羅蓋全再現骨骼活力,治療老年骨質疏松的首選用藥,原發性骨質疏松的定義,骨量減少骨微觀結構退化為特征使骨的脆性增加易于發生骨折的一種全身性骨骼疾病,正常,骨質疏松,原發性骨質疏松分類,流行病學特點,14.6,61.8,男性 女性,發病率%,我國老年人骨質疏松發病率居高不下,朱漢民。實用老年醫學2001年14（3）：115-118。,臨床表現,腰背疼痛身長縮短，駝背骨折，其中以髖部骨折最為嚴重,嚴重性骨痛發生率高,骨痛正常,有一半以上的患者骨痛發生率高,老年骨質疏松患者骨痛發生率高,嚴重性易于骨折,老年骨質疏松患者骨折發生率逐年上升,朱漢民等。上海市第一屆骨質疏松學會論文集 2000年。,男性 女性,0,5,20,25,30,35,12.4,15.58,19.6,23.43,老年人骨折發病率,10,15,1990年 1997年 1990年 1997年,嚴重性髖部骨折高發,174.9,297.6,男性 女性,骨質疏松患者髖部骨折發生率在男性高于前列腺癌，在女性高于子宮內膜癌和乳腺癌的總和,朱漢民等。上海市第一屆骨質疏松學會論文集。2000年。,髖部骨折發病率（1/10萬）,400,300,200,100,0,嚴重性髖部骨折危害性大,髖部骨折死亡率高,髖部骨折致殘率高,老年骨質疏松患者引起的髖部骨折的致殘率及死亡率高,朱漢民。實用老年醫學2000年14（3）：115-118。,老年骨質疏松發病機理,1,25（OH)2D3水平下降是老年人發生骨質疏松的主要原因,K Akesson et al.Calcif Tissue Int1997;60:100-105.,骨質疏松治療目標,臨床目標 緩解疼痛 增加骨密度 降低骨折發生率根本目標 根據骨轉換狀態， 調節骨代謝 使骨形成骨吸收,藥物選擇,老年人骨質疏松以低轉化為主，其用藥應以骨形成促進劑為主,Darbacher and schacht ELAR Publishers,Basle.Switzerland.,藥物分類,羅蓋全為治療老年骨質疏松的首選用藥,Darbacher et al. Eilar Publishers,Basle.Switzerland.,羅蓋全,產品知識作用機制應用前景結論,化學結構,羅蓋全的化學成分為1,25(OH)2D3,(又名骨化三醇),化學結構帶來的優勢,羅蓋全無須肝腎羥化激活，是活性最高的維生素D3制劑,藥代動力學特性,吸收 口服后很快吸收，3-6小時達血藥濃度峰值,7小時后尿鈣水平增高半衰期 9-10小時代謝產物 1,24,25(OH)2D3其他排泄 經肝腎雙線排泄，主要從膽汁中排出，小部分從尿中排出,藥代動力學優勢,羅蓋全（1. 0 g ）阿法D3 （1. 5 g ）,羅蓋全用藥2小時后迅速達到血漿峰值（56pg/ml）,小時,羅蓋全口服半衰期短，體內無蓄積，長期用藥安全性更高,Evyan LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.,生物利用度,羅蓋全生物利用度高,接近1(OH)D3的兩倍,Brandi L et al Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842.,依從性,劑型：0.25 g 軟膠囊包裝：10粒/盒劑量與用法：0.25 g ，口服，1-2次/天,羅蓋全服用方便，患者依從性良好,Evyon LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.,作用機理,促進腸鈣吸收促進骨形成和骨礦化抑制骨吸收增強肌力，提高神經肌肉協調性,作用途徑促進腸鈣吸收,羅蓋全 