抗菌藥物的自我解讀,-非內酰胺類抗生素,抗菌藥是指能抑制或殺滅細菌，用于預防和治療細菌性感染的藥物。包括人工合成抗菌藥（喹諾酮類等）和抗生素。抗生素是微生物（細菌、真菌和放線菌屬）的代謝產物。抗生素后效應(Postantibiotic Effect, PAE)是指細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應。它可被看作為病原體接觸抗生素后復蘇所需要的時間。,抗菌藥的作用機制,1.抑制細菌細胞壁的合成2.改變胞質膜的通透性3.抑制蛋白質的合成（利奈唑胺與50S亞基結合）4.影響核酸和葉酸代謝,聯合用藥,目的：提高療效、 降低毒性、延緩或減少耐藥性的產生。指征：病原菌未明的嚴重感染； 單一抗菌藥物不能控制的嚴重混合感染，如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等； 單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內膜炎或敗血癥； 長期用藥細菌有可能產生耐藥者，如結核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等； 用以減少藥物毒性反應，如兩性霉素B和氟胞嘧啶合用治療深部真菌，前者用量可減少，從而減少毒性反應； 臨床感染一般用二藥聯用即可，常不必要三藥聯用或四藥聯用。,1類 繁殖期 -內酰胺類 PBPs殺菌藥 2類 靜止期,氨基糖苷類 30S,多黏菌素類 CM,抑菌藥,3類 快速抑菌藥,4類 慢效抑菌藥 磺胺類 葉酸,大環內酯類 50S,四環素類 30S,氯霉素類 50S,（青霉素結合蛋白）,1+2增強 1+3拮抗 1+4相加 2+3相加/增強 3+4相加氨基苷類抗生素彼此間不宜合用，與多粘霉素也不宜聯用，主要原因是對腎臟的毒性。,大環內酯類,大環內酯類抗生素主要是抑制細菌蛋白質合成。大環內酯類通常為抑菌作用,高濃度時有殺菌作用。常用做需氧 G+菌、G-球菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及對-內酰胺類抗生素過敏患者的替代品. 最具代表性的是阿奇霉素、羅紅霉素和克拉霉素,由于具有良好的抗生素后效應,現已廣泛用做治療呼吸道感染的藥物。抗菌譜較窄，第一代藥物主要對大多數 G+菌、厭氧球菌和部分G-菌（奈瑟菌、嗜血桿菌及白喉棒狀桿菌）有強大抗菌活性,對嗜肺軍團菌、彎曲商、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分技桿菌等也具有良好作用。對產生 -內酰胺酶的葡葡球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有一定抗菌活性。 第二代藥物擴大了抗菌范圍，增加和提高了對 G-菌的抗菌活性。,此類藥共同特點為：1.作用機制相同，均為抑制細菌蛋白質合成，起快速抑菌作用，有些在高濃度下也有殺菌作用。2.抗菌譜窄，主要用于大多數需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌等感染。對衣原體、支原體、軍團菌等非典型病原體也具有良好作用。3.目前除阿奇霉素外均在肝代謝。4.毒性低微，口服的主要副作用為胃腸反應，靜注易引起血栓性靜脈炎。偶見皮疹，瘙癢。,林可霉素類,林可霉素類此類包括林可霉素（潔霉素）和克林霉素（氯潔霉素）。抗菌譜與紅霉素相同，克林霉素抗菌活性比林克霉素強，對各類厭氧菌有良好的抗菌作用，但幾乎對所有的G-桿菌及肺炎支原體無效。口服吸收好且不受食物影響，毒性較小，主要經肝代謝，均為抑制細菌蛋白質的合成。克林霉素和林可霉素與氯霉素、紅霉素的作用靶點相同，故不宜合用。,主要用于厭氧菌，也用于敏感的G+引起的呼吸道、關節、軟組織、骨組織和膽管等感染及敗血癥、心內膜炎等。