藥劑學緒論,0,0,0,0,第一節 概述,藥劑學的基本概念,藥物與藥品的區別？藥物（drugs）：具有生物活性的物質（原料藥），不能直接用于患者。藥品（medicines)：臨床上用于患者的最終產品。藥物加工藥品,藥物的分類,天然藥物中藥化學藥物生物技術藥物,生物技術藥物,生物技術藥物是指采用DNA重組技術或單克隆抗體技術或其他新生物技術研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質、多肽、多糖藥物。特點:藥理活性強，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小。分子量大、穩定性差、吸收性差、半衰期短。提取、純化工藝復雜，極易染菌、腐敗，而失活，并產生熱原或致敏物質，生產過程要求低溫、無菌操作。,生物技術藥物的特點,制劑和劑型,劑型:為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式；制劑:根據國家藥品標準制成的具體品種，簡稱制劑, 如紅霉素片、撲熱息痛片、紅霉素粉針劑等。藥物遞釋系統:可控制藥物定時、定位、定速釋放的制劑。,藥劑學定義,藥劑學(Pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。內涵:1藥劑學所研究的對象是藥物制劑；2研究內容是關于藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用等；3藥劑學是一門綜合性技術科學。,藥劑學研究內容,乳酸左氧氟沙星 1.0 g氯化鈉 8.9 g水 適量共制 1000ml,質檢 包裝105 30min,煮15 min,氯化鈉濃溶液注射用水800ml活性炭,乳酸左氧氟沙星注射用水,煮30min,過濾分裝,100ml/瓶,左氧氟沙星注射液,1000ml,基本理論處方設計制備工藝合理用藥,藥劑學的分支,制劑學:研究制劑制備工藝及其基本理論的科學（藥廠）.調劑學:研究方劑的配制技術、理論和應用的科學（醫院藥房）。 宗旨： 制備安全（safety）、有效（efficacy）、穩定（stability）、使用方便（usableness）的藥物制劑。,藥劑學的任務與主要研究內容,（1）研究藥劑學的基本理論；（2）研究新劑型、新制劑和新技術（3）開發新型藥用輔料（4）開發具有中藥特色的新劑型（5）研究和開發新型制藥機械和設備,基礎理論,藥物溶液的形成理論 表面活性劑 藥物微粒分散系的基礎理論 藥物制劑的穩定性 粉體學基礎 流變學基礎 藥物制劑的設計,提高難溶性藥物的溶解度，提高生物利用度 增溶作用和機理、乳化劑的選擇 非均相液體制劑的穩定措施 有效期的確定 固體物料的處理 半固體制劑的制備 處方設計理論依據,主要內容：指藥物制劑的配制理論。研究意義： 提高制劑的生產技術水平 對于制備安全、有效、穩定、質量可控、順應性好的制劑十分重要 完善和豐富劑型設計的原理 開發新劑型、新制劑和新型給藥系統 對于提高產品質量具有重要的指導意義,基礎理論,新劑型,緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑固體分散技術包合技術微囊化技術納米技術脂質體技術 包衣技術,新型藥用輔料,輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型緊密相連，新輔料的研制對新劑型與新技術的發展起著關鍵作用。傳統輔料:淀粉、蔗糖、糊精；新型輔料:各種纖維素、-環糊精、磷脂等；,中藥制劑,中藥制劑已從傳統劑型（丸、丹、膏、散）轉向現代制劑，如注射劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑等20多個中藥劑型。,清開靈注射液是在安宮牛黃丸的基礎上研制而成的一種純中藥復方制劑主要成分：牛黃、水牛角、珍珠母、黃連、黃芩、梔子、金銀花、板藍根等具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅之功效，臨床上用于治療多種疾病！臨床不良反應的報道逐年增多，不少引起嚴重不良反應，導致患者死亡！,中藥開發現狀急功近利！,刺五加注射液事件,2008年10月5日，紅河州第四人民醫院患者在使用黑龍江省完達山制藥廠生產的“刺五加注射液”時，突然出現昏迷、血壓降低等癥狀；其中3人死亡，另3人生命體征不穩定，情況不容樂觀！同時紅河州蒙自、瀘西兩縣也相繼出現了患者使用完達山制藥廠生產的“刺五加注射液”出現不良反應情況.,2008.10.19日上午，衛生部通報陜西省延安市志丹縣醫院因使用山西太行藥業股份有限公司生產的茵梔黃注射液(批號為071001).有4名新生兒發生不良反應，其中1名出生9天新生兒于10月11日死亡！經調查，該企業共生產茵梔黃注射液26萬支，已全部銷往河北、山西、吉林、黑龍江、山東、云南、陜西和寧夏自治區共8省(區).