胰島素相關知識學習,主要內容,胰島素簡介胰島素發展史人胰島素及其分類預混胰島素胰島素類似物,什么是胰島素,胰島素是人體胰腺細胞分泌的降低血糖的激素,胰島素的結構,胰島素的兩個肽鏈分別為21個氨基酸組成的A鏈和30個氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異。 豬胰島素與人胰島素僅在B鏈第30位氨基酸上有所不同，牛胰島素在A鏈上還有兩個氨基酸不同。,人胰島素的一級結構,胰島素的分泌時相,第一時相：快速分泌相 細胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現快速分泌峰,持續5-10分鐘后減弱第二時相：延遲分泌相 快速分泌相后出現的緩慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分鐘左右,靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌,糖尿病危害,胰島素發展史,按作用快慢和維持作用時間分類,賴脯胰島素（優泌樂）門冬胰島素（諾和銳）（無色澄清）,普通胰島素（RI）（豬或牛）生物合成人胰島素 諾和靈R (無色澄清),低精蛋白鋅胰島素：1:1諾和靈N（NPH）（白色混懸）,魚精蛋白鋅胰島素PZI （白色混懸）2:1甘精胰島素、地特胰島素（無色澄清）,諾和靈30R（50R） 優泌林70/30.優泌樂25 （50）諾和銳30 （白色混懸）,速效胰島素類似物,短效胰島素,中效胰島素,長效胰島素超長效胰島素,預混胰島素及胰島素類似物,,胰島素的副作用,體重增加,水腫,注射處脂肪萎縮皮下脂肪增生,低 血糖,視力模糊,過敏反應,副作用,胰島素的儲存,避免日曬 2-8冷藏 不要冰凍,開封后胰島素可室溫保存28天；為什么胰島素開封后不建議冷藏保存？,胰島素使用適應證,1型糖尿病 2型糖尿病口服藥失效 急性并發癥或嚴重慢性并發癥應激情況(感染,外傷,手術等)嚴重疾病 (如結核病)肝腎功能異常 妊娠期糖尿病（妊娠糖尿病以及糖尿病合并妊娠）各種繼發性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質激素增多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等）,人胰島素,人胰島素的特點,與人體自身分泌的胰島素結構完全一致 以酵母細胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應最低使用劑量少：由動物胰島素轉換為人胰島素，平均劑量減少1530安全，不具有動物傳媒感染的危險性,短效人胰島素,中性可溶性人胰島素無色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝,起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時,人胰島素,中效人胰島素,低精蛋白鋅人胰島素1:1白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,起始作用時間：1.5小時最大作用時間：4至12小時作用維持時間：24小時,預混人胰島素,雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時,通過辯別顏色就可以選擇諾和靈的種類,短效諾和靈R 黃色,中效諾和靈N 綠色,預混諾和靈30R 紅棕色,預混諾和靈50R 灰色,生理性胰島素分泌兼具基礎胰島素和餐時胰島素,為什么會有預混胰島素？,為什么會有預混胰島素？,為什么會有預混胰島素？,1. 方便餐后血糖控制2. 提供全天基礎血糖控制3. 符合胰島素生理分泌,1. 需要多次注射2. 患者依從性差3. 并非適用于所有患者,不足,優點,使用基礎+餐時方案可以同時降低基礎和餐時血糖，但存在不足,不同比例預混胰島素的概念,低預混（low-ration premix，25%短效+75%中效，30%短效+70%中效）中預混（mid-ration premix，50 %短效+ 50 %中效）高預混（high-ration premix，70 %短效+ 30 %中效，75 %短效+ 25 %中效）,目前我國市場上暫無高預混胰島素,人胰島素的局限性,起效緩慢需在餐前30-45分鐘給藥患者使用不便效力過長持續12小時可能引起遲發性餐后低血糖（4-6小時）需額外加餐,胰島素類似物的面世,賴脯胰島素通過將人胰島素化學結構中B鏈28位和29位的氨基酸位置互換而成。,門冬胰島素是通過將人胰島素B鏈第28位的脯氨酸替換為門冬氨酸而形成的人胰島素物類似物,胰島素類似物獨特的分子結構加快其解離速度,常規人胰島素,賴脯胰島素,注射,注射,解離,達峰時間,達峰時間,達峰時間,毛細血管壁,六聚體,二聚體,單體,單體,藥動學特征,藥代動力學和藥效學比較,門冬胰島素高峰出現時間是在注射后40-60分鐘，之后快速回落到基線水平,對餐后血糖的控制,賴脯胰島素更好的抑制內源性葡萄糖生成,賴脯胰島素更好地降低餐后血糖,(餐后60-200 分鐘）,N = 8 T2DM,（50G葡萄糖攝入試驗）,速效胰島素類似物的優點,更接近生理狀態下餐后胰島素分泌的模式，能更好的降低餐后1小時和2小時的血糖由于在體內半衰期短，較少發生低血糖進餐時或者餐后注射，更靈活的生活方式在胰島素泵中使用，較普通胰島素對血糖的控制更有效,,混合人胰島素類似物的組成,優泌樂25: 25賴脯胰島素75精蛋白鋅賴脯胰島素(ILPS) . 25%的速效很好地覆蓋了餐后血糖，75%的ILPS則對全天的基礎血糖有很好的控制作用。諾和銳30：30%門冬胰島素+70精蛋白門冬胰島素優泌樂50:50賴脯胰島素50精蛋白鋅賴脯胰島素強化餐后的靈活方案,更好的餐后血糖控制更少的夜間及嚴重低血糖發生率同時提供基礎胰島素分泌,0,20,40,60,6,10,14,18,22,2,6 hrs,胰島素劑量和進餐時間,38U,10U,Insulin conc. (mU/L),餐后高血糖,兩餐間低血糖,預混胰島缺點,夜間低血糖,來得時預填充SoloSTAR,長效人胰島素類似物,來得時（甘精胰島素）的分子結構,A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B鏈的C端加了兩個精氨酸因此稱為“甘精胰島素”,取代,延伸,A 鏈,B 鏈,第一個真正的基礎胰島素,1,15,10,5,10,15,20,Asn,30,Arg,5,10,15,19,25,1,Arg,來得時緩慢釋放的機制,澄清溶液 (pH 4.0)注射入皮下皮下(pH 7.4)注射后形成細微顆粒析出 細微顆粒緩慢溶解、釋放六聚體緩慢逐漸分解為單體 作用時間持久達24小時,皮下注射后的時間（小時）,=觀察期終點,葡萄糖輸注率,(mg/kg/min),30,20,10,NPH (n=20),來得時 提供24小時無峰值的基礎胰島素,葡萄糖鉗夾試驗(24h),6,5