該類抗生素是治療金葡菌引起的急慢性骨髓炎及關節感染的首選藥。ADR：胃腸道反應為主。 大劑量靜脈快速滴注可致血壓下降和ECG變化。 靜脈給藥可致血栓性靜脈炎。,肽類抗生素,萬古霉素和去甲萬古霉素（抑制細胞壁、RNA合成） 口服不易吸收，肌注可致強烈疼痛和組織壞死，故只宜靜脈給藥。 體內分布廣，可部分通過BBB，主要經腎臟代謝，毒性大。 對G+菌具有強大的抗菌活性，對葡萄球菌（包括MRSA）、腸球菌、肺炎鏈球菌、溶血性與草綠色鏈球菌高度敏感，對厭氧菌、炭疽桿菌、白喉棒狀桿菌、破傷風梭菌也高度敏感，對G-菌作用弱。 主要用于耐藥金黃色葡萄球菌或對-內酰胺類抗生素過敏的嚴重感染?？诜委熂倌ば越Y腸炎。 ADR：多而嚴重，靜脈炎、過敏、耳腎毒性，口服嘔吐、口腔異味感。與堿性溶液有配伍禁忌，與重金屬接觸可產生沉淀。,替考拉寧 抗菌譜及抗菌機制類似于萬古霉素，對G+有強大的抗菌作用，對大多數金葡菌的作用優于萬古霉素，對耐藥金葡菌也有強的抗菌作用，對葡萄球菌屬和鏈球菌屬呈現快速的殺菌作用，但對大多數的溶血葡萄球菌作用 差。 主要用于金葡菌及其他G+所致的各種嚴重干擾，特別適用于不能耐受萬古霉素耳腎毒性的患者或對-內酰胺類抗生素過敏者。 口服吸收差，口服用于難辨梭菌性腸炎。一般靜脈給藥，基本上全部經腎排泄，t1/2達47h。 ADR：注射部位疼痛與皮疹最常見?？梢姇簳r性的肝功能異常。耳腎毒性少見?？砂l送氣管痙攣、藥物熱等過敏反應。與萬古霉素存在交叉過敏反應。,氨基糖苷類,氨基苷類包括鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、慶大霉素、西索米星以及人工半合成的阿米卡星、奈替米星等。共同特點：1.具有快速殺菌作用，具有濃度依賴性。作用機制均為抑制細菌蛋白質的合成，并破壞細胞膜的完整性。抗菌譜廣，對G-桿菌和G+球菌均呈現明顯的抗菌藥后效應。對繁殖期和靜止期的細菌均勻殺菌作用。對厭氧菌無效。2.水溶性好，化學性質穩定。在堿性環境中有較強的抗菌作用。3.口服難吸收，口服用于胃腸道感染及消毒。不易透過BBB，但能通過胎盤進入胎兒體內。4.易產生耐藥性。配伍應用青霉素或頭孢菌素類，往往可以獲得協同作用。5.不良反應：損害第八對腦神經（臨床反應可分為兩類：一為前庭功能損害，口有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙等。另一為耳蝸神經損害，表現為耳鳴、聽力減退，甚至耳聾。）；腎毒性，絕大部分腎功能損害是可逆的，且腎毒性的程度與劑量大小成正比；神經肌肉阻斷作用；過敏反應。,多黏菌素類,臨床常用的有多黏菌素B和多黏菌素E。特點：1.改變細菌細胞膜通透性，對繁殖期和靜止期的細菌有效。2.慢性殺菌藥，抗菌譜窄，僅對G-桿菌有殺滅作用。3.細菌不易產生耐藥性。4.治療銅綠假單胞菌引起的嚴重感染，G-菌和耐藥菌引起的嚴重感染，但現在已被療效好、毒性低的其他抗生素取代；與新霉素、桿菌肽等同服，抑制腸道菌群，作腸道術前準備；局部外用于銅綠假單胞菌等引起的皮膚、創面、眼、耳鼻喉等感染。5.毒性較大，主要表現在腎臟及神經系統兩方面，偶見白細胞減少和肝臟毒性。,四環素類,快速抑菌藥，高濃度時也具有殺菌作用?？咕V極廣，包括需氧和厭氧的革蘭陽性和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、和螺旋體，還有間接抑制阿米巴原蟲的作用。必須進入菌體才能發揮抑菌作用，改變細菌細胞膜通透性，導致胞內核苷酸等成分外漏，從而抑制細菌DNA復制。在堿性溶液中易破壞，在酸性溶液中較穩定。可分為天然品與半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環素等（第1代）；半合成品有多西環素、美他環素和米諾環素（第2代）?？