質（可可豆脂） b 半合成脂肪酸甘油酯 c 全合成脂肪酸酯 2. 水溶性基質： a聚乙二醇 b

45、甘油明膠 c聚氧乙烯（ 40）硬脂酸酯 d 泊洛沙姆。 栓劑制備工藝 1. 栓劑的制備： （1）冷壓法。適于熱不穩定藥物，不溶性藥物與基質混合較均勻，包括手工搓捏法、模 型冷壓法 （2）熱熔法 2. 制備工藝 基質熔融 藥物 混勻 注模 冷卻 整理 啟模 置換價的概念與計算 1.概念：藥物的重量與同體積基質的重量的比值 第十一章軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑、膜劑及巴布劑 精心整理 一.掌握:軟膏劑、眼膏劑的概念、特點、質量要求、常用基質及制備方法。 1.軟膏劑是指藥物與適宜基質混合制成的均勻半固體外用制劑。 質量要求 : 均勻、細膩、軟滑 ; 粘稠度適宜，易于涂布 ; 性質穩定 ; 無刺激性及其它不

46、良反應 ; 用于潰瘍創傷面的應無菌 . 常用基質：油脂性基質；乳劑型基質；水溶性基質 制備方法：研和法；融合法；乳化法 2.眼膏劑是指藥物與適宜基質均勻混合，制成的無菌溶液型或混懸型膏狀的眼用半固體制劑。 質量要求： a均勻、細膩、無刺激性，稠度適當； b藥物粒徑：不得 75m，通過 180200目篩）； c成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌 常用基質：黃凡士林；石蠟；羊毛脂 制備方法： a 基質加熱熔化過濾 150干熱滅菌 1 小時 b 用具、容器清洗干凈，滅菌備用 c研和法將藥物與基質混勻 二熟悉 :凝膠劑的概念、特點、質量要求及制備方法；膜劑及涂膜劑的概念、特點； 1.凝膠劑指藥物與能

47、形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。 2.膜劑藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑。 特點： 膜劑體積小、重量輕、應用方便； 生產工藝簡單，生產時無粉塵飛揚； 含量準確、質量穩定； 成膜材料用量少； 可調節釋藥速度； 3. 涂膜劑是指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發性有機溶劑中制成可涂布成膜的外用液體制劑。 三了解 :膜劑及涂膜劑的常用成膜材料及制備方法 成膜材料 :天然高分子化合物：明膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉等 合成和半合成材料：聚乙烯醇類、丙烯酸類化合物、 纖維素衍生物類 第十二章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑 一掌握氣霧劑的含義、分類、特點；氣霧劑的組成； 1

48、.氣霧劑：藥物與適宜的拋射劑分裝于具有特制閥門系統的耐壓容器中制成的制劑。 2.氣霧劑的種類： 按分散系統分類：溶液型、混懸型、乳劑型 按相的組成分類 二相氣霧劑：溶液型 三相氣霧劑：混懸型、乳劑型 按醫療用途分類：呼吸道吸入用氣霧劑；皮膚與粘膜用氣霧劑；空間消毒與殺蟲用氣霧劑 3. 氣霧劑的特點 藥物穩定性與安全性較高 作用定位，速效 可避免胃腸道的副作用，減少外用 藥對創面的刺激性 可避免肝臟和胃腸道首過效應 4. 氣霧劑的組成 ：藥物與附加劑；拋射劑；耐壓容器；閥門系統 精心整理 二熟悉藥物肺部分布、吸收及其影響因素；氣霧劑制備工藝；噴霧劑與吸入粉霧劑的概念與特點。 藥物肺部分布、吸收及

49、其影響因素 1.肺部吸收，吸收的速度很快，不亞于靜注 2.影響肺部藥物吸收的因素： a 生理因素 : 纖毛運動、代謝酶、氣體動力學因素、用藥方法 b 藥物的理化性質：脂溶性與油水分配系數、分子量、藥物粒子大小、藥物的吸濕性 c劑型因素：制劑處方組成、吸入裝置的結構、制劑新技術的應用 氣霧劑制備工藝 藥液的配制藥液分裝充填拋射劑質量檢查包裝成品 噴霧劑與吸入粉霧劑的概念與特點。 1.噴霧劑：系由容器及機械泵組成的系統，內容物多為藥物的水溶液或乙醇溶液，也有含藥物混懸 液或乳濁液的體系， 使用時借助手動泵的壓力、 高壓氣體、 超聲振動或其他方法將內容物以霧狀等 形態噴出的制劑。 特點：優點：噴霧劑

50、和霧化劑無需拋射劑及耐壓容器，生產工藝簡單，對大氣無污染。 缺點：噴霧劑產生的霧粒較徑較大，不適用于肺部吸入，與外界的隔絕效果不如氣霧劑等。 2.吸入粉霧劑：系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝 置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑，亦稱為干粉末吸入劑 特點： a患者主動吸入藥粉，不存在給藥協同配合困難； b無拋射劑氟里昂，可避免對大氣環境的污染和呼吸道刺激； c藥物可以膠囊或泡囊形式給藥，劑量準確，無超劑量給藥危險； d不含防腐劑及酒精等溶媒，對病變粘膜無刺激性； e給藥劑量大，尤其適用于多肽和蛋白類藥物。 三了解氣霧劑、噴霧劑與吸入粉霧劑質量控制。 第

51、十三章緩釋與控釋制劑 一掌握緩控釋制劑的概念、特點；緩控釋制劑的釋藥原理、主要類型 緩控釋制劑的概念、特點 1.緩釋制劑：系指在規定釋放介質中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其與相應的普通制劑比較， 給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者的順應性的制 劑。 2.控釋制劑：系指在規定釋放介質中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，其與相應的普通制 劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少， 血藥濃度比緩釋制劑更加 平穩，且能顯著增加患者的順應性的制劑。 3. 緩釋、控釋制劑的特點： 優點：a 減少給藥次數，提高病人的順應性； b 提供較平穩的

52、血藥濃度，減少峰谷波動，降低毒副作用； c 減少用藥總劑量 缺點： a 臨床上對劑量調節的靈活性降低； b 緩（控）釋制劑的設計基于健康人群的藥物動力學數據，臨床上難以靈活調節給藥方案： c 產品成本較高，價格較貴。 緩控釋制劑的釋藥原理、主要類型 1.溶出原理 :減少藥物溶解度、增大粒徑，降低藥物溶出速率。 2.擴散原理 :a 水不溶性材料的包衣制劑：釋藥速率符合 Fick 第s一擴散定律。 b 含水性孔道的包衣膜 : 經過反復調整可使這類制劑的藥物釋放接近零級過程。 c 骨架型的藥物擴散 :藥物的釋放過程符合 Higuchi 方程 3. 溶蝕與擴散、溶出結合原理 :生物溶蝕型骨架系統、親水凝膠骨架系統、膨脹型控釋骨架 4. 滲透壓原理：利用滲透壓原理制成的控釋制劑，能均勻恒速地釋放藥物，其釋藥速率不受胃腸道 可變因素如蠕動、 pH、胃排空時間等的影響，比骨架型緩釋制劑更優越。 精心整理 5、離子交換作用原理：制備藥樹脂：解離型的藥物，藥樹脂可進一步制成混懸劑、膠囊劑或片劑 供口服。 二熟悉緩控釋制劑的質量評價方法 三了解口服定時和定位釋藥系統的概念、類型 第十四章經皮貼劑 一掌握經皮貼劑的概念、特點、類型及其基本組成 ; 1.經皮貼劑：將制劑應用于皮膚上，其中的藥物透過角質層，進入真皮和皮下脂肪