新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液,正性肌力藥物分類,悅文-上市,開發公司：芬蘭Orion Pharma名稱：Levosimendan上市時間： 2000年10月 瑞典 2005年：美國上市 2010年：齊魯制藥中國首家上市 悅文-左西孟旦注射液,目前，左西孟旦已經在歐美40多個國家上市使用,悅文-產品信息,【商品名】悅文【藥品名稱】左西孟旦注射液【英文名】Levosimandan Injection【適應癥】急性失代償心力衰竭【規格】5ml：12.5mg【有效期】24個月,心肌收縮機制動態圖示,Ca2+與TN-C結合時，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白構型改變而開放肌動蛋白和肌凝蛋白的活性部位而發生收縮,Ca2+在肌質網鈣ATP酶作用下返回肌質網時肌肉舒張,Ca2+內流是癥結之所在！,Ca2+內流增加,增加死亡率,增加心肌耗氧,誘發惡性心律失常,影響心肌舒張,悅文-全新機制（Ca2+增敏作用）,左西孟旦與Tnc結合，增加Tnc與Ca2+復合物的構象穩定性；促進橫橋與細肌絲的結合，增強心肌收縮力。,左西孟旦-治療利益,European Heart Journal (2006) 27, 19081920,雙重機制,顯著改善心衰患者血流動力學和緩解臨床癥狀,Ca2+濃度依賴性結合TnC，增強心肌收縮,激活血管平滑肌的K+通道，擴張組織血管,不影響細胞內Ca2+濃度不影響心臟舒張功能不激活交感神經系統不增加心肌耗氧量,開放平滑肌細胞膜ATP敏感性K通道而擴張血管，減輕心臟的前后負荷，擴張微血管，降低冠脈循環阻力開放線粒體膜ATP敏感性K通道保護心肌,脫稿,左西孟旦VS傳統正性肌力藥物,不增加細胞內鈣離子濃度,不易導致惡性心律失常,不引起心肌鈣超載和耗氧量增加,不影響心室舒張功能,不增加患者遠期死亡率,悅文優勢,悅文-指南推薦等級最高正性肌力藥物,2008年ESC急性心衰指南建議:(a類建議，B級證據) 左西孟旦注射液可以增加急性失代償心力衰竭患者心輸出量、每搏輸出量，降低肺動脈楔壓、體循環阻力和肺循環阻力。左西孟旦亦可有效治療慢性失代償性心力衰竭2010年中國急性心衰診療指南：(a類建議，B級證據) 左西孟旦明顯增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率。2014年中國急性心衰診療指南：(a類建議，B級證據) 左西孟旦一種鈣增敏劑，與TnC結合促進心肌收縮，還介導ATP敏感的鉀通道發揮血管舒張作用和輕度抑制磷酸二酯酶的效應。,悅文-臨床應用,急性失代償心力衰竭心肌頓抑心臟手術圍術期右心功能不全,悅文-推薦使用,【半衰期】原藥約為1小時；活性代謝物長達75-80小時, 藥物效應可持續一周,【首劑負荷】6-12g/kg，緩慢靜推，時間不小于10min【維持劑量】0.05-0.2g/kg/min，持續靜脈滴注24h,藥代動力學特點,給藥劑量,注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右,悅文-使用舉例,以70kg體重為例： 負荷劑量：10g/kg 維持劑量：0.1g/kg/min 24小時用量：7010+0.1706024=10780g （10.78mg）,規格：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右,悅文-臨床配伍方法,采用0.9%氯化鈉注射液配制輸液時，會造成左西孟旦所處的pH環境發生較大變化，從而導致主要析出現象發生。因此，應采用5%的葡萄糖注射液配制。,脫稿,悅文-禁忌癥,對左西孟旦或其它任何輔料過敏的患者嚴重機械性阻塞性心臟疾病嚴重的肝、腎（肌酐清除率30ml/min）功能損傷的患者嚴重低血壓和心動過速患者有尖端扭轉型室性心動過速（TdP）病史的患者,悅文-不良反應,常見不良反應： 頭痛、低血壓、低血鉀,悅文用藥注意事項小結,悅文是好藥，但不是神藥！明確禁忌癥與適應癥 1、對于不是非常緊急的患者，不推薦使用負荷劑量，直接給予維持劑量，減少低血壓的發生。 2、血壓 130次/分的慎用 3、血鉀水平（正常：3.5-5.5mmol/l ），用藥之前檢測血鉀，不低于3.5mmol/L。 4、肝腎功能（排除標準：肌酐清除率標準3倍） 5、用藥24h后還有剩余，可繼續滴注，配液48h之內用完就可以，根據藥物穩定性研究。 6、可與利尿劑、強心藥（地高辛、多巴胺、多巴酚丁胺）、血管擴張劑、受體阻滯劑等聯合使用,悅文2010年國內首家上市新型正性肌力藥物，Ca2+增敏作用強心、擴血管的雙重作用機制療效顯著、安全性高指南推薦等級最高的正性肌力藥物,悅文產品小結,脫稿,悅文-競品分析,直接競品： 氨力農和米力農；更好的療效和安全性。爭取直接替換。間接競品： 新活素（血管擴張藥）；國內獨家； 價格1200元/支;療程費用3600-9000元; 治療領域:急性心功能不全; 推廣方式:專業推廣和銷售支持相結合,悅文不貴,悅文單價高，療程費用適中，同時卓越的療效減少監護時間和支持治療費用，節約醫療資源 -解答醫生對價格的質疑,悅文-推廣方向,選定醫院： 綜合性二級以上醫院和心血管專科醫院科室：心內科、心外科、急重癥科、老年科、呼吸科等醫生：科主任和主要帶組醫生患者： 心內（急性心衰、慢性心衰急性加重、右心功能不全） 心外（圍術期心功能不全支持） 急診（急性心衰、慢性心衰急性加重） 重癥（急性心衰、右心衰和肺動脈高壓） 其他（凡是合并重度心功能不全患者均由用藥指癥）,脫稿,悅文-推廣要點,與高手共舞，從上往下做悅文不貴：作用周期長療效可持續一周，日均費用