ST2:新一代的心衰管理標志物,心衰是一種反復循環入院的疾病,什么是ST2?,ST2：生長刺激表達基因 2 蛋白(growth STimulation expressed gene 2)，是白介素-1受體家族的成員 ST2與心臟疾病相關有兩個主要的亞型，兩種亞型是通過選擇性剪接和加工形成- ST2L是一種跨膜結合亞型- 可溶性ST2是一種可溶性的、在循環系統中存在的亞型- ST2起初被認為是一個孤兒受體，直到2005年發現其配體白介素-33（IL-33）1989年首次報道2002年, 哈佛大學醫學院附屬布萊根婦女醫院的Richard Lee報道心肌應激和損傷引起的ST2表達,心臟保護,ST2L,IL-33前體,Caspase-1,MyD88,IRAK,ERK,NFkB,改編自 Kakkar et al. Nat Rev Drug Discov 2008,成纖維細胞,心肌細胞,ST2：IL-33的誘騙受體,5,ST2區別于其他心臟標志物,診斷 預后/病患管理,ST2,NP類標志物,肌鈣蛋白,越來越多的臨床應用,肌酸激酶,CK-MB,肌紅蛋白,IIbA,As a biomarker of myocardial fibrosis, soluble ST2 is not only predictive of hospitalization and death in patients with HF but also additive to natriuretic peptide levels in their prognostic value. Strategies that combine multiple biomarkers may ultimately prove beneficial in guiding HF therapy in the future.,2013年美國ACCF/AHA心衰指南推薦,可溶性ST2作為一個心肌纖維化的標志物, 可以預測心衰患者的入院和死亡機率。,Yancy et al. (2013) Circulation, 128:1810-1852,2014中國心衰指南推薦,反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在慢性心衰的危險分層可能提供額外信息 (IIa, B)反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在急性心衰中的危險分層中可能提供額外信息 (IIb, A),中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會(2014) 中國心血管病雜志, 42(2):98-122,國內專家論證ST2在心衰管理中的作用,北京阜外醫院的張健教授發表中國心衰住院患者血漿可溶性ST2的預后價值，PLoS One, 9(10):e110976，如下：,國內專家論證ST2在心衰管理中的作用,P0.0001,P0.0001,ST2和癥狀嚴重程度相關,急性心衰 (PRIDE),慢性心衰 (PHFS),Bayes-Genis et al. 2013 JCF,在879例心衰患者的隊列中，ST2濃度與腎功能變化無相關性，但NT-proBNP濃度隨著腎功能下降而顯著升高。,ST2檢測結果不受腎功能干擾,單一閾值:數據容易解讀,在急性心衰中，ST2對于NT-proBNP的附加價值,1500,1200,900,600,300,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,觀察天數,累積風險,P 0.001,sST2和NT-proBNP均升高(n=276),只有sST2升高 (n=95),二個標志物均不升高 (n=168),只有NT-proBNP升高 (n=54),重新分類,Rehman SR, van Kimmenade RR, Januzzi JL. Circulation. 2008;118:S_871.,僅檢測NT-proBNP時，病患被認為風險適中。但增加檢測ST2時，患者被認為處于高風險。,多個慢性、門診心衰隊列研究中，ST2的作用一致,對于慢性、門診心衰患者的1年內的死亡風險，采用Cox比例風險模型，35 ng/ml的ST2用作一個二分類預測因子,改編自Breidthardt, et al. 2013, J. Card. Failure,連續檢測 ST2的測量結果和結局 ： 巴塞爾 ADHF隊列研究,P 0.001,Saenger AK, Miller WL, Lueke AJ et al. Circulation. 2012;126:A19365.,P = 0.001,P = 0.02,ST2、BNP和cTnT的多因素分析： 連續檢測ST2在多因素模型中占優,213名根據血液動力學標準定義為PAH的病人：肺動脈平均壓25，肺毛細血管楔壓15組1 -特發性肺動脈高壓 -結締組織疾病（硬皮?。?-HIV引起的 -毒素引起的PAH155名（73%）女性,UCSF肺動脈高壓隊列的右心衰分層,引自 Teresa De Marco, MD美國加州大學舊金山分校,肺動脈高壓的存活情況的比例風險模型,*該模型對年齡和性別進行了調整,引自 Teresa De Marco, MD美國加州大學舊金山分校,PARADIGM-HF試驗中Entresto組較依那普利組ST2下降更明顯,OMeara E, et al. (2016) J Card Fail,22(8S):S29-S30,通過測定ST2濃度來輔助藥物治療,病例：心功能B階段、NYHA I級心衰患者,85 歲男性，高血壓繼發非缺血性心肌病患者LVEF 為 35%，伴輕度二尖瓣返流 (MR)既往陣發性房顫史，但目前為竇性心律每次檢查時，其NT-proBNP 濃度均 1000 pg/mL (閾值),引自James Januzzi, Jr.教授, 美國麻省總醫院,心功能B階段、NYHA I級心衰進程復查時的標志物濃度及治療方案,就診,增加 受體阻滯劑用量,增加 受體阻滯劑用量,增加ACEI劑量,開始使用卡維地洛和依普利酮,2015年1月8日,2015年3月24日,引自Alan Maisel教授, 美國加州大學圣地亞哥分校,美國退伍軍人醫療系統醫院使用ST2：案例分享,2015年3月28日,2015年3月30日,2015年4月10日,2015年4月13日,美國退伍軍人醫療系統醫院使用ST2：案例分享,引自Alan Maisel教授, 美國加州大學圣地亞哥分校,Presage ST2檢測試劑盒原產地和公司： 美國Critical Diagnostics公司 試劑盒： 96孔板試劑盒方法學: ELISA法試劑保存期: 開封 2-8C/七天 未開封2-8C/一年檢測樣本: （注冊證）血清 ST2專利保護，唯一在中國獲得臨