咕鷱姸龋好字Z多西美他地美四環素土霉素。第3代：替加環素，靜脈給藥，t1/236h，治療由G-菌、厭氧菌、耐甲氧西林金葡菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌所致的感染。天然四環素之間完全交叉耐藥，但對天然四環素耐藥的細菌對半合成四環素可能仍敏感。,臨床應用,首選治療立克次體感染、支原體感染、衣原體感染、以及某些螺旋體感染。還可首選治療鼠疫、布魯菌病、霍亂、幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍，肉芽腫鞘桿菌感染引起的腹股溝肉芽腫，以及牙齦卟啉單胞菌引起的牙周炎。使用本類藥物時首選多西環素。多西環素口服吸收迅速、完全，不易受食物影響。大部分有膽汁進入腸腔，隨糞便排泄，少量有腎臟排泄，故腎衰時也可用。 ADR：胃腸道刺激癥狀，應飯后服用，并用大量水送服，服藥 后直立30min，以避免引起食管炎。靜脈應用時可出現舌麻木及口腔異味感。光敏反應。由于對骨和牙齒生長的影響，孕婦和8歲以下兒童及哺乳期婦女禁用。,氯霉素,廣譜抗生素，對G+菌、G-菌均有抑制作用，G-G+。一般來說氯霉素是抑菌藥，但對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌和肺炎鏈球菌具有殺菌作用。對立克次體、衣原體和支原體亦有抑制作用，但對結核分枝桿菌、真菌和原蟲無效。與細菌50S亞基結合，阻止蛋白質合成，結合位點與大環內酯類和克林霉素的作用位點接近，同時應用產生拮抗作用。對造血系統產生致命的毒性作用，一般不作為首選藥物使用。用于耐藥菌誘發的嚴重感染，作為某些嚴重感染的備選藥物。8歲以下兒童、孕婦或對四環素類藥物過敏者患嚴重立克次體感染時可選用。也可用于傷寒及其他沙門菌屬的全身性感染。局部用藥治療敏感菌引起的眼內感染、沙眼和結膜炎。ADR：對造血系統產生致命毒性，可逆性血細胞減少、再生障礙性貧血、灰嬰綜合征，少數出現過敏反應、視神經炎及視力障礙。肝腎功能減退者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者、嬰兒、孕婦、哺乳婦女慎用。,喹諾酮類抗菌藥,通過抑制細菌DNA回旋酶、拓撲異構酶，阻礙DNA合成、復制而導致細菌死亡。高濃度時還可抑制細菌RNA及蛋白質合成。抗菌藥后效應也是其抗菌作用機制之一，抗菌藥后效應持續時間的長短與喹諾酮類藥物的濃度有關。具有抗菌譜廣，抗菌力強，組織濃度高，與其他常用抗菌藥無交叉耐藥性。第一代，如：萘啶酸、吡哌酸等?？咕V窄，僅用于泌尿道和腸道感染。第二代，如：諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星等。達到第一、二代頭孢的療效。第三代，如：司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等。綜合臨床療效達到第三代頭孢第四代，如：克林沙星、加替沙星等。在第三代的基礎上增加了抗厭氧菌活性。不良反應相對較少。1.可引起骨關節軟組織的損傷，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統未發育完全小兒。2.可引起中樞神經系統不良反應，故不能用于有癲癇病史的患者。,磺胺類,廣譜抑菌藥，通過干擾細菌的葉酸代謝而抑制細菌的生長繁殖?？咕V廣，對大多數G+菌和G-菌有良好的抗菌活性，但對支原體、立克次體和螺旋體無效，甚至可促進立克次體生長。根據臨床用途分三大類：用于全身性感染的腸道易吸收類、用于腸道感染的腸道難吸收類以及外用類。毒性低，首劑加倍，單獨應用易產生耐藥。不良反應較多，常見有：惡心、嘔吐、皮疹、發熱、溶血性貧血、粒細胞減少、肝臟損害、腎損害等，為防止腎損害，應在