衛生部要求各地立即停止該批號茵梔黃注射液的臨床使用.,茵梔黃注射液事件,穿琥寧注射劑和炎琥寧注射劑穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽在臨床上均主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治療。兩種產品的嚴重不良反應事件問題均較為突出，主要以全身性損害為主。國家藥品不良反應監測中心提醒，醫護人員在用藥前應詳細詢問患者的過敏史，對曾發生過過敏反應的患者應禁止使用。對于穿琥寧注射劑，鑒于目前兒童用藥尚無足夠的臨床資料，建議醫護人員全面權衡用藥利弊，嚴格掌握適用人群，慎用于兒童。,制劑生產的發展方向,制藥機械和設備是實現制劑工業化生產的重要保證，對研究和開發新劑型、新制劑具有重要意義。制劑生產向封閉、高 效、多功能、連續化和自動化的方向發展.,制藥器械圖1,洗灌一體機,超聲波洗瓶機,制藥器械圖2,一步制粒機,微粒分析儀,藥劑學的分支學科,（1）物理藥劑學（2）生物藥劑學（3）藥物動力學（4）工業藥劑學（5）臨床藥劑學（6）藥用高分子材料學,物理藥劑學（physical pharmacy),是運用物理原理、方法和手段，研究藥劑學中有關劑型、制劑的處方設計、制備工藝、質量控制等內容的邊緣學科.內容：固相性質、結構、物態、藥物分子的物理性質、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡合化學動力學、微粉學、流變學、熱力學、藥物分解因素、 膠體化學.,生物藥劑學（Biopharmaceutics)研究藥物在體內的吸收、分布、代謝與排泄的機制及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關系的邊緣學科.,是采用數學的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內經時過程與藥效之間關系的學科，具體研究體內藥物的存在位置、數量(或濃度)的變化與時間的關系.意義：對指導制劑設計、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標.,藥物代謝動力學（Pharmacokinetics),研究藥物制成穩定制劑規律和生產設計的一門應用技術學科,是藥劑學的核心.,主要任務:研究劑型及制劑生產的基本理論、工藝技術、生產設備和質量管理.目的:為臨床提供安全、有效、穩定和便于使用的優質產品.,工業藥劑學Industrial pharmacy,臨床藥劑學,臨床藥劑學（Clinical pharmaceutics)是以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學緊密聯系的新學科.從治療疾病觀念出發來認識藥品的一門應用科學.,藥用高分子材料學,藥用高分子材料學（Polymers in pharmacy)主要介紹藥劑學的劑型設計中和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結構、制備、物理化學特征以及其功能與應用。,藥物劑型與遞釋系統,藥物劑型與療效的關系【強、作、療、毒、外】（1）影響作用強弱，快慢，時間等；（2）改變作用性質；（3）影響療效；（4）降低或消除毒副作用；（5）決定外觀和物態；,藥物劑型的分類,按形態、分散系統、給藥途徑和制法一、按形態:液體:溶液、注射劑固體:栓劑、散劑半固體:軟膏、凝膠氣體:吸入劑、氣霧劑,按分散系統分類,按分散系統:體現了物理化學的原理和特點。溶液型膠體型乳劑型混懸型氣體分散型固體分散型微粒分散型,按給藥途徑分類,與臨床使用關系密切；胃腸道給藥注射給藥呼吸道皮膚粘膜腔道,浸出制劑：酊劑、流浸膏劑無菌制劑：注射劑、滴眼劑、手術用制劑,按制法分類,藥物遞釋系統,藥物遞釋系統的四個階段:（1）膏丸丹散；（2）膠囊、注射劑、片劑；（3）緩控釋給藥系統；（4）靶向給藥系統。,DDS,(DDS：drug delivery system) 設計理念：把藥物在必要的時間、以必要的量、輸送到必要的部位，以達到最大的療效和最小副作用。 研究內容：1治療作用與血藥濃度：緩、控釋制劑，使血藥濃度保持平緩，這是DDS的初期發展階段。2藥物到達病灶部位而起效：以脂質體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球等作為藥物載體進行靶向性修飾是目前制劑研究DDS的熱點之一。