受體鈣結合蛋白羅蓋全,Source:Metabolism(1990)39:30-34.,羅蓋全促進腸道對鈣的主動吸收,羅蓋全,成骨細胞表面的1,25(OH)2VitD3受體,促進腸鈣吸收,促進成骨細胞分化促進轉化生長因子合成促進骨膠原和骨基質蛋白的合成促進胰島樣生長因子受體的生成,提高血鈣濃度,促進骨礦化,促進骨基質形成,促進骨形成,Source.Calcif Tissue Int(1997)60:100-106.,作用途徑促進骨形成,羅蓋全,直接作用于甲狀旁腺表面的1,25(OH)2VitD3受體,促進腸鈣吸收,直接抑制PTH分泌,提高血鈣濃度,反饋抑制PTH分泌,抑制骨吸收,Source.Calcif Tissue Int(1997)60:100-106.,作用途徑抑制骨吸收,作用途徑增強神經肌肉協調性,調節肌肉的鈣代謝肌細胞的終末分化優化肌細胞的形態誘導神經生長因子合成,肌肉力量增加緩解關節及其周圍軟組織疼痛神經肌肉協調性增強,降低跌倒的傾向降低髖部骨折發生率,Source:Endocr Rev(1986);7(4):434-448.,促進腸鈣吸收,促進骨礦化,刺激成骨細胞,促進骨基質形成,調節神經肌肉鈣代謝,神經肌肉協調性增加,反饋抑制甲狀旁腺,促進骨形成,增加骨密度,降低骨折率,降低跌倒傾向,直接作用于甲狀旁腺表面的維生素D受體,抑制甲狀旁腺,抑制骨吸收,羅蓋全,羅蓋全通過不同途徑有效促進骨形成、抑制骨吸收、防止骨質疏松,Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282.,作 用 機 理總結,羅蓋全療效,緩解骨痛等臨床癥狀增加骨密度增加肌力，減少跌倒降低骨折及再骨折發生率,臨床療效改善骨痛,自發性骨痛(n=52)起立時骨痛(n=44)前驅時骨痛(n=41)步行時骨痛(n=53)翻身時骨痛(n=46),治療周期（月）,累計疼痛改善率,羅蓋全緩解骨質疏松引起的骨痛，療效肯定而持久,臨床療效增加骨密度,-2,-1,0,1,2,3,4,股骨頸,腰椎,骨密度變化率%,-1.6%,P0.009,P0.01,3%,2.3%,0.9%,S Sairanen et al.Calcif Tissue Int 2000:67:122-127.,對照組(n=37)羅蓋全 (n=18),羅蓋全顯著增加腰椎及股骨頸的骨密度,臨床療效保全脊柱高度,脊柱高度變化百分率,羅蓋全組（n35）對照組（n45）,Source:Metabolism 39:43-49,1990.,0,-1,-2,-3,-4,第1年,第2年,羅蓋全能有效保全老年人的脊柱高度,Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28,0,10,20,30,40,50,60,70,平均每年跌倒發生率（）,安慰劑,羅蓋全,27,43,臨床療效防止跌倒,38,鈣劑組（n219）,羅蓋全組（n213）,羅蓋全通過增加肌力和神經肌肉協調性，顯著降低老年人跌倒發生率,在有脊椎壓縮性骨折史的絕經后婦女進行的一項隨機、對照研究結果,Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8.,0,10,20,30,40,骨折發生率%,31.5%,11.0%,鈣劑組（n219）,新發椎體骨折 (P0.001),新發外周骨折（P0.05）,53%,69%,羅蓋全組（n213）,5.5%,9.9%,臨床療效降低骨折率,臨床療效降低骨折率,羅蓋全降低骨折發生率不受患者鈣吸收狀態的影響,Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28.,安全性,53例老年婦女服用羅蓋全后草酸鈣性腎結石的發生無明顯增加1,622例平均年齡60歲的新西蘭老年婦女使用羅蓋全治療3年，無嚴重高血鈣發生2,270例老年婦女經羅蓋全治療8年，無腎結石及腎功能改變3,羅蓋全安全性佳，長期服用無后顧之憂,1