,藥物傳遞系統DDS,Intrathecal Drug Delivery （DDS),Intrathecal drug delivery places medication directly into the cerebrospinal fluid that surrounds the spinal cord. Morphine delivered directly to the intrathecal space is particularly effective because it does not have to circulate systemically to reach the CSF and the dorsal horn of the spinal cord. As a result, much smaller doses are needed (e.g., approximately 1/300 of an oral morphine dose), and the frequency of side effects is reduced.,新型遞釋系統:,（1）緩控釋；（2）靶向；（3）粘膜；（4）經皮；（5）脈沖式與自調式給藥系統；（6）生物技術藥物給藥系統；,DDS的研究目的：以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達到最好的治療效果。,藥劑學的沿革與發展,商代:湯劑中藥最早的劑型；東漢傷寒論，金匱要略（栓劑、洗劑、糖漿）唐代新修本草；宋代太平惠民合劑局方（最早的制劑規范）；明代本草綱目；,19世紀初1949年：小規模藥廠，水平低、產品質量差 解放后：1956年上海醫藥工業研究院藥物制劑研究室成立，中藥、草藥全國普查， 改革開放以來：新輔料、新技術、新設備迅猛發展,國外的藥劑學沿革,伊伯紙草本格林西方藥劑學鼻祖格林制劑19世紀以后:1843模印片1876壓片機1886安瓿藥劑工藝學，莫爾. 1847.,Galen (130-200) Greek physician, anatomist, physiologist, philosopher, and lexicographer, was probably the most influential physician of all time.Galen制劑：散劑，丸劑，浸膏劑，溶液劑，酒劑，被成為藥劑學鼻祖,藥物制劑的發展,古老羅馬-Ancient Roma,現代藥劑學的發展的四個時代,第一代：傳統普通劑型（片劑、注射劑、膠囊劑）第二代：以控制釋放速度為目的的第一代DDS 口服緩控釋給藥系統：分為定速、定位、定時釋放系統 常用技術：膜控釋、骨架控釋、滲透泵技術等 例如：茶堿緩釋片、紅霉素緩釋膠囊、維拉帕米滲透泵片 經皮給藥系統：全身治療 例如：硝酸甘油、東莨菪堿、可樂定、芬太尼,第三代：靶向給藥制劑，將藥物輸送至特定的組織或器官、組織器官的特定部位、病變部位的細胞內，為第二代DDS 被動靶向制劑（如微粒給藥系統） 主動靶向制劑（如抗體介導的靶向制劑） 物理化學靶向制劑（如磁導向制劑）如：胰島素納米球、阿昔洛韋免疫脂質體、磁性明膠微球第四代：細胞水平的給藥系統，為第三代DDS,現代藥劑學的發展的四個時代,20世紀50年代:物理藥劑學時代，建立了劑型的形成與制備理論；20世紀6070年代:生物藥劑學時代；20世紀6070年代:臨床藥劑學時代20世紀90年代21世紀:藥物遞釋系統時代。,第三章 藥物制劑的質量管理,藥典（pharmacopoeia),是一個國家記載藥品標準、規格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執行，具有法律約束力。收載品種:收載療效確切、副作用小、質量穩定的常用藥品及其制劑，并明確規定了這些品種的質量標準。在制劑通則中還規定各種劑型的有關標準、檢查方法等。作用:作為藥品生產、檢驗、供應和使用的依據。,Chinese Pharmacopoeia First Edition (1930),一、藥典歷程,1.中華人民共和國藥典；2.迄今為止，為第十版，1953，1967，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010，2015。3.自2005版開始，增加第三部，生物制品；4.2015版增加四部:輔料篇。,1. 中國藥典,(1) 版本,1930年版1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版,(2) 部數,一部 收載中藥二部 收載化學藥品、抗生素、生物制品及其制劑,(3) 內容組成,凡例正文附錄索引,一部：藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單方制劑二部：化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品和藥用敷料。三部：生物制品，首次將中國生物制品規程并入藥典,2005藥典,凡例是解釋和正確地使用藥典進行質量檢定的原則.把與正文品種，附錄及質量檢定有關的共性問題加以規定，避免在全書中重復說明.,藥典內容,凡例、正文、附錄、索引,國外藥典,美國藥典:USP日本藥典:JP英國藥典:BP歐洲藥典:EP國際藥典:IP,國家藥品標準,藥典局頒標準+國家注冊標準；局頒標準的收載內容:經批準未列入藥典的藥品；藥典收載過，而現行藥典未載入者；國家注冊標準:CFDA批準申請人特定藥品的標準；,藥監機構的改組,處方藥與非處方藥,處方:醫療和生產部門用于藥劑調制的一種重要書面文件。法定處方:主要是指國家藥品標準收載的處方.醫師處方:是醫師對個別病人用藥的書